DAKOGEN

Vật liệu hoạt động: Decitabine
Khi ATH: L01B
CCF: Thuốc chống ung thư. Antimetaʙolit
ICD-10 mã (lời khai): D46
Khi CSF: 22.02.03
Nhà chế tạo: JOHNSON & JOHNSON LTD (Nga)

DƯỢC PHẨM FORM, THÀNH PHẦN VÀ BAO BÌ

Valium kiếm giải pháp cho truyền dịch в виде компактной или порошкообразной массы белого цвета.

Tá dược: Kali dihydrogen phosphate, Natri Hidroxit.

Chai thủy tinh không màu khối lượng 20 ml (1) – gói các tông.

Tác dụng dược lý

Thuốc chống ung thư, antimetaʙolit. Decitabine – nucleoside analogue tự nhiên 2′-deoxycytidine, является специфичным и мощным ингибитором фермента ДНК-метилтрансферазы. Methyl hóa và demethylation được kết hợp với kiểm soát biểu hiện gen. Nó đã được chứng minh, rằng methyl hóa của vùng gen promoter hoặc gần với các trang web ức chế phiên mã của. Demethylation DNA phục hồi biểu hiện của gen. Активация гена ингибиторами ДНК-метилирования, в частности децитабином, Nó có thể được thể hiện trong sự cảm ứng biệt hóa, желаемом эффекте в терапии миелодиспластических синдромов и других злокачественных новообразований крови, kích hoạt các gen ức chế khối u và gen khác, hiệu lực thi hành mà có thể được mở rộng đến nhiều loại khối u.

Bắt enzyme phức DNA – метилтрансферазы и 5-аза-деоксицитидина могут вызывать апоптоз, khi các tế bào thoát ra khỏi chu kỳ của sự tổng hợp DNA và chu kỳ tế bào gây ra sự cô lập và ngăn chặn phân bào.

Альтернативные механизмы, такие как преодоление лекарственной резистентности, đáp ứng miễn dịch cứu trợ, Cảm ứng apoptosis, также могут быть результатом эффектов децитабина.

Decitabine hoạt động trong S-giai đoạn của chu kỳ tế bào. Các tế bào một mình nên đạt S-pha, để hiển thị hiệu ứng tối đa decitabine.

Dược

Hấp thu

У пациентов с поздними стадиями солидных опухолей при инфузии децитабина в дозе 100 mg / m² trong khi 1 ч концентрация препарата в плазме крови во время инфузии повышалась, а затем снижалась двухфазно; Trung bình C_{tối đa} trong huyết tương là 0.459±0.100 мкг/мл, AUC trung bình – 408±88 нг х ч/мл. У пациентов с поздними стадиями солидных опухолей при 72-часовой инфузии децитабина в дозе 20, 25 hoặc 30 mg / m²/сут AUC составляет 543±158, 743±98 и 743±124 нг х ч/мл соответственно.

Phân phát

V_đ decitabine ở trạng thái ổn định là khoảng 4,59 ± 1,42 L / kg.

Ràng buộc với protein huyết tương là không đáng kể (<1%).

Chuyển hóa

Các tuyến đường chính của sự trao đổi chất của decitabine là khử amin của cytidine deaminase, có mặt chủ yếu ở gan, cũng như bạch cầu hạt, biểu mô ruột, và huyết tương. Исследования метаболизма in vitro позволяют предположить, что децитабин не является субстратом изоферментов цитохрома Р450 печени человека.

Khấu trừ

Ít hơn 1% дозы децитабина выводится с мочой в неизмененном виде. Это позволяет предположить, что препарат выводится в основном в виде метаболитов. У пациентов с поздними стадиями солидных опухолей при инфузии децитабина в дозе 100 mg / m² trong khi 1 ч общий клиренс препарата составляет 126±21 мл/мин/кг, что превышает печеночный кровоток. Điều này cho thấy sự đóng góp ngoài gan đến sự trao đổi chất bài tiết của cơ thể decitabine. Trung bình T_1/2 trong giai đoạn loại bỏ thiết bị đầu cuối là khoảng 35 ± 5 phút.

Dược động trong các tình huống lâm sàng đặc biệt

Фармакокинетика децитабина у пациентов с нарушениями функции почек и печени не изучена. Исследований зависимости фармакокинетики от пола, возраста и расы пациента не проводилось.

Lời khai

- hội chứng myelodysplastic của tất cả các loại.

Liều dùng phác đồ điều trị

Chu kỳ đầu điều trị

Liều khuyến cáo là 15 mg / m² 3 giờ liên tục i / v truyền mỗi 8 h cho 3 ngày. Следует провести премедикацию противорвотными препаратами в стандартных дозах.

