ALIMTA

Vật liệu hoạt động: Pemetrexed
Khi ATH: L01BA04
CCF: Thuốc chống ung thư. Antimetaʙolit
ICD-10 mã (lời khai): C34, C45.0
Khi CSF: 22.02.01
Nhà chế tạo: Lilly PHÁP S.A.S. (Pháp)

DƯỢC PHẨM FORM, THÀNH PHẦN VÀ BAO BÌ

Valium kiếm giải pháp cho truyền dịch từ màu trắng sang màu vàng hoặc xanh vàng.

Tá dược: mannitol, dung dịch acid hydrochloric 10% và / hoặc dung dịch natri hydroxit 10% (để điều chỉnh độ pH).

Chai (1) – gói các tông.

Tác dụng dược lý

Thuốc chống ung thư, antimetaʙolit. Pemetrexed yavlyaetsya mnogotselevыm antifolatom, ức chế thymidylate synthase (TC), reductase dihydrofolate (DGFR), Glycinamide ribonucleotide-formyltransferase (GARFT), đó là enzyme folate phụ thuộc vào quan trọng trong sinh tổng hợp thymidine và purine nucleotide. Pemetrexed đi vào tế bào thông qua vận chuyển của folate giảm và folate ràng buộc hệ thống vận chuyển protein. Căn cứ vào một cái lồng, pemetrexed cách nhanh chóng và hiệu quả chuyển đổi sang hình thức polyglutamate bởi các enzyme synthetase folil-polyglutamate.

Hình thức Polyglutamate được giữ lại trong các tế bào và là chất ức chế mạnh hơn của TS và GARFT. Polyglutamation – Quá trình này, phụ thuộc thời gian và sự tập trung, xảy ra trong các tế bào khối u và, ít hơn, trong các mô bình thường. Đối với các chất chuyển hóa polyglutamate đặc trưng bởi sự gia tăng T_1/2, do đó làm tăng tác dụng của thuốc trên các tế bào khối u.

Dùng kết hợp pemetrexed và cisplatin trong ống nghiệm nghiên cứu quan sát thấy tác dụng chống khối u của sức mạnh tổng hợp.

Dược

Phân phát

Trong trạng thái cân bằng sostoyaniiV_đ Sostavlyaet Pemetrexed 16.1 l. Liên kết với protein huyết tương - về 81%.

Chuyển hóa

Pemetrexed hạn chế chuyển hóa trong gan.

Khấu trừ

Đầu tiên 24 giờ sau khi tiêm 70-90% thuốc được đào thải qua thận không thay đổi. Tổng thanh thải huyết tương của pemetrexed 92 ml / phút, t_1/2 từ huyết tương 3.5 giờ ở những bệnh nhân có chức năng thận bình thường.

Dược động trong các tình huống lâm sàng đặc biệt

Trong suy thận, protein huyết tương nặng ràng buộc là không thay đổi.

Lời khai

- Tại địa phương nâng cao hoặc di căn không nhỏ nonsquamous ung thư phổi tế bào (adenocarcinoma, ung thư biểu mô tế bào lớn);

- U trung biểu mô màng phổi ác tính.

Liều dùng phác đồ điều trị

Loại thuốc này được giới thiệu vào / trong nhỏ giọt cho 10 m.

Không nhỏ nonsquamous ung thư phổi tế bào tại địa phương nâng cao hoặc di căn (adenocarcinoma, ung thư biểu mô tế bào lớn)

Các liệu pháp đầu tiên. Điều trị kết hợp với cisplatin: Liều khuyến cáo của thuốc Alimta ™ – 500 mg / m² ngày đầu tiên của mỗi chu kỳ 21 ngày. Cisplatin được dùng với liều 75 mg / m² đối với nền của hydrat hóa xấp xỉ 30 phút sau khi chính quyền Alimta ™ vào ngày đầu tiên của mỗi chu kỳ 21 ngày.

Các liệu pháp dòng thứ hai. Đơn trị liệu: Liều khuyến cáo của thuốc Alimta ™ – 500 mg / m² ngày đầu tiên của mỗi chu kỳ 21 ngày.

Ác tính u trung biểu mô màng phổi

Điều trị kết hợp với cisplatin: Liều khuyến cáo của thuốc Alimta ™ – 500 mg / m² ngày đầu tiên của mỗi chu kỳ 21 ngày. Cisplatin được dùng với liều 75 mg / m² đối với nền của hydrat hóa xấp xỉ 30 phút sau khi chính quyền Alimta ™ vào ngày đầu tiên của mỗi chu kỳ 21 ngày

Khuyến nghị trước khi Alimta thuốc^™

Hẹn dexamethasone (hoặc tương đương) liều thuốc 4 mg 2 lần / ngày cho 1 ngày trước khi bắt đầu điều trị với Alimta^™, ngày sau khi chính quyền, và ngày hôm sau Alimta hành^™ giảm tỷ lệ mắc và mức độ nghiêm trọng của các phản ứng da.

