Decitabine

Khi ATH:
L01B

Tác dụng dược lý.

Các tác nhân chống ung thư, antimetaʙolit, nucleoside analogue tự nhiên 2′-deoxycytidine, Nó là một chất ức chế enzyme DNA methyltransferase. Methyl hóa và demethylation được kết hợp với kiểm soát biểu hiện gen. Methyl hóa vùng promoter của các gen hoặc gần chỗ ức chế sự phiên mã của. Demethylation DNA phục hồi biểu hiện của gen. Gene kích hoạt detsitabinom, Nó có thể được thể hiện trong sự cảm ứng biệt hóa, hiệu quả mong muốn trong điều trị hội chứng myelodysplastic, vv. các khối u ác tính của máu, kích hoạt các gen ức chế khối u, vv. Genov, hiệu lực mà kéo dài đến nhiều loại khối u. Các phức hợp DNA methyltransferase và enzyme 5-aza-deoxycytidine có thể gây ra apoptosis, khi các tế bào thoát ra khỏi chu kỳ của sự tổng hợp DNA và chu kỳ tế bào gây ra sự cô lập và ngăn chặn phân bào. Kết quả của những tác động của decitabine có thể vượt qua kháng thuốc, đáp ứng miễn dịch cứu trợ, Cảm ứng apoptosis. Decitabine hoạt động trong S-giai đoạn của chu kỳ tế bào. Các tế bào một mình nên đạt S-pha, để hiển thị hiệu ứng tối đa decitabine.

Dược

Khi tiêm truyền 100 mg / m cho 1 không, nồng độ trong huyết tương tăng lên trong quá truyền, sau đó giảm dwuhfazno; Cmax - 0,359-0,559 mg / ml, AUC - 320-496 ng x h / ml. Bệnh nhân, nhận được 72 giờ tiêm truyền với liều 20, 25 hoặc 30 mg / m / ngày, AUC - 385-701, 645-841, 619-867 Ng x h / ml, tương ứng. Thể tích phân bố (при Css) - 3,17-6,01 l / kg. Protein Liên hệ - ít 1%. Các con đường chính - cytidine deaminase khử amin của, hiện diện trong gan, trong bạch cầu hạt, biểu mô ruột, huyết tương. Trong các nghiên cứu in vitro cho thấy, decitabine đó không phải là một cơ chất của enzyme cytochrome P450 của gan người. Khi tiêm truyền 100 mg / m cho 1 h thanh thải 104-147 ml / phút / kg (vượt quá lưu lượng máu ở gan), mà chỉ ra sự hiện diện của quá trình chuyển hóa ngoài gan decitabine . Các T1 thức / 2 - 30-40 phút. Thải trừ qua nước tiểu chủ yếu là các chất chuyển hóa, ít hơn 1% - Không thay đổi.

Lời khai

Hội chứng myelodysplastic tất cả các loại.

Chống chỉ định

Quá mẫn, mang thai, cho con bú.

Cẩn thận.

Suy thận / gan.

Trạm trộn

Chu kỳ đầu tiên: I / liên tục 15 mg / m cho 3 mỗi tiếng 8 h trong 3 ngày (premedication với các thuốc chống nôn với liều chuẩn).

Chu kỳ thông qua 6 Mặt trời (tối thiểu 4 Mặt trời) có thể tiếp tục cho miễn, cách điều trị hiệu lực vẫn tồn tại. Cần điều chỉnh liều hoặc hoãn tiêm tiếp theo được thực hiện trên kết quả phân tích chung của máu.

Nếu việc thu hồi các thông số huyết học (đến 1000 bạch cầu trung tính / ml hoặc nhiều hơn, tiểu cầu 50.000 / l và nhiều hơn nữa) Nó đòi hỏi nhiều hơn 6 tuần, sau đó đặt các chu kỳ tiếp theo, tạm thời giảm liều vào các thuật toán sau đây: nếu sự phục hồi đòi hỏi 6-8 tuần, trì hoãn việc giới thiệu đến 2 Mặt trời, giảm liều 11 mg / m mỗi 8 không (33 mg / m / ngày, tất nhiên - 99 mg / m); nếu sự phục hồi đòi hỏi 8-10 tuần, và trong trường hợp, Nếu bệnh không tiến triển (tiến hành một cuộc khảo sát), trì hoãn việc giới thiệu thêm 2 Mặt trời; dùng với liều của 11 mg / m mỗi 8 không (33 mg / m mỗi ngày, tất nhiên - 99 mg / m).

Trong chu kỳ tiếp theo liều lượng có thể được duy trì hoặc tăng, tùy thuộc vào chỉ định lâm sàng.

