Doripenem
Khi ATH:
J01DH
Tác dụng dược lý.
Tổng hợp kháng sinh carbapenem từ nhóm phổ rộng, tương tự trong cấu trúc với các kháng sinh beta-lactam khác. Дорипенем in vitro hoạt động chống lại các vi khuẩn hiếu khí và kỵ khí Gram dương và Gram âm.
So với imipenem và meropenem nó là 2-4 lần chủ động hơn so với Pseudomonas aeruginosa. Doripenem có tác dụng diệt khuẩn bằng cách phá vỡ thành tế bào vi khuẩn sinh tổng hợp. Nó làm bất hoạt một số protein quan trọng với penicillin (PSB), dẫn đến sự gián đoạn của quá trình tổng hợp thành tế bào vi khuẩn và tử vong sau đó của các tế bào vi khuẩn. Doripenem có ái lực lớn nhất đối với PSB Staphylococcus aureus với.
Các tế bào của Escherichia coli và Pseudomonas aeruginosa doripenem liên kết mạnh mẽ để DPM, được tham gia trong việc duy trì hình dạng của một tế bào vi khuẩn. Các thí nghiệm trong ống nghiệm đã chỉ ra, doripenem làm giảm hoạt động của các kháng sinh khác hơi, Kháng sinh khác không làm giảm hoạt động của doripenem. Được mô tả phụ gia hoạt động hay sức mạnh tổng hợp yếu với amikacin và levofloxacin chống Pseudomonas aeruginosa, cũng như với daptomycin, linezolid, levofloxacin và vancomycin chống lại vi khuẩn Gram dương.
Dược
Phân phát
Cmax và AUC giá trị thay đổi tuyến tính với liều lượng nhiều 500 mg-1 g vào / trong truyền dịch 1 hoặc 4 không. Nồng độ trong huyết tương FAQ (mg / l) doripenem sau 1 giờ và 4 giờ / truyền 500 mg và một truyền 4 giờ 1 g.
Ở những bệnh nhân có chức năng thận bình thường đã được tìm thấy dấu hiệu của sự tích lũy của doripenem sau nhiều trong / truyền 500 mg hoặc 1 g mỗi 8 h cho 7 - 10 ngày. Liên kết của các doripenem để plasma protein trung bình 8.1% và nó không phụ thuộc vào nồng độ của nó trong huyết tương. Vd là khoảng 16.8 l, mà là gần với thể tích dịch ngoại bào ở người (18.2 l). Doripenem thâm nhập tốt vào các mô tử cung, nhiếp hộ tuyến, túi mật và nước tiểu, và chất lỏng sau phúc mạc, đạt nồng độ có, vượt MIC.
Chuyển hóa
Hoạt động chất biotransformed chất chuyển hóa vi sinh không hoạt động tốt dưới tác động của dehydropeptidase-I. Trong quá trình chuyển hóa in vitro của doripenem quan sát dưới tác động của isozyme CYP450 và các enzym khác, trong sự hiện diện, và trong trường hợp không NADP (nikotinamiddinukleotidfosfata).
Khấu trừ
Doripenem có nguồn gốc chủ yếu là thận không thay đổi. Ở người lớn trẻ khỏe mạnh T1 thức / 2 là khoảng doripenem 1 không, và giải phóng mặt bằng từ huyết tương xấp xỉ 15.9 l /. Các thanh thải của thận trung bình 10.3 l /. Giá trị của chỉ số này, cùng với sự sụt giảm đáng kể trong việc loại bỏ các doripenem khi dùng đồng thời với, khẳng probenicid, doripenem mà trải qua hai quá trình lọc cầu thận, và bài tiết thận.
Ở người lớn trẻ tuổi khỏe mạnh sau một liều duy nhất ở liều doripenem 500 mg 71% liều dùng được tìm thấy trong nước tiểu dưới dạng không đổi và doripenem 15% – một chất chuyển hóa mở vòng, tương ứng. Sau khi giới thiệu thanh niên khỏe mạnh một liều duy nhất (500 mg) doripenem dấu phóng xạ được tìm thấy trong phân ít 1% tổng số hoạt động.
Dược động trong các tình huống lâm sàng đặc biệt
Sau khi giới thiệu một liều doripenem 500 mg liều cho bệnh nhân suy chức năng thận làm tăng AUC so với AUC ở người khỏe mạnh có chức năng thận bình thường (QC ≥80 ml / phút). Liều Doripenem nên được giảm ở bệnh nhân suy thận vừa và nặng. Hiện không có dữ liệu về dược động học của doripenem ở bệnh nhân suy chức năng gan. Doripenem khó chuyển hóa ở gan, do đó, nó được giả định, bệnh gan mà không ảnh hưởng đến dược động học của nó.
