ÉRBITUKS®

Vật liệu hoạt động: Cetuximab
Khi ATH: L01XC06
CCF: Thuốc chống ung thư. Kháng thể đơn dòng
ICD-10 mã (lời khai): C18, C19, C20, C49.0
Khi CSF: 22.05
Nhà chế tạo: Merck KGaA (Đức)

DƯỢC PHẨM FORM, THÀNH PHẦN VÀ BAO BÌ

Giải pháp cho truyền dịch прозрачный или слегка опалесцирующий от бесцветного до желтоватого цвета.

Tá dược: glycine, polysorbate 80, natri clorua, acid citric monohydrat, натрия гидроксид 1M, nước d / và.

10 ml – lọ thủy tinh không màu (1) – gói các tông.
20 ml – lọ thủy tinh không màu (1) – gói các tông.
50 ml – lọ thủy tinh không màu (1) – gói các tông.
100 ml – lọ thủy tinh không màu (1) – gói các tông.

Tác dụng dược lý

Thuốc chống ung thư. Представляет собой химерное моноклональное антитело IgG₁, Đối với các thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR).

Сигнальные пути РЭФР вовлечены в контроль выживания клетки, sự phát triển của chu kỳ tế bào, angiogenesis, tế bào di cư và quá trình xâm lược/di căn tế bào.

Эрбитукс^® связывается с РЭФР с аффинностью, có khoảng 5-10 thời gian vượt quá như vậy, đặc trưng của các ligand nội sinh. Эрбитукс^® блокирует связывание эндогенных лигандов РЭФР, dẫn đến ức chế thụ thể chức năng. Tiếp theo ông gây ra internalization EGFR, điều đó có thể dẫn đến các quy định tiêu cực của các thụ thể. Эрбитукс^® также сенсибилизирует цитотоксические иммунные эффекторные клетки в отношении экспрессирующих РЭФР опухолевых клеток. В исследованиях in vitro и in vivo Эрбитукс^® ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз опухолевых клеток человека, EGFR kết. In vitro Эрбитукс^® ингибирует продукцию ангиогенных факторов в опухолевых клетках и блокирует миграцию эндотелиальных клеток. In vivo Эрбитукс^® ингибирует продукцию ангиогенных факторов в опухолевых клетках и снижает активность ангиогенеза и метастазирования опухолей.

Эрбитукс^® не связывается с другими рецепторами, принадлежащими с семейству HER.

Протоонкоген KRAS (гомолог вирусного онкогена саркомы крыс 2 Кирстен) является нисходящим центральным преобразователем сигнала для РЭФР. В опухолях активация KRAS РЭФР приводит к усилению пролиферации, продукции про-ангиогенных факторов. KRAS один из наиболее часто встречающихся активированных онкогенов при раке. Мутации KRAS гена происходят в активном участке (кодоне 12 và 13) в результате активации KRAS протеина независимо от РЭФР сигнала.

При метастатическом колоректальном раке KRAS мутация встречается в 30-50% trường hợp. Sự nổi lên của các antihimernyh kháng thể ở người (АХАЧ) là kết quả của kháng thể chimeric lớp. Современные данные по выработке АХАЧ ограничены. Nói chung, измеряемые титры АХАЧ выявляются у 3.4% Các bệnh nhân nghiên cứu với tần số từ 0% đến 9.6 % trong các nghiên cứu với tương tự như lời khai. Появление АХАЧ не коррелированно с развитием реакций гиперчувствительности или любыми другими нежелательными эффектами Эрбитукса^®.

Dược

В/в инфузии Эрбитукса^® продемонстрировали дозозависимую фармакокинетику при еженедельном введении препарата в дозах от 5 đến 500 mg / m² diện tích bề mặt của cơ thể.

Hấp thu và phân phối

При назначении Эрбитукса^® в исходной дозе 400 mg / m² площади поверхности тела среднее значение C_{tối đa} составляло 185±55 мкг/мл. Trung bình V_đ был примерно эквивалентным сосудистой области, кровоснабжающей пораженный участок (2.9 л/м² trong phạm vi từ 1.5 đến 6.2 л/м²). Giải phóng mặt bằng trung bình phù hợp với 0.022 л/ч/м² diện tích bề mặt của cơ thể.

