DYVYHEL

Vật liệu hoạt động: Estradiol
Khi ATH: G03CA03
CCF: Thuốc estrogen Protivoklimakterichesky
ICD-10 mã (lời khai): M81.0, M81.1, N95.1, N95.3
Khi CSF: 15.11.01
Nhà chế tạo: CÔNG TY CỔ PHẦN ORION (Phần Lan)

Hình thức dược phẩm, thành phần và bao bì

Gel dùng ngoài 0.1% đồng dạng, trắng đục.

Tá dược: dược phẩm phương tiện (Carbopol 974R), trolamin, propylene glycol, ethanol 96%, Nước tinh khiết – đến 0.5 g.

Nhiều lớp gói (28) – gói các tông.
Nhiều lớp gói (91) – gói các tông.

Gel dùng ngoài 0.1% đồng dạng, trắng đục.

Tá dược: dược phẩm phương tiện (Carbopol 974R), trolamin, propylene glycol, ethanol 96%, Nước tinh khiết – đến 1 g.

Nhiều lớp gói (28) – gói các tông.
Nhiều lớp gói (91) – gói các tông.

Tác dụng dược lý

Các loại thuốc estrogen cho sử dụng bên ngoài. Thành phần hoạt động của – Tổng hợp 17β-estradiol, về mặt hóa học và sinh học giống hệt với nội sinh của con người èstradiolu (hình thành trong cơ thể phụ nữ kể từ khi kinh nguyệt đầu tiên cho đến thời kỳ mãn kinh), sản xuất bởi buồng trứng. Các tế bào của, mà chỉ đạo các hoạt động của nội tiết tố, Estrogen được tạo phức với các thụ thể cụ thể (tìm thấy ở các cơ quan khác nhau – trong tử cung, âm đạo, ống đái, tuyến vú, gan, gipotalamuse, gipofize); khu phức hợp thụ thể phối tử tương tác với các yếu tố èstrogenèffektornymi gen và protein nội bào cụ thể, và gây ra sự tổng hợp RNA, protein và giải phóng các cytokine và các yếu tố tăng trưởng.

Nó có tác dụng feminizing trên cơ thể. Nó kích thích sự phát triển của tử cung, các ống dẫn trứng, âm đạo, mô đệm và ống động mạch vú, sắc tố trong núm vú và bộ phận sinh dục, hình thành các đặc điểm sinh dục thứ phát của loại nữ, tăng trưởng và đầu xương đóng cửa các xương dài. Nó góp phần vào việc loại bỏ kịp thời và thường xuyên chảy máu nội mạc tử cung, ở nồng độ lớn gây ra tăng sản nội mạc tử cung, ức chế tiết sữa, ức chế tái hấp thu xương, Nó kích thích sự tổng hợp của một số protein vận chuyển (globulin tiroksinsvяzыvaющiй, transcortin, transferrin, protein, liên kết tình dục gomony), fibrinogen. Nó có tác dụng procoagulant, gây ra tổng hợp ở gan, vitamin k, phụ thuộc vào yếu tố đông máu (II, VII, IX, X), làm giảm nồng độ của antithrombin III.

Tăng nồng độ trong máu là thyroxine, tuyến, Đồng. Nó có tác dụng chống xơ vữa động mạch-, tăng lpvp, làm giảm LDL cholesterol (làm tăng chất béo trung tính). Điều biến độ nhạy cảm với các thụ thể progesterone và các quy định của giai điệu cảm của cơ trơn, kích thích quá trình chuyển đổi các chất dịch mạch trong mô và gây ra một sự chậm trễ đền bù natri và nước. Với liều lượng lớn, nó ngăn chặn sự xuống cấp của catecholamin nội sinh, cạnh tranh cho hoạt động thụ COMT.