Để làm giảm độc tính của thuốc đối với bệnh nhân, nhận Alimta^™, nên bổ nhiệm axit folic hoặc vitamin tổng hợp, axit folic với liều hàng ngày của. Axit folic với liều hàng ngày của (từ 350 microgram để 1000 g, trung bình 400 g) nên dùng ít nhất 5 ngày trong vòng 7 ngày trước khi chính quyền đầu tiên của Alimta^™, và ứng dụng của liều như vậy cần được tiếp tục trong suốt chu kỳ điều trị và trong toàn bộ 21 ngày sau khi Alimta quyền trước^™. Bệnh nhân cũng cần phải nhập một vitamin B đơn₁₂ liều thuốc 1000 ug / m trong 7 ngày trước khi chính quyền đầu tiên của Alimta^™ và sau đó mỗi 3 chu kỳ sau khi điều trị. Chính quyền tiếp theo của vitamin B₁₂ trong cùng một liều lượng có thể được thực hiện vào ngày Alimta^™.

Kiến nghị nhằm giảm Liều Alimta^™

Điều chỉnh liều để lặp lại các khóa học nên được dựa trên các ngưỡng thấp nhất của các thông số huyết học hoặc độc tính huyết học nặng càng nhiều càng tốt trong chu kỳ điều trị trước đó.

Điều trị có thể bị trì hoãn do độc tính. Khi phục hồi nên tiếp tục được xử lý theo các khuyến nghị, trình bày trong bảng 1-3 .

Trong trường hợp độc tính huyết học liều được đề nghị điều chỉnh Alimta^™ và cisplatin, được thể hiện trong Bảng 1.

Bàn 1

^một Những tiêu chí phù hợp với định nghĩa về mức độ chảy máu ≥ 2 phù hợp với tiêu chí Độc tính chung, phiên bản 2 (NCI 1998).

Với sự phát triển của độc tính huyết học (trừ độc thần kinh) ≥ 3 độ (trừ các men transaminase 3 độ) giới thiệu Alimta^™ nên được hoãn lại cho đến khi chỉ số phục hồi, tương ứng với mức trước khi điều trị. Hơn nữa, việc điều trị nên được tiếp tục phù hợp với các khuyến nghị, trong bảng 2.

Bàn 2

^một NCI CTC (Tiêu chuẩn Độc tính chung)

^b trừ độc thần kinh

^từ ngoại trừ 3 cao độ transaminase.

Trong trường hợp nhiễm độc thần kinh được đề nghị điều chỉnh liều Alimta^™ và cisplatin, được thể hiện trong Bảng 3. Nếu nhiễm độc thần kinh 3 hoặc 4 mức độ xử lý cần thiết để hủy bỏ.

Bàn 3

Điều trị Alimta^™ cần được bãi bỏ, nếu bệnh nhân được đánh dấu độc Non-huyết học, huyết học 3 hoặc 4 độ sau hai giảm liều (trừ các men transaminase 3 độ) hoặc ngay lập tức hủy bỏ sự hiện diện của nhiễm độc thần kinh 3 hoặc 4 độ.

Những tăng nguy cơ tác dụng phụ ở bệnh nhân tuổi 65 trở lên không. Chế độ giảm liều tương ứng với các hướng dẫn chung.

Trong bệnh nhân có chức năng thận suy giảm ít nhất QC 45 ml / phút điều chỉnh liều lượng và chế độ quản lý là không cần thiết. Tại CC ít hơn 45 ml / phút việc sử dụng các Alimta^™ không được khuyến khích (do không đủ dữ liệu về việc sử dụng thuốc trong các bệnh nhân).

Không đủ dữ liệu về việc sử dụng thuốc trong bệnh nhân có chức năng gan bị suy yếu với sự gia tăng bilirubin hơn, hơn 1.5 Downloads của VGN, hoặc tăng hoạt động của men hơn 3 Downloads của VGN (trong trường hợp không có di căn gan), hoặc nhiều hơn 5 edited by VGN (trong sự hiện diện của di căn gan).

Kiến nghị giải pháp cho truyền dịch

Khi dung môi chỉ dùng 0.9% dung dịch natri clorua.

