DEPAKIN XRONOSFERA

Vật liệu hoạt động: Acid valproic
Khi ATH: N03AG01
CCF: Thuốc chống co giật
ICD-10 mã (lời khai): F31, G40, R25.2
Khi CSF: 02.05.05
Nhà chế tạo: Sanofi-Aventis Pháp (Pháp)

DƯỢC PHẨM FORM, THÀNH PHẦN VÀ BAO BÌ

Гранулы пролонгированного действия почти белого или слегка желтоватого цвета, hay giận, легко сыпучие, без образования агломератов.

Tá dược: parafin rắn, глицерола дибегенат, dung dịch keo silica.

Пакетики трехслойные (30) – gói các tông.
Пакетики трехслойные (50) – gói các tông.

Гранулы пролонгированного действия почти белого или слегка желтоватого цвета, hay giận, легко сыпучие, без образования агломератов.

Tá dược: parafin rắn, глицерола дибегенат, dung dịch keo silica.

Пакетики трехслойные (30) – gói các tông.
Пакетики трехслойные (50) – gói các tông.

Гранулы пролонгированного действия почти белого или слегка желтоватого цвета, hay giận, легко сыпучие, без образования агломератов.

Tá dược: parafin rắn, глицерола дибегенат, dung dịch keo silica.

Пакетики трехслойные (30) – gói các tông.
Пакетики трехслойные (50) – gói các tông.

Гранулы пролонгированного действия почти белого или слегка желтоватого цвета, hay giận, легко сыпучие, без образования агломератов.

Tá dược: parafin rắn, глицерола дибегенат, dung dịch keo silica.

Пакетики трехслойные (30) – gói các tông.
Пакетики трехслойные (50) – gói các tông.

Гранулы пролонгированного действия почти белого или слегка желтоватого цвета, hay giận, легко сыпучие, без образования агломератов.

Tá dược: parafin rắn, глицерола дибегенат, dung dịch keo silica.

Пакетики трехслойные (30) – gói các tông.
Пакетики трехслойные (50) – gói các tông.

Tác dụng dược lý

Thuốc chống co giật, cung cấp các trung tâm cơ bắp giãn và an thần hiệu quả.

Проявляет противоэпилептическую активность при различных типах эпилепсии. Основной механизм действия, rõ ràng, связан с воздействием вальпроевой кислоты на GABA-эргическую систему: повышает содержание GABA в ЦНС и активирует GABA-эргическую передачу.

Депакин^® Хроносфера представляет собой гранулы пролонгированного действия, обеспечивающие более равномерные концентрации препарата в течение суток.

Dược

Hấp thu

Биодоступность вальпроата при пероральном применении близка к 100%. Прием пищи не влияет на фармакокинетический профиль.

Для развития терапевтического эффекта необходима минимальная концентрация в сыворотке 40-50 mg / l, колеблющаяся в пределах 40-100 mg / l. При концентрациях более 200 мг/л требуется снижение дозы препарата.

Phân phát

Protein huyết tương cao, дозозависимое и насыщаемое. C_ss Plasma là để 3-4 Ngày.

Вальпроат проникает в цереброспинальную жидкость и в головной мозг.

Chuyển hóa

Вальпроат не индуцирует изоферменты системы цитохрома Р450: в отличие от большинства других противоэпилептических препаратов, вальпроат не влияет на степень как собственной биотрансформации, và các chất khác, таких как комбинации эстрогена и прогестагена и антагонисты витамина К.

Khấu trừ

t_1/2 là 15-17 không. Вальпроат преимущественно выводится с мочой в виде глюкуронида.

Dược động trong các tình huống lâm sàng đặc biệt

Молекула вальпроата может диализироваться, но гемодиализ влияет только на свободную форму вальпроата в крови (về 10%).

По сравнению с формой вальпроата немедленного высвобождения в эквивалентных дозах Депакин^® Хроносфера характеризуется следующим: продленной абсорбцией; идентичной биодоступностью; C_{tối đa} препарата в плазме достигаются примерно через 7 giờ sau khi uống; общая C_{tối đa} и концентрация свободной формы вальпроата в плазме ниже (giảm trong C_{tối đa} nói về 25%, но с относительно стабильной фазой плато от 4 đến 14 h sau khi tiêm); как результат такого снижения концентрации вальпроевой кислоты более постоянны и обладают более равномерным распределением в течение суток (sau khi ứng dụng 2 раза/сут одной и той же дозы, диапазон колебания концентраций в плазме уменьшается наполовину); более линейной корреляцией между дозами и концентрацией в плазме (общей и свободной формы).

Lời khai

Trong Người lớn (в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами):

— для лечения генерализованных эпилептических приступов: клонические, тонические, Tonico-clauniceskie, vắng mặt, myoclonic, атонические; синдром Леннокса-Гасто;

— для лечения парциальных эпилептических приступов: парциальные приступы с вторичной генерализацией или без нее;

— лечение и профилактика биполярных аффективных расстройств.

Trong trẻ sơ sinh (bắt đầu bằng 6 месяца жизни) và trẻ em (в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами):

— для лечения генерализованных эпилептических приступов: клонические, тонические, Tonico-clauniceskie, vắng mặt, миоконические, атонические; синдром Леннокса-Гасто;

— для лечения парциальных эпилептических приступов: парциальные приступы с вторичной генерализацией или без нее;

— профилактика судорог при высокой температуре, когда такая профилактика необходима.

Liều dùng phác đồ điều trị

Депакин^® Хроносфера является лекарственной формой, которая особенно хорошо подходит для лечения детей (если они способны проглотить мягкую пищу) или взрослых с затрудненным глотанием.

Các loại thuốc được quy định trong. Суточная доза определяется в зависимости от возраста и массы тела больного, следует также принимать во внимание широкий спектр индивидуальной чувствительности к вальпроату.

Liều khởi đầu hàng ngày là 10-15 mg / kg trọng lượng cơ thể, затем ее повышают на 5-10 мг/кг в неделю до достижения оптимальной дозы.

Liều trung bình hàng ngày là 20-30 mg / kg. При отсутствии адекватного противоэпилептического эффекта дозу препарата можно увеличить под тщательным контролем состояния пациента.

Средняя суточная доза для Người lớn là 20 mg / kg; đến Trẻ vị thành niên – 25 mg / kg; đến con cái, incl. trẻ sơ sinh (bắt đầu bằng 6 месяца жизни) – 30 mg / kg.

* доза в мг в пересчете на вальпроат натрия

У пациентов пожилого возраста дозу следует устанавливать в соответствии с их клиническим состоянием.

Установлена хорошая корреляция между суточной дозой, концентрацией препарата в сыворотке крови и терапевтическим эффектом: дозу следует устанавливать прежде всего на основе клинического ответа. Определение концентрации вальпроевой кислоты в плазме может послужить дополнением к клиническому наблюдению, если эпилепсия не поддается контролю или имеется подозрение на побочные эффекты. Диапазон терапевтической эффективности обычно составляет 40-100 mg / l (300-700 mmol / l).

Tại переходе с Депакина^® в форме немедленного высвобождения или замедленного высвобождения вальпроата, которая обеспечивала контроль заболевания, на Депакин^® Хроносфера, рекомендуется сохранять суточную дозу при хорошо контролируемой эпилепсии.

Đến bệnh nhân, принимавших ранее другие противоэпилептические средства, их замену на Депакин^® Хроносфера следует проводить постепенно, достигая оптимальной дозы вальпроата примерно в течение 2 tuần. При этом в зависимости от состояния пациента уменьшается доза предыдущего препарата.

Đến bệnh nhân, не принимающих другие противоэпилептические препараты, дозы следует увеличивать через 2-3 ngày, с тем, чтобы достичь оптимальной дозы примерно в течение недели.

Tại необходимости комбинации препарата Депакин^® Хроносфера с другими противоэпилептическими средствами их следует вводить постепенно.

Điều khoản sử dụng của thuốc

Депакин^® Хроносфера в пакетиках по 100 мг применяют только у детей и младенцев. Депакин^® Хроносфера в пакетиках по 1 г применяют только у взрослых.

Суточную дозу рекомендуется принимать в 1 hoặc 2 thú nhận, предпочтительно во время приема пищи. Применение в 1 прием возможно при хорошо контролируемой эпилепсии.

Содержимое пакетика следует высыпать на поверхность мягкой пищи или напитков холодной или комнатной температуры (incl. sữa chua, Nước cam, fruktovoe puree). Если Депакин^® Хроносфера принимается с жидкостью, рекомендуется ополоснуть стакан небольшим количеством воды и выпить эту воду, tk. гранулы могут прилипнуть к стеклу. Смесь всегда следует проглатывать сразу, mà không cần nhai. Ее не следует сохранять для последующего приема.

Препарат Депакин^® Хроносфера нельзя применять с горячей пищей или напитками (такими как супы, cà phê, чай и т.д.). Препарат Депакин^® Хроносфера нельзя насыпать в бутылочку с соской, tk. гранулы могут забить отверстие соски.

Учитывая длительность процесса высвобождения действующего вещества и природу вспомогательных веществ, инертный матрикс гранулы не всасывается из пищеварительного тракта; он выводится с калом после полного высвобождения действующего вещества.

Tác dụng phụ

CNS: từ > 0.1% đến <1% – mất điều hòa; < 0.01% – когнитивные нарушения с прогрессирующим наступлением (дающие полную картину синдрома деменции и обратимые в течение нескольких недель или месяцев); trong một số trường hợp (чаще при комплексном лечении, особенно с фенобарбиталом, или после резкого повышения дозы вальпроата) – ступор или летаргия, иногда приводившая к преходящей коме (bệnh não), эти случаи были изолированными или связаны с парадоксальным увеличением частоты судорог во время терапии, их частота уменьшалась при приостановлении лечения или при уменьшении дозы препарата; trong một vài trường hợp – обратимый паркинсонизм; có thể đau đầu, легкий постуральный тремор и сонливость.

Từ hệ thống tiêu hóa: thường (lúc bắt đầu điều trị) – buồn nôn, nôn, đau dạ dày, bệnh tiêu chảy (обычно проходят в течение нескольких дней и отмена препарата не требуется); < 0.01% – viêm tụy, đôi khi có những hậu quả chết người (требуется раннее прекращение лечения); từ > 0.01% đến < 0.1% – chức năng gan bất thường.

Từ hệ thống tạo máu: thường – дозозависимая тромбоцитопения; từ > 0.01% đến < 0.1% – ức chế tủy xương tạo máu, включая анемию, лейкопению или панцитопению.

Từ hệ thống tiết niệu: < 0.01% – đái dầm; trong một vài trường hợp – обратимый синдром Фанкони (генез не ясен).

Phản ứng dị ứng: phát ban da, nổi mề đay, vasculitis; < 0.01% – độc hoại tử biểu bì, Hội chứng Stevens-Johnson, ban đỏ đa dạng.

Từ các thông số xét nghiệm: thường (особенно при политерапии) – изолированная и умеренная гипераммониемия без изменений в анализах функций печени (rút thuốc là không cần thiết); описана также гипераммониемия, связанная с неврологическими симптомами (что требует дополнительного обследования); возможно увеличение активности печеночных трансаминаз; trong một số trường hợp (особенно при применении вальпроата в высоких дозах) – снижение уровня фибриногена или увеличение времени кровотечения обычно без клинических проявлений; < 0.01% – giponatriemiya.

Trên một phần của hệ nội tiết: trong một vài trường hợp – gynecomastia, vô kinh, đau bụng kinh. При увеличении массы тела, что является фактором риска развития синдрома поликистоза яичников, необходим контроль состояния.

Khác: возможно выпадение волос; từ > 0.01% đến < 0.1% – обратимая или необратимая потеря слуха; < 0.01% – нетяжелые периферические отеки; tăng cân.

Chống chỉ định

- Cấp tính viêm gan;

- Viêm gan mạn;

— случаи тяжелого гепатита у пациента или в его семейном анамнезе, особенно вызванные лекарственными препаратами;

- Gan nặng;

-hành vi vi phạm nghiêm trọng của tuyến tụy;

- Porphyria;

- Gyemorragichyeskii diatyez, giảm tiểu cầu;

— комбинации с мефлохином, препаратами зверобоя, с ламотригином;

- Trẻ em đến tuổi 6 tháng;

— повышенная чувствительность к вальпроату или какому-либо из компонентов препарата.

TỪ chú ý следует применять препарат при заболеваниях печени и поджелудочной железы в анамнезе, Mang thai, врожденных ферментопатиях, sự áp bức của tủy xương tạo máu (giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu, thiếu máu), ở người suy thận, gipoproteinemii.

Mang thai và cho con bú

При беременности развитие генерализованных тонико-клонических эпилептических припадков, эпилептического статуса с развитием гипоксии может нести риск смертельного исхода как для матери, так и для плода.

Применение препарата Депакин^® Хроносфера при беременности возможно только в том случае, khi những lợi ích dành cho người mẹ vượt quá nguy cơ tiềm ẩn cho thai nhi.

По имеющимся данным вальпроат преимущественно вызывает нарушение развития нервной трубки: миеломенингоцеле, расщелина позвоночника (1-2%). Описано несколько случаев лицевой дисморфии и пороков развития конечностей (đặc biệt, укорочение конечностей), а также пороки развития сердечно-сосудистой системы. Риск пороков развития выше при комбинированной противоэпилептической терапии, чем при монотерапии вальпроатом натрия. Однако довольно сложно установить причинно-следственную связь между пороками развития плода и другими факторами (incl. генетическими, социальными, факторами внешней среды).

При беременности не следует прерывать противоэпилептическое лечение вальпроатом, если оно эффективно. В таких случаях рекомендуется монотерапия: минимальную эффективную дневную дозу которой следует разделить на несколько приемов в день.

В дополнение к противоэпилептической терапии могут быть назначены препараты фолиевой кислоты (liều thuốc 5 mg / ngày), t. đến. они позволяют минимизировать риск возникновения пороков развития нервной трубки. Однако независимо от того, получает пациентка препараты фолиевой кислоты или нет, в любом случае следует проводить специальный антенатальный контроль развития нервной трубки или других пороков развития.

Вальпроат может вызывать геморрагический синдром у новорожденных. В случае вальпроата этот синдром, rõ ràng, связан с гипофибриногенемией. Были отмечены случаи развития афибриногенемии со смертельным исходом. Có Lẽ, это связано с уменьшением ряда факторов свертывания крови. У новорожденного обязательно проводят определение числа тромбоцитов, уровня фибриногена в плазме и факторов свертывания крови.

Экскреция вальпроата с грудным молоком низкая, ở nồng độ, thành phần 1-10% nồng độ trong huyết tương.

По данным литературы и основываясь на небольшом клиническом опыте, можно рекомендовать грудное вскармливание во время монотерапии препаратом, с учетом профиля его безопасности (особенно гематологических расстройств).

Thận trọng

На фоне лечения противосудорожным препаратом изредка возможно возобновление или развитие новых приступов, независимо от спонтанных изменений течения заболевания, наблюдаемых при некоторых эпилептических состояниях. В отношении вальпроата это прежде всего касается комбинированной схемы лечения эпилепсии, фармакокинетического взаимодействия, độc tính (giốc của ngọn đồi- или энцефалопатии) и передозировки.

Поскольку вальпроат натрия в организме превращается в вальпроевую кислоту, его не следует комбинировать с другими лекарственными веществами, подвергающимися тому же типу биотрансформации, в целях предупреждения передозировки вальпроевой кислоты.

Suy gan

Группу повышенного риска составляют младенцы и дети в возрасте до 3 лет с тяжелой эпилепсией, особенно эпилепсией, связанной с повреждением головного мозга, задержкой умственного развития и/или врожденными метаболическими или дегенеративными заболеваниями. Ở trẻ lớn hơn so với 3 лет частота таких осложнений значительно уменьшается и постепенно снижается с возрастом.

В большинстве случаев нарушение функции печени наблюдали в течение первых 6 tháng điều trị, обычно между 2 và 12 неделями, и чаще всего при комбинированном противоэпилептическом лечении.

Ранняя диагностика базируется преимущественно на клиническом обследовании. Đặc biệt, следует принять во внимание два фактора, которые могут предшествовать желтухе, đặc biệt là ở những bệnh nhân, составляющих группу риска. Một bên – неспецифические общие симптомы, обычно появляющиеся внезапно, такие как астения, biếng ăn, крайняя усталость, buồn ngủ, иногда сопровождающиеся повторяющейся рвотой и болями в животе. Mặt khác – рецидив эпилептических припадков на фоне противоэпилептической терапии.

Рекомендуется поставить в известность пациента, а если это ребенок, то его семью, что при развитии таких клинических симптомов следует немедленно обратиться к врачу. Кроме клинического обследования следует немедленно провести исследование функции печени.

Đối với người đầu tiên 6 месяцев лечения необходимо периодически контролировать функцию печени. Среди классических тестов наиболее важны тесты, отражающие синтез белка печенью, và, đặc biệt, chỉ số prothrombin. В случае обнаружения аномально низкого уровня протромбина, значительного понижения уровня фибриногена и факторов свертывания, повышения уровня билирубина и активности печеночных трансаминаз, лечение препаратом Депакин^® Хроносфера следует приостановить. Необходимо также прервать лечение салицилатами, если они были включены в схему лечения, поскольку при их метаболизме используются общие с вальпроатом пути.

Viêm tụy

В редких случаях отмечались тяжелые формы панкреатита, đôi khi có những hậu quả chết người. Эти случаи наблюдали независимо от возраста пациента и продолжительности лечения, хотя риск развития панкреатита снижался с увеличением возраста больных.

Печеночная недостаточность при панкреатите повышает риск летального исхода. Необходимо проводить определение функции печени до начала лечения и периодически в течение первых 6 tháng điều trị, особенно у пациентов группы риска.

Следует подчеркнуть, что при лечении Депакином^® Хроносфера, как и другими противоэпилептическими препаратами, может наблюдаться небольшое, изолированное и временное повышение уровня трансаминаз, đặc biệt là vào lúc bắt đầu điều trị, при отсутствии каких-либо клинических симптомов. В этом случае рекомендуется провести более полное лабораторное обследование (kể ra, đặc biệt, определение протромбинового индекса) с тем, чтобы пересмотреть дозу, nếu có yêu cầu, и повторить анализы в зависимости от изменения параметров.

Перед началом терапии или хирургической операции, в случае гематом или спонтанных кровотечений рекомендуется провести гематологический анализ крови (определить формулу крови, bao gồm cả số lượng tiểu cầu, время кровотечения и коагуляционные тесты).

У пациентов с почечной недостаточностью рекомендуется принимать во внимание повышенную концентрацию свободной формы вальпроевой кислоты в сыворотке и снизить дозу.

При остром болевом абдоминальном синдроме и таких желудочно-кишечных симптомах, buồn nôn, рвота и/или анорексия, необходимо уметь распознать панкреатит и при повышенном уровне ферментов поджелудочной железы отменить препарат, принимая альтернативные терапевтические меры.

Натрия вальпроат не рекомендуется назначать пациентам с дефицитом ферментов карбамидного цикла. У таких больных было описано несколько случаев гипераммониемии, сопровождающейся ступором и/или комой.

Хотя показано, что в процессе лечения препаратом Депакин^® Хроносфера нарушения функции иммунной системы встречаются исключительно редко, следует оценить потенциальную пользу терапии и риск при назначении препарата пациентам, страдающим СКВ.

Пациентов следует предупредить о риске увеличения массы тела в начале лечения; чтобы свести к минимуму такой эффект пациент должен соблюдать соответствующую диету.

Sử dụng trong nhi khoa

Trong trẻ em dưới 3 năm рекомендуется применение вальпроата (в рекомендуемой лекарственной форме) như đơn trị liệu, но до начала лечения следует оценить потенциальную пользу от лечения препаратом по отношению к риску развития заболеваний печени или панкреатита.

Следует избегать комбинированного применения с салицилатами у trẻ em dưới 3 năm из-за риска гепатотоксичности.

У детей с необъяснимыми желудочно-кишечными симптомами (biếng ăn, nôn, случаи цитолиза), летаргией или комой в анамнезе, с задержкой умственного развития или при семейном анамнезе гибели новорожденного или ребенка, до начала лечения вальпроатом натрия должны быть проведены исследования метаболизма, особенно аммониемии при голодании и после приема пищи.

Ảnh hưởng trên khả năng lái xe và cơ chế quản lý

Trong suốt thời gian điều trị phải cẩn thận khi lái xe và nghề nghiệp của các hoạt động nguy hiểm tiềm tàng khác, đòi hỏi sự tập trung cao và tốc độ của các phản ứng tâm lý.

Quá liều

Các triệu chứng: при острой массивной передозировке обычно наблюдается кома с мышечной гипотонией, гипорефлексией, миозом, suy hô hấp, toan chuyển hóa. Описаны случаи внутричерепной гипертензии, связанной с отеком мозга.

Điều trị: неотложная помощь в стационаре – rửa dạ dày, которое эффективно в течение 10-12 h sau khi dùng thuốc, наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой и дыхательной системы и поддержание эффективного диуреза. В очень тяжелых случаях проводят диализ. Обычно прогноз при передозировке благоприятен, однако было описано несколько случаев летального исхода.

Tương tác thuốc

Комбинации противопоказаны

Мефлохин способен вызывать судороги и усиливать метаболизм вальпроевой кислоты, что повышает риск эпилептических припадков у больных эпилепсией, получающих вальпроевую кислоту.

Зверобой способен снижать концентрацию вальпроевой кислоты в плазме крови.

Комбинации не рекомендуются

При одновременном применении с ламотригином повышается риск тяжелых кожных реакций (độc hoại tử biểu bì). Vả lại, повышается концентрация ламотригина в плазме вследствие замедления его метаболизма в печени под влиянием вальпроата натрия. Если данная комбинация необходима, требуется тщательный клинический и лабораторный контроль.

Kết hợp, cần được chăm sóc đặc biệt

Carbamazepine

При одновременном применении наблюдается увеличение концентрации активного метаболита карбамазепина в плазме с симптомами передозировки. Vả lại, снижается концентрация вальпроевой кислоты в плазме, что связано с индукцией печеночного метаболизма вальпроата под действием карбамазепина. Рекомендуется клиническое наблюдение, определение концентраций препаратов в плазме и пересмотр их доз, đặc biệt là vào lúc bắt đầu điều trị.

Карбапенемы, монобактамы

При одновременном применении с карбапенемами, монобактамами (incl. с меропенемом, панипенемом, và, по экстраполяции с азтреонамом, имипенемом) существует опасность появления судорог, в связи со снижением концентраций вальпроевой кислоты в плазме. Được khuyến nghị: клиническое наблюдение, определение концентраций препаратов в плазме и, có lẽ, пересмотр дозы вальпроевой кислоты в ходе лечения противомикробным средством и после его отмены.

Felʙamat

При одновременном применении с фелбаматом повышается концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови, имеется риск передозировки. Необходим клинический и лабораторный контроль и, có lẽ, пересмотр дозы вальпроевой кислоты в ходе лечения фелбаматом и после его отмены.

Phenobarbital, prymydon

При одновременном применении с вальпроевой кислотой наблюдается повышение концентраций фенобарбитала или примидона в плазме с признаками передозировки, thường ở trẻ em. Vả lại, происходит снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме, связанное с усилением печеночного метаболизма под действием фенобарбитала или примидона. Требуется клинический мониторинг в течение первых 15 дней комбинированного лечения с немедленным уменьшением дозы фенобарбитала или примидона при появлении признаков седативного действия; определение концентраций обоих противосудорожных препаратов в плазме крови.

Phenytoin

Изменения концентрации фенитоина в плазме, опасность снижения концентрации вальпроевой кислоты, связанного с усилением под влиянием фенитоина печеночного метаболизма вальпроевой кислоты. Рекомендуется клинический мониторинг, контроль концентраций обоих препаратов в плазме, nếu cần – коррекция их доз.

Topiramate

При комбинации с топираматом имеется риск развития гипераммониемии или энцефалопатии, cái gì, tin, связано с действием вальпроевой кислоты. Необходим тщательный клинический и лабораторный контроль в течение первого месяца лечения и в случае возникновения симптомов аммониемии.

Thuốc chống loạn thần, Các chất ức chế MAO, thuốc chống trầm cảm, benzodiazepines

Вальпроат потенцирует действие психотропных препаратов, таких как антипсихотические средства (thuốc an thần kinh), Các chất ức chế MAO, антидепрессанты и бензодиазепины. Рекомендуется клинический мониторинг и, nếu cần, коррекция дозы препарата.

Циметидин и эритромицин

Повышают концентрацию вальпроата в плазме крови.

Zidovudine

Вальпроат может увеличивать концентрацию зидовудина в плазме, что приводит к повышению токсичности последнего.

Kết hợp, nên được đưa vào tài khoản

Вследствие ингибирования метаболизма нимодипина (при приеме внутрь и, rõ ràng, khi dùng parenterally) под влиянием вальпроевой кислоты, происходит усиление гипотензивного эффекта нимодипина в связи с повышением его концентрации в плазме крови.

При одновременном приеме вальпроата и Axit acetylsalicylic наблюдается усиление эффектов вальпроата, вследствие увеличения концентрации вальпроата в плазме крови.

Необходим тщательный мониторинг протромбинового индекса при совместном назначении препарата с непрямыми антикоагулянтами (антагонистами витамина К).

Прочие формы взаимодействия

Вальпроат не обладает фермент-индуцирующим эффектом и поэтому не влияет на эффективность гормональных контрацептивов, содержащих комбинации эстрогена и прогестерона.

Điều kiện cung cấp của các hiệu thuốc

Loại thuốc này được phát hành theo toa.

Điều kiện và điều khoản

Danh sách B. Thuốc nên được bảo quản ở nhiệt độ trên 25 ° C; не охлаждать и не замораживать. Thời hạn sử dụng – 2 năm.