Cetuximab
Khi ATH:
L01XC06
Tác dụng dược lý
Thuốc chống ung thư. Là một khoan monoclonal kháng IgG1, Đối với các thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR).
Tín hiệu EGFR đường tham gia vào việc kiểm soát sự sống còn của tế bào, sự phát triển của chu kỳ tế bào, angiogenesis, tế bào di cư và quá trình xâm lược/di căn tế bào.
Cetuksimab liên kết với protein EGFR với, có khoảng 5-10 thời gian vượt quá như vậy, đặc trưng của các ligand nội sinh. Cetuksimab khối các ràng buộc của ligand nội sinh, EGFR, dẫn đến ức chế thụ thể chức năng. Tiếp theo ông gây ra internalization EGFR, điều đó có thể dẫn đến các quy định tiêu cực của các thụ thể. Cetuksimab cũng sensitises tế bào effector độc tế bào miễn dịch chống lại EGFR kết tế bào khối u. Các nghiên cứu trong ống nghiệm và tại vivo Cetuksimab ức chế sự gia tăng và gây ra chết rụng tế bào trong tế bào ung thư của con người, EGFR kết. Trong ống nghiệm Cetuksimab ức chế việc sản xuất những yếu tố angiogenic trong tế bào khối u và khối di chuyển của các tế bào nội mô. Tại vivo Cetuksimab ức chế việc sản xuất những yếu tố angiogenic trong tế bào khối u và làm giảm hoạt động của angiogenesis và di căn của các khối u.
Sự nổi lên của các antihimernyh kháng thể ở người (ČAHA) là kết quả của kháng thể chimeric lớp. Các dữ liệu hiện hành để xây dựng ČAHA giới hạn. Nói chung, bộ các hóa chất đo đã xác định ČAHA 3.7% Các bệnh nhân nghiên cứu với tần số từ 0% đến 8.5% trong các nghiên cứu với tương tự như lời khai. Hiện nay, không có không có dữ liệu rõ ràng về các tác dụng cụ thể trên ČAHA Cetuksimab. Sự xuất hiện tương quan với sự phát triển không ČAHA phản ứng gipercuvstvenosti hoặc truy cập vào bất kỳ tác dụng không mong muốn khác của Nora Berra.
Dược
/ Trong truyền Nora Berra thăm đã chứng minh dozozavisimuû farmakokinetiku hàng tuần một loại thuốc ở liều 5 đến 500 diện tích bề mặt cơ thể mg/m2.
Hấp thu và phân phối
Trong các cuộc hẹn của Nora Berra thăm liều khởi đầu 400 mg/m2ploŝadi cơ thể bề mặt trung bình giá trị Cmax là 185 ± 55 µg/ml. Trung bình là khoảng tương đương với diện tích mạch Vd (2.9 l/m2 trong phạm vi từ 1.5 đến 6.2 l/m2). Giải phóng mặt bằng trung bình phù hợp với 0.022 diện tích bề mặt cơ thể l/h/m2.
Nồng độ huyết thanh đạt các giá trị ổn định thông qua 3 tuần sử dụng ở Nora Berra ghé thăm monotherapies. Giá trị trung bình nồng độ đỉnh là 155.8 ug / ml ở 3 tuần và 151.6 ug / ml ở 8 tuần, cùng một lúc, giá trị trung bình tương ứng giảm nồng độ 41.3 và 55.4 ug / ml, tương ứng. Nghiên cứu kết hợp các cuộc hẹn của Nora Berra thăm với các giá trị trung bình với nồng độ tương ứng với việc giảm irinotecan 50.0 ug / ml ở 12 tuần và 49.4 ug / ml ở 36 tuần.
Chuyển hóa và bài tiết
Mô tả một số cách để, đó có thể đóng góp cho sự trao đổi chất của các kháng thể. Tất cả những cách này bao gồm thêm các kháng thể phân tử nhỏ hơn, sau đó có các peptide nhỏ hoặc axit amin.
Cetuksimab có một dài T1/2 với một biến thể của các giá trị trong khoảng từ 70 đến 100 h ở liều lượng được chỉ định.
Dược động trong các tình huống lâm sàng đặc biệt
Nora Berra thăm pharmacokinetic đặc điểm không phụ thuộc vào chủng tộc, tính, tuổi, thận và chức năng gan.
Lời khai
-di căn ung thư ruột kết hợp với tiêu chuẩn hóa;
-monotherapy trong bệnh ung thư đại tràng di căn trong trường hợp thất bại hóa trước đó với sự bao gồm của irinotekana hoặc Oxaliplatin, cũng như trong từ chối irinotekana;
là một phổ biến tại địa phương đầu và cổ squamous tế bào ung thư biểu mô kết hợp với xạ trị;
là tái phát hay di căn squamous tế bào ung thư đầu và cổ trong trường hợp hỏng các loại thuốc hóa trị liệu trước bạch kim dựa trên.
Liều dùng phác đồ điều trị
Cetuksimab nhập như là/trong truyền một tỷ lệ không nhiều hơn 10 mg / phút (5 ml / phút). Trước khi infuziei cần thiết sau đó thuốc kháng histamin.
Khi tất cả những lời khai của thuốc tiêm 1 Một khi một liều tuần đầu tiên 400 bề mặt cơ thể mg/m2 (Các infusion đầu tiên) trong hình thức của một truyền 120 phút và sau đó là liều 250 mg/m2 bề mặt cơ thể trong các hình thức truyền 60 phút.
Với sự kết hợp trị liệu của bệnh ung thư đại-trực tràng irinotecan thường được chỉ định tại cùng dose, tiếp theo trong năm cuối cùng của hóa trị liệu có chứa irinotecan trước. Tuy nhiên, cần tuân thủ các khuyến nghị để sửa đổi liều irinotecan, Thông tin trong việc chuẩn bị dược phẩm hiện tại. Irinotecan được quản lý không sớm hơn 1 h sau khi truyền của Cetuximab. Điều trị Cetuximab được khuyến khích để tiếp tục cho đến khi bằng chứng về sự tiến triển bệnh.
Khi sử dụng Cetuximab để điều trị ung thư biểu mô tế bào vảy ở đầu và cổ, kết hợp với xạ trị, điều trị Cetuximab được khuyến khích để bắt đầu lại 7 ngày trước khi xạ trị và tiếp tục hành chính hàng tuần của xạ trị để đóng cửa.
Khuyến nghị đối với chế độ điều chỉnh liều
Với sự phát triển của các phản ứng da 3 phân loại độc tính theo Viện Ung thư Quốc gia Cetuximab nên bị gián đoạn. Nối lại điều trị được cho phép trong các trường hợp giảm độc tính của các phản ứng 2 độ.
Nếu phản ứng da nghiêm trọng xảy ra lần đầu tiên, Điều trị có thể được nối lại mà không có bất kỳ thay đổi liều.
Ở trung học và đại học phát triển của da nghiêm trọng sử dụng phản ứng Nora Berra thăm một lần nữa để làm gián đoạn. Trị liệu có thể được nối lại với việc sử dụng các loại thuốc ở liều thấp hơn (200 mg/m2 bề mặt cơ thể sau khi xuất hiện thứ hai của phản ứng và 150 mg/m2-sau đợt thứ ba), Nếu phản ứng độc tính đã giảm xuống 2 độ.
Nếu phản ứng da nghiêm trọng phát triển trong thời gian thứ tư hoặc không được phép 2 mức độ của các triệu chứng trong quá trình thu hồi thuốc, nên ngưng điều trị cetuksimabom.
Điều khoản sử dụng của thuốc
Cetuksimab giới thiệu/tại thông qua một bộ lọc tuyến tính nội bộ bằng cách sử dụng máy bơm truyền dịch, tỷ trọng riêng nhỏ giọt hệ thống hoặc ống tiêm bơm.
Infusions, bạn phải sử dụng một hệ thống khác nhau truyền. Ở phần cuối của các infusion hệ thống nên được rinsed với vô trùng 0.9% dung dịch natri clorua.
Cetuksimab là một giải pháp không màu, mà có thể chứa ma túy vô định hình hạt có màu trắng, mà không có hiệu lực vào chất lượng của nó. Tuy nhiên, Các giải pháp nên là profil′trovan thông qua một bộ lọc nội bộ tuyến tính với một Panme đo kích cỡ 0,2-0,22 lỗ trong thời gian tiêm.
Cetuksimab là tương thích với polyethylene, túi ètilvinilacetatnymi hoặc nhựa PVC giải pháp truyền, với bằng polyethylene, ètilvinilacetatnymi, nhựa PVC, Hệ thống truyền Polybutadiene hay polyurethane và poliètersul′fonovymi, bộ lọc tuyến tính Poliamit hoặc polisul′fonovymi.
Cetuksimab không pha trộn với các loại thuốc khác.
Hệ thống lọc với truyền bơm hoặc gravity dropper.
Trước khi giới thiệu số lượng yêu cầu của loại thuốc bằng cách sử dụng một ống tiêm vô trùng (số lượng tối thiểu 50 ml) từ các chai lọ vào một thùng chứa vô trùng hoặc túi cho các giải pháp truyền. Sau đó bạn phải cài đặt bộ lọc tương ứng hệ thống tuyến tính infuzionnuu, nó là cần thiết để làm ẩm trước khi truyền hoặc cetuksimabom 0.9% Các giải pháp vô trùng của clorua natri. Sử dụng hấp dẫn nhỏ giọt hoặc truyền dịch bơm tốc độ nên được đặt theo khuyến nghị của các.
Hệ thống lọc với một máy bơm ống tiêm
Trước khi giới thiệu số lượng yêu cầu của thuốc lọ được gõ trong một tập tối thiểu của các ống tiêm vô trùng trong 50 ml. Ống tiêm với một giải pháp ma túy được cài đặt trong máy bơm ống tiêm. Các dòng có liên quan được kết nối với một bộ lọc cho infusions, sau đó hệ thống truyền được kết nối với một ống tiêm. Bạn nên thiết lập tốc độ phù hợp với các hướng dẫn và bắt đầu truyền sau sơ bộ lọc tuyến tính cetuksimabom làm ướt hoặc vô trùng 0.9% dung dịch natri clorua. Lặp lại các thủ tục cho đến khi toàn bộ số tiền tính thuốc truyền.
Khi các dấu hiệu của tắc nghẽn của bộ lọc trong quá trình truyền, nó phải thay thế.
Nora Berra thăm giải pháp có chứa không có chất bảo quản kháng khuẩn hoặc các thành phần bacteriostatic trong kết nối, Khi đối phó với họ phải tuân thủ nghiêm ngặt quy tắc nâng cấp. Thuốc được khuyến khích cho sử dụng càng sớm càng tốt sau khi mở chai.
Nếu sản phẩm không được sử dụng ngay lập tức, thời gian và điều kiện của các lưu trữ của sẵn sàng để sử dụng trước khi sử dụng thuốc không vượt quá 24 giờ ở nhiệt độ từ 2 ° đến 8 ° C..
Khi tiêu thụ ma túy vẫn giữ tính chất hóa học và hóa sinh của nó cho 20 h ở 25° c.
Tác dụng phụ
Các tác dụng phụ sau đây, đánh dấu trong ứng dụng của Nora Berra thăm, Tỷ lệ phân bổ theo phân cấp sau đây: Thường (? 1/10), thường (từ ? 1/100 đến <1/10), không thường xuyên (từ ? 1/1000 đến <1/100), hiếm (từ ? 1/10000 đến <1/1000), hiếm (<1/10000).
Phản ứng Infusion: rất thường-yếu hoặc vừa phải bày tỏ sự sốt, ớn lạnh, buồn nôn, nôn, đau đầu, chóng mặt, khó thở; thường – thể hiện qua phản ứng truyền (thường phát triển trong vòng một giờ đầu tiên của truyền đầu tiên, và trong trường hợp hiếm có thể dẫn đến tử vong), bao gồm các tắc nghẽn đường hô hấp (co thắt phế quản, thở rít, khàn tiếng, khó nói), krapivnicu, giảm huyết áp, mất ý thức, stenokardiю. Cơ chế cơ bản của sự phát triển của những phản ứng không được cài đặt. Có lẽ một số người trong số họ có thể là bản chất anafilaktoidnuû/anafilaktičeskuû.
Phản ứng cho da liễu: rất thường, mụn trứng cá giống như phát ban hoặc ngứa da, xerosis, peeling, hypertryhoz, thay đổi ở móng (ví dụ:, paronixija). IN 15% phản ứng da được phát âm, trong một số trường hợp, phát triển da hoại tử. Phần lớn các phản ứng da phát triển trong lần đầu tiên 3 tuần điều trị và thường vượt qua mà không có hậu quả sau khi các loại thuốc (tuân theo các khuyến nghị về chế độ điều chỉnh). Vi phạm sự toàn vẹn của da trong một số trường hợp có thể dẫn đến sự phát triển của bội, có thể gây ra viêm nhiễm mỡ dưới da, rojistoe viêm và thậm chí stafilokokkovi u Necrolysis (Hội chứng Lyell) hoặc nhiễm trùng huyết.
Các hệ thống hô hấp: rất thường-khó thở.
Về phía các cơ quan của tầm nhìn: thường viêm kết mạc.
Từ hệ thống tiêu hóa: rất thường nhỏ hoặc vừa phải tăng men gan (IS, GOLD, Phosphatase kiềm).
Khác: gipomagniemiya; kết hợp với irinotecan với phát triển các đặc trưng của các phản ứng bất lợi irinotekana (Hồ sơ an toàn của irinotekana và Nora Berra thăm khi sử dụng chung không thay đổi); kết hợp với xạ trị ngoài ra đánh dấu tác dụng phụ, kết hợp với xạ trị, Nếu viêm da mucositis và bức xạ phát triển thường xuyên hơn, hơn một bức xạ trị liệu.
Chống chỉ định
- Mang thai;
- Cho con bú (cho con bú);
- Độ tuổi của trẻ em (hiệu quả và độ an toàn chưa được thành lập);
được thể hiện (3 hoặc 4 độ) quá mẫn cảm với cetuksimabu.
Thận trọng nên được áp dụng cho ma túy con người gan hoặc thận (truy cập dữ liệu trên các ứng dụng chỉ số Nora Berra bilirubin hơn 1.5 thời gian, transaminaz nhiều hơn 5 thời gian và creatinine huyết thanh nhiều hơn 1.5 vượt quá VGN hiện không có), ức chế tủy xương tạo máu, bệnh tim và phổi trong lịch sử, và ở tuổi già, tại giảm chức năng tình trạng.
Mang thai và cho con bú
Sử dụng thuốc chống chỉ định trong thời kỳ mang thai và cho con bú.
Trong thời gian điều trị cetuksimabom, như Vâng như cho ít 3 vài tháng sau khi điều trị, Bạn phải sử dụng các phương pháp đáng tin cậy của thuốc ngừa thai.
Ứng dụng cho hành vi vi phạm của chức năng gan
Thuốc nên được dùng thận trọng trong trường hợp của gan.
Ứng dụng cho hành vi vi phạm của chức năng thận
Thuốc nên được dùng thận trọng ở thận của con người.
Thận trọng
Cetuksimabom điều trị nên dưới sự giám sát của một bác sĩ, với kinh nghiệm trong việc sử dụng các thuốc chống ung thư.
Với sự ra đời của Nora Berra thăm truyền phản ứng thường phát triển trên nền tảng của truyền đầu tiên hoặc trong vòng 1 giờ sau khi kết thúc của tiêm, Tuy nhiên, họ cũng có thể xảy ra trong một vài giờ, cũng như với tái giới thiệu. Bệnh nhân cần được cảnh báo về khả năng xảy ra các phản ứng chậm trễ và hướng dẫn trên sự cần thiết phải tham khảo ý kiến bác sĩ ngay lập tức sau khi chúng xảy ra.
Nếu một bệnh nhân nói đến phản ứng ánh sáng, liên kết với truyền ở dạng nhẹ hoặc vừa phải, Một cần phải giảm tốc độ truyền. Sau đó tiêm cũng nên áp đặt các sản phẩm với tốc độ giảm.
Phát triển thể hiện triệu chứng của các phản ứng truyền cần chấm dứt ngay lập tức và cuối cùng của lečeniâcetuksimabom và có thể đòi hỏi sự cần thiết cho việc chăm sóc y tế khẩn cấp.
Đặc biệt chú ý nên được trao cho immunocompromised bệnh nhân giảm chức năng tình trạng của bệnh nhân bị bệnh tim và phổi trong lịch sử.
Khó thở có thể phát triển trong vòng một thời gian ngắn sau khi giới thiệu của Nora Berra thăm, là một trong những triệu chứng của phản ứng truyền, nhưng cô cũng có một vài tuần sau khi kết thúc điều trị, cái gì, có lẽ, Nó đã được liên kết với bệnh chính. Yếu tố nguy cơ của sự xuất hiện của khó thở, đó có thể là nặng và kéo dài, đang tuổi già, tình trạng giảm chức năng và các vi phạm trong hoạt động của tim và/hoặc đường hô hấp trong lịch sử. Với sự xuất hiện của khó thở trong quá trình điều trị bằng cetuksimabom, bệnh nhân cần được kiểm tra các dấu hiệu của sự tiến triển của bệnh phổi. Mô tả các trường hợp được lựa chọn của phổi kẽ các hành vi vi phạm, để có là không có mối quan hệ nhân quả với các ứng dụng của Nora Berra truy cập. Trong trường hợp của phổi kẽ hành vi vi phạm trong khi điều trị bằng cetuksimabom, điều trị bằng thuốc nên ngưng và thích hợp điều trị.
Nếu bạn gặp phải phản ứng da 3-4 mức độ, liều lượng và chế độ của các giới thiệu của Nora Berra thăm phải skorrigirovany theo các khuyến nghị nêu trên.
Khi được sử dụng kết hợp với irinotecan với chuyến thăm Nora Berra nên đọc kỹ các hướng dẫn y tế ứng dụng irinotekana.
Đến nay, tích lũy kinh nghiệm của việc sử dụng các loại thuốc chỉ có ở bệnh nhân có chức năng thận bình thường và chức năng gan (mức độ creatinine huyết thanh và bilirubin không vượt quá nhiều hơn so với VGN 1.5 thời gian, và transaminaz cấp hơn 5 thời gian).
Nora Berra chuyến viếng thăm ứng dụng đã không được nghiên cứu ở những bệnh nhân với áp bức kostno mozgovy máu, tức là. Khi mức độ hemoglobin < 9 g / dl, nội dung của leukocytes < 3000/l, số lượng tuyệt đối của bạch cầu trung tính <1500/MCL và số lượng tiểu cầu < 100 000/l.
Sử dụng trong nhi khoa
An toàn và hiệu quả của Nora Berra thăm trẻ em đã không được nghiên cứu.
Ảnh hưởng trên khả năng lái xe và cơ chế quản lý
Nghiên cứu về ảnh hưởng của thuốc trên khả năng lái xe và quản lý kỹ thuật đã được tiến hành. Nếu bệnh nhân ghi chú trang có liên quan đến việc điều trị các triệu chứng, ảnh hưởng đến khả năng tập trung và phản ứng của nó, Chúng tôi khuyên bạn nên từ bỏ lái xe và thực hiện các hoạt động có tiềm năng nguy hiểm, đòi hỏi sự tập trung cao và tốc độ của các phản ứng tâm lý.
Quá liều
Các trường hợp quá liều chưa được mô tả. Hiện nay, có là không có kinh nghiệm với các ứng dụng của liều duy nhất, nào vượt quá các 500 diện tích bề mặt cơ thể mg/m2.
Tương tác thuốc
Thông tin về làm thế nào để, irinotecan có một tác động trên hồ sơ an toàn của chuyến thăm Nora Berra và ngược lại bị thiếu. Chung cuộc hẹn và Nora Berra thăm irinotekana thay đổi farmakokineticeskih các thông số của cả hai loại thuốc đã được quan sát.
Các nghiên cứu về con người đã không là vzaimodejstviûcetuksimaba.
Do thiếu các nghiên cứu về tính tương thích của cetuksimab pha trộn với các loại thuốc khác đều bị Cấm.
