Filgrastim

Khi ATH:
L03AA02

Đặc tính.

Stimulator leykopoeza. Sản xuất giống trong phòng thí nghiệm của các vi khuẩn Escherichia coli, trong đó gen biến đổi gen giới thiệu cầu hạt thuộc địa Human Factor.

Vô trùng, chất lỏng không màu cho đường tiêm. Trọng lượng phân tử 18800 Vâng.

Tác dụng dược lý.
Leukopoietic.

Ứng dụng.

Giảm bạch cầu trung (incl. bệnh nhân, nhận thuốc gây độc tế bào khối u ác tính trên phi myeloid); giảm được thời gian giảm bạch cầu và hậu quả lâm sàng ở bệnh nhân, chuẩn bị cho ghép tủy xương; giảm bạch cầu kéo dài ở những bệnh nhân nhiễm HIV cao (tuyệt đối số lượng bạch cầu trung tính 1000 tế bào / ml hoặc ít hơn); huy động của các tế bào gốc máu ngoại vi (incl. sau khi điều trị ức chế tủy); giảm bạch cầu (di truyền, tái phát hoặc idiopathic là số lượng bạch cầu trung tính là dưới đây hoặc tương đương 500 tế bào /) và nhiễm trùng nặng hoặc tái phát (lịch sử) trong cuối cùng 12 Tháng.

Chống chỉ định.

Quá mẫn, giảm bạch cầu bẩm sinh nghiêm trọng khi cytogenetics bất thường (Hội chứng Kostmann), tăng liều hóa trị liệu độc tế bào của các đại lý trên đề nghị, gan và / hoặc thận suy, Tuổi để 1 năm.

Hạn chế áp dụng.

Bệnh ác tính và tiền ác tính dòng tủy, kết hợp với điều trị liều cao.

Mang thai và cho con bú.

Khi mang thai có thể, nếu hiệu quả của liệu pháp điều trị lớn hơn nguy cơ cho thai nhi (nghiên cứu đầy đủ và có kiểm soát đã được thực hiện, An toàn ở phụ nữ có thai không được thành lập). Sử dụng ở các bà mẹ cho con bú không được khuyến cáo (không biết, thâm nhập liệu Filgrastim đi vào sữa mẹ).

Trong một nghiên cứu trên thỏ show, Filgrastim gây ra tác dụng phụ ở thỏ mang thai khi dùng nó ở liều, 2-10 lần liều con người. Khi dùng cho thỏ với liều Filgrastim 80 mg / kg / ngày đã được quan sát thấy một tăng tần suất của sảy thai và embrioletalnosti. Filgrastim, thỏ mang thai được giới thiệu ở liều 80 ug / kg / ngày trong thời gian sinh cơ quan, Nó đã dẫn đến chảy máu niệu sinh dục, giảm lượng thức ăn, tăng tái hấp thu của thai nhi, maldevelopment, giảm cân, số lượng của những con khả thi. Dị tật bên ngoài đã được quan sát trong bào thai của phụ nữ, định lượng 80 ug / kg / ngày.

Các nghiên cứu trên chuột mang thai tại hàng ngày / tiêm trong thời kỳ sinh cơ quan ở các cấp độ liều lên 575 mg / kg / ngày cho thấy không có dấu hiệu tử vong, gây quái thai và hành vi ứng ở con.

Tác dụng phụ.

Bệnh nhân ung thư, được hóa trị ức chế tủy

Trong các nghiên cứu lâm sàng liên quan đến hơn 350 bệnh nhân, điều trị bằng Filgrastim sau hóa trị liệu độc tế bào, Hầu hết các tác dụng phụ là một biến chứng của bệnh ác tính chính hoặc trị liệu độc tế bào. Trong giai đoạn II và III nghiên cứu điều trị filgrastimom kèm theo đau ở xương từ 24% bệnh nhân. Thông thường, những cơn đau yếu hoặc vừa phải, và trong hầu hết trường hợp, ngừng thuốc giảm đau thông thường; hiếm xương đau được thể hiện và yêu cầu nhận được Narcotic thuốc giảm đau. Xương đau được quan sát thấy bệnh nhân thường xuyên tại thêm, nhận được Filgrastim trong/liều cao (20-100 mg/kg/ngày) và ít thường xuyên hơn — ở bệnh nhân, nhận Filgrastim n / a ở liều thấp (3-10 Mg / kg / ngày).

Trong một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, thử nghiệm kiểm soát giả dược trong điều trị Filgrastim (4-8 Mg / kg / ngày) sau khi kết hợp hóa trị liệu cho bệnh nhân (N = 207) với NSCLC đã được quan sát phản ứng có hại (cm. bàn). Tác dụng ngoại ý được trình bày, quan sát thấy ở những bệnh nhân, điều trị bằng Filgrastim / hóa trị và giả dược / hóa trị.

