Flucytosine

Khi ATH:
J02AX01

Đặc tính.

Ftorirovannyj pyrimidin. Trắng hoặc gần như trắng, dạng bột tinh thể;. Độ hòa tan trong nước 1,5 g / 100 ml ở 25 ° C. pKa₁ 3,26. Trọng lượng phân tử 129,09.

Dược hoạt động.
Thuốc chống nấm, kìm nấm, fungicidnoe.

Ứng dụng.

Nhiễm khuẩn toàn thân, gây ra bởi nấm men và nấm gây bệnh khác, nhạy cảm với flucytosine: candida tổng quát; kryptokokkoz; chromoblastomycosis; aspergillosis (chỉ kết hợp với amphotericin B); nhiễm trùng, do vi sinh vật Torulopsis glabrata và Hansenula.

Chống chỉ định.

Quá mẫn, suy thận mãn tính nếu bạn không thể xác định nồng độ trong huyết thanh máu flucytosine.

Hạn chế áp dụng.

Sự ức chế chức năng tủy xương, bệnh máu.

Mang thai và cho con bú.

Tác dụng gây quái thai. Flucytosine cho thấy gây quái thai (sự hợp nhất của các đốt sống) ở chuột khi dùng ở liều 40 mg / kg / ngày (298 mg / m²/d; 0,051 MRDC) từ 7 đến ngày thứ 13 của thai kỳ. Flucytosine khi dùng với liều cao hơn (700 mg / kg / ngày; 5208 mg / m²/d; 0,89 MRDC) từ ngày 9 đến ngày 12 của thai kỳ đã được ghi lại dị tật như vậy, như bẩm sinh sứt môi, hở hàm ếch, và kích thước nhỏ của hàm trên. Flucytosine cho thấy không gây quái thai ở thỏ với liều lên đến 100 mg / kg / ngày (1423 mg / m²/d; 0,243 MRDC) khi dùng trong các ngày 6 đến ngày thứ 18 của thai kỳ. Ở những con chuột liều của flucytosine 400 mg / kg / ngày (1380 mg / m²/d; 0,236 MRDC), nhập từ thứ 7 đến ngày thứ 13 của thai kỳ, kết hợp với tần số thấp (thống kê không đáng kể) sự xuất hiện của dị nhân.

Nghiên cứu đầy đủ và có kiểm soát ở phụ nữ có thai không được. Nếu mang thai có thể được chỉ định trong các trường hợp, khi lợi ích điều trị dự kiến ​​sẽ vượt quá nguy cơ tiềm ẩn cho thai nhi (Nó đi qua nhau thai).

Thể loại hành động dẫn đến FDA - C. (Các nghiên cứu về sinh sản trên động vật đã cho thấy tác dụng phụ trên thai nhi, và nghiên cứu đầy đủ và có kiểm soát ở phụ nữ mang thai đã không được tổ chức, Tuy nhiên, những lợi ích tiềm năng, kết hợp với các thuốc trong thai, có thể biện minh cho việc sử dụng nó, bất chấp những rủi ro có thể.)

Chưa cài đặt, dù flucytosine đi vào sữa mẹ. Trong thời gian cho con bú, bạn cần phải quyết định về việc chấm dứt cho con bú, hoặc chấm dứt điều trị flucytosine, Xét tầm quan trọng của mẹ.

Tác dụng phụ.

Hệ thống tim mạch và huyết (tạo máu, cầm máu): ngừng tim, vi phạm các chức năng tâm thất, thiếu máu, mất bạch cầu hạt, aplasticheskaya thiếu máu, eozinofilija, giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu, gemoliticheskaya thiếu máu; trong trường hợp hiếm, bệnh nhân suy nhược (đối với nền của ức chế miễn dịch hiện tại) - Các dấu hiệu ức chế tủy xương trong tủy xương (pancytopenia), ở những bệnh nhân này, các triệu chứng có thể không hồi phục.

Từ hệ thống hô hấp: ngừng hô hấp, đau ngực, khó thở.

Đối với da: phát ban, ngứa, nổi mề đay, nhạy cảm ánh sáng, độc hoại tử biểu bì.

