Kaspofungin
Khi ATH:
J02AX04
Đặc tính.
Hợp chất lipopeptide bán tổng hợp (exinokandin), tổng hợp từ các sản phẩm của quá trình lên men Sỏi lozoyensis. Caspofungin acetate - hút ẩm trắng hoặc bột gần như trắng; Dễ tan trong nước, methanol, ít tan trong ethanol; pH của dung dịch nước của caspofungin acetate là về 6,6; trọng lượng phân tử 1213,41.
Tác dụng dược lý.
Thuốc chống nấm.
Ứng dụng.
Liệu pháp kinh nghiệm ở bệnh nhân bạch cầu trung tính có sốt trong nghi ngờ nhiễm nấm, Candida xâm lấn (incl. kandidemija) ở bệnh nhân giảm bạch cầu hoặc không có, aspergillosis xâm lấn (bệnh nhân, trơ với điều trị khác hoặc nó neperenosyaschih), candida thực quản, Candida hầu họng.
Chống chỉ định.
Quá mẫn.
Hạn chế áp dụng.
Sự kết hợp với cyclosporine, suy gan trung bình (từ 7 đến 9 chỉ trên Child-Pugh), Út 18 năm (an toàn và hiệu quả ở trẻ em chưa được xác định).
Mang thai và cho con bú.
Động vật (chuột, Thỏ) caspofungin qua được hàng rào nhau thai và được xác định bởi các bào thai trong huyết tương của động vật mang thai. Nó được thể hiện là embryotoxic ở chuột và thỏ (incl. không đầy đủ hóa xương sọ và thân, tăng tần suất xuất hiện của các xương sườn cổ tử cung ở chuột). Ở thỏ, đã có sự gia tăng về tần số hóa xương không hoàn chỉnh của taluy / calcaneus. Caspofungin cũng gây tăng tái hấp thu ở chuột và thỏ, chuột và periimplantatsionnye mất. Những tác dụng đã được quan sát thấy ở liều, gây phơi nhiễm, tương tự như của bệnh nhân, định lượng 70 mg.
Kinh nghiệm lâm sàng trong việc sử dụng thuốc ở phụ nữ mang thai không phải là, nghiên cứu đầy đủ và có kiểm soát đã được thực hiện. Caspofungin không nên dùng cho phụ nữ trong thời kỳ mang thai, trừ trường hợp, khi sử dụng các loại thuốc này là điều cần thiết.
Thể loại hành động dẫn đến FDA - C. (Các nghiên cứu về sinh sản trên động vật đã cho thấy tác dụng phụ trên thai nhi, và nghiên cứu đầy đủ và có kiểm soát ở phụ nữ mang thai đã không được tổ chức, Tuy nhiên, những lợi ích tiềm năng, kết hợp với các thuốc trong thai, có thể biện minh cho việc sử dụng nó, bất chấp những rủi ro có thể.)
Nếu cần thiết, việc bổ nhiệm trong thời gian cho con bú nên ngừng cho con bú (caspofungin thấm vào sữa của chuột cho con bú, không có dữ liệu về sự xâm nhập của sữa mẹ của một người phụ nữ).
Tác dụng phụ.
Triệu chứng histamine qua trung gian báo cáo, như phát ban (≥2%), sưng mặt, ngứa, cảm thấy sức nóng, co thắt phế quản; được biết trường hợp sốc phản vệ sau khi tiêm caspofungin.
Trong các thử nghiệm lâm sàng trong điều trị thực nghiệm ở bệnh nhân bạch cầu trung tính có sốt (ngẫu nhiên, mù đôi, n = 564), nhận caspofungin acetate 50 mg / ngày sau khi đã dùng liều 70 mg (trong 73 bệnh nhân, liều dùng được tăng lên 70 mg / ngày), tác dụng phụ được ghi nhận trong 39% bệnh nhân. Trong 5% bệnh nhân ngưng điều trị do tác dụng phụ.
Từ đường tiêu hóa: ≥2% - buồn nôn, nôn, bệnh tiêu chảy, tăng men gan (IS, GOLD, Phosphatase kiềm), tăng nồng độ bilirubin trực tiếp và tổng số; đau bụng (1,4%).
Với hệ thống sinh dục: tăng creatinin huyết thanh (1,2%).
Hệ thống tim mạch và huyết (tạo máu, cầm máu): đỏ mặt (1,8%), nhịp tim nhanh (1,4%), tăng huyết áp (1,1%).
Phản ứng dị ứng: ≥2% - phát ban.
