Авандамет — инструкция по применению лекарства, cấu trúc, Chống chỉ định

Vật liệu hoạt động: Metformin, Rosiglitazone
Khi ATH: A10BD03
CCF: Thuốc hạ đường huyết uống
ICD-10 mã (lời khai): E11
Nhà chế tạo: GlaxoSmithKline (Vương Quốc Anh)

Авандамет: dạng bào chế, thành phần và bao bì

Pills, Film-tráng màu vàng, Hình trái xoan, Khắc “gsk” trên một mặt và “1/500” – nữa.

Tá dược: карбоксиметилкрахмал, гипромеллоза 3сР, microcrystalline cellulose, monohydrat lactose (для гранул росиглитазона); povidone 29-32, гипромеллоза 3сР, microcrystalline cellulose, magiê stearate (для гранул метформина).

Các thành phần của vỏ: Opadry I желтый (гипромеллоза 6сР, Titanium dioxide, macrogol 400, oxit sắt vàng).

14 PC. – vỉ (1) – những thùng giấy cứng.
14 PC. – vỉ (2) – những thùng giấy cứng.
14 PC. – vỉ (4) – những thùng giấy cứng.
14 PC. – vỉ (8) – những thùng giấy cứng.

Pills, Film-tráng Màu hồng, Hình trái xoan, Khắc “gsk” trên một mặt và “2/500” – nữa.

Tá dược: карбоксиметилкрахмал, гипромеллоза 3сР, microcrystalline cellulose, monohydrat lactose (для гранул росиглитазона); povidone 29-32, гипромеллоза 3сР, microcrystalline cellulose, magiê stearate (для гранул метформина).

Các thành phần của vỏ: Opadry I розовый (гипромеллоза 6сР, Titanium dioxide, macrogol 400, sắt oxit đỏ).

14 PC. – vỉ (1) – những thùng giấy cứng.
14 PC. – vỉ (2) – những thùng giấy cứng.
14 PC. – vỉ (4) – những thùng giấy cứng.
14 PC. – vỉ (8) – những thùng giấy cứng.

Pills, Film-tráng màu vàng, Hình trái xoan, Khắc “gsk” trên một mặt và “2/1000” – nữa.

Tá dược: гипромеллоза 3сР, tinh bột carboxymethyl natri, monohydrat lactose, microcrystalline cellulose (для гранул розиглитазона); povidone 29-32, гипромеллоза 3сР, microcrystalline cellulose, magiê stearate (для гранул метформина).

Các thành phần của vỏ: Opadry I желтый (гипромеллоза 6сР, Titanium dioxide, macrogol 400, oxit sắt vàng).

14 PC. – vỉ (1) – những thùng giấy cứng.
14 PC. – vỉ (2) – những thùng giấy cứng.
14 PC. – vỉ (4) – những thùng giấy cứng.
14 PC. – vỉ (8) – những thùng giấy cứng.

Pills, Film-tráng Màu hồng, Hình trái xoan, Khắc “gsk” trên một mặt và “4/1000” – nữa.

Tá dược: гипромеллоза 3сР, tinh bột carboxymethyl natri, monohydrat lactose, microcrystalline cellulose (для гранул розиглитазона); povidone 29-32, гипромеллоза 3сР, microcrystalline cellulose, magiê stearate (для гранул метформина).
Các thành phần của vỏ: Opadry I розовый (гипромеллоза 6сР, Titanium dioxide, macrogol 400, sắt oxit đỏ).

14 PC. – vỉ (1) – những thùng giấy cứng.
14 PC. – vỉ (2) – những thùng giấy cứng.
14 PC. – vỉ (4) – những thùng giấy cứng.
14 PC. – vỉ (8) – những thùng giấy cứng.

* Tên không độc quyền quốc tế, khuyến cáo của WHO – rosiglitazone.

Авандамет: tác dụng dược lý

Комбинированный гипогликемический препарат для перорального применения. В состав Авандамета входят два активных ингредиента с взаимодополняющими механизмами действия, которые улучшают гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2: росиглитазона малеат, относящийся к классу тиазолидиндионов, и метформина гидрохлорид, представитель класса бигуанидов. Механизм действия тиазолидиндионов состоит главным образом в усилении чувствительности тканей-мишеней к инсулину, тогда как бигуаниды действуют в основном посредством уменьшения выработки эндогенной глюкозы в печени.