Sau khi mãn kinh, cơ thể được hình thành chỉ một lượng nhỏ estradiol (của estrone, nằm trong mô gan và mỡ). Giảm các nội dung được sản xuất ở buồng trứng estradiol có kèm theo nhiều phụ nữ và sosudodvigatel′noj vòi bất ổn (rush của máu đến mặt), rối loạn giấc ngủ, và teo tiến bộ của hệ thống niệu sinh dục.

Như một kết quả của sự thiếu hụt estrogen bị loãng xương (chủ yếu là xương sống). Sau khi uống một lượng lớn estradiol, trước khi tôi nhận được vào máu, cuộc ở skylight (germline) và ruột tường, và gan (dẫn đến nefiziologičeski nồng độ cao của estrone trong huyết tương, và nếu điều trị lâu dài – estrone, và estrone sulphate chotts). Ảnh hưởng của sự tích tụ của các chất chuyển hóa trong cơ thể trong một thời gian dài đã không chưa được làm rõ. Known, mà cho uống estrogen làm tăng tổng hợp protein (incl. Renin), dẫn đến tăng huyết áp.

Dược

Hấp thu và phân phối

Khi áp dụng các gel rượu bay hơi một cách nhanh chóng, và estradiol thẩm thấu qua da, Trong khi hầu hết nó được vào máu ngay lập tức, và một số lượng estradiol là bị trì hoãn trong các mô dưới da được phát hành vào máu dần dần. Vẽ hình vuông Divigelâ 200-400 cm² (Kích thước của một hoặc hai lòng bàn tay) không ảnh hưởng đến số lượng hấp thụ estradiol. Tuy nhiên, nếu một khu vực rộng lớn được áp dụng cho Divigel, mức độ hút được giảm đáng kể.

Khả dụng sinh học là Divigelâ 82%.

Trong khi các ứng dụng da của Divigelâ liều 1 mg estradiol (1 g Divigelâ) C_{tối đa} trong huyết tương là khoảng 157 pmol / l, nồng độ trung bình – 112 pmol / l, nồng độ tối thiểu – 82 pmol / l.

Không tích lũy.

Chuyển hóa và bài tiết

Lớp phủ transdermal′Noe tránh sự trao đổi chất pechenerngo sân khấu đầu tiên, do này biến động của estrogen nồng độ trong huyết tương khi áp dụng Divigelâ slim.

Trao đổi chất của 17β-estradiol là tương tự như chuyển hóa estrogen tự nhiên. Trong máu của gần như hoàn toàn liên kết với protein vận chuyển. Tác dụng điều trị “đầu tiên vượt qua” qua gan, trong trường hợp bị chuyển hóa thành sản phẩm ít hoạt động – estrone và estriol. Là giải phóng mặt bằng jelchew trong ruột và tái hấp thu. Cuối cùng mất hoạt động bằng quá trình oxy hóa trong gan.

Trong khi điều trị Divigelem estradiol tỷ lệ/estrone vẫn 0.4-0.7.

Khấu trừ

Viết chủ yếu thận ở dạng sulphate và glukuronidov, trong nước tiểu cũng phát hiện một lượng nhỏ estradiol, estrone và estriol.

Lời khai

liệu pháp thay thế hormone với estrogen là triệu chứng thiếu hụt;

-điều trị hội chứng xung hạng, liên quan đến thời kỳ mãn kinh tự nhiên hoặc nhân tạo, phát triển là kết quả của phẫu thuật.

Liều dùng phác đồ điều trị

Divigel được quy định để điều trị kéo dài và nhóm cyclic. Liều ban đầu, thông thường, là 1 g gel (tương ứng 1 mg estradiol) mỗi ngày, nhưng mức độ nghiêm trọng của triệu chứng. Tùy thuộc vào hình ảnh lâm sàng liều có thể thay đổi sau khi 2-3 chu kỳ cá nhân từ 500 mg 1.5 gel g mỗi ngày (tương ứng 500 microgram để 1.5 estradiol mg mỗi ngày).