Từ đường tiêu hóa: buồn nôn, nôn, đau bụng, bệnh tiêu chảy, biếng ăn, khô miệng, loét tá tràng, xuất huyết tiêu hóa, yazvennыy viêm đại tràng, tăng nồng độ bilirubin, chức năng gan bất thường, bệnh vàng da, men gan tăng cao trong huyết thanh; trong những trường hợp hiếm hoi, một bệnh nhân bị suy yếu - suy gan cấp tính, đôi khi gây tử vong.

Với hệ thống sinh dục: tăng ure huyết, tăng nồng độ creatinin / urê / nitơ, kristallurija, suy thận cấp.

Từ hệ thống thần kinh và cơ quan cảm giác: mất điều hòa, mệt mỏi bất thường, yếu đuối, đau đầu, dị cảm, parkinsonizm, Bệnh lý thần kinh ngoại biên, chóng mặt, an thần, co giật, mất ý thức, ảo giác, bịnh thần kinh, mất thính lực.

Khác: phản ứng dị ứng, cơn sốt, gipoglikemiâ, kaliopenia.

Sự hợp tác.

Nghiên cứu trong ống nghiệm và sống Nó được thể hiện, rằng việc sử dụng kết hợp của amphotericin B và flucytosine hoạt động của họ là hiệp đồng chống lại nhiều chủng (Hiệu ứng này đặc biệt rõ ràng trong trường hợp của tác nhân gây bệnh, ít nhạy cảm với flucytosine).

Kể từ khi điều trị flucytosine có một nguy cơ giảm bạch cầu (đặc biệt là giảm bạch cầu, thường kèm theo giảm tiểu cầu), trong khi điều trị với cytostatics đòi hỏi phải theo dõi hàng ngày của máu ngoại vi. Kể từ khi sự bài tiết của flucytosine hầu như chỉ qua thận, sau đó PM, giảm độ lọc cầu thận, tăng T_1/2 Flucytosine (Nó đòi hỏi phải thường xuyên theo dõi độ thanh thải creatinin, cũng như điều chỉnh liều thích hợp).

Các giải pháp truyền flucytosine và amphotericin B nên được quản lý một cách riêng biệt. Flucytosine có thể được sử dụng đồng thời với các giải pháp tiêm 0,9 hoặc 0,18% natri clorua và 5 và 4% Glucose. Không có loại thuốc khác không nên được bổ sung vào các giải pháp truyền flucytosine.

Quá liều.

Các trường hợp quá liều chưa biết.

Các triệu chứng (có thể được): tăng nguy cơ phản ứng có hại và mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng của họ. Nồng độ trong huyết thanh vượt quá một thời gian dài hơn 100 mg / l được đi kèm với sự gia tăng về số lượng các tác dụng phụ, đặc biệt là từ đường tiêu hóa (bệnh tiêu chảy, buồn nôn, nôn), huyết học (giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu), gan (viêm gan).

Điều trị: nên đảm bảo uống đủ lượng chất lỏng của (nếu cần thiết, trong / trong một), như flucytosine đào thải qua thận ở dạng không đổi. Yêu cầu theo dõi thường xuyên các thông số máu ngoại vi, cũng như theo dõi sát chức năng thận và gan. Trong trường hợp độ lệch từ định mức để áp dụng các biện pháp điều trị thích hợp. Kể từ khi chạy thận nhân tạo làm giảm đáng kể nồng độ trong huyết thanh của bệnh nhân trong flucytosine, khổ anuriei, Nó có thể được xem xét để sử dụng trong lọc máu như là một phương pháp điều trị trong trường hợp quá liều flucytosine.

Liều lượng và Quản trị.

B / sử dụng một ống nhỏ giọt; được phép trực tiếp I / O thông qua sự giới thiệu của một ống thông tĩnh mạch trung ương hoặc chính quyền tiêm truyền bằng màng bụng.

Liều dùng cho người lớn và trẻ em - 100-200 mg / kg / ngày (tùy thuộc vào các dấu hiệu và độ nhạy cảm của vi sinh vật), razdelennaya của 4 liều thuốc, đầu vào cho 24 không. Liều duy nhất - 37,5-50 mg / kg được quản lý bởi một truyền ngắn (20-40 Phút) với điều kiện là hydrat hóa đầy đủ của bệnh nhân. Trong khoảng thời gian thận bình thường giữa các công thức - 6 không. Thời gian điều trị được xác định riêng. Thông thường, Thời gian điều trị - 1 Mặt trời, trong nhiễm trùng cấp tính (ví dụ kandydamykotycheskyy nhiễm trùng huyết) - 2-4 Sun; nhiễm trùng cấp tính và mãn tính cần thiết, thông thường, điều trị lâu hơn, Nó khuyến khích việc sử dụng kết hợp với amphotericin B; trong điều trị viêm màng não - ít nhất 4 Tháng.