Rosiglitazone – селективный агонист PPARγ (gamma kích hoạt peroxisomal tăng sinh) рецепторов ядра, относящийся к гипогликемическим препаратам из группы тиазолидиндионов. Улучшает гликемический контроль путем повышения чувствительности к инсулину таких ключевых тканей-мишеней, как жировая ткань, скелетные мышцы и печень.

Known, что инсулинорезистентность играет важную роль в патогенезе сахарного диабета типа 2. Росиглитазон улучшает метаболический контроль посредством снижения глюкозы крови, циркулирующего инсулина и свободных жирных кислот.

Гипогликемическая активность росиглитазона продемонстрирована в экспериментальных исследованиях на моделях сахарного диабета типа 2 у животных. Росиглитазон сохраняет функцию β-клеток, о чем свидетельствует увеличение массы островков Лангерганса поджелудочной железы и повышение в них содержания инсулина, а также предотвращает развитие выраженной гипергликемии. Nó cũng được thành lập, что росиглитазон существенно замедляет развитие дисфункции почек и систолической артериальной гипертензии. Росиглитазон не стимулирует секрецию инсулина поджелудочной железой и не вызывает гипогликемию у крыс и мышей.

Улучшение гликемического контроля сопровождается клинически значимым снижением концентрации инсулина в сыворотке крови. Снижаются также и концентрации предшественников инсулина, điều đó, как принято считать, являются факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. Одним из ключевых результатов лечения росиглитазоном является значимое снижение концентраций свободных жирных кислот.

Metformin является представителем класса бигуанидов, которые действуют в основном посредством уменьшения выработки эндогенной глюкозы в печени. Метформин снижает как базальную, так и постпрандиальную концентрации глюкозы в плазме. Он не стимулирует секрецию инсулина и поэтому не вызывает гипогликемию. Được biết đến 3 возможных механизма действия метформина: снижение выработки глюкозы в печени путем угнетения глюконеогенеза и гликогенолиза; повышение чувствительности мышечной ткани к инсулину, увеличение потребления и утилизации глюкозы периферическими тканями; задержка абсорбции глюкозы из кишечника.

Метформин стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, активизируя фермент гликогенсинтазу. Он усиливает активность всех типов трансмембранных переносчиков глюкозы. Người, независимо от своего действия на гликемию, метформин улучшает липидный метаболизм. При применении метформина в терапевтических дозах в среднесрочных и долгосрочных клинических исследованиях показано, что метформин снижает концентрации общего холестерина, холестерина ЛПНП и ТГ.

Cảm ơn khác nhau, но взаимодополняющим механизмам действия комбинированная терапия росиглитазоном и метформином приводит к синергическому улучшению гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Dược

Hấp thu

Авандамет

Исследование биоэквивалентности Авандамета (4 мг/500 мг) tìm thấy, что оба компонента препарата, росиглитазон и метформин, были биоэквивалентны таблеткам росиглитазона малеата по 4 мг и таблеткам метформина гидрохлорида по 500 мг при их одновременном применении. Это исследование продемонстрировало также пропорциональность доз росиглитазона в комбинированном препарате 1 мг/500 мг и 4 мг/500 мг.

Прием пищи не изменяет AUC росиглитазона и метформина. Cùng một lúc, одновременный прием пищи приводит к снижению C_{tối đa} росиглитазона – 209 ng / ml, so sánh với 270 ng / ml, и снижению C_{tối đa} metformin – 762 ng / ml, so sánh với 909 ng / ml; и увеличению Т_{tối đa} росиглитазона – 2.56 h so với 0.98 ч и метформина – 3.96 không, so sánh với 3 không.

Rosiglitazone

После приема внутрь росиглитазона в дозах 4 mg hoặc 8 mg Sinh khả dụng tuyệt đối của rosiglitazone là khoảng 99%. C_{tối đa} росиглитазона достигается примерно через 1 ч после его приема внутрь. В диапазоне терапевтических доз концентрации росиглитазона в плазме приблизительно пропорциональны его дозе.