Khác: ≥2% - ớn lạnh, tăng thân nhiệt, tăng tiết mồ hôi, đau đầu, khó thở, kaliopenia, gipomagniemiya; đau lưng (0,7%), thở nhanh (0,4%).
Trong một nghiên cứu ngẫu nhiên mù đôi giai đoạn III thử nghiệm ở những bệnh nhân với Candida xâm lấn (n = 114), nhận caspofungin acetate 50 mg / ngày sau khi đã dùng liều 70 mg, tác dụng phụ được ghi nhận trong 28,9% trường hợp.
Từ đường tiêu hóa: ≥2% - tiêu chảy, nôn, tăng men gan (GOLD, Phosphatase kiềm), tăng nồng độ bilirubin trực tiếp và tổng số; buồn nôn (1,8%), bệnh vàng da (0,9%), tăng AST (1,9%), tăng urê máu (1,9%).
Với hệ thống sinh dục: ≥2% - tăng creatinine huyết thanh; suy thận (0,9%).
Hệ thống tim mạch và huyết (tạo máu, cầm máu): ≥2% - flebit / tromboflebit; nhịp tim nhanh (1,8%), tăng huyết áp (1,8%), gipotenziya (0,9%), thiếu máu (giảm hemoglobin - 0,9% và hematocrit - 0,9%).
Phản ứng dị ứng: phát ban (0,9%).
Khác: ≥2% - ớn lạnh, tăng thân nhiệt; sự run rẩy (1,8%), giảm / tăng nồng độ kali huyết thanh (9,9/0,9%), Đổ mồ hôi (0,9%).
Sự an toàn và hiệu quả của caspofungin acetate ở những bệnh nhân với thực quản và / hoặc nấm Candida hầu họng được đánh giá trong một số nghiên cứu.
Trong các thử nghiệm kiểm soát ở những bệnh nhân với thực quản và / hoặc nấm Candida hầu họng, nhận caspofungin acetate 50 mg / ngày (Giai đoạn III nghiên cứu, n = 83) hoặc 50/70 mg / ngày (giai đoạn nghiên cứu II, n = 80/65), Các tác dụng phụ sau đây đã được ghi nhận.
Từ đường tiêu hóa: ≥2% - đau bụng, buồn nôn, bệnh tiêu chảy, nôn, tăng men gan (GOLD, IS, Phosphatase kiềm), giảm albumine.
Hệ thống tim mạch và huyết (tạo máu, cầm máu): ≥2% - thiếu máu (giảm hemoglobin và hematocrit).
Phản ứng dị ứng: phát ban và ban đỏ (1,2-1,5%).
Khác: ≥2% - ớn lạnh, tăng thân nhiệt, biến chứng tĩnh mạch postinfuzionnye, flebit / tromboflebit, đau đầu, giảm albumine, kaliopenia; Nó cũng đã được ghi nhận (ở mức độ khác nhau trong các nghiên cứu khác nhau) thay đổi về thông số xét nghiệm, incl. tăng nồng độ bilirubin trực tiếp, hypocalcemia, tăng urê máu, tăng creatinin huyết thanh, hypoproteinemia, eozinofilija, giảm bạch cầu, giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu, tăng trong thromboplastin và PV, leucocyturia, protein niệu.
Trong các nghiên cứu mở ở những bệnh nhân với aspergillosis xâm lấn (n = 69), nhận caspofungin acetate (1 ngày 70 mg / ngày, sau đó 50 mg / ngày), Các tác dụng phụ sau đây quan sát: 2,9% - Tăng thân nhiệt, biến chứng tĩnh mạch postinfuzionnye, buồn nôn, nôn, đỏ mặt, tăng AP, kaliopenia; eozinofilija (3,2%), tăng protein niệu (4,2%), mikrogematuriâ (2,2%); hiếm khi quan sát phù phổi, hội chứng suy hô hấp cấp tính, và thâm nhiễm X quang.
Trong bài tiếp thị giai đoạn đã được đánh dấu bởi các tác dụng phụ sau đây:
Từ đường tiêu hóa: Trường hợp hiếm hoi của rối loạn chức năng gan có ý nghĩa lâm sàng.
Hệ tim mạch: phù ngoại biên.
Khác: tăng calci huyết.
Sự hợp tác.
Caspofungin acetate không phải là một chất ức chế một enzym P450 (CYP), và không phải là một chất cảm ứng của sự trao đổi chất của các thuốc khác, опосредованного CYP3A4. Caspofungin không phải là một chất nền cho các enzyme P-glycoprotein và đại diện cho một nền nghèo cho các enzym cytochrome P450.