Nếu chức năng thận nên được quy định liều thấp hơn và để tăng khoảng cách giữa các thủ tục tùy thuộc vào độ thanh thải creatinin; thanh thải creatinin <10 mL / phút quyết định bởi nồng độ trong huyết thanh của flucytosine 12 giờ sau liều đầu tiên. Với liều tiếp theo của nồng độ thuốc trong huyết thanh nên được duy trì trong khoảng 25-50 ug / ml và không được vượt quá 80 ug / ml.

Liều cho trẻ sơ sinh được tính như, cho cả người lớn và trẻ em. Nó sẽ đưa vào tài khoản các khả năng lớn hơn của rối loạn chức năng thận, vốn có trong độ tuổi này, hoặc là một hệ quả của điều trị thận độc. Đó là khuyến cáo để theo dõi mức độ trong huyết thanh và flucytosine, trong trường hợp cần thiết, điều chỉnh tương ứng của các liều dùng. Nếu chức năng thận nên tăng khoảng cách giữa chính quyền với các liều duy nhất của thuốc. Nếu rối loạn chức năng thận được phát hiện, nhưng ghi chú vượt mức đề nghị của nồng độ trong huyết thanh flucytosine, nó được khuyến khích để giảm liều, để lại những khoảng thời gian chế độ cấp độ giống nhau giữa phương pháp điều trị.

Liều lượng và các thông tin về tác dụng phụ ở người cao tuổi cũng tương tự như, được thiết lập cho các nhóm tuổi khác (đặc biệt chú ý trong nhóm tuổi này nên được đưa ra để theo dõi chức năng thận).

Biện pháp phòng ngừa.

Với sự cẩn trọng nên được sử dụng ở những bệnh nhân có chức năng thận suy giảm. Tất cả các bệnh nhân cần được đánh giá trước khi bắt đầu điều trị, và sau đó trong khi điều trị cẩn thận theo dõi chức năng thận (tốt nhất là bằng cách xác định độ thanh thải creatinin), gan và hình ảnh máu ngoại vi. Ở bệnh nhân suy thận nên được theo dõi chức năng thận ít nhất 1 lần một tuần. Nó không nên được dùng cho bệnh nhân, bị suy thận, trong sự vắng mặt của bộ máy, cho phép bạn giám sát nồng độ trong huyết thanh flucytosine. Cần thận trọng khi dùng ở bệnh nhân ức chế tủy xương hoặc bệnh về máu. Nó là cần thiết để kiểm soát hình ảnh của máu và chức năng gan bị ngoại vi - hàng ngày lúc bắt đầu điều trị, sau đó - 2 lần một tuần.

Tránh kéo dài duy trì nồng độ trên 100 mg / l tăng nguy cơ phản ứng phụ.

Khi đo mức độ flucytosine huyết thanh được coi là, nồng độ trong mẫu máu, thực hiện trong hoặc ngay sau khi tiêm, không đại diện cho sự gia tăng tiếp theo ở nồng độ trong huyết thanh của flucytosine. Để giám sát nồng độ trong huyết thanh được đề nghị xét nghiệm máu ngay trước khi các thủ tục sau đây.

Trong việc xác định mức độ creatinine sử dụng một hai bước enzyme khảo nghiệm không loại trừ sự biến dạng của kết quả xét nghiệm (false tăng ure huyết tích cực) do ảnh hưởng của flucytosine. Nó là cần thiết để sử dụng các phương pháp khác để xác định creatinine.

Khi tính toán khối lượng của chính quyền của dung dịch điện giải cho bệnh nhân, bị suy thận và / hoặc tim, cũng như sự mất cân bằng điện giải, phải đưa vào tài khoản số tiền dùng flucytosine dung dịch tiêm truyền và nội dung natri (138 mmol / l).

Sự hợp tác