Đối với nội dung dịch tiêm truyền của lọ thuốc (500 mg) hòa tan trong 20 ml 0.9% dung dịch natri clorua (mà không cần chất bảo quản) trước khi tập trung 25 mg / ml. Mỗi lọ được nhẹ nhàng kích động cho đến khi giải thể hoàn toàn lyophilizate. Dung dịch thu được cần phải rõ ràng; thay đổi màu sắc giải pháp chấp nhận được từ không màu sang màu vàng hoặc vàng xanh trong màu.

Tiếp theo, một độ pha loãng thêm. Một khối lượng thích hợp của giải pháp kết quả của pemetrexed nên được tiếp tục pha loãng đến 100 ml 0.9% dung dịch natri clorua. Trước khi giới thiệu các giải pháp ma túy nên được kiểm tra sự hiện diện của các hạt và sự đổi màu.

Không cần thiết. Alimta^™ và đề nghị các dung môi không chứa chất bảo quản kháng khuẩn, các dung dịch để tiêm nên được sử dụng trong vòng 24 giờ sau khi pha khi bảo quản ở 2 ° đến 8 ° C hoặc 15 ° đến 25 ° C.. Giải pháp không sử dụng nên bị phá hủy.

Tác dụng phụ

Tác dụng phụ, đơn trị pemetrexed quan sát với việc bổ sung axit folic và vitamin B₁₂, trình bày theo các tần số sau đây: Thường – ≥10%, thường – ≥1% và <10%, không thường xuyên – < 1% và ≥ 0.1%, hiếm – ≤ 0.1%. Trong khung tần số độc tính Tỷ lệ phần trăm của tất cả các bằng cấp / một 3-4 mức độ tương ứng.

Từ hệ thống tạo máu: Thường – giảm bạch cầu (15.2%/5.4%), giảm bạch cầu (14.7%/8.2%), thiếu máu (19.2%/4.2%); thường – giảm tiểu cầu.

Từ hệ thống tiêu hóa: Thường – buồn nôn (39.2%/2.6%), nôn (19.6%/2.1%), biếng ăn (21.9%/1.9%), viêm miệng / họng (15.4%/1.1%), bệnh tiêu chảy (15.2%/0.9%), tăng ALT (15.6%/7%) IS (13.1%/4.4%); thường – táo bón, đau bụng.

Phản ứng cho da liễu: Thường – phát ban / bong vảy (15.9%/0.2%); thường – ngứa, rụng tóc; không thường xuyên – ban đỏ đa dạng.

Trên một phần của hệ thống thần kinh ngoại biên: thường – cảm giác hoặc vận động bệnh thần kinh.

Từ hệ thống tiết niệu: thường – tăng creatinine.

Hệ tim mạch: hiếm – nhịp tim nhanh trên thất.

Khác: Thường – mệt mỏi (34%/5.3%); thường – cơn sốt, giảm bạch cầu do sốt, phản ứng dị ứng và nhiễm trùng thứ cấp mà không chú bạch cầu trung tính.

Tác dụng phụ, nablyudavshiesya primenenii kết hợp với pemetrexed và cisplatin dobavleniem folievoy kislotы và vitamin B₁₂, mô tả dưới đây phù hợp với các tần số sau đây: Thường – ≥10%, thường – ≥1% và <10%, không thường xuyên – < 1% và ≥ 0.1%, hiếm – ≤ 0.1%. Trong khung tần số độc tính Tỷ lệ phần trăm của tất cả các bằng cấp / một 3-4 mức độ tương ứng.

Từ hệ thống tạo máu: Thường – giảm bạch cầu (53%/14.9%), giảm bạch cầu (56%/23.2%), thiếu máu (33%/5.6%), giảm tiểu cầu (23.2%/5.4%).

Từ hệ thống tiêu hóa: Thường – buồn nôn (82.1%/11.9%), nôn (56.5%/10.7%), biếng ăn (26.6%/2.4%), viêm miệng / họng (23.2%/3%), bệnh tiêu chảy (16.7%/3.6%), táo bón (21%/0.8%); thường – chứng khó tiêu, tăng ALT, IS, GGT.

Phản ứng cho da liễu: Thường – phát ban / bong vảy (16.1%/0.6%), rụng tóc (11.9%/0%).

Trên một phần của hệ thống thần kinh ngoại biên: Thường – sensornaya bệnh thần kinh (10.1%/0%); thường – hương vị xáo trộn; không thường xuyên – motornaya bệnh thần kinh.

Từ hệ thống tiết niệu: Thường – tăng creatinine (10.7%/0.8%), giảm trong QC (16.1%/0.6%); thường – suy thận.

Hệ tim mạch: không thường xuyên – rối loạn nhịp tim.

Các hệ thống hô hấp: thường – đau ngực.