Nồng độ huyết thanh đạt các giá trị ổn định thông qua 3 tuần sử dụng ở Nora Berra ghé thăm monotherapies. Giá trị trung bình của C_{tối đa} là 155.8 ug / ml ở 3 tuần và 151.6 ug / ml ở 8 tuần, cùng một lúc, giá trị trung bình tương ứng giảm nồng độ 41.3 và 55.4 ug / ml, tương ứng. В исследовании по комбинированному назначению Эрбитукса^® с иринотеканом среднее значение снижения концентраций соответствовало 50.0 ug / ml ở 12 tuần và 49.4 ug / ml ở 36 tuần.

Chuyển hóa và bài tiết

Mô tả một số cách để, đó có thể đóng góp cho sự trao đổi chất của các kháng thể. Tất cả những cách này bao gồm thêm các kháng thể phân tử nhỏ hơn, sau đó có các peptide nhỏ hoặc axit amin.

Цетуксимаб имеет продолжительный T_1/2 с варьированием значений в диапазоне от 70 đến 100 h ở liều lượng được chỉ định.

Dược động trong các tình huống lâm sàng đặc biệt

Nora Berra thăm pharmacokinetic đặc điểm không phụ thuộc vào chủng tộc, tính, tuổi, thận và chức năng gan.

Lời khai

-di căn ung thư ruột kết hợp với tiêu chuẩn hóa;

-monotherapy trong bệnh ung thư đại tràng di căn trong trường hợp thất bại hóa trước đó với sự bao gồm của irinotekana hoặc Oxaliplatin, cũng như trong từ chối irinotekana;

là một phổ biến tại địa phương đầu và cổ squamous tế bào ung thư biểu mô kết hợp với xạ trị;

là tái phát hay di căn squamous tế bào ung thư đầu và cổ trong trường hợp hỏng các loại thuốc hóa trị liệu trước bạch kim dựa trên;

— монотерапия рецидивирующего или метастатического плоскоклеточного рака головы и шеи при неэффективности предшествующей химиотерапии.

Liều dùng phác đồ điều trị

Эрбитукс^® вводят в виде в/в инфузии со скоростью не более 10 mg / phút. Trước khi infuziei cần thiết sau đó thuốc kháng histamin.

Khi tất cả những lời khai của thuốc tiêm 1 Một khi một liều tuần đầu tiên 400 mg / m² bề mặt cơ thể (Các infusion đầu tiên) trong hình thức của một truyền 120 phút và sau đó là liều 250 mg / m² поверхности тела в виде 60-минутной инфузии.

Liệu pháp kết hợp колоректального рака следует придерживаться рекомендаций по модификации доз химиотерапевтического препарата, Thông tin trong việc chuẩn bị dược phẩm hiện tại. Химиотерапевтический препарат вводят не ранее чем через 1 ч после окончания инфузии Эрбитукса^®. Терапию Эрбитуксом^® рекомендуется продолжать до появления признаков прогрессирования заболевания.

При применении Эрбитукса^® điều trị плоскоклеточного рака головы и шеи kết hợp với xạ trị, лечение Эрбитуксом^® рекомендуется начинать за 7 ngày trước khi xạ trị và tiếp tục hành chính hàng tuần của xạ trị để đóng cửa.

Bệnh nhân có рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи kết hợp với các loại thuốc hóa trị được dựa trên Bạch kim (đến 6 chu kỳ) Эрбитукс^® используется как поддерживающая терапия до появления признаков прогрессирования заболевания. Химиотерапия назначается не ранее чем через 1 ч после окончания инфузии Эрбитукса^®.

Khuyến nghị đối với chế độ điều chỉnh liều

Với sự phát triển của các phản ứng da 3 степени токсичности согласно классификации National Cancer Institute применение Эрбитукса^® làm gián đoạn. Nối lại điều trị được cho phép trong các trường hợp giảm độc tính của các phản ứng 2 độ.

Nếu phản ứng da nghiêm trọng xảy ra lần đầu tiên, Điều trị có thể được nối lại mà không có bất kỳ thay đổi liều.

При вторичном и третичном развитии тяжелых кожных реакций применение Эрбитукса^® снова необходимо прервать. Trị liệu có thể được nối lại với việc sử dụng các loại thuốc ở liều thấp hơn (200 mg / m² поверхности тела после второго возникновения реакции и 150 mg / m² – после третьего), Nếu phản ứng độc tính đã giảm xuống 2 độ.

Nếu phản ứng da nghiêm trọng phát triển trong thời gian thứ tư hoặc không được phép 2 mức độ của các triệu chứng trong quá trình thu hồi thuốc, терапию Эрбитуксом^® ngừng.

Điều khoản sử dụng của thuốc

Эрбитукс^® вводят в/в с использованием инфузионного насоса, tỷ trọng riêng nhỏ giọt hệ thống hoặc ống tiêm bơm.

Infusions, bạn phải sử dụng một hệ thống khác nhau truyền. Ở phần cuối của các infusion hệ thống nên được rinsed với vô trùng 0.9% dung dịch natri clorua.

Эрбитукс^® совместим с полиэтиленовыми, túi ètilvinilacetatnymi hoặc nhựa PVC giải pháp truyền, với bằng polyethylene, ètilvinilacetatnymi, nhựa PVC, полибутадиеновыми или полиуретановыми инфузионными системами и с полипропиленовыми шприцами для шприцевого насоса.

Эрбитукс^® нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Hệ thống lọc với truyền bơm hoặc gravity dropper

Trước khi giới thiệu số lượng yêu cầu của loại thuốc bằng cách sử dụng một ống tiêm vô trùng (số lượng tối thiểu 50 ml) từ các chai lọ vào một thùng chứa vô trùng hoặc túi cho các giải pháp truyền. Sử dụng hấp dẫn nhỏ giọt hoặc truyền dịch bơm tốc độ nên được đặt theo khuyến nghị của các.

Hệ thống lọc với một máy bơm ống tiêm

Перед введением необходимое количество препарата из флакона набирается в стерильный шприц. Ống tiêm với một giải pháp ma túy được cài đặt trong máy bơm ống tiêm, sau đó hệ thống truyền được kết nối với một ống tiêm. Следует установить скорость введения в соответствии с указаниями и начать инфузию. Lặp lại các thủ tục cho đến khi toàn bộ số tiền tính thuốc truyền.

Раствор Эрбитукса^® не содержит антибактериальных консервантов или бактериостатических компонентов, в связи с чем при обращении с ним следует строго соблюдать правила асептики. Thuốc được khuyến khích cho sử dụng càng sớm càng tốt sau khi mở chai.

Nếu sản phẩm không được sử dụng ngay lập tức, thời gian và điều kiện của các lưu trữ của sẵn sàng để sử dụng trước khi sử dụng thuốc không vượt quá 24 giờ ở nhiệt độ từ 2 ° đến 8 ° C..

Khi tiêu thụ ma túy vẫn giữ tính chất hóa học và hóa sinh của nó cho 48 h ở 25° c.

Tác dụng phụ

Основные побочные действия Эрбитукса^® – phản ứng da (80%), gipomagniemiya (10%), инфузионные реакции с умеренной выраженностью симптомов (>10%), инфузионные реакции с выраженными симптомами (1%).

Các tác dụng phụ sau đây, отмеченные при применении Эрбитукса^®, Tỷ lệ phân bổ theo phân cấp sau đây: Thường (≥ 1/10), thường (của ≥ 1/100 đến <1/10), không thường xuyên (của ≥ 1/1000 đến <1/100), hiếm (của ≥ 1/10 000 đến <1/1000), hiếm (<1/10 000).

Từ hệ thống thần kinh: thường – đau đầu.

Về phía các cơ quan của tầm nhìn: thường viêm kết mạc; không thường xuyên – .Aloe, keratit.

Các hệ thống hô hấp: нечасто – легочная эмболия.

Từ hệ thống tiêu hóa: thường – bệnh tiêu chảy, buồn nôn, nôn; очень часто – повышение активности печеночных ферментов (IS, GOLD, Phosphatase kiềm).

Phản ứng cho da liễu: rất thường, mụn trứng cá giống như phát ban hoặc ngứa da, xerosis, peeling, hypertryhoz, thay đổi ở móng (ví dụ:, paronixija). IN 15% phản ứng da được phát âm, trong một số trường hợp, phát triển da hoại tử. Phần lớn các phản ứng da phát triển trong lần đầu tiên 3 tuần điều trị và thường vượt qua mà không có hậu quả sau khi các loại thuốc (tuân theo các khuyến nghị về chế độ điều chỉnh). Vi phạm sự toàn vẹn của da trong một số trường hợp có thể dẫn đến sự phát triển của bội, có thể gây ra viêm nhiễm mỡ dưới da, rojistoe viêm và thậm chí stafilokokkovi u Necrolysis (Hội chứng Lyell) hoặc nhiễm trùng huyết.

Chuyển hóa: Thường – gipomagniemiya; Thường – hypocalcemia, анорексия со снижением веса.

Từ hệ thống đông máu: không thường xuyên – Huyết khối tĩnh mạch sâu.

Phản ứng Infusion: очень часто – слабо или умеренно выраженные инфузионные реакции (cơn sốt, ớn lạnh, buồn nôn, nôn, đau đầu, chóng mặt, khó thở); thường – thể hiện qua phản ứng truyền (обычно развиваются в течение первого часа первой инфузии или через несколько часов после первой или последующих инфузий), bao gồm các tắc nghẽn đường hô hấp (co thắt phế quản), giảm huyết áp, потерю сознания или шок. В редких случаях отмечается стенокардия, инфаркт миокарда или остановка сердца. Cơ chế cơ bản của sự phát triển của những phản ứng không được cài đặt. Có lẽ một số người trong số họ có thể là bản chất anafilaktoidnuû/anafilaktičeskuû.

Khác: viêm niêm mạc, которые могут привести к носовому кровотечению.

Chống chỉ định

- Mang thai;

- Cho con bú (cho con bú);

- Độ tuổi của trẻ em (hiệu quả và độ an toàn chưa được thành lập);

được thể hiện (3 hoặc 4 độ) quá mẫn cảm với cetuksimabu.

TỪ chú ý следует применять препарат при нарушениях функций печени и/или почек (данных по применению Эрбитукс^®а при показателях билирубина более чем в 1.5 thời gian, transaminaz nhiều hơn 5 thời gian và creatinine huyết thanh nhiều hơn 1.5 vượt quá VGN hiện không có), ức chế tủy xương tạo máu, сердечно-легочных заболеваниях в анамнезе, và bệnh nhân cao tuổi.

Mang thai và cho con bú

Sử dụng thuốc chống chỉ định trong thời kỳ mang thai và cho con bú.

Во время лечения Эрбитуксом^®, như Vâng như cho ít 3 vài tháng sau khi điều trị, Bạn phải sử dụng các phương pháp đáng tin cậy của thuốc ngừa thai.

Thận trọng

Терапию Эрбитуксом^® следует проводить под наблюдением врача, với kinh nghiệm trong việc sử dụng các thuốc chống ung thư.

Рекомендован контроль и электролитов сыворотки крови и коррекция электролитных нарушений до начала терапии Эрбитуксом^® и периодически в процессе лечения из-за возможного развития обратимой гипокальциемии (вследствие диарреи), gipomagniemii, hạ kali máu.

При введении Эрбитукса^® инфузионные реакции обычно развиваются на фоне первой инфузии или в течение 1 giờ sau khi kết thúc của tiêm, Tuy nhiên, họ cũng có thể xảy ra trong một vài giờ, cũng như với tái giới thiệu. Bệnh nhân cần được cảnh báo về khả năng xảy ra các phản ứng chậm trễ và hướng dẫn trên sự cần thiết phải tham khảo ý kiến bác sĩ ngay lập tức sau khi chúng xảy ra.

Nếu một bệnh nhân nói đến phản ứng ánh sáng, liên kết với truyền ở dạng nhẹ hoặc vừa phải, Một cần phải giảm tốc độ truyền. Sau đó tiêm cũng nên áp đặt các sản phẩm với tốc độ giảm.

Развитие выраженных симптомов инфузионной реакции требует немедленного и окончательного прекращения лечения Эрбитуксом^® и может повлечь за собой необходимость оказания неотложной медицинской помощи.

Особое внимание следует уделять ослабленным пациентам с заболеваниями сердца и легких в анамнезе.

Mô tả các trường hợp được lựa chọn của phổi kẽ các hành vi vi phạm, для которых не было выявлено причинной взаимосвязи с применением Эрбитукса^®. В случае развития интерстициальных нарушений легких на фоне терапии Эрбитуксом^®, điều trị bằng thuốc nên ngưng và thích hợp điều trị.

Nếu bạn gặp phải phản ứng da 3-4 степени доза и режим введения Эрбитукса^® должны быть скорректированы в соответствии с приведенными выше рекомендациями.

При использовании Эрбитукса^® в комбинации с химиотерапией следует внимательно ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению химиотерапевтического препарата.

Đến nay, tích lũy kinh nghiệm của việc sử dụng các loại thuốc chỉ có ở bệnh nhân có chức năng thận bình thường và chức năng gan (mức độ creatinine huyết thanh và bilirubin không vượt quá nhiều hơn so với VGN 1.5 thời gian, và transaminaz cấp hơn 5 thời gian).

Применение цетуксимаба не было изучено также у больных с угнетением костномозгового кроветворения, tức là. Khi mức độ hemoglobin < 9 g / dl, nội dung của leukocytes < 3000/l, số lượng tuyệt đối của bạch cầu trung tính <1500/MCL và số lượng tiểu cầu < 100 000/l.

Sử dụng trong nhi khoa

Безопасность и эффективность применения Эрбитукса^® Các em chưa được nghiên cứu.

Ảnh hưởng trên khả năng lái xe và cơ chế quản lý

Nghiên cứu về ảnh hưởng của thuốc trên khả năng lái xe và quản lý kỹ thuật đã được tiến hành. Nếu bệnh nhân ghi chú trang có liên quan đến việc điều trị các triệu chứng, ảnh hưởng đến khả năng tập trung và phản ứng của nó, Chúng tôi khuyên bạn nên từ bỏ lái xe và thực hiện các hoạt động có tiềm năng nguy hiểm, đòi hỏi sự tập trung cao và tốc độ của các phản ứng tâm lý.

Quá liều

Các trường hợp quá liều chưa được mô tả. Hiện nay, có là không có kinh nghiệm với các ứng dụng của liều duy nhất, nào vượt quá các 400 mg / m² diện tích bề mặt của cơ thể.

Tương tác thuốc

Применение Эрбитукса^® в комбинации с инфузией фторурацила по сравнению с применением только фторурацила может вызвать повышение частоты возникновения коронарной ишемии и тромбоза (cho đến nhồi máu cơ tim), а также ладонно-подошвенного синдрома.

Thông tin về làm thế nào để, что иринотекан оказывает влияние на профиль безопасности Эрбитукса^® и наоборот отсутствуют. При совместном назначении Эрбитукса^® и иринотекана изменений фармакокинетических параметров обоих препаратов не наблюдалось.

Других исследований по взаимодействию Эрбитукса^® у человека не проводилось.

Из-за отсутствия данных исследований по совместимости смешивать Эрбитукс^® с другими лекарственными препаратами запрещается.

Điều kiện cung cấp của các hiệu thuốc

Các toa thuốc.

Điều kiện và điều khoản

Thuốc nên được lưu trữ ra khỏi tầm với của trẻ em ở nhiệt độ 2 ° đến 8 ° C, Không làm đông lạnh. Thời hạn sử dụng – 3 năm.