Bàn

Tác dụng phụ, Nó được ghi nhận trong các thử nghiệm lâm sàng

Trong nghiên cứu này, không nghiêm trọng ghi nhận, đe dọa tính mạng hoặc thậm chí phản ứng chết người, liên quan đến điều trị Filgrastim.

Tăng nhẹ đến vừa phải đảo ngược tự phát ở các cấp độ acid uric, LDH, AP ở 27-58% số 98 bệnh nhân, khi nhận được Filgrastim sau điều trị gây độc tế bào. Trong giai đoạn III thử nghiệm lâm sàng ở 7 từ 176 bệnh nhân báo cáo giảm thoáng qua huyết áp (<90/60 mm Hg. Art.) sau khi chính quyền của Filgrastim, Nó không đòi hỏi điều trị bổ sung. Tim Effects (nhồi máu cơ tim, rối loạn nhịp tim) Nó đã được báo cáo trong 11 từ 375 bệnh nhân ung thư, Filgrastim được điều trị trong các thử nghiệm lâm sàng; mối quan hệ nhân quả của họ với điều trị Filgrastim chưa được thành lập.

Bệnh nhân ung thư với cấy ghép tủy xương

Trong các nghiên cứu lâm sàng ở bệnh nhân, hóa trị liệu chuyên sâu sau khi ghép tủy xương, các tác dụng phụ phổ biến nhất trong việc kiểm soát, và trong nhóm nghiên cứu là viêm miệng, buồn nôn và ói mửa, chủ yếu nhẹ hoặc vừa phải biểu; kết nối với việc tiếp nhận của Filgrastim không được cài đặt. Trong một nghiên cứu ngẫu nhiên của 167 bệnh nhân bệnh nhân, Filgrastim nhận thường xuyên hơn, so với nhóm kiểm soát, các tác dụng sau đây (trong ngoặc chỉ ra tỷ lệ bệnh nhân ở nhóm dùng giả dược): buồn nôn (10/4), nôn (7/3), tăng huyết áp (4/0), phát ban (12/10), bịnh sưng màng bụng (2/0). Các mối quan hệ nhân quả của những hiệu ứng này để điều trị Filgrastim chưa được thành lập. Nó báo cáo một trường hợp của ban đỏ nodosum và mức độ nghiêm trọng vừa phải, có lẽ, liên quan đến điều trị Filgrastim.

Nói chung, tác dụng phụ, quan sát thấy trong các nghiên cứu không ngẫu nhiên, Nó tương tự như các thử nghiệm ngẫu nhiên và có mức độ nghiêm trọng nhẹ hoặc vừa phải. Trong một nghiên cứu (N = 45) Nó được ghi nhận 3 trường hợp các tác dụng phụ nghiêm trọng liên quan đến việc điều trị suy thận filgrastimom (2), Hội chứng tăng tính thấm mao mạch (1). Truyền thông với việc tiếp nhận những trường hợp này vẫn chưa rõ ràng Filgrastim, tk. Họ đã được ghi lại ở những bệnh nhân nhiễm đã được chứng minh có dấu hiệu lâm sàng của nhiễm trùng huyết, người nhận kháng khuẩn có khả năng gây độc cho thận và / hoặc thuốc kháng nấm.

Trong các thử nghiệm lâm sàng, khoảng 33% bệnh nhân được đánh dấu đau xương hoặc nhẹ mức độ nghiêm trọng đến trung bình. Trong hầu hết các trường hợp, các thuốc giảm đau thông thường đau stoped. Vả lại, triệu chứng, xảy ra với tần suất lớn hơn khi nhận được Filgrastim so với giả dược, Nó đã được khái quát hóa đau cơ xương. Khoảng 30% bệnh nhân có một lá lách. Như vậy ở bệnh nhân đau lá lách sờ không thường xuyên quan sát bụng hoặc đau ở một bên, và giảm tiểu cầu (<50000 tế bào / mm³ trong 12% bệnh nhân). Ít hơn 3% bệnh nhân (hầu hết trong số họ đã lách to) Họ đã phải chịu cắt lách. Ít hơn 6% bệnh nhân giảm tiểu cầu (<50000 tế bào / mm³) trong khi điều trị Filgrastim, Hầu hết trong số họ có giảm tiểu cầu trước. Trong hầu hết các trường hợp, giảm tiểu cầu đã được tổ chức với giảm liều hoặc ngưng điều trị. Vả lại, trong 5% bệnh nhân có tiểu cầu đếm 50000-100000 / mm³. Những bệnh nhân này đã được quan sát trong việc tiếp nhận các biến chứng chảy máu nghiêm trọng Filgrastim. Chảy máu mũi đã được quan sát trong 15% bệnh nhân, điều trị bằng Filgrastim, nhưng có liên quan với giảm tiểu cầu có 2% bệnh nhân. Thiếu máu đã được quan sát trong khoảng 10% bệnh nhân, nhưng trong nhiều trường hợp nó đã được kết hợp với thường xuyên chích chẩn đoán, bệnh mãn tính hoặc các loại thuốc dùng đồng thời. Trong các thử nghiệm lâm sàng, khi nhận Filgrastim khoảng 3% bệnh nhân (9/325) razvyvalys myelodysplazyya hoặc bệnh bạch cầu. Trong 12 từ 102 bệnh nhân đánh giá di truyền tế bào bình thường ở đầu, Họ sau đó đã được phát hiện hành vi vi phạm, bao gồm cả monosomiju 7 với lặp đi lặp lại những nhận định sau 18 tháng điều trị bằng 52 filgrastimom. Không biết, cho dù sự phát triển của các hiện tượng này là kết quả của chính quyền liên tục hoặc hàng ngày của Filgrastim phản ánh sự tiến hóa tự nhiên của SCN. Tác dụng phụ, có lẽ, liên quan đến Filgrastim trị liệu và ghi chú ở dưới 2% bệnh nhân SCN, bao gồm: phản ứng tại chỗ tiêm, Đau đầu, phì đại gan, đau khớp, loãng xương, vasculitis kozhnыy, tiểu máu và protein niệu, rụng tóc, mỗi đợt phun trào, đợt cấp của bệnh ngoài da nào đó trước đây có sẵn (chẳng hạn như bệnh vẩy nến).

Sự an toàn và hiệu quả của quản trị Filgrastim trong cùng một ngày, như các loại thuốc hóa trị liệu độc tế bào ức chế tủy, không được thiết lập. Theo quan điểm của sự nhạy cảm của tế bào phân chia nhanh chóng myeloid để ức chế tủy hóa trị liệu độc tế bào, chỉ định Filgrastim trong khoảng thời gian cho 24 h trước và sau khi sự ra đời của các thuốc này không được khuyến cáo. Số liệu sơ bộ từ một số ít bệnh nhân, đồng thời nhận Filgrastim và 5-fluorouracil, buổi diễn, rằng mức độ nghiêm trọng của bạch cầu trung tính có thể trở nên nghiêm trọng. Tương tác có thể có các yếu tố tăng trưởng tạo máu khác và các cytokine trong các thử nghiệm lâm sàng chưa được nghiên cứu.

Quá liều.

Ở những bệnh nhân ung thư, khi nhận được Filgrastim trên nền điều trị ức chế tủy, Nó được khuyên nên tránh các nguy cơ của tăng bạch cầu quá mức; Filgrastim nên ngưng, nếu các bạch cầu trung tính tuyệt đối tính khoảng hơn 10.000 / mm³. Trong các thử nghiệm lâm sàng, Filgrastim ở bệnh nhân ung thư, được hóa trị ức chế tủy, ít hơn 5% bệnh nhân có tăng bạch cầu với một số lượng tế bào máu trắng >100000/mm³. Không có tác dụng phụ, trực tiếp liên kết với tăng bạch cầu, Không được công bố. Trong vòng 1-2 ngày sau khi ngừng thuốc số lượng bạch cầu trung tính tuần hoàn thường giảm 50%, với sự trở lại bình thường sau 1-7 ngày.

P / (hơn) hoặc I / (truyền), 1 một lần một ngày. Lựa chọn các đường dùng phụ thuộc vào tình trạng lâm sàng cụ thể. Liều lượng được xác định riêng biệt tùy thuộc vào chỉ dẫn, mức độ nghiêm trọng của quá trình, sự nhạy cảm của bệnh nhân. Bắt đầu điều trị không có sớm hơn 24 giờ sau khi hóa trị. Zitotoksicski gây ra bạch cầu trung tính là thường 0,5 triệu u/kg/ngày; mieloablatius trị liệu với cấy ghép tủy xương- 1 triệu u/kg/ngày; Các vận động của tế bào tổ tiên, gemopoaiza- 1 triệu u/kg mỗi ngày 6 ngày; và liều lượng ban đầu giảm bạch cầu mãn tính nghiêm trọng 1,2 triệu u/kg/ngày; liều ban đầu bạch cầu trung tính ác tính hoặc định kỳ 0,5 triệu u/kg/ngày. Điều trị tiếp tục cho đến khi sự phục hồi của bạch cầu trung tính bình thường (thường lên đến 14 ngày). Sau cảm ứng và điều trị củng cố của bệnh bạch cầu myeloid cấp tính thời gian điều trị có thể được tăng lên đến 38 d.

Điều trị Filgrastim nên chỉ được tiến hành dưới sự giám sát của bác sĩ hoặc một hematologist-ung bướu, có kinh nghiệm trong việc sử dụng các loại thuốc như vậy.