Khác: Thường – mệt mỏi (47.6%/10.1%); thường – bịnh đau mắt, mất nước, giảm bạch cầu do sốt, nhiễm trùng, cơn sốt, nổi mề đay.

Dữ liệu Post-marketing

Các hệ thống hô hấp: hiếm – intersticial'nye pnevmonity.

Từ hệ thống tiêu hóa: hiếm – kolity.

Chống chỉ định

- Mang thai;

- Cho con bú;

- Quá mẫn cảm với thuốc.

Mang thai và cho con bú

Thuốc được chỉ định trong quá trình mang thai và cho con bú.

Thận trọng

Pryeparat Alimta^™ phải cử một bác sĩ, có kinh nghiệm của thuốc chống ung thư.

Alimta^™ có thể ức chế chức năng tủy xương, giảm bạch cầu được biểu hiện, giảm tiểu cầu và thiếu máu; suy tủy thường được liều lượng hạn chế độc tính biểu hiện.

Trước mỗi hành của Alimta^™ cần thiết để thực hiện một phân tích tổng của số lượng bạch cầu trong máu và số lượng tiểu cầu.

Để đánh giá chức năng gan thận và nên được định kỳ tiến hành phân tích sinh hóa máu.

Trước khi bắt đầu dùng thuốc tuyệt đối số lượng bạch cầu phải ≥1500 tế bào /, tiểu cầu ≥100 000 tế bào /.

Bổ nhiệm các axit folic và vitamin B₁₂ làm giảm độc tính của pemetrexed và sự cần thiết phải giảm liều dùng trong huyết học và độc tính huyết học 3-4 độ, nhu la, giảm bạch cầu, giảm bạch cầu do sốt và nhiễm bạch cầu trung tính 3-4 độ.

Bệnh nhân có triệu chứng cổ trướng và viêm màng phổi tràn dịch phải được lấy trước khi sử dụng pemetrexed, t. đến. tác động của các điều kiện về hành động của pemetrexed là chưa biết.

Sử dụng trong nhi khoa

ALIMTA^™ không được khuyến cáo dùng cho trẻ, tk. an toàn và hiệu quả ở trẻ em chưa được thiết lập.

Quá liều

Các triệu chứng: có thể trầm cảm tủy xương, biểu hiện bằng giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu và thiếu máu. Ngoài ra, có thể có nhiễm trùng thứ nhập, bệnh tiêu chảy, viêm niêm mạc, phát ban.

Điều trị: triệu chứng, bao gồm cả các ứng dụng trước mắt của leucovorin và thymidine.

Tương tác thuốc

Việc sử dụng kết hợp các loại thuốc và / hoặc các chất gây độc cho thận, được thải trừ qua thận, có thể làm giảm độ thanh thải của pemetrexed.

Kết quả của nghiên cứu in vitro chứng tỏ, mà tương tác tối thiểu pemetrexed với thuốc, được chuyển hóa bởi CYP3A, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2.

Dược động học của pemetrexed không thay đổi các ứng dụng của axit folic bên trong, vitamin B₁₂ / M, và kết hợp sử dụng cisplatin c. Tổng giải phóng mặt bằng bạch kim không bị ảnh hưởng bởi việc sử dụng các pemetrexed.

Pemetrexed có thể được sử dụng kết hợp với ibuprofen (qua 400 mg 4 lần / ngày) ở những bệnh nhân có chức năng thận bình thường (KK≥80 ml / phút). Trong việc bổ nhiệm ibuprofen cùng với pemetrexed ở bệnh nhân suy thận, hoặc nhẹ đến mức độ nặng vừa phải (CC 45-79 ml / phút) cần thận trọng.

Ở bệnh nhân suy thận mức độ nhẹ đến trung bình không được khuyến cáo sử dụng NSAIDs với một đoạn ngắn T_1/2 trong khi 2 ngày trước khi áp dụng Alimta^™, ngày của ứng dụng và trong suốt 2 ngày sau khi ứng dụng.

Trong trường hợp không có số liệu về sự tương tác có thể có giữa Alimta^™ và NSAIDs với lớn hơn T_1/2, Tất cả bệnh nhân, nhận NSAIDs, Chúng ta nên tạm hoãn việc sử của họ ít nhất 5 ngày trước khi áp dụng Alimta^™, ngày của ứng dụng và trong suốt 2 ngày sau khi chính quyền. Nếu bạn muốn đồng hành của NSAID, bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ các độc tính, đặc biệt là suy tủy và nhiễm độc đường tiêu hóa từ.

Pemetrexed là không tương thích với lactate Ringer và Ringer. Đồng quản trị của pemetrexed với ma túy và giải pháp khác không được nghiên cứu và không được khuyến cáo.

Điