DORIPREKS

Vật liệu hoạt động: Doripenem
Khi ATH: J01DH
CCF: Nhóm kháng sinh của carbapenems
ICD-10 mã (lời khai): J15, K65.0, N10, N11
Khi CSF: 06.04
Nhà chế tạo: Janssen pharmaceutica N.V. (Bỉ)

DƯỢC PHẨM FORM, THÀNH PHẦN VÀ BAO BÌ

Bột làm giải pháp cho truyền dịch trắng để off-trắng hoặc hơi vàng, pha lê; thêm thuốc đối với người 10 мл воды д/и образуется однородная суспензия белого или почти белого цвета, свободно проходящая в шприц через иглу №0840.

Chai thủy tinh không màu khối lượng 20 ml (1) – gói các tông.
Chai thủy tinh không màu khối lượng 20 ml (10) – gói các tông.

Tác dụng dược lý

Tổng hợp kháng sinh carbapenem từ nhóm phổ rộng, tương tự trong cấu trúc với các kháng sinh beta-lactam khác. Дорипенем in vitro активен в отношении аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных бактерий. По сравнению с имипенемом и меропенемом он в 2-4 раза активнее в отношении Pseudomonas aeruginosa.

Doripenem có tác dụng diệt khuẩn bằng cách phá vỡ thành tế bào vi khuẩn sinh tổng hợp. Он инактивирует большое число важных пенициллин-связывающих белков (PSB), dẫn đến sự gián đoạn của quá trình tổng hợp thành tế bào vi khuẩn và tử vong sau đó của các tế bào vi khuẩn. Doripenem có ái lực lớn nhất đối với PSB Staphylococcus aureus với. Các tế bào của Escherichia coli và Pseudomonas aeruginosa doripenem liên kết mạnh mẽ để DPM, được tham gia trong việc duy trì hình dạng của một tế bào vi khuẩn.

Các thí nghiệm trong ống nghiệm đã chỉ ra, doripenem làm giảm hoạt động của các kháng sinh khác hơi, Kháng sinh khác không làm giảm hoạt động của doripenem. Được mô tả phụ gia hoạt động hay sức mạnh tổng hợp yếu với amikacin và levofloxacin chống Pseudomonas aeruginosa, cũng như với daptomycin, linezolid, levofloxacin và vancomycin chống lại vi khuẩn Gram dương.

Механизмы резистентности бактерий к дорипенему включают инактивацию препарата мутантными или приобретенными (PSB) ферментами, гидролизующими карбапенемы, снижение проницаемости наружной мембраны и активный выброс дорипенема из бактериальных клеток. Дорипенем устойчив к гидролизу большинством бета-лактамаз, включая пенициллиназы и цефалоспориназы, которые продуцируют грамположительные и грамотрицательными бактерии; исключение составляют относительно редкие бета-лактамазы, способные гидролизовать дорипенем.

Распространенность приобретенной резистентности отдельных видов может варьировать в разных географических регионах и в разное время, поэтому очень важно наличие информации о структуре местной резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случаях необходимости следует обратиться за консультацией к микробиологам, если структура местной резистентности такова, что целесообразность применения конкретного препарата вызывает сомнения.