Dược caspofungin không ảnh hưởng đến itraconazole, Amphotericin B, Mycophenolate mofetil, Nelfinavir, tacrolimus. Caspofungin không có hiệu lực trên các thông số dược động học của itraconazole, Amphotericin B, rifampin, hoặc chất hoạt hóa của mycophenolate mofetil.
Caspofungin làm giảm tỷ lệ nồng độ 12 giờ (C12 không) tacrolimus trong máu 26%. Bệnh nhân, tiếp nhận cả hai loại thuốc, Nó đề nghị giám sát nồng độ tacrolimus trong máu, và nếu cần thiết, sửa chữa trạm trộn của nó.
Với việc sử dụng đồng thời của caspofungin và có thể thoáng qua cyclosporin (biến mất sau khi ngừng thuốc) tăng nồng độ AST và ALT (không, hơn 3 gấp so với giới hạn trên của mức bình thường), cũng như tăng AUC của khoảng caspofungin 35% không làm thay đổi nồng độ cyclosporin. Việc bổ nhiệm chung của các loại thuốc này (lên đến 290 d) Không có tác dụng phụ nghiêm trọng từ gan. Dùng đồng thời caspofungin và cyclosporin có thể được biện minh, nếu những lợi ích tiềm năng của một mục đích đó lớn hơn nguy cơ tiềm ẩn.
Rifampicin hoặc có thể tăng tốc, và làm chậm sự phân bố của caspofungin. Việc bổ nhiệm chung của rifampicin và caspofungin cho 14 ngày quan sát thấy sự gia tăng thoáng qua nồng độ trong huyết tương của caspofungin trong ngày 1 (tăng AUC của khoảng 60%). Trong cùng thời gian, tác dụng ức chế này không được quan sát, khi việc bổ nhiệm diễn ra chống lại tổ chức cho caspofungin 14 ngày kể từ ngày đơn trị liệu với rifampicin, đồng thời đối với nền của hiệu ứng cuộn cảm bền vững của rifampicin ghi nhận sự giảm nhẹ trong AUC và nồng độ của caspofungin bởi sự kết thúc của truyền, nồng độ ngưỡng - về 30%.
Sử dụng đồng thời với các thuốc gây cảm ứng caspofungin giải phóng mặt bằng ma túy (efavirenz, Nevirapine, phenytoin, Dexamethasone, Carbamazepine) có thể dẫn đến sự sụt giảm đáng kể về mặt lâm sàng trong nồng độ của caspofungin. Bằng chứng cho thấy chính, đó gây ra bởi các loại thuốc này làm giảm nồng độ của caspofungin xảy ra sớm do sự tăng tốc của việc loại bỏ, chứ không phải là sự trao đổi chất. Vì vậy, sử dụng đồng thời caspofungin với efavirenz, nelfinavirom, nevirapine, rifampicin, deksametazonom, phenytoin hoặc carbamazepin nên xem xét khả năng tăng liều hàng ngày của caspofungin để hàng ngày 70 mg.
Quá liều.
Dữ liệu về quá liều thuốc không. Trong các nghiên cứu lâm sàng, nó được dung nạp tốt với liều cao nhất được thử nghiệm - một liều duy nhất một lần 210 mg (6 Tình nguyện viên khỏe mạnh). Nó cũng chỉ ra khả năng dung nạp tốt khi dùng với liều hàng ngày của 100 mg cho 21 ngày (15 Tình nguyện viên khỏe mạnh). Trong quá liều caspofungin lọc máu không được thực hiện.
Liều lượng và Quản trị.
B /, bởi chậm I / Infusion (≥1) 1 một lần một ngày. Nếu liệu pháp kinh nghiệm, người lớn: 1 ngày dùng liều duy nhất 70 mg, trong ngày thứ 2 và sau đó - trên 50 mg mỗi ngày. Thời gian phụ thuộc vào hiệu quả lâm sàng và vi sinh. Liệu pháp kinh nghiệm nên được thực hiện với độ phân giải đầy đủ của bạch cầu trung tính. Sau khi xác nhận bị nhiễm nấm, bệnh nhân sẽ nhận được các loại thuốc ít nhất 14 Đêm, thuốc điều trị nên được tiếp tục ít nhất 7 một ngày sau khi sự biến mất của các biểu hiện lâm sàng như là một nhiễm nấm, và giảm bạch cầu. Có lẽ một tăng liều hàng ngày đến 70 mg, nếu liều 50 mg được dung nạp tốt, nhưng nó không cho tác dụng lâm sàng mong muốn.