Bệnh nhân còn nguyên vẹn (neoperirovannoj) tử cung trong thời gian điều trị Divigelem đó là khuyến cáo rằng bạn gán progestogen (ví dụ: – medroxyprogesterone axetat, norethisterone, norethisterone axetat hoặc digidrogesteron) trong khi 10-12 ngày trong mỗi chu kỳ. Sau một khóa học sử dụng progestogen nên đi menstrualnopodobnoe chảy máu. Khi bất thường hoặc kéo dài chảy máu tử cung, hãy chắc chắn để thiết lập các nguyên nhân.

Các bệnh nhân trong chu kỳ thời gian postmenopauzne có thể được mở rộng để 3 Tháng.

Gel 1 thời gian / ngày để da sạch dưới cùng của bức tường phía trước bụng, vùng thắt lưng, Vai, cánh tay hoặc luân phiên trên mông phải hoặc trái, hàng ngày nơi luân phiên bản vẽ. Các lĩnh vực ứng dụng cần được bình đẳng về độ lớn 1-2 Lòng bàn tay. Sau khi áp dụng các loại thuốc phải chờ một vài phút, không phải cho đến khi gel sẽ khô lên (2-3 m).

Nơi sơn gel không thể được rinsed trong 1 không. Bạn nên tránh Divigelâ tình cờ trong mắt. Bạn nên rửa tay của bạn ngay lập tức sau khi ứng dụng của gel.

Nếu bạn bỏ qua các ứng dụng tiếp theo của gel nên làm như vậy càng sớm càng tốt, nhưng không muộn hơn trong vòng 12 h từ thời chuẩn bị các đề án. Nếu có nhiều hơn 12 không, ứng dụng Divigelâ có giá trị để trì hoãn cho đến khi thời gian tới. Với thường xuyên sử dụng ma túy (nhỡ liều) Bạn có thể trải nghiệm một rút tiền chảy máu tử cung đột phá chảy máu.

Tác dụng phụ

Từ hệ thống thần kinh trung ương và ngoại vi: đau đầu, đau nửa đầu, chóng mặt, phiền muộn, xoreja.

Hệ tim mạch: tăng huyết áp, tromboflebit.

Từ hệ thống tiêu hóa: buồn nôn, nôn, Dạ dày chuột rút, đầy hơi trong bụng, đau vùng thượng vị, vàng da ứ mật, sỏi mật.

Phản ứng dị ứng: các trang web của ứng dụng – phát ban, kích ứng da, dermahemia, viêm da tiếp xúc.

Hệ thống tái tạo: metrorragija, scant đốm, tăng trong tử cung Leiomyoma, gipyerplaziya endomyetriya (trong các cuộc hẹn mà không cần kết hợp với progesterone), endometrio ung thư (ở phụ nữ có tử cung intaktna sau khi mãn kinh), xơ cứng của buồng trứng với sử dụng lâu dài, thay đổi trong ham muốn tình dục.

Trên một phần của hệ nội tiết: ứ (điện áp và/hoặc tăng) Vú, tăng cân, giảm khả năng chịu carbohydrates.

Chuyển hóa: giữ natri, canxi và nước (sưng tấy) sử dụng kéo dài; cuộc tấn công bởi porfirii.

Khác: mờ mắt (thay đổi độ cong của giác mạc), chloasma, melasma, candida âm đạo.

Chống chỉ định

-ung thư vú (chẩn đoán, nghi ngờ hoặc trong lịch sử);

là chẩn đoán hoặc nghi ngờ estrogenozawisimae ác tính khối u buồng trứng, tử cung, nội mạc tử cung;

-bộ phận sinh dục lành tính và ác tính ung (cơ thể cổ tử cung và tử cung, hysteromyoma, vulyvы ung thư, ung thư buồng trứng) ở phụ nữ độ tuổi dưới 60 năm;

-khối u lành tính vú ở phụ nữ độ tuổi dưới 60 năm;

là âm đạo chảy máu không rõ nguyên nhân và penchant cho chảy máu tử cung;

