Tương tác dược động học và các khái niệm chung của sự tương đương và sinh khả dụng của thuốc

Cách tiếp cận phổ biến đang phát triển sử dụng trong các loại thuốc dược cụ thể, phải được xem xét, các loại khác nhau mà các dạng bào chế có khả năng sinh học khác nhau. Nếu hấp thụ chất dược liệu phụ thuộc chủ yếu vào tính chất hóa lý của nó, sinh khả dụng - phần lớn vào tính chất của việc xây dựng. Trong kết nối với tầm quan trọng lâm sàng quan trọng này là những khái niệm tương đương, và sinh khả dụng của thuốc.

Dược phẩm (hóa học) tương đương Y học phương tiện, chúng chứa cùng một lượng các chất hoạt động và theo tiêu chuẩn áp dụng, Trong khi các thành phần hoạt động của họ có thể khác nhau.

Khái niệm về bioequivalence đề cập đến các loại thuốc hóa học tương đương, với sự xuất hiện của một bệnh nhân trong cùng một liều và trên lược đồ tương tự trong máu và các mô kết nối hoạt động ở các nồng độ cùng tích lũy.

Khái niệm tương đương điều trị áp dụng cho các loại thuốc, với sự xuất hiện của một bệnh nhân liều lượng bằng nhau và cùng các sơ đồ tìm hầu như cùng một hiệu quả điều trị hoặc độc tính; Các thuốc này có thể là nebiojekvivalentnymi.

Kiến thức về hiệu quả của thuốc là luôn luôn gắn liền với nó biodostupnostthew. Định lượng đặc trưng, việc xác định khả dụng sinh học của thuốc (theo định nghĩa, FDA), là tốc độ và mức độ của sự tích tụ của các dược chất thay thế cho hành động của họ bị cáo buộc. Tuy nhiên, nhận được mẫu mô và nghiên cứu chúng vào nội dung của các dược chất trong các thử nghiệm có thể không. Do đó, khả dụng sinh học của chất được đánh giá bởi nồng độ trong máu. Trong thực tế, xác định khả dụng sinh học tuyệt đối và tương đối.

Khả dụng sinh học tuyệt đối là tỷ lệ (trong %) số lượng ma túy vsosavchegosa, áp dụng các hình thức bằng miệng hoặc dạng bào chế, số lượng vsosavchegosa

Các chất tương tự, trong cùng một liều lượng, nhưng trong các hình thức truyền tĩnh mạch hoặc tiêm, cung cấp 100% sinh khả dụng.

Tương đối khả dụng sinh học của các dược chất có thể được đo bằng cách so sánh các lĩnh vực theo đường cong pharmacokinetics, Mô tả các nồng độ của các chất trong huyết thanh máu của cả hai loại thuốc một cách giống hệt nhau của họ giới thiệu, Ví dụ, bằng miệng hoặc trực tràng. Khả dụng sinh học ước tính của nồng độ của các dược chất trong máu hay nước tiểu, Nếu chất được bài tiết ra khỏi cơ thể trong tình trạng chưa sửa đổi.

Nếu thuốc có khả dụng sinh học giống nhau trong điều kiện giống hệt nhau, họ được coi là tương đương sinh học.

Theo FDA, loại thuốc này có thể là tương đương sinh học, Mặc dù sự khác biệt trong tốc độ và mức độ hút (Khi tỷ lệ hấp thụ không phải là một tính năng rất quan trọng để đạt được hiệu quả tập trung của các chất hoạt động trong cơ thể hoặc là vô quan hệ cho hiệu quả điều trị của thuốc). Trong một số trường hợp, tỷ lệ hấp thụ của các chất hoạt động của các loại thuốc dược liệu có thể ảnh hưởng đến hiệu quả của việc điều trị. Một bên, bởi chậm sucking nồng độ của các chất trong máu có thể dưới tối thiểu điều trị, mà không cung cấp hiệu quả điều trị mong muốn, và, mặt khác, hút quá nhanh chóng nó có thể đáng kể vượt quá ngưỡng cho phép tập trung, Những gì gây ra tác dụng phụ không mong muốn, hoặc độc hại. Do đó, ma túy, đặc trưng bởi sự khác biệt giữa liều dung nạp tối thiểu và tối đa hiệu quả của các chất, để được tương đương sinh học trong trường hợp của, Nếu mức độ, và tốc độ tiêu thụ của họ sẽ là như vậy.

Vấn đề là trở thành khả dụng sinh học đặc biệt là cấp tính, Khi thuốc được dành cho uống. Từ một vị trí dược lâm sàng quan trọng phân biệt khả dụng sinh học của một chất từ các loại các dạng bào chế. Định nghĩa của nó đã bị cản trở bởi không có khả năng đưa vào tài khoản tất cả các bệnh nhân cá nhân và các thuộc tính khác nhau của các hình thức y học. Các chế phẩm đường uống dược chất, trước khi tôi nhận được vào máu, trải qua một loạt các biến đổi và đạt đến đích của nó trong ít hơn, đó và nguyên nhân thấp của nó khả dụng sinh học (ví dụ:, norepinephrine, Testosterone, phenacetin, v.v...). Lý do cho khả dụng sinh học thấp của các chất có thể không đủ thời gian cho kỳ nghỉ của mình ở đường tiêu hóa, cũng như tuổi, quan hệ tình dục và sự khác biệt về mặt di truyền gây ra, hoạt động khác nhau của bệnh nhân, sự hiện diện của tình huống căng thẳng, sự hiện diện của những người hay các bệnh khác và t. d. Giảm khả dụng sinh học của các chất và chịu ảnh hưởng của nhiều yếu tố, ảnh hưởng đến sự hấp thụ của nó.

Đặc biệt các vấn đề phát sinh trong điều trị liên tục, Khi bệnh nhân, adaptirovavshegosja cho một loại dạng bào chế, chuyển khác, equivalent. Trong trường hợp này, bạn có thể giảm mức độ hiệu quả của liệu pháp, phát sinh tác dụng độc hại. Trường hợp này được biết đến khi thay thế thuốc digoxin, fenitoina, vv.

Đôi khi nó có thể để đạt được sự tương đương điều trị của thuốc, Mặc dù sự khác biệt trong khả dụng sinh học của họ. Ví Dụ, sự khác biệt giữa nồng độ điều trị và độc hại của benzylpenicillin Veliko, Vì vậy, biến động của nồng độ trong máu, do khác nhau biodostupnostthew dược phẩm, có thể không đáng kể ảnh hưởng đến hiệu quả điều trị của họ hoặc sự an toàn của các. Đối diện, Đối với các loại thuốc với một sự khác biệt tương đối nhỏ giữa nồng độ điều trị và độc hại của sự khác biệt trong khả dụng sinh học là quan trọng.

Từ hiệu quả điều trị, thời gian và mức độ nghiêm trọng của nó được gây ra bởi tạm thời phụ thuộc vào nồng độ thuốc trong huyết tương, thường đưa vào tài khoản ba tham số-nồng độ tối đa của các chất trong máu, thời gian để đạt được nó và diện tích dưới đường cong, nhận được trong thời gian tập trung.

Cho thấy con số, nồng độ một chất trong máu tăng lên với tốc độ và mức độ hút và đạt tối đa, Khi tỷ lệ chất từ cơ thể sẽ trở thành bằng với tốc độ hút. So với sự hấp thụ chậm hơn các chất, Vì vậy sau đó đạt được nồng độ tối đa của nó.

Tuy nhiên, đánh giá khả dụng sinh học dựa trên nồng độ tối đa của các dược chất trong máu có thể không đủ chính xác, Kể từ khi dòng chảy chất trong hệ thống máu bắt đầu của nó tắt. Thời gian đạt nồng độ tối đa phụ thuộc vào tốc độ hút chất và phục vụ như là một chỉ số tốc độ. Khả dụng sinh học thay đổi quan trọng nhất là diện tích dưới đường cong nồng độ phụ thuộc (PAC) theo thời gian. Nó là trực tiếp tỉ lệ thuận với tất cả nội dung của các chất không thay đổi trong plasma. Để xác định lấy mẫu máu PAC tập thể dục để loại bỏ hoàn toàn chất. Hai thuốc thuốc, có đường cong giống hệt nhau, tốc độ và mức độ có thể gỡ bỏ được coi là tương đương sinh học. Nếu thuốc có cùng PAC, nhưng khác nhau ở hình thức từ thời của đường cong nồng độ, chúng được coi là tương đương với mức độ hấp thụ, nhưng khác nhau về tốc độ của nó.

Xác định khả dụng sinh học của lặp đi lặp lại giới thiệu thuốc ưa thích. Gấc được đo trong một khoảng thời gian giữa hai giới thiệu liên tiếp. Chính xác hơn là kết quả khi xác định khả dụng sinh học trong vòng 24 giờ. Nếu dược chất bài tiết trong nước tiểu (phần lớn liền), sau đó bạn có thể đánh giá khả dụng sinh học của nó, xác định tổng số trong một khoảng thời gian, bình đẳng 7-10 chu kỳ bán rã thời kỳ chất. Một định nghĩa chính xác hơn về khả năng sinh học có thể nghiên cứu về máu và nước tiểu ở cùng một thời điểm.

Như vậy, sinh khả dụng và tương đương sinh học là những chỉ số quan trọng nhất của chất lượng thuốc trong các đặc tính của lựa chọn điều trị của họ.