Последующие циклы лечения

Циклы повторяют каждые 6 tuần. Рекомендуется провести минимум 4 цикла лечения, nhưng để đạt được hiệu lực thi hành một phần hoặc toàn có thể yêu cầu một điều trị kéo dài hơn. Điều trị có thể được tiếp tục càng lâu, cách điều trị hiệu lực vẫn tồn tại.

điều chỉnh liều lượng hoặc hoãn của chính quyền tiếp theo проводится по результатам общего клинического анализа крови.

Nếu việc thu hồi các thông số huyết học (число нейтрофилов ≥1000/мкл, число тромбоцитов ≥50 000/мкл) после предыдущего цикла введения Дакогена требуется более 6 Sun., то начало следующего цикла откладывают и дозу временно снижают по следующему алгоритму:

— для восстановления требуется более 6, nhưng ít 8 Sun.: введение Дакогена откладывают на срок до 2 Sun., sau đó tiếp tục điều trị ở liều 11 mg / m² tất cả 8 không (33 mg / m²/d, kursovaya liều – 99 mg / m²);

— для восстановления требуется более 8, nhưng ít 10 Sun.: nên thực hiện một cuộc khảo sát để phát hiện sự tiến triển bệnh. При отсутствии прогрессирования заболевания введение Дакогена откладывают еще на 2 Sun., sau đó tiếp tục điều trị ở liều 11 mg / m² tất cả 8 không (33 mg / m²/d, kursovaya liều – 99 mg / m²). В последующих циклах эту дозу можно сохранить или увеличить, tùy thuộc vào chỉ định lâm sàng.

Trong sự hiện diện của một trong các hình thức sau đây sử dụng độc Dakogena trở lại chỉ sau khi gỡ bỏ nó: 1) nội dung của creatinine huyết thanh >177 mmol / l; 2) ALT và bilirubin toàn phần ≥2 lần ULN; 3) nhiễm trùng cấp tính, обострение хронической инфекции, неконтролируемый инфекционный процесс.

Bệnh nhân cao tuổi препарат назначают в той же дозе, что и более молодым больным. Коррекцию дозы проводят по вышеуказанной схеме.

Приготовление инфузионного раствора и правила обращения с препаратом

Дакоген – цитотоксический препарат и, как и для любого другого потенциально токсического препарата, следует проявлять осторожность при приготовлении инфузионного раствора и обращении с ним.

В асептических условиях Дакоген растворяют в 10 ml nước vô khuẩn để tiêm; 1 мл полученного раствора содержит примерно 5.0 мг децитабина при рН 6.8-7.0. Сразу после приготовления препарат разбавляют инфузионными растворами (0.9% natri clorua, 5% раствором декстрозы или раствором Рингера с лактатом) до конечной концентрации 0.1-1.0 mg / ml và quản lý không muộn, hơn 15 phút sau đó.

Nếu dung dịch tiêm truyền không phải là để được sử dụng cho 15 phút sau khi chuẩn bị, các khô lạnh vô trùng hòa tan trong 10 мл стерильной воды для инъекций и затем разбавляют холодным инфузионным раствором (0.9% natri clorua, 5% раствором декстрозы или раствором Рингера с лактатом) до конечной концентрации 0.1-1.0 мг/мл децитабина и хранят при температуре от 2° до 8°С не более 7 ч перед введением.

Tuân thủ các quy tắc để xử lý và xử lý thuốc chống ung thư.

Tác dụng phụ

Cho đến nay, việc phân tích dữ liệu về tác dụng phụ trong các thử nghiệm lâm sàng Dakogena 2 giai đoạn, а также сравнительные данные относительно стандартной терапии по результатам клинических исследований 3 giai đoạn. Поскольку условия проведения клинических исследований широко варьируют, частоту побочных эффектов, зарегистрированных в исследовании одного препарата, нельзя прямо сравнивать с результатами исследований других препаратов, и эти величины могут не отражать прямо результаты реального применения препаратов в клинической практике. Однако данные о побочных эффектах в клинических исследованиях дают основу для прогнозирования картины побочных эффектов, которые могут наблюдаться в клинической практике в связи с применением препарата, и позволяют примерно оценить частоту их возникновения.

Bàn. Các tác dụng phụ thường gặp nhất, наблюдавшиеся у ≥ 10% bệnh nhân, получавших Дакоген во 2 và 3 фазах клинических исследований

Chống chỉ định

- Mang thai;

- Cho con bú;

— повышенная чувствительность к децитабину.

TỪ chú ý применять у пациентов с нарушениями функции печени и почек.

Mang thai và cho con bú

Категория D. Дакоген противопоказан к применению при беременности и в период лактации (cho con bú).

Дакоген оказывает тератогенное действие. Эффекты Дакогена у беременных женщин в специально спланированных и контролируемых исследованиях не изучались.