Sự chuẩn bị hoạt động chống lại các vi khuẩn Gram dương hiếu khí: Enterococcus avium, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (chủng, nhạy cảm với methicillin), tụ cầu biểu bì (chủng, nhạy cảm với methicillin), Staphylococcus haemolyticus (chủng, nhạy cảm với methicillin), Streptococcus agalactiae (kể cả các chủng, резистентные к макролидам), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus intermedius, Streptococcus constellatus, Phế cầu khuẩn (kể cả các chủng, резистентные к пенициллину или цефтриаксону), Streptococcus pyogenes, Viridans Streptococcus (kể cả các chủng, умеренно чувствительные и резистентные к пенициллину); Vi khuẩn hiếu khí Gram âm: Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Aeromonas hydrophila, Citrobacter khác nhau, Citrobacter freundii (kể cả các chủng, резистентные к цефтазидиму), vi khuẩn sinh hơi trong ruột, Enterobacter cloacae (kể cả các chủng, резистентные к цефтазидиму), Haemophilus influenzae (kể cả các chủng, sản xuất beta-lactamase, или резистентные к ампициллину штаммы, которые не вырабатывают бета-лактамазы), Escherichia coli (kể cả các chủng, резистентные к левофлоксацину и штаммы, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра), Klebsiella pneumonia* (kể cả các chủng, sản xuất beta-lactamase), Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Proteus thật tuyệt vời (kể cả các chủng, продуцирующие ESBL), Proteus thô tục, Rettgeri Providence, Providence stuartii, Aeruginosa Pseudomonas * (kể cả các chủng, резистентные к цефтазидиму), Salmonella spp., Serratia héo (kể cả các chủng, резистентные к цефтазидиму), Shigella spp.; Vi khuẩn kỵ khí: Bacteroides fragilis, Bacteroides caccae, Bacteroides buồng trứng, Bacteroides đồng phục, Vi khuẩn thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus, Bilophora wadsworthia, Clostridium spp., Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, Porphyromonas spp., Prevotella spp., Suterella wadsworthia.

C ma túy устойчивы аэробные грамположительные бактерии: cтафилококки, kháng methicillin, phân cầu khuẩn; Vi khuẩn Gram âm hiếu khí: Stenotrophomonas maltophila; приобретенную резистентность могут иметь и Burkholderia cepacia.

*lượt xem, в отношении которых дорипенем был активен в клинических исследованиях.

Dược

Phân phát

C_{tối đa} и AUC изменяются линейно в диапазоне доз от 500 mg 1 г при в/в инфузии в течение 1 hoặc 4 không. Nồng độ trong huyết tương FAQ (mg / l) doripenem sau 1 giờ và 4 giờ / truyền 500 mg và một truyền 4 giờ 1 г показаны ниже в таблице.

Средние концентрации дорипенема в плазме после введения одной дозы:

Ở những bệnh nhân có chức năng thận bình thường đã được tìm thấy dấu hiệu của sự tích lũy của doripenem sau nhiều trong / truyền 500 mg hoặc 1 g mỗi 8 h cho 7 - 10 ngày.

Liên kết của các doripenem để plasma protein trung bình 8.1% và nó không phụ thuộc vào nồng độ của nó trong huyết tương. V_đ равен приблизительно 16.8 l, mà là gần với thể tích dịch ngoại bào ở người (18.2 l). Doripenem thâm nhập tốt vào các mô tử cung, nhiếp hộ tuyến, túi mật và nước tiểu, và chất lỏng sau phúc mạc, đạt nồng độ có, vượt MIC.

Chuyển hóa

Hoạt động chất biotransformed chất chuyển hóa vi sinh không hoạt động tốt dưới tác động của dehydropeptidase-I.

Trong quá trình chuyển hóa in vitro của doripenem quan sát dưới tác động của isozyme CYP450 và các enzym khác, trong sự hiện diện, và trong trường hợp không NADP.

Khấu trừ

Doripenem có nguồn gốc chủ yếu là thận không thay đổi. У здоровых молодых взрослых конечный T_1/2 дорипенема составляет около 1 không, và giải phóng mặt bằng từ huyết tương xấp xỉ 15.9 l /. Các thanh thải của thận trung bình 10.3 l /. Giá trị của chỉ số này, наряду со значимым снижением элиминации дорипенема при его введении одновременно с пробенецидом свидетельствует о том, doripenem mà trải qua hai quá trình lọc cầu thận, và bài tiết thận. Ở người lớn trẻ tuổi khỏe mạnh sau một liều duy nhất ở liều doripenem 500 mg 71% liều dùng được tìm thấy trong nước tiểu dưới dạng không đổi và doripenem 15% – một chất chuyển hóa mở vòng, tương ứng. Sau khi giới thiệu thanh niên khỏe mạnh một liều duy nhất (500 mg) doripenem dấu phóng xạ được tìm thấy trong phân ít 1% tổng số hoạt động.

Dược động trong các tình huống lâm sàng đặc biệt

Sau khi giới thiệu một liều doripenem 500 mg liều cho bệnh nhân suy chức năng thận làm tăng AUC so với AUC ở người khỏe mạnh có chức năng thận bình thường (QC ≥80 ml / phút):

Liều Doripenem nên được giảm ở bệnh nhân suy thận vừa và nặng.

Hiện không có dữ liệu về dược động học của doripenem ở bệnh nhân suy chức năng gan. Doripenem khó chuyển hóa ở gan, do đó, nó được giả định, bệnh gan mà không ảnh hưởng đến dược động học của nó.

So với người lớn trẻ, bệnh nhân cao tuổi doripenem AUC đã tăng 49%. Sự thay đổi này chủ yếu là do những thay đổi liên quan đến tuổi QC. Ở những bệnh nhân cao tuổi với bình thường (với tuổi) chức năng thận giảm liều doripenem không cần.

Phụ nữ doripenem AUC trên 13% tốt hơn, hơn nam giới. Đàn ông và phụ nữ nên nhập cùng một liều lượng của doripenem.

Trong các ứng dụng của các loại thuốc trong số các nhóm chủng tộc khác nhau có sự khác biệt đáng kể trong việc giải phóng mặt bằng của doripenem, do đó điều chỉnh liều không được khuyến cáo.

Lời khai

— внутрибольничная (bệnh viện) viêm phổi, bao gồm viêm phổi, связанную с ИВЛ;

- Nhiễm trùng trong ổ bụng có biến chứng;

— осложненные инфекции мочевыделительной системы, bao gồm cả viêm bể thận phức tạp và không biến chứng, incl. với nhiễm khuẩn đồng thời.

Liều dùng phác đồ điều trị

Loại thuốc này được giới thiệu vào / trong.

Рекомендуемый способ применения и дозы дорипенема для Người lớn:

*для лечения пациентов с нозокомиальной пневмонией рекомендуются инфузии в течение 1 không. Nếu có ít nguy cơ lây nhiễm bởi các vi sinh vật nhạy cảm nên truyền dịch 4 không.

**длительность терапии включает возможный переход на соответствующую пероральную терапию после, kém, 3-x liệu pháp tiêm hàng ngày, cải thiện lâm sàng gây ra (quá trình chuyển đổi để điều trị răng miệng có thể được quy định fluoroquinolones, penicillin phổ rộng kết hợp với acid clavulanic, cũng như bất kỳ loại thuốc kháng sinh nhóm dược lý).

¹ у пациентов с сопутствующей бактериемией длительность терапии может достигать 14 ngày.

Trong bệnh nhân có chức năng thận suy giảm tại CC >50 điều chỉnh liều / min ml là bắt buộc. Trong пациентов с умеренным нарушением функции почек (QC của ≥30 để ≤50 ml / phút) chuẩn bị được quản lý một cách liều 250 mg mỗi 8 không. Trong bệnh nhân có chức năng thận bị suy giảm nghiêm trọng (KK từ >10 đến <30 ml / phút) chuẩn bị được quản lý một cách liều 250 mg mỗi 12 không.

Doripenem được lấy từ máu trong quá trình lọc máu; hiện nay đã có đủ thông tin để xây dựng các khuyến nghị cho bệnh nhân, lọc máu.

Trong bệnh nhân cao tuổi, Chức năng thận tương ứng với tuổi của mình, điều chỉnh liều là cần thiết.

Trong Bệnh nhân suy gan нет необходимости в коррекции дозы.

Quy định về chuẩn bị và giới thiệu giải pháp

Для приготовления раствора для инфузий, chứa 500 мг дорипенема, порошок дорипенема растворяют в 10 мл стерильной воды д/и или 0.9% natri clorua (dung dịch muối). Визуально проверяют суспензию на наличие в ней механических включений (данная готовая суспензия не используется для прямого введения). Готовую суспензию при помощи шприцевой инъекции а добавляют в инфузионный пакет, bao gồm 100 мл физиологического раствора или 5 % dung dịch glucose, и аккуратно перемешивают до полного растворения.

Для приготовления раствора для инфузий, chứa 250 мг дорипенема, đến пациентов с умеренным или тяжелым нарушениями функции почек, порошок дорипенема растворяют в 10 мл стерильной воды д/и или 0.9% natri clorua (dung dịch muối). Визуально проверяют суспензию на наличие в ней механических включений (данная готовая суспензия не используется для прямого введения). Готовую суспензию добавляют в инфузионный пакет шприцевой инъекцией, bao gồm 100 мл физиологического раствора или 5% dung dịch glucose, и аккуратно перемешивают до полного растворения. Отбирают 55 мл раствора из инфузионного пакета и выбрасывают (в оставшемся объеме раствора содержится 250 мг дорипенема).

Инфузионные растворы препарата Дорипрекс^® варьируют от прозрачного и бесцветного до прозрачного и слегка желтоватого раствора. Возможные различия в цветности раствора не влияют на качество продукта. Инфузионный раствор перед введением визуально проверяют на отсутствие механических включений и при обнаружении последних отбраковывают.

Tác dụng phụ

Самыми частыми нежелательными эффектами были головная боль (10%), bệnh tiêu chảy (9%) и тошнота (8%).

Определение частоты нежелательных эффектов: Thường (≥1 / 10); thường (≥1 / 100, <1/10); đôi khi (≥1 / 1000, <1/100); hiếm (≥1 / 10 000, <1/1000); hiếm (≥1 / 100 000, <1/10 000).

CNS: Thường – đau đầu.

Hệ tim mạch: thường – tỉnh mạch viêm.

Từ hệ thống tiêu hóa: thường – buồn nôn, bệnh tiêu chảy, tăng men gan; đôi khi – bị sưng ruột gìa, вызванный Clostridium difficile.

Phản ứng cho da liễu: thường – ngứa, phát ban.

Phản ứng dị ứng: đôi khi – sốc phản vệ.

Khác: thường – candida miệng, микозы вульвы.

В период пострегистрационного применения

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: hiếm – giảm bạch cầu. Невозможно установить относительную частоту нейтропении, вызванной дорипенемом в связи с тем, что врачи при сообщении о данном побочном эффекте не указывали число пациентов, у которых он наблюдался.

Chống chỉ định

- Lên đến 18 năm;

- Quá mẫn cảm với thuốc;

— повышенная чувствительность к другим препаратам группы карбапенемов, cũng như các kháng sinh beta-lactam.

Mang thai và cho con bú

Dữ liệu, касающиеся применения дорипенема у небольшого числа беременных женщин, chứng tỏ, что препарат не оказывает негативного влияния на беременность, cũng như sức khỏe của thai nhi và trẻ sơ sinh. Необходима осторожность при лечении препаратом Дорипрекс^® phụ nữ mang thai.

Nếu cần thiết, sử dụng Doripreks^® cho con bú nên ngừng cho con bú.

Thận trọng

Bệnh nhân, nhận kháng sinh beta-lactam, có thể nghiêm trọng, đôi khi có những hậu quả chết người, phản ứng quá mẫn (phản ứng phản vệ). Trước khi điều trị, bệnh nhân phải được doripenem để hỏi chi tiết về, nếu anh ta trước đó đã quá mẫn cảm phản ứng với carbapenems khác và kháng sinh beta-lactam. Trong trường hợp quá mẫn với doripenem nó phải hủy bỏ ngay lập tức và thực hiện các điều trị thích hợp. Серьезные реакции гиперчувствительности (sốc phản vệ) требуют проведения неотложной терапии, включающей введение ГКС и прессорных аминов (thận tuyến tố), а также проведение других мер, включающих оксигенотерапию, trong / trong một chất lỏng, а также при необходимости – введение антигистаминных препаратов и поддержание проходимости дыхательных путей.

Psevdomembranoznыy viêm đại tràng, вызываемый Clostridium difficile, может возникать при лечении почти всеми антибактериальными препаратами и варьировать от легкого до угрожающего жизни. Именно поэтому необходимо помнить об этом осложнении, если у пациента, получающего дорипенем, возникает диарея.

Следует избегать длительного применения дорипенема для предотвращения избыточного размножения резистентных к нему микроорганизмов.

Перед применением препарата рекомендуется провести бактериологическое исследование. При этом необходимо отобрать соответствующие образцы для проведения бактериологического исследования с целью выделения возбудителей, их идентификации и определения их чувствительности к дорипенему. При отсутствии таких данных эмпирический выбор препаратов следует проводить на основании местных эпидемиологических данных и местной структуры чувствительности микроорганизмов.

Ảnh hưởng trên khả năng lái xe và cơ chế quản lý

Исследования по оценке влияния дорипенема на указанные функции не проводились. Kỳ vọng, что дорипенем, có lẽ, не влияет на способности к вождению автомобиля и работе с механизмами.

Quá liều

Случаев передозировки дорипенема не описано . В случае передозировки следует прекратить введение препарата и проводить симптоматическую терапию до полного выведения дорипенема почками. При этом следует контролировать клиническое состояние пациента.

Дорипенем удаляется из организма с помощью гемодиализа, однако в настоящее время не описано ни одного случая применения гемодиализа при передозировке дорипенема.

Tương tác thuốc

Probenetsid cạnh tranh với doripenem cho tiết ở ống thận và làm giảm độ thanh thải thận của doripenem. Probenecid làm tăng AUC của doripenem trong 75% và T_1/2 huyết tương – trên 53%. Vì vậy, nó không được khuyến cáo sử dụng cả hai probenetsid và Doripeks^®.

Doripenem không ức chế các men cytochrome P450 chính, và do đó, có lẽ, Nó không tương tác với các thuốc, được chuyển hóa bởi hệ thống enzyme này. Theo kết quả của nghiên cứu in vitro, doripenem là không có khả năng gây hoạt động của enzyme.

Ở người tình nguyện khỏe mạnh doripenem làm giảm nồng độ acid valproic cho đến khi nồng độ trong huyết subtherapeutic (значение AUC уменьшалось на 63%), nó cũng phù hợp với kết quả, thu được cho carbapenems khác. Dược động học của doripenem không thay đổi. Với việc sử dụng đồng thời của nồng độ acid valproic doripenem và cần được theo dõi và sau này để xem xét khả năng bổ nhiệm điều trị khác.

Dược tương thích

Thuốc không nên trộn lẫn với các loại thuốc khác, ngoại trừ nước vô trùng d / và, 0.9% dung dịch natri clorua để tiêm (dung dịch muối) hoặc 5% dung dịch glucose.

Điều kiện cung cấp của các hiệu thuốc

Loại thuốc này được phát hành theo toa.

Điều kiện và điều khoản

Thuốc nên được bảo quản trong bao bì gốc của nó cách xa trẻ em, защищенном от света месте при температуре от 15° до 30°С. Thời hạn sử dụng – 2 năm.

Условия хранения готового раствора: после добавления к порошку дорипенема стерильной воды д/и или 0.9% dung dịch natri clorua để tiêm (dung dịch muối) суспензию можно хранить во флаконе в течение 1 ч перед ее разведением инфузионным раствором.

*Sau khi loại bỏ từ các giải pháp tủ lạnh truyền phải được dùng cho bệnh nhân, trong thời gian bảo quản ở nhiệt độ phòng. Và, tổng cộng thời gian lưu trữ của dung dịch trong tủ lạnh, trong khi làm ấm dung dịch đến nhiệt độ phòng, và giới thiệu những giải pháp cho một bệnh nhân không được vượt quá tổng thời gian cho phép lưu trữ trong tủ lạnh.