- Tăng sản nội mạc tử cung;

-các khối u tuyến yên;

-khuếch tán các bệnh của mô liên kết;

-bệnh viêm nhiễm cơ quan sinh dục nữ (salpingo-oophoritis, nội mạc tử cung);

-giai đoạn xung hạng giperèstrogennaâ;

-tự phát bệnh thromboembolic tĩnh mạch (incl. lịch sử);

-huyết khối tĩnh mạch sâu, thuyên tắc phổi (bao gồm cả lịch sử);

-thrombophlebitis và thrombophlebitis cấp tính (incl. lịch sử);

-bẩm sinh hyperbilirubinemia (Hội chứng Gilbert, Dubin-Johnson, Cánh quạt);

- Khối u gan (gemangioma, ung thư gan);

- Tai nạn mạch máu não (đột quỵ thiếu máu cục bộ, đột quỵ xuất huyết);

- Đái tháo đường, bệnh võng mạc, angiopathy;

- Bệnh thiếu máu hồng cầu hình liềm;

-hành vi vi phạm của chuyển hóa lipid;

-Cholestatic vàng da hoặc ngứa nghiêm trọng cholestatic (incl. tăng cường các biểu hiện của họ trong thời gian mang thai trước hoặc chống lại các bối cảnh của việc nhập học của các loại thuốc steroid);

- Xơ cứng tai (incl. ông tình tiết tăng nặng trong khi mang thai);

-quá mẫn cảm với èstradiolu và/hoặc các thành phần khác của thuốc.

TỪ chú ý: hen phế quản, đau nửa đầu, động kinh, tăng huyết áp động mạch, suy tim, CHD, gan và / hoặc thận suy, hội chứng phù nề, endometriosis, vú shotty, porphyria. Ứng dụng trải nghiệm dành cho phụ nữ hơn 65 năm giới hạn.

Divigel không nên được áp dụng cho ngực, mặt, các khu vực bộ phận sinh dục, cũng như trên da bị kích thích.

Mang thai và cho con bú

Divigel được chỉ định để sử dụng trong kỳ mang thai và cho con bú.

Thận trọng

Trước khi bắt đầu hoặc tái bổ nhiệm hormone liệu pháp thay thế phải thu thập đầy đủ cá nhân và gia đình lịch sử. Kiểm tra y tế nên được tiến hành nhằm xác định có thể có chống chỉ định và các biện pháp phòng ngừa cần thiết trong việc sử dụng ma túy (bao gồm các tuyến vùng chậu và ngực).

Trong thời gian điều trị, nó được khuyến khích thực hiện các cuộc điều tra định kỳ, tần số và một tập hợp các phương pháp, thành phần, được xác định cho từng trường hợp riêng lẻ. Nghiên cứu, bao gồm chụp X quang vú, nên được thực hiện theo tiêu chuẩn được chấp nhận và phù hợp với các tính năng lâm sàng cá nhân trong từng trường hợp.

Trong thời gian HRT nên cẩn thận đánh giá tất cả những lợi thế và rủi ro của việc điều trị.

Bệnh nhân nên dưới sự giám sát liên tục của một bác sĩ đối với bất kỳ bệnh hoặc điều kiện sau đây, có kinh nghiệm trước đó và/hoặc bị trầm trọng hơn bởi mang thai hay trước khi điều trị bằng nội tiết tố: leyomyoma (U xơ tử cung), endometriosis; thromboembolic bệnh trong lịch sử hoặc yếu tố nguy cơ; yếu tố nguy cơ khối u èstrogenozavisimyh (1-Tôi mức độ của bệnh ung thư vú di truyền); tăng huyết áp động mạch; chức năng gan bất thường (adenoma); bệnh đái tháo đường có hoặc không có tổn thương mạch máu; sỏi mật; đau nửa đầu và/hoặc (mạnh mẽ) đau đầu; lupus đỏ hệ thống; Tăng sản nội mạc tử cung trong lịch sử; động kinh; hen phế quản; xốp xơ tai. Nó sẽ được đánh giá cao, khi đối mặt với điều trị Divigelem trong trường hợp hiếm có thể tái phát hoặc xấu đi của liệt kê các bệnh.