So với người lớn trẻ, bệnh nhân cao tuổi doripenem AUC đã tăng 49%. Sự thay đổi này chủ yếu là do những thay đổi liên quan đến tuổi QC. Ở những bệnh nhân cao tuổi với bình thường (với tuổi) chức năng thận giảm liều doripenem không cần. Phụ nữ doripenem AUC trên 13% tốt hơn, hơn nam giới.
Đàn ông và phụ nữ nên nhập cùng một liều lượng của doripenem. Trong các ứng dụng của các loại thuốc trong số các nhóm chủng tộc khác nhau có sự khác biệt đáng kể trong việc giải phóng mặt bằng của doripenem, do đó điều chỉnh liều không được khuyến cáo.
Lời khai
Bệnh viện (bệnh viện) viêm phổi, bao gồm viêm phổi, kết hợp với thông gió cơ khí (IVL);
Nhiễm trùng trong ổ bụng phức tạp;
Nhiễm trùng đường tiết niệu phức tạp, bao gồm cả viêm bể thận phức tạp và không biến chứng, incl. với nhiễm khuẩn đồng thời.
Chống chỉ định
Tuổi để 18 năm;
Quá mẫn với thuốc;
Quá mẫn cảm với các loại thuốc khác của carbapenems, cũng như các kháng sinh beta-lactam.
Liều dùng phác đồ điều trị
Loại thuốc này được giới thiệu vào / trong. Đối với việc điều trị các bệnh nhân bị viêm phổi bệnh viện được khuyến cáo tiêm truyền 1 không. Nếu có ít nguy cơ lây nhiễm bởi các vi sinh vật nhạy cảm nên truyền dịch 4 không.
Thời gian điều trị bao gồm khả năng chuyển sang một liệu pháp thích hợp sau khi uống, kém, 3-x liệu pháp tiêm hàng ngày, cải thiện lâm sàng gây ra (quá trình chuyển đổi để điều trị răng miệng có thể được quy định fluoroquinolones, penicillin phổ rộng kết hợp với acid clavulanic, cũng như bất kỳ loại thuốc kháng sinh nhóm dược lý).
Bệnh nhân với thời gian điều trị nhiễm khuẩn đồng thời có thể đạt 14 ngày.
Bệnh nhân có chức năng thận suy giảm trong QA >50 điều chỉnh liều / min ml là bắt buộc.
Ở bệnh nhân suy thận vừa (QC của ≥30 để ≤50 ml / phút) chuẩn bị được quản lý một cách liều 250 mg mỗi 8 không.
Ở những bệnh nhân có chức năng thận bị suy giảm nghiêm trọng (KK từ >10 đến <30 ml / phút) chuẩn bị được quản lý một cách liều 250 mg mỗi 12 không. Doripenem được lấy từ máu trong quá trình lọc máu; hiện nay đã có đủ thông tin để xây dựng các khuyến nghị cho bệnh nhân, lọc máu.
Bệnh nhân cao tuổi, Chức năng thận tương ứng với tuổi của mình, điều chỉnh liều là cần thiết.
Bệnh nhân bị suy gan là không cần chỉnh liều.
Tương tác thuốc
Probenetsid cạnh tranh với doripenem cho tiết ở ống thận và làm giảm độ thanh thải thận của doripenem. Probenecid làm tăng AUC của doripenem trong 75% và T1/2 huyết tương – trên 53%. Vì vậy, nó không được khuyến cáo sử dụng cả hai probenetsid và Doripeks®.
Doripenem không ức chế các men cytochrome P450 chính, và do đó, có lẽ, Nó không tương tác với các thuốc, được chuyển hóa bởi hệ thống enzyme này. Theo kết quả của nghiên cứu in vitro, doripenem là không có khả năng gây hoạt động của enzyme.
Ở người tình nguyện khỏe mạnh doripenem làm giảm nồng độ acid valproic cho đến khi nồng độ trong huyết subtherapeutic (значение AUC уменьшалось на 63%), nó cũng phù hợp với kết quả, thu được cho carbapenems khác. Dược động học của doripenem không thay đổi. Với việc sử dụng đồng thời của nồng độ acid valproic doripenem và cần được theo dõi và sau này để xem xét khả năng bổ nhiệm điều trị khác.
Dược tương thích
Thuốc không nên trộn lẫn với các loại thuốc khác, ngoại trừ nước vô trùng d / và, 0.9% dung dịch natri clorua để tiêm (dung dịch muối) hoặc 5% dung dịch glucose.