Прием росиглитазона с пищей не изменяет AUC, но по сравнению с приемом натощак наблюдается небольшое снижение C_{tối đa} (về 20-28%) и увеличение Т_{tối đa} (1.75 không).

Эти небольшие изменения клинически незначимы, поэтому росиглитазон можно принимать независимо от приема пищи. Увеличение рН желудочного содержимого не влияет на абсорбцию росиглитазона.

Metformin

После приема внутрь метформина Т_{tối đa} nói về 2.5 không, ở liều 500 mg hoặc 850 мг абсолютная биодоступность у здоровых людей равна примерно 50-60%. Всасывание метформина является насыщаемым и неполным. После приема внутрь неабсорбировавшаяся фракция, obnaruzhivaemaя ở Calais, là 20-30% liều thuốc.

Kỳ vọng, что всасывание метформина носит нелинейный характер. При применении метформина в обычных дозах и обычного режима дозирования C_ss trong huyết tương đạt được trong vòng 24-48 ч и составляют, thông thường, ít hơn 1 ug / ml. В контролируемых клинических исследованиях C_{tối đa} метформина не превышает 4 ug / ml, даже после приема в максимальных дозах.

Одновременный прием пищи снижает степень абсорбции метформина и несколько уменьшает скорость абсорбции. После приема внутрь метформина в дозе 850 мг во время еды его С_{tối đa} giảm 40% và AUC – trên 25%, T_{tối đa} tăng 35 m. Клиническое значение этих изменений не известно.

Phân phát

Rosiglitazone

V_đ rosiglitazone là về 14 l, а общий плазменный клиренс – về 3 l /. Высокая степень связывания с белками плазмы – về 99.8%, не зависит от концентрации и возраста пациента. В настоящее время нет данных о неожиданной кумуляции росиглитазона при его приеме 1-2 lần / ngày.

Metformin

Связывание метформина с белками плазмы ничтожно мало. Метформин проникает в эритроциты. C_{tối đa} в крови ниже, hơn so với C_{tối đa} в плазме и достигается примерно за то же время. Các tế bào máu đỏ, có lẽ, являются вторичным компартментом распределения.

Trung bình V_đ Nó thay đổi giữa 63 đến 276 l.

Chuyển hóa

Rosiglitazone

Подвергается интенсивному метаболизму, выводится в виде метаболитов. Главными путями метаболизма являются N-деметилирование и гидроксилирование, сопровождаемые конъюгированием с сульфатом и глюкуроновой кислотой. Метаболиты росиглитазона не обладают фармакологической активностью.

Các nghiên cứu trong ống nghiệm đã chỉ ra, что росиглитазон метаболизируется преимущественно изоферментом CYP2C8 и в гораздо меньшей степени – изоферментом CYP2C9.

В условиях in vitro росиглитазон не оказывает значимого ингибирующего действия на изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A и CYP4A , Vì vậy, nó là khó, что in vivo он будет вступать в клинически значимые метаболические взаимодействия с препаратами, которые метаболизируются этими изоферментами системы цитохрома Р450. In vitro росиглитазон умеренно ингибирует CYP2C8 (Nồng độ ức chế – 18 mmol) и слабо ингибирует CYP2C9 (Nồng độ ức chế – 50 mmol). Исследование взаимодействия росиглитазона с варфарином in vivo показало, rằng rosiglitazone không tương tác với chất nền CYP2C9.

Метформин не подвергается метаболизму и выводится в неизмененном виде почками. У человека не идентифицированы какие-либо метаболиты метформина.

Khấu trừ

Rosiglitazone

Общий плазменный клиренс росиглитазона составляет около 3 l /, а его конечный T_1/2 là khoảng 3-4 không. В настоящее время нет данных о неожиданной кумуляции росиглитазона при его приеме 1-2 lần / ngày. Về 2/3 принятой внутрь дозы росиглитазона выводится почками, về 25% hiển thị thông qua ruột. В неизмененном виде росиглитазон не обнаружен ни в моче, ни в кале. Các thức T_1/2 chất chuyển hóa là khoảng 130 không, что свидетельствует об очень медленном их выведении. При повторном приеме внутрь росиглитазона не исключена кумуляция его метаболитов в плазме, в частности основного метаболита (парагидроксисульфата), концентрация которого, đoán chừng, может увеличиться в 5 thời gian.

Metformin

Выводится в неизмененном виде почками посредством клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Почечный клиренс метформина составляет более 400 ml / phút. После приема внутрь конечный T_1/2 метформина составляет примерно 6.5 không.

Dược động trong các tình huống lâm sàng đặc biệt

Не было отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона в зависимости от пола, tuổi.

Не было отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона у пациентов с нарушением функции почек, а также при хроническом диализе.

У пациентов со средними и тяжелыми нарушениями функции печени (классы В и С по шкале Чайлд-Пью) C_{tối đa} и AUC были в 2-3 cao hơn lần, что явилось результатом повышенного связывания с белками плазмы и снижением клиренса росиглитазона.

У пациентов с нарушениями функции почек почечный клиренс снижается пропорционально снижению КК, và, Do đó, tăng T_1/2 , в результате этого повышаются концентрации метформина в плазме.

Авандамет: lời khai

Tiểu đường type đái 2:

— для гликемического контроля при неэффективности диетотерапии или монотерапии производными тиазолидиндиона или метформином, или при предшествующей комбинированной терапии тиазолидиндионом и метформином (двухкомпонентная терапия);

— для гликемического контроля в комбинации с производными сульфонилмочевины (ba thành phần trị liệu).

Авандамет: Phác đồ tiêm

Các loại thuốc được quy định người lớn.

Режим дозирования подбирают и устанавливают индивидуально.

Авандамет можно принимать независимо от приема пищи. Прием Авандамета во время или после приема пищи уменьшает нежелательные реакции со стороны пищеварительной системы, обусловленные метформином.

Рекомендуемая начальная доза для Người lớn комбинации росиглитазон/метформин составляет 4 мг/1000 мг. Суточная доза комбинации росиглитазон/метформин может быть увеличена для поддержания индивидуального контроля гликемии. Дозу следует повышать постепенно до максимальной – 8 мг росиглитазона/2000 мг метформина в сут.

Медленное повышение дозы может ослабить нежелательные реакции со стороны пищеварительной системы (вызываемые в основном метформином). Дозу следует увеличивать с шагом 4 мг/сут для росиглитазона и/или 500 мг/сут для метформина. Терапевтический эффект после коррекции дозы может не проявляться в течение 6-8 недель для росиглитазона и в течение 1-2 недель для метформина.

При переходе от других пероральных гипогликемических препаратов к комбинации росиглитазона и метформина следует принимать во внимание активность и длительность действия предыдущих препаратов.

При переходе от терапии росиглитазон+метформин в виде монопрепаратов к лечению Авандаметом начальная доза комбинации росиглитазона и метформина должна быть основана на уже принимаемых дозах росиглитазона и метформина.

Коррекция доз одного из компонентов Авандамета, росиглитазона или метформина, может потребоваться при сочетанном применении с другими препаратами.

Trong bệnh nhân cao tuổi начальную и поддерживающую дозы Авандамета следует адекватно скорректировать, учитывая вероятное снижение функции почек. Любую коррекцию дозы следует проводить в зависимости от функции почек, которую следует постоянно контролировать.

Trong пациентов с нарушением функции печени легкой степени (класс А /6 điểm trở xuống / Child-Pugh) не требуется коррекция режима дозирования росиглитазона. Поскольку нарушение функции печени является одним из факторов риска лактацидоза при лечении метформином, комбинацию росиглитазона с метформином не рекомендуется назначать пациентам с нарушениями функции печени

Bệnh nhân, получающих Авандамет в комбинации с сульфонилмочевиной, начальная доза росиглитазона при приеме Авандамета должна составлять 4 mg / ngày. Повышение дозы росиглитазона до 8 мг/сут следует предпринимать с осторожностью после оценки риска развития побочных реакций, связанных с задержкой жидкости в организме.

Авандамет: tác dụng phụ

Tần suất của các phản ứng bất lợi được đại diện bởi các phân cấp sau đây: Thường (≥1 / 10), thường (≥1 / 100, <1/10), đôi khi (≥1 / 1000, <1/100), hiếm (≥1 / 10 000, <1/1000), hiếm (<1/10 000).