Điều trị nên được ngừng lại ngay lập tức trong trường hợp của, Nếu không có chống chỉ định và/hoặc trong các trường hợp sau: vàng da hoặc suy thoái của gan; tăng đáng kể huyết áp; mới migraine nhức đầu migrenepodobnoj; mang thai.

Khi dùng estrogen trong một thời gian dài làm tăng nguy cơ tăng sản nội mạc tử cung và ung thư biểu mô. Để giảm nguy cơ, bạn phải kết hợp điều trị bằng estrogen ở phụ nữ với một tử cung neoperirovannoj với progesteronami ít 12 ngày trong điều trị chu kỳ.

Trong trường hợp chảy máu đột phá và / hoặc chảy máu ít ỏi sau vài tháng lấy Divigel nên tiến hành nghiên cứu để xác định nguyên nhân. Điều tra có thể bao gồm sinh thiết nội mạc tử cung (để loại trừ bệnh ác tính nội mạc tử cung).

Phụ nữ bị cắt bỏ tử cung do lạc nội mạc tử (đặc biệt là nơi endometriosis dư) Nó được đề nghị bổ sung progesterone để estrogen điều trị, do sự chuyển đổi premalignantnoj hoặc malignantnoj của foci màng trong dạ con khi estrogen phản kích thích.

Với sử dụng lâu dài, HRT làm tăng nguy cơ ung thư vú. Theo các nghiên cứu dịch tễ học trong số các phụ nữ tuổi từ 50 đến 70 năm 45 trường hợp 1000 được chẩn đoán là ung thư vú. Được thành lập, mà ở phụ nữ, tiếp nhận hoặc mới dùng HRT, Tổng số các trường hợp phụ của bệnh ung thư vú trong giai đoạn có liên quan 1-3 (trung bình – 2) Các trường hợp bổ sung vào các 1000 đàn ông, nhận HRT trong 5 năm; 3-9 (trung bình – 6) tai nạn 1000 đàn ông, nhận HRT trong 10 năm 5-20 (trung bình – 12) tai nạn 1000 Đàn bà, nhận HRT trong 15 năm. Tăng một rủi ro đã được tìm thấy chủ yếu ở phụ nữ, vóc dáng mỏng hay bình thường. Phụ nữ có vóc dáng đầy đủ (các khuynh hướng cao để ung thư vú) HRT không tăng nguy cơ phát triển bệnh ung thư vú cao cấp.

Nguy cơ ung thư vú bổ sung xuất hiện với sự gia tăng thời gian tiếp nhận HRT và trở về với bản gốc khoảng 5 năm sau khi ngưng điều trị.

Estrogen-progestagenovaâ kết hợp HRT làm tăng rủi ro tương tự hoặc cao hơn so với điều trị bằng estrogen.

Đàn bà, nhận HRT, nguy cơ mắc bệnh thromboembolic của tĩnh mạch (huyết khối tĩnh mạch sâu chi dưới thấp và tĩnh mạch phổi), lớn lên ở 2-3 lần so với phụ nữ, không nhận được HRT. Xác suất là cao hơn trong năm đầu tiên của HRT, hơn trong những năm tiếp theo.

Sử dụng các yếu tố nguy cơ chính cho các biến chứng thromboembolic: lịch sử cá nhân hoặc gia đình, bày tỏ sự béo phì (chỉ số khối cơ thể 30 kg / m²), lupus đỏ hệ thống.