Tăng trưởng của các tế bào ác tính. G-CSF có thể gây ra sự tăng trưởng của các tế bào tiền thân dòng tủy trong ống nghiệm. Tác dụng tương tự có thể được quan sát thấy trong ống nghiệm và đối với một số tế bào nemieloidnyh. An toàn và hiệu quả của Filgrastim ở bệnh nhân có hội chứng mielodisplasticheskim và bạch cầu tủy xương mãn tính không được cài đặt, Do đó, khi các bệnh đó không hiển thị. Đặc biệt chú ý phải được thanh toán cho việc chẩn đoán khác biệt giữa bạch cầu dòng tủy mãn tính và bệnh bạch cầu tủy xương cấp tính blasttransformaciej.

Tăng bạch cầu. Đưa ra các nguy cơ có thể, liên kết với nặng Leukocytosis, trong khi điều trị với Filgrastim nên thường xuyên theo dõi số lượng các tế bào máu trắng: nếu nó vượt quá 50000 tế bào / mm³, thuốc nên ngưng. Khi áp dụng Filgrastim cho việc huy động của các tế bào gốc máu ngoại vi, nó lật ngược, nếu số lượng các tế bào vượt quá 100.000 / mm³.

Rủi ro, kết hợp với hóa trị liều cao. Hãy đặc biệt cẩn thận khi điều trị bệnh nhân, tiếp nhận hóa trị liều cao, vì nó không được hiển thị để cải thiện kết quả của ung thư, Trong khi liều cao của hóa trị liệu đã rõ nét hơn độc tính, bao gồm cả trái tim, Phổi, phản ứng thần kinh và da liễu. Monotherapy filgrastimom không ngăn ngừa bệnh thiếu máu và giảm tiểu cầu, mielosupressivnoj gây ra do hóa trị liệu. Vì khả năng sử dụng liều cao của hóa trị liệu (Ví dụ, hoàn chỉnh liều theo quy định của các chương trình), bệnh nhân có thể có nguy cơ giảm tiểu cầu và thiếu máu. Đó là khuyến cáo rằng bạn thường xuyên theo dõi số lượng tiểu cầu và hematocrit. Đặc biệt nên cần thận trọng khi sử dụng phác đồ hóa trị liệu đơn phần hoặc kết hợp, Nó được biết đến với khả năng của mình để gây giảm tiểu cầu nặng.

Chuyển đổi để bệnh bạch cầu hoặc predleykoz. Đặc biệt nên cần thận trọng trong việc chẩn đoán giảm bạch cầu mãn tính nghiêm trọng, để phân biệt với các rối loạn huyết học khác, như thiếu máu bất sản, myelodysplasia và bệnh bạch cầu myeloid. Trước khi điều trị nên được thực hiện một phân tích chi tiết về định nghĩa của bạch cầu trong máu và số lượng tiểu cầu, và cũng để điều tra các hình ảnh về hình thái học của tủy xương và nhiễm sắc thể. Nếu bệnh nhân hội chứng Kostmann xuất hiện hành vi vi phạm di truyền tế bào, bạn cần phải đánh giá một cách cẩn thận những rủi ro và lợi ích của việc tiếp tục điều trị. Với sự phát triển của hội chứng myelodysplastic hoặc thuốc bệnh bạch cầu nên ngưng. Nó không phải là rõ ràng, predisposes liệu trình điều trị lâu dài của Filgrastim ở bệnh nhân bạch cầu trung tính bẩm sinh nặng (Hội chứng Kostmann) sự phát triển bất bình thường về di truyền tế bào, myelodysplasia và bệnh bạch cầu. Bệnh nhân bị giảm bạch cầu trung tính di truyền nên được thường xuyên (tất cả 12 Tháng) tiến hành nghiên cứu về hình thái học và di truyền tế bào tủy xương.

Công thức máu. Trong khi điều trị, đặc biệt là trong những tuần đầu tiên, phải theo dõi cẩn thận số lượng tiểu cầu. Khi giảm tiểu cầu (số lượng tiểu cầu ổn định <100000 tế bào / mm³), nên xem xét giảm liều hoặc loại bỏ thuốc tạm thời. Ngoài ra còn có những thay đổi khác trong công thức máu, đòi hỏi phải theo dõi cẩn thận, incl. thiếu máu và tăng thoáng qua trong số các tế bào nguyên myeloid.

Trước cuộc hẹn để loại trừ các nguyên nhân như giảm bạch cầu thoáng qua, như nhiễm virus.

Trong điều trị Filgrastim nên thường xuyên theo dõi kích thước của lách (cuộc sống palypatsiya). Giảm liều Filgrastim trong việc thực hiện các nghiên cứu để làm chậm hoặc ngăn chặn sự gia tăng trong lá lách.

Sự hợp tác