Комбинация росиглитазон + metformin

Phản ứng có hại, возникающие при приеме препарата Авандамет, могут быть обусловлены обоими активными компонентами, các thành viên của thuốc.

Rosiglitazone

Loại tần suất được xác định so với tần suất xuất hiện các phản ứng có hại trong điều trị giả dược hoặc thuốc so sánh, không phải giá trị tuyệt đối cho những phản ứng bất lợi đó, có thể được kết hợp với rosiglitazone. Đối với các phản ứng có hại phụ thuộc vào liều lượng, các loại tần suất phản ánh liều tối đa của rosiglitazone. Danh mục tần suất không tính đến các yếu tố khác, bao gồm cả sự khác biệt về thời lượng nghiên cứu, tình trạng trước đó và các đặc điểm cơ bản của bệnh nhân. Các phân loại tần suất phản ứng có hại dựa trên các nghiên cứu lâm sàng và có thể không phản ánh tần suất phản ứng có hại trong thực hành lâm sàng thường quy..

Dữ liệu, thu được trong các nghiên cứu lâm sàng

P – rosiglitazone, M – metformin, TỪ – sulfonylureas

Các phản ứng bất lợi sau đây đã được báo cáo trong giai đoạn hậu tiếp thị

Trên một phần của hệ thống miễn dịch: hiếm – phản ứng phản vệ.

Hệ tim mạch: hiếm – suy tim mãn tính / phù phổi.

Các báo cáo tiến triển về những phản ứng bất lợi này đã được nhận đối với rosiglitazone, được sử dụng dưới dạng đơn trị liệu và kết hợp với các thuốc hạ đường huyết khác. Known, rằng nguy cơ phát triển suy tim tăng lên đáng kể ở bệnh nhân đái tháo đường so với bệnh nhân, những người không mắc bệnh tiểu đường.

Từ hệ thống tiêu hóa: các báo cáo hiếm gặp về chức năng gan bất thường, kèm theo sự gia tăng nồng độ của các men gan, tuy nhiên, mối quan hệ nhân quả giữa điều trị rosiglitazone và rối loạn chức năng gan vẫn chưa được thiết lập..

Từ bên trong da và mô dưới da: hiếm – phù mạch, nổi mề đay, phát ban, ngứa.

Về phía các cơ quan của tầm nhìn: hiếm – phù hoàng điểm.

Metformin

Данные клинических исследований и постмаркетингового периода

Từ hệ thống tiêu hóa: Thường – chứng khó tiêu (buồn nôn, nôn, bệnh tiêu chảy, đau bụng, biếng ăn). В основном развиваются при назначении препарата в высоких дозах и в начале лечения, в большинстве случаев проходят самостоятельно. Thường – có vị kim loại trong miệng.

Phản ứng cho da liễu: hiếm – эritema (отмечалась у пациентов с гиперчувствительностью и была, chủ yếu, ôn hòa).

Khác: hiếm – Toan lactic, дефицит витамина В₁₂.

Авандамет: Chống chỉ định

- Suy tim (Các lớp chức năng I-IV theo phân loại NYHA);

- Cấp tính hoặc bệnh mãn tính, приводящие к гипоксии тканей (ví dụ:, suy tim hoặc hô hấp, nhồi máu cơ tim gần đây, sốc);

- Suy gan;

- Nghiện rượu, ngộ độc rượu cấp tính;

- Bệnh tiểu đường nhiễm ceton acid;

- Precoma bệnh tiểu đường;

- Suy thận (của creatinine huyết thanh 135 мкмоль/л у мужчин и более 100 мкмоль/л у женщин и/или КК менее 70 ml / phút);

— острые состояния с риском развития почечной недостаточности (degidratatsiya, nhiễm trùng nghiêm trọng, sốc);

— внутрисосудистое введение йодосодержащих рентгеноконтрастных средств;

— одновременное введение инсулина;

- Quá mẫn cảm với thuốc.

Авандамет: Mang thai và cho con bú

В настоящее время нет достаточных данных по применению препарата у беременных женщин. Сообщалось о способности росиглитазона проникать через плаценту у человека и обнаруживаться в тканях плода. В течение беременности женщинам с сахарным диабетом обычно рекомендуется назначать инсулин. Беременным женщинам Авандамет можно назначать только в том случае, когда ожидаемая польза для пациентки превышает потенциальный риск для плода.

В настоящий момент нет достаточных данных о применении Авандамета у кормящих женщин. Неизвестно проникает ли Авндамет в грудное молоко. Кормящим женщинам, bị bệnh tiểu đường, обычно рекомендуется назначать инсулин. Авандамет кормящим женщинам можно назначать только в том случае, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск для ребенка.

Авандамет: hướng dẫn đặc biệt

Комбинация росиглитазон+метформин, incl. Авандамет, эффективна только при сохранении продукции эндогенного инсулина, поэтому препарат не следует назначать для лечения больных сахарным диабетом типа 1.

Вследствие повышения чувствительности к инсулину лечение комбинацией росиглитазон+метформин женщин в пременопаузе с ановуляцией и резистентностью к инсулину (ví dụ:, пациенток с синдромом поликистоза яичников) может привести к возобновлению овуляции. Такие пациентки могут забеременеть. Женщины предменопаузного возраста получали росиглитазон во время клинических исследований. Гормональный дисбаланс наблюдался в эксперименте, но во время лечения женщин росиглитазоном не было значимых нежелательных реакций, сопровождающихся нарушениями менструального цикла. В случае возникновения нарушений менструального цикла следует критически оценить целесообразность продолжения лечения Авандаметом.

Вследствие кумуляции метформина в редких случаях возникает серьезное метаболическое осложнение – Toan lactic, преимущественно в группе больных сахарным диабетом с клинически значимым нарушением функции почек. Перед началом лечения метформином и, Do đó, комбинацией росиглитазон+метформин, необходимо оценить сопутствующие факторы риска лактацидоза, ví dụ:, недостаточно контролируемый сахарный диабет, ketosis, kéo dài ăn chay, чрезмерное употребление алкоголя, chức năng gan bất thường (incl. suy gan) и любые заболевания, сопровождающиеся тканевой гипоксией. При подозрении на лактацидоз необходимо отменить Авандамет и немедленно госпитализировать пациента.

Имеются ограниченные данные о лечении росиглитазоном пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени. Метформин выводится почками, поэтому перед началом лечения Авандаметом и далее с регулярными интервалами необходимо определять концентрацию креатинина в сыворотке. Особое внимание следует уделять пациентам с повышенным риском развития почечной недостаточности, ví dụ:, bệnh nhân cao tuổi, или больным, состояние которых может сопровождаться снижением функции почек (mất nước, тяжелая инфекция или шок). Авандамет нельзя назначать пациентам с концентрацией сывороточного креатинина более 135 мкмоль/л у мужчин или 110 mmol / L ở phụ nữ.

У пациентов с нарушением функции печени легкой степени (6 баллов и менее по шкале Чайлд-Пью) дозу росиглитазона снижать не нужно. Cùng một lúc, xem xét, что нарушение функции печени является фактором риска для развития лактацидоза, связанного с метформином, комбинацию росиглитазона с метформином не рекомендуется назначать пациентам с нарушениями функции печени.

Производные тиазолидиндиона, incl. rosiglitazone, могут вызывать или ухудшать течение хронической сердечной недостаточности. Sau khi bắt đầu điều trị bằng rosiglitazone và trong quá trình chuẩn độ liều, Theo dõi y tế cẩn thận về tình trạng của bệnh nhân là cần thiết liên quan đến các triệu chứng và dấu hiệu sau của suy tim: tăng cân nhanh chóng và quá mức, khó thở, sưng tấy. При развитии симптомов сердечной недостаточности следует рассмотреть возможность снижения дозы или отмены Авандамета и назначить терапию в соответствии с действующими стандартами лечения сердечной недостаточности. Не рекомендуется использование комбинации росиглитазон+метформин у пациентов с клиническими проявлениями сердечной недостаточности. Препарат противопоказан пациентам с сердечной недостаточностью I-IV функционального класса по классификации NYHA.

Bệnh nhân hội chứng mạch vành cấp tính (OAKS) không bao gồm trong các thử nghiệm lâm sàng. Так как при развитии острого коронарного синдрома повышается риск развития сердечной недостаточности, не рекомендуется применять росиглитазон у пациентов с ОКС. Dữ liệu về khả năng làm tăng nguy cơ thiếu máu cục bộ cơ tim của rosiglitazone là không đủ. Phân tích hồi cứu hầu hết các thử nghiệm lâm sàng ngắn với giả dược, nhưng không phải với bộ so sánh, gợi ý mối liên quan giữa rosiglitazone và nguy cơ thiếu máu cục bộ cơ tim. Những dữ liệu này không được xác nhận bởi các nghiên cứu lâm sàng dài hạn với các đối tượng so sánh. (metformin và / hoặc sulfonylurea), và mối quan hệ giữa rosiglitazone và nguy cơ thiếu máu cục bộ chưa được thiết lập. Tăng nguy cơ phát triển tổn thương cơ tim do thiếu máu cục bộ đã được quan sát thấy ở bệnh nhân, trong các thử nghiệm lâm sàng về liệu pháp cơ bản với nitrat.

Также нет достоверных данных о влиянии приема пероральных гипогликемических препаратов, incl. группы тиазолидиндионов на состояние крупных сосудов у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Имеются редкие сообщения о развитии или ухудшении диабетического макулярного отека со снижением остроты зрения. У тех же пациентов часто сообщалось о развитии периферических отеков. В некоторых случаях подобные нарушения разрешались после отмены терапии. Следует иметь в виду возможность развития данного осложнения при жалобах пациента на снижение остроты зрения.

Bệnh nhân, получающие Авандамет в трехкомпонентной комбинации с сульфонилмочевиной, могут находиться в группе риска развития дозозависимой гипогликемии. Có Lẽ, потребуется снижение дозы одновременно принимаемого препарата.

Метформин и, Do đó, Авандамет необходимо отменить за 48 ч до плановой операции с общей анестезией и возобновить терапию не ранее чем через 48 giờ sau phẫu thuật.

В/в введение йодосодержащих контрастных средств в рентгенологических исследованиях может вызвать почечную недостаточность. Xem xét này, Авандамет как препарат, содержащий метформин, следует отменить до контрастного рентгенологического исследования или во время него, возобновить прием можно только после подтверждения нормальной функции почек.

Trong một nghiên cứu đơn trị liệu dài hạn cho bệnh đái tháo đường týp 2 2 bệnh nhân, người chưa từng dùng thuốc hạ đường huyết đường uống trước đây, có sự gia tăng tỷ lệ gãy xương ở phụ nữ trong nhóm rosiglitazone (9.3%; 2.7 tai nạn 100 bệnh nhân-năm) so với nhóm metformin (5.1%; 1.5 trường hợp trên các 100 bệnh nhân-năm) và glyburide / glibenclamide (3.5%; 1.3 trường hợp trên các 100 bệnh nhân-năm). Hầu hết các báo cáo được báo cáo trong nhóm rosiglitazone là gãy xương cẳng tay., bàn tay và bàn chân. Có thể tăng nguy cơ gãy xương nên được tính đến khi kê đơn rosiglitazone., đặc biệt là phụ nữ. Cần phải theo dõi tình trạng của mô xương và duy trì sức khỏe của xương phù hợp với các tiêu chuẩn điều trị được chấp nhận.

При одновременном назначении с ингибиторами или индукторами CYP2C8 и при одновременном применении катионных препаратов, выводимых путем почечной клубочковой секреции, требуется тщательный контроль глюкозы крови и коррекция дозы росиглитазона или метформина.

Sử dụng trong nhi khoa

В настоящее время нет данных по применению препарата у trẻ em và thanh thiếu niên ở độ tuổi dưới 18 năm, поэтому применение препарата в данной возрастной группе не рекомендовано.

Ảnh hưởng trên khả năng lái xe và cơ chế quản lý

Росиглитазон и метформин не влияют на способность к вождению автотранспорта и к работе с механизмами.

Авандамет: quá liều

В настоящее время нет данных о передозировке Авандамета. В клинических исследованиях добровольцы хорошо переносили разовые пероральные дозы росиглитазона до 20 mg.

Các triệu chứng: передозировка метформина (или сопутствующие факторы риска лактацидоза) могут приводить к развитию лактацидоза.

Điều trị: лактацидоз является неотложным медицинским состоянием и требует лечения в условиях стационара. Рекомендуется проводить поддерживающую терапию, контролируя клиническое состояние пациента. Для выведения из организма лактата и метформина следует использовать гемодиализ, однако росиглитазон не удаляется посредством гемодиализа (вследствие высокой степени связывания с белками).

Авандамет: tương tác thuốc

Специальных исследований, касающихся взаимодействия Авандамета, không được thực hiện. Приведенные ниже данные отражают имеющуюся информацию о взаимодействиях отдельных активных компонентов Авандамета (росиглитазона и метформина).

Rosiglitazone

Gemfiʙrozil (Chất ức chế CYP2C8) liều thuốc 600 mg 2 số lần / ngày tăng C_ss rosiglitazone trong 2 thời gian. Sự gia tăng nồng độ rosiglitazone này có liên quan đến nguy cơ tác dụng phụ phụ thuộc vào liều lượng., поэтому при сочетанном применении Авандамета с ингибиторами CYP2C8 может потребоваться снижение дозы росиглитазона.

Các chất ức chế khác của CYP2C8 làm tăng nhẹ nồng độ toàn thân của rosiglitazone.

Rifampicin (cuộn cảm CYP2C8) liều thuốc 600 mg / ngày làm giảm nồng độ của rosiglitazone bằng 65%. Do đó người bệnh, những người nhận được cả rosiglitazone và chất cảm ứng enzym CYP2C8, cần theo dõi cẩn thận đường huyết và thay đổi liều rosiglitazone nếu cần.

Повторный прием росиглитазона увеличивает C_{tối đa} и AUC метотрексата на 18% (90% CI: 11% – 26%) và 15% (90% CI: 8% – 23%), tương ứng, по сравнению с такой же дозой метотрексата в отсутствии росиглитазона.

Росиглитазон в терапевтических дозах не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику и фармакодинамику одновременно применяемых других пероральных гипогликемических препаратов, bao gồm metformin, glibenclamide, глимепирид и акарбозу.

Nó đã được chứng minh, что росиглитазон не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику S(-)-varfarina (субстрат фермента CYP2C9).

Росиглитазон не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина или варфарина и не изменяет антикоагулянтную активность последнего.

Не наблюдалось также клинически значимого взаимодействия росиглитазона и нифедипина или пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол и норэтистерон) при одновременном применении, что подтверждает низкую вероятность взаимодействия росиглитазона с препаратами, которые метаболизируются при участии CYP3A4.

Metformin

При острой алкогольной интоксикации на фоне лечения комбинацией росиглитазон+метформин повышается риск развития лактацидоза, обусловленный метформином.

Катионные препараты, которые выводятся путем почечной клубочковой секреции (trong t. không. cimetidine) могут взаимодействовать с метформином, конкурируя за общую систему выведения (необходимо проводить тщательный контроль уровня глюкозы в крови и изменять в случае необходимости лечение при одновременном применении катионных препаратов, выводимых путем почечной клубочковой секреции).

В/в введение рентгеноконтрастных препаратов содержащих йод, может приводить к развитию почечной недостаточности, результатом которой может быть кумуляция метформина и развитие лактацидоза (применение метформина следует отменить до начала рентгенографии, возможно возобновление приема метформина не менее чем через 48 ч после проведения рентгенографии и положительной повторной оценки функции почек).

Các chế phẩm, việc áp dụng mà đòi hỏi phải chăm sóc đặc biệt

GCS (системные и для местного применения), агонисты β₂-adrenoreceptorov, диуретики могут вызывать гипергликемию, поэтому при необходимости одновременного применения с Авандаметом требуется более частый контроль концентрации глюкозы крови, đặc biệt là vào lúc bắt đầu điều trị; может потребоваться коррекция дозы Авандамета, incl. при отмене препаратов.

Ингибиторы АПФ могут уменьшать уровень глюкозы крови. При необходимости одновременного применения или отмены препаратов следует адекватно скорректировать дозу Авандамета.

Авандамет: điều khoản pha chế từ các hiệu thuốc

Loại thuốc này được phát hành theo toa.

Авандамет: điều khoản và điều kiện lưu trữ

Thuốc nên được lưu trữ ra khỏi tầm với của trẻ em tại hoặc trên 25 ° C. Thời hạn sử dụng – 2 năm.