Các bệnh nhân với lịch sử của thromboembolism hoặc tại sẩy thai tự nhiên, nghiên cứu thêm là cần thiết để tránh tính nhạy cảm tromboflebitu. Việc sử dụng các HRT nên được bắt đầu sau khi bắt đầu một đánh giá đầy đủ của các yếu tố nguy cơ huyết khối và các liệu pháp chống đông máu. Nguy cơ tăng với kéo dài cố định, vết thương mở rộng hoặc mở rộng các biện pháp can thiệp phẫu thuật. HRT nên dừng lại 4-6 tuần trước kế hoạch hoạt động phẫu thuật bụng hoặc phẫu thuật chỉnh hình tay chân thấp. Điều trị có thể được nối lại sau khi khôi phục đầy đủ khả năng vận động. Với sự phát triển của triệu chứng thromboembolic (đột ngột đau ở ngực, chứng khó thở) Bạn có thể cần phải hủy bỏ HRT.

Estrogen làm cho chất lỏng duy trì trong cơ thể. Bệnh nhân bị suy thận chức năng nên dưới sự giám sát liên tục của một bác sĩ do tăng mức độ estradiol và chất chuyển hóa của nó trong máu.

Estrogen làm tăng độ nhạy cảm với insulin và làm tăng bài tiết của nó. Bệnh nhân bị đái tháo đường trong tháng đầu tiên của HRT cho thấy liên tục giám sát blood glucose.

Quầy lễ tân của estrogen làm tăng nguy cơ mắc bệnh sỏi mật đã được xác nhận bằng phẫu thuật.

Trong trường hợp hiếm hoi, gia tăng mạnh ở mức chất béo trung tính trong máu chống lại các bối cảnh của việc nhập học của estrogen có thể phát triển viêm tụy.

Estrogen tăng globulin ràng buộc tuyến giáp, tăng mức độ tổng số hormon tuyến giáp lưu hành.

Tránh gel trên ngực và các màng nhầy của âm hộ và âm đạo.

Ảnh hưởng trên khả năng lái xe và cơ chế quản lý

Divigelem trị liệu không ảnh hưởng đến khả năng để tham gia vào các hoạt động có tiềm năng nguy hiểm, đòi hỏi tăng cường sự chú ý và tâm lý phản ứng tốc độ.

Quá liều

Các triệu chứng: đau ở các tuyến sữa hoặc vùng xương chậu, trướng bụng, lo ngại, khó chịu, buồn nôn, nôn, trong một số trường hợp – metrorragija.

Điều trị: Điều trị triệu chứng.

Các triệu chứng biến mất khi giảm liều hoặc từ chối của ma túy.

Tương tác thuốc

Estradiol tăng cường hiệu quả của các phương tiện lipid; ters tác dụng của thuốc hormon sinh dục nam; hạ đường huyết, lợi tiểu, antihypertensive ma túy và thuốc chống đông máu; làm giảm dung nạp glucose (điều chỉnh liều lượng của các loại thuốc).

Sự trao đổi chất Estradiol tăng tốc trong khi nhập học để loại thuốc an thần, trankvilizatorami (anxiolytics), thuốc giảm đau opioid, cho tình trạng mê man, một số phương tiện antiepileptic (Carbamazepine, phenytoin), inducers của men gan microsomal; sản phẩm thảo dược, có chứa thảo mộc Hypericum perforatum (St. John's herb).

Nồng độ estradiol trong máu cũng giảm trong khi áp dụng fenilbutazon và một số thuốc kháng sinh (ampicillin, rifampicin, rifabutin) và thuốc kháng virus (Nevirapine, efavirenz), đã làm với những thay đổi trong vi đường ruột.

Tác dụng của estradiol là gia tăng lượng axit folic và các thuốc tuyến giáp.

Điều kiện cung cấp của các hiệu thuốc

Loại thuốc này được phát hành theo toa.

Điều kiện và điều khoản

Thuốc nên được lưu trữ ra khỏi tầm với của trẻ em tại hoặc trên 25 ° C. Thời hạn sử dụng – 3 năm.