Khi nồng độ creatinine 177 mmol / l, chỉ số ALT và bilirubin, vượt trong 2 lần giới hạn trên của bình thường, nhiễm trùng cấp tính, đợt cấp của bệnh nhiễm trùng mãn tính, nhiễm không kiểm soát được, tiếp tục điều trị sau khi loại bỏ của họ.

Tác dụng phụ

Từ hệ thống thần kinh: đau đầu, chóng mặt, giperesteziya, mất ngủ, nhầm lẫn.

Các hệ thống hô hấp: ho, sự sưng yết hầu, thở khò khè trong phổi, gipoksiya.

Từ phía bên trong tạo máu: giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu, thiếu máu, giảm bạch cầu do sốt, giảm bạch cầu.

Từ hệ thống tiêu hóa: buồn nôn, táo bón, bệnh tiêu chảy, nôn, đau bụng, nổi mẩn đỏ trên màng nhầy của miệng, chứng sưng miệng, chứng khó tiêu, cổ trướng.

Trên một phần của hệ thống cơ xương: đau khớp, đau ở chi, thấp hơn trước.

Đối với da: bầm máu, phát ban, эritema, tổn thương da, không xác định, ngứa, chấm xuất huyết, tái nhợt.

Phản ứng của địa phương: đau ở chỗ tiêm.

Khác: biếng ăn, cơn sốt, phù ngoại biên, sự run rẩy, phù nề, không xác định, đau, không xác định, hạch, trạng thái hôn mê, viêm phổi, viêm mô tế bào, Candida, không xác định, herpes simplex.

Xét nghiệm: giperglikemiâ, giảm albumine, gipomagniemiya, kaliopenia, tăng kali máu, tăng urê máu.

Quá liều.

Các triệu chứng: suy tủy nặng, bao gồm giảm bạch cầu bị trì hoãn, giảm tiểu cầu, giperkreatininemiю.

Điều trị: triệu chứng.

Tương tác thuốc

Decitabine được chuyển hóa bởi cytidine deaminase, Tuy nhiên, khả năng tương tác với người khác. chất enzyme là nhỏ, tk. Rm (Michaelis không đổi) decitabine là tương đối lớn (250 M). Quan hệ với protein huyết tương thấp 1%, Do đó, sự tương tác, do sự dịch chuyển của các loại thuốc từ các trang web liên kết protein, đáng thương.

Việc gọi decitabine suy tủy có thể được tăng cường để. thuốc chống ung thư.

Đơn trị tamoksifenom soprovozhdaetsya trombotsitopeniey (số lượng tiểu cầu dưới 100.000 / mm) và các biến chứng huyết khối tắc mạch (trầm trọng hơn do việc sử dụng đồng thời khác. thuốc chống ung thư). Nên được cân nhắc với những rủi ro và lợi ích của việc sử dụng kết hợp decitabine và tamoxifen. Nó là cần thiết để quan sát bệnh nhân để xác định các triệu chứng chảy máu và huyết khối.

Thận trọng.

Sử dụng các loại thuốc kết hợp với sự phát triển của bạch cầu trung tính và giảm tiểu cầu, do đó, cho chu kỳ tiếp theo của việc điều trị nên được để điều chỉnh liều lượng và thời gian của chu kỳ. Nó là cần thiết để đưa vào tài khoản sử dụng ban đầu của yếu tố tăng trưởng và / hoặc kháng sinh, kháng nấm, thuốc kháng virus để điều trị các nhiễm trùng được giả. Suy tủy và tăng bạch cầu trung tính 1 và 2 chu kỳ là không nhất thiết phải chỉ của sự tiến triển của hội chứng myelodysplastic. Tổng số lượng máu được thực hiện ở một tần số, cần thiết để giám sát hiệu quả điều trị và độc (có thể trước mỗi chu kỳ điều trị).

Trước khi điều trị đánh giá chức năng gan và nồng độ creatinin trong máu.

Trong thời gian điều trị, và 2 Tháng sau, người đàn ông và phụ nữ nên sử dụng biện pháp tránh thai đáng tin cậy. Trong các nghiên cứu tiền lâm sàng, giảm cân, vi phạm các mô tinh hoàn, giảm đáng kể lượng tinh trùng, giảm tỷ lệ sẩy thai và tăng tần số của một trứng thụ tinh.

Phụ nữ trong độ tuổi sinh sản nên tránh khi mang thai, cùng áp dụng cho các đối tác của nam giới, điều trị. Trong điều trị trong thời gian mang thai, nên thông báo cho bệnh nhân về những thiệt hại đối với thai nhi.

Không biết, Có hay decitabine và chất chuyển hóa của nó trong sữa mẹ (vì khả năng tác dụng phụ nghiêm trọng ở trẻ sơ sinh, nên bàn về khả năng dừng cho con bú, được sự cần thiết phải điều trị các mẹ).