ÈLOKSATIN
Vật liệu hoạt động: Oxaliplatin
Khi ATH: L01XA03
CCF: Thuốc chống ung thư
ICD-10 mã (lời khai): C18, C19, C20, C56
Khi CSF: 22.01.02
Nhà chế tạo: Sanofi-Aventis Pháp (Pháp)
DƯỢC PHẨM FORM, THÀNH PHẦN VÀ BAO BÌ
Tập trung cho giải pháp cho truyền dịch như là một giải pháp rõ ràng không màu.
| 1 ml | |
| oxaliplatin | 5 mg |
Tá dược: nước d / và.
10 ml – lọ thủy tinh không màu (1) – bao bì Valium đối phẳng (1) – gói các tông.
20 ml – lọ thủy tinh không màu (1) – bao bì Valium đối phẳng (1) – gói các tông.
40 ml – lọ thủy tinh không màu (1) – bao bì Valium đối phẳng (1) – gói các tông.
Tác dụng dược lý
Thuốc chống ung thư, dẫn xuất bạch kim, в молекулярной структуре которого атом платины образует комплекс с оксалатом и 1,2-диаминоциклогексаном. Элоксатин® обладает широким спектром цитотоксического действия, а также проявляет активность in vitro и in vivo на различных моделях опухолей, khả năng chống cisplatinu.
Изучение механизма действия оксалиплатина подтверждает гипотезу о том, что биотрансформированные водные производные оксалиплатина взаимодействуя с ДНК путем образования меж- и внутритяжевых мостиков подавляют синтез ДНК, этим обусловлена цитотоксичность препарата и противоопухолевый эффект.
В комбинации с 5-фторурацилом наблюдается синергизм цитотоксического действия.
Dược
Phân phối và chuyển hóa
In vivo оксалиплатин активно биотрансформируется и не выявляется в плазме уже к концу 2-часового введения в дозе 85 mg / m2, trong đó 15% liều dùng là trong máu, và còn lại 85% быстро распределяются по тканям (hoặc bài tiết trong nước tiểu). Platinum là ràng buộc với albumin huyết tương.
Khấu trừ
Thải trừ qua nước tiểu trong vòng đầu tiên 48 không. Đến ngày thứ năm quanh 54% tổng liều dùng được tìm thấy trong nước tiểu và ít 3% – Calais.
Dược động trong các tình huống lâm sàng đặc biệt
Значительное снижение клиренса с 17.55±2.18 л/ч до 9.95±1.91 л/ч наблюдалось при почечной недостаточности вместе со статистически значимым уменьшением Vđ từ 330 ± 40,9-241 ± 36,1 l. Ảnh hưởng của suy thận nặng về giải phóng mặt bằng bạch kim chưa được nghiên cứu.
Lời khai
— адъювантная терапия колоректального рака III стадии (С по Дьюку) после радикальной резекции первичной опухоли в комбинации с 5-фторурацилом/фолиниевой кислотой;
— диссеминированный колоректальный рак в виде монотерапии или комбинированной терапии с 5-фторурацилом/фолиниевой кислотой;
— рак яичников (в качестве 2-ой линии терапии).
Liều dùng phác đồ điều trị
Элоксатин® назначают только người lớn в виде в/в инфузий в течение 2-6 không.
Гипергидратация при применении оксалиплатина не требуется. Nếu Oxaliplatin sử dụng kết hợp với 5-fluorouracil, инфузия оксалиплатина должна предшествовать введению 5-фторурацила.
Đến адъювантной терапии колоректального рака препарат вводят в дозе из расчета 85 mg / m2 1 một lần 2 tuần 12 chu kỳ (6 Tháng).
Đến лечения диссеминированного колоректального рака – tính 85 mg / m2 1 một lần 2 недели в виде монотерапии или в комбинации с 5-фторурацилом.
Đến лечения рака яичников – qua 85 mg / m2 1 một lần 2 недели в виде монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами.
Lặp đi lặp lại giới thiệu Oxaliplatin sản xuất chỉ khi số lượng bạch cầu trung tính >1500/l và tiểu cầu >50 000/l.
Khuyến nghị cho sửa chữa của liều lượng và chế độ của Oxaliplatin
При гематологических нарушениях (số lượng bạch cầu trung tính <1500/MKL và/hoặc thrombocytes <50 000/l) проведение следующего курса откладывают до восстановления лабораторных показателей.
При развитии диареи 4 mức độ nhiễm độc (trên quy mô của người), giảm bạch cầu 3-4 độ (số lượng bạch cầu trung tính <1000/l), giảm tiểu cầu 3-4 độ (số lượng tiểu cầu <50 000/l) доза оксалиплатина при последующих введениях должна быть снижена с 85 mg / m2 đến 65 mg / m2 при терапии диссеминированного колоректального рака и рака яичников; và 75 mg / m2 при адъювантной терапии колоректального рака в дополнение к обычному снижению дозы 5-фторурацила в случае их комбинированного применения.
Bệnh nhân, у которых в ходе инфузий или в течение нескольких часов после 2-часовой инфузий развивается острая гортанно-глоточная дизестезия, Oxaliplatin truyền tiếp theo phải được tiến hành trên một 6 không.
Khi bạn nhìn thấy sự đau đớn (как признака нейротоксичности) продолжительностью более чем 7 ngày, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена с 85 mg / m2 đến 65 mg / m2 при терапии диссеминированного колоректального рака и рака яичников; và 75 mg / m2 при адъювантной терапии колоректального рака.
При парестезии без функциональных нарушений, tiếp tục chu kỳ tiếp theo, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена с 85 mg / m2 đến 65 mg / m2 при терапии диссеминированного колоректального рака и рака яичников; và 75 mg / m2 при адъювантной терапии колоректального рака.
При парестезии с функциональными нарушениями, tiếp tục chu kỳ tiếp theo, Oxaliplatin nên được bãi bỏ; при уменьшении выраженности симптомов нейротоксичности после отмены оксалиплатина можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения.
При развитии стоматита и/или мукозитов 2 и более степени токсичности лечение оксалиплатином должно быть приостановлено до их купирования или снижения проявлений токсичности до 1 độ.
Данных по применению препарата у với bệnh nhân тяжелой степенью нарушения функции почек không. В связи с ограниченностью данных в отношении безопасности и переносимости препарата у больных с умеренной степенью rối loạn chức năng thận, перед применением оксалиплатина следует взвесить соотношение пользы и риска для больного. Терапия у данной категории больных может быть начата с рекомендованной дозы, dưới sự giám sát chặt chẽ của thận. Tại легкой степени нарушения функции почек коррекция дозы оксалиплатина не требуется.
Изменения режима дозирования у больных с печеночной недостаточностью легкой или умеренной степенью тяжести не требуется. Данных по применению оксалиплатина у больных с тяжелыми нарушениями функции печени нет.
Профиль безопасности оксалиплатина как средства монотерпии или при комбинации с 5-фторурацилом у пациентов в возрасте старше 65 лет аналогичен тому, который наблюдается у более молодых пациентов.
Quy định về chuẩn bị và giới thiệu giải pháp
При приготовлении и при введении Элоксатина® нельзя использовать иглы и другое оборудование, có chứa nhôm.
Không hòa tan và không pha loãng 0.9% dung dịch natri clorua и не смешивать с другими солевыми (kiềm) giải pháp hay giải pháp, có chứa clorua.
Для приготовления инфузионного раствора концентрат Элоксатина® разбавляют в 250-500 ml 5% раствора декстрозы для получения концентрации не менее 0.2 mg / ml. Раствор для инфузий рекомендуется использовать сразу после приготовления. Giải pháp truyền vẫn ổn định nhất 24 giờ ở nhiệt độ từ 2 ° đến 8 ° C..
Giải pháp Hiển thị dấu hiệu rơi xuống bùn nên bị phá hủy. Bạn có thể sử dụng giải pháp minh bạch chỉ.
Раствор оксалиплатина не следует смешивать в одной и той же инфузионной системе с другими препаратами в особенности с 5-фторурацилом и кальция фолинатом. Thuốc không thể nhập thẳng.
Tác dụng phụ
Xác định tần số của phản ứng có hại: Thường (>1/10), thường (>1/100, <1/10); đôi khi (>1/1000, <1/100); hiếm (>1/10 000, <1/1000); hiếm (< 1/10 000), bao gồm các báo cáo phân lập.
Từ hệ thống tạo máu: Thường – thiếu máu, giảm bạch cầu, giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu lymphô; thường – giảm bạch cầu do sốt (kể ra 3-4 trình độ), nhiễm trùng huyết giữa bạch cầu trung tính; hiếm – gemoliticheskaya thiếu máu, immunnaya giảm tiểu cầu, hội chứng urê huyết tán huyết.
Từ hệ thống tiêu hóa: Thường – buồn nôn, nôn, bệnh tiêu chảy, chứng sưng miệng, mukozit, đau dạ dày, táo bón, ăn mất ngon, tăng AP, men gan, nội dung của bilirubin, LDH; thường – chứng khó tiêu, trào ngược hastroэzofahealnыy, Ikotech, xuất huyết tiêu hóa; đôi khi – bịnh bế tắc ruột; hiếm – bị sưng ruột gìa, bao gồm cả trường hợp psevdomembranoznogo đại tràng.
Từ hệ thống thần kinh trung ương và ngoại vi: очень часто – периферическая сенсорная невропатия, rối loạn cảm giác, đau đầu, chứng suy nhược; thường – chóng mặt, meningism, phiền muộn, mất ngủ; иногда — повышенная нервозность; hiếm – dysarthria. Нейротоксичность является дозолимитирующим фактором. Часто симптомы сенсорной невропатии провоцируются холодом. Thời gian thực hiện những triệu chứng này, mà thường dừng lại giữa các khóa học, tăng tùy thuộc vào liều Oxaliplatin, tất cả. Функциональные нарушения в виде затруднения выполнения точных движений являются возможными последствиями сенсорного повреждения. Риск функциональных нарушений при суммарной дозе около 850 mg / m2 (10 chu kỳ) nói về 10%, tiếp cận 20% trong trường hợp tổng liều 1020 mg / m2 (12 chu kỳ). После прекращения лечения в большинстве случаев степень тяжести неврологических симптомов уменьшается или они полностью купируются. Trong 3% bệnh nhân thông qua 3 года после окончания лечения наблюдались или устойчивые локальные парестезии умеренной интенсивности (2.3%), hoặc paresthesia, ảnh hưởng đến các hoạt động chức năng (0.5%).
Điều trị với Oxaliplatin đánh dấu các biểu hiện cấp tính của nejrosensornye, которые обычно возникали в течение нескольких часов после введения препарата и чаще всего провоцировались воздействием холода. Họ đã được đặc trưng bởi thoáng qua paresteziej, dizesteziej hoặc gipesteziej, hiếm (1-2%) – gortanno cấp hầu hội chứng dizestezii. Sau đó cho thấy một cảm giác chủ quan của trục và khó thở mà không có các dấu hiệu khách quan của hội chứng suy hô hấp (dùi hoặc hypoxia), или же спазмом гортани, hoặc co thắt phế quản (Không có stridor hoặc thở khò khè). Cũng gặp hiện tượng như vậy, как спазм мышц челюсти, dizestesia ngôn ngữ, cảm giác dysarthria và áp lực trong ngực. Thông thường các triệu chứng này một cách nhanh chóng ngừng như không sử dụng điều trị bằng thuốc, так и при введении антигистаминных и бронхолитических средств. Увеличение продолжительности инфузии при последующих циклах терапии оксалиплатином позволяет уменьшить частоту этого синдрома.
Trên một phần của hệ thống cơ xương: Thường – đau lưng; thường – đau khớp, ostealgias.
Các hệ thống hô hấp: Thường – ho, khó thở; thường – viêm mũi, nhiễm trùng đường hô hấp trên; hiếm – xơ lyegkikh.
Hệ tim mạch: thường – đau ngực, chảy máu cam, huyết khối tĩnh mạch sâu, tromboembolia động mạch phổi, tăng huyết áp động mạch.
Từ hệ thống tiết niệu: thường – tiểu máu, dizurija; hiếm – Hội chứng ống sinh niệu thấp, viêm thận kẽ cấp tính, suy thận cấp.
Phản ứng cho da liễu: Thường – rụng tóc, mẩn ngứa da; thường – da bong tróc palms và bàn chân, phát ban hồng ban, tăng tiết mồ hôi, hành vi vi phạm của móng tay.
Со стороны органов зрения и слуха: thường – bịnh đau mắt, khiếm thị; hiếm – tạm thời giảm acuity thị giác, sự mất mát các lĩnh vực của tầm nhìn, mất thính lực, viêm dây thần kinh của các dây thần kinh thính giác, tật điếc.
Phản ứng dị ứng: hiếm (при применении в виде монотерапии) hoặc thường xuyên (в комбинации с 5-фторурацилом +/- calcium folinate) могут наблюдаться бронхоспазм, phù mạch, hạ huyết áp, sốc phản vệ. Часто отмечались случаи таких аллергических проявлений, как сыпь (в особенности крапивница), viêm kết mạc hoặc viêm mũi.
Phản ứng của địa phương: Khi thuốc chảy ra – đau đớn và các phản ứng viêm tại tiêm.
Từ các thông số xét nghiệm: Thường – kaliopenia, hành vi vi phạm của natri và glucose trong huyết thanh; thường – tăng creatinine.
Khác: Thường – cơn sốt, tăng mệt mỏi, tăng cân, rối loạn vị giác.
Chống chỉ định
— миелосупрессия (число нейтрофилов <2000/MKL và/hoặc thrombocytes <100 000/l) до начала первого курса терапии;
— периферическая сенсорная невропатия с функциональными нарушениями до начала первого курса терапии;
- Thể hiện qua thận của con người (CC <30 ml / phút);
- Mang thai;
- Cho con bú (cho con bú);
- Quá mẫn cảm với thuốc.
Mang thai và cho con bú
Элоксатин® chống chỉ định trong thời kỳ mang thai và cho con bú (cho con bú).
Женщины и мужчины детородного возраста на фоне применения препарата должны использовать надежные методы контрацепции.
Thận trọng
Элоксатин® должен применяться только в специализированных отделениях онкологии и под наблюдением квалифицированного врача-онколога. Во время лечения оксалиплатином требуется постоянно контролировать состояние пациента для выявления возможных токсических эффектов.
Thường xuyên (1 mỗi tuần một lần), а также перед каждым введением Элоксатина® следует проводить исследование периферической крови, chỉ số chức năng gan và thận.
Перед началом каждого введения и в ходе лечения следует проводить неврологическое обследование для выявления возможных симптомов нейротоксичности.
Bệnh nhân nên được thông báo về khả năng bền vững các triệu chứng của đau thần kinh ngoại vi cảm giác sau khi điều trị. Локальные умеренные парестезии с функциональными нарушениями могут держаться до 3 năm sau khi kết thúc điều trị với lược đồ adjuvantny ma túy.
Với sự xuất hiện các triệu chứng hô hấp (ho khan, chứng khó thở, thở khò khè hoặc xác định phổi xâm nhập với x-quang học), лечение оксалиплатином следует приостановить до исключения наличия интерстициального пневмонита.
Các triệu chứng như mất nước, liệt ruột, tắc ruột, kaliopenia, toan chuyển hóa và suy thận có thể do tiêu chảy hoặc nôn mửa bày tỏ, особенно при применении оксалиплатина в комбинации с 5-фторурацилом.
Больных с аллергическими реакциями на другие соединения платины в анамнезе следует контролировать на наличие аллергических симптомов. Oxaliplatin Phản ứng này, một phản vệ như vậy, truyền phải bị gián đoạn ngay lập tức và chỉ định điều trị triệu chứng thích hợp. Tiếp tục sử dụng oxaliplatin trong trường hợp phản ứng dị ứng được chống chỉ định.
Nếu thoát mạch truyền phải được ngưng ngay lập tức và điều trị triệu chứng để bắt đầu một địa phương. Phần còn lại của liều dùng nên được đưa vào tĩnh mạch khác.
Khi sử dụng thuốc phải tuân theo tất cả các hướng dẫn thông thường, áp dụng cho các ứng dụng của các loại thuốc gây độc tế bào. При попадании порошка Элоксатина®, его концентрата или раствора для инфузии на кожу или слизистые оболочки, следует немедленно и тщательно смыть его водой.
Quá liều
Các triệu chứng: в случае передозировки возможно усиление описанных побочных эффектов.
Điều trị: тщательный контроль состояния пациента (incl. гематологический контроль); Điều trị triệu chứng. Antidote chưa biết.
Tương tác thuốc
Cущественного изменения связывания оксалиплатина с белками плазмы крови in vitro при одновременном применении с эритромицином, salicylat, granisetronom, паклитакселом, натрия вальпроатом не отмечалось.
Tương tác dược phẩm
Препарат несовместим с 0.9% giải pháp của natri clorua và muối khác (kiềm) giải pháp hay giải pháp, có chứa clorua.
Khi tiếp xúc với nhôm có thể giáo dục bùn và giảm hoạt động của Oxaliplatin.
Điều kiện cung cấp của các hiệu thuốc
Loại thuốc này được phát hành theo toa.
Điều kiện và điều khoản
Danh sách B. Thuốc nên được lưu trữ ra khỏi tầm với của trẻ em, nơi tối ở nhiệt độ không cao hơn 30 ° C. Thời hạn sử dụng – 3 năm.