Phụ nữ trong độ tuổi sinh sản в период лечения Дакогеном, và партнершам мужчин, получающих Дакоген, следует избегать беременности. При необходимости назначения препарата при беременности, và, если беременность наступила в период лечения, женщин следует проинформировать о вреде препарата для плода.

В период лечения Дакогеном и в течение 2 мес после его окончания как мужчинам, так и женщинам рекомендуется обязательно использовать адекватную контрацепцию. В доклинических исследованиях децитабин вызывал значительное снижение веса и нарушение гистологии яичек, giảm đáng kể lượng tinh trùng, снижалась частота достижения беременности и увеличивалась частота потери оплодотворенной яйцеклетки до ее имплантации.

Không biết, выделяется ли децитабин или его метаболиты с грудным молоком у человека. Поскольку многие препараты выделяются с грудным молоком и из-за риска развития серьезных побочных эффектов децитабина у грудных детей, Nếu cần thiết, sử dụng trong thời gian cho con bú nên quyết định về vấn đề chấm dứt cho con bú.

Thận trọng

Данные о применении Дакогена у больных с нарушением функций печени и почек очень малочисленны. Децитабин не выводится с мочой в сколько-нибудь значительном количестве. Препарат подвергается активному метаболизму в печени, но без участия изоферментов системы цитохрома Р450. Отсутствуют данные об эффективности и безопасности Дакогена у пациентов с содержанием сывороточного креатинина >177 mmol / l, активностью трансаминаз более чем в 2 раза выше ВГН и уровнем билирубина в сыворотке крови >25.7 mmol / l.

Применение Дакогена сопровождается развитием нейтропении и тромбоцитопении. После проведения первого цикла лечения в рекомендуемой дозе для последующих циклов дозу следует скорректировать или начало цикла отложить в зависимости от минимального зафиксированного количества клеток крови (надира) и влияния на гематологические параметры.

Врачи должны учитывать необходимость раннего применения факторов роста и/или антибактериальных, противогрибковых или противовирусных препаратов для лечения предполагаемой инфекции у больных, имеющих ее признаки в период миелосупрессии. Миелосупрессия и усиление нейтропении в первом и втором циклах лечения сами по себе не обязательно свидетельствуют о прогрессировании миелодиспластического синдрома.

Следует проводить общий клинический анализ крови с частотой, cần thiết để giám sát hiệu quả điều trị và độc, но по возможности реже, ví dụ:, перед каждым циклом лечения. Перед началом лечения следует оценить функцию печени и содержание сывороточного креатинина.

Исследований канцерогенности децитабина не проводилось.

Sử dụng trong nhi khoa

Безопасность и эффективность препарата у детей не установлены.

Quá liều

Các triệu chứng: введение препарата в высоких дозах (ví dụ:, 300 mg / m²/ ngày cho 3 ngày, циклами по 6 tuần) сопровождается усиленной миелосупрессией, включая отсроченную нейтропению и тромбоцитопению. Bệnh nhân, получавших Дакоген в высоких дозах, также наблюдалось слабое или умеренно выраженное обратимое повышение уровня креатинина в сыворотке крови.

Điều trị: Không có thuốc giải độc đặc. Проводят симптоматическую и поддерживающую терапию.

Tương tác thuốc

Специальных исследований лекарственного взаимодействия Дакогена с другими лекарственными средствами не проводилось.

Децитабин метаболизируется цитидин-деаминазой, однако возможность взаимодействия с другими субстратами этого фермента мала, tk. K_m (Michaelis không đổi) для децитабина относительно велика (250 M). Поскольку связывание препарата с белками плазмы крови пренебрежимо мало (<1%), нельзя ожидать взаимодействия, обусловленного вытеснением препаратов из мест связывания с белками плазмы крови.

Nó có thể được dự kiến, что вызываемая децитабином миелосупрессия будет усиливаться под влиянием других противоопухолевых препаратов. Known, что монотерапия тамоксифеном сопровождается тромбоцитопенией (nội dung của tiểu cầu <100 000/ l) và các biến chứng huyết khối tắc mạch, причем этот эффект усиливается при одновременном применении других противоопухолевых препаратов. У одного больного, получавшего децитабин в комбинации с тамоксифеном, наблюдалась тяжелая тромбоцитопения (40 000/l) с явлениями кровотечения и субдуральной гематомы. Следует сопоставлять пользу и риск комбинированного применения децитабина и тамоксифена. Необходимо наблюдать за больными, получающими комбинированную терапию, для выявления кровотечения и/или симптомов тромбоэмболии.

Điều kiện cung cấp của các hiệu thuốc

Loại thuốc này được phát hành theo toa.

Điều kiện và điều khoản

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15° до 30°С в оригинальной упаковке. Thời hạn sử dụng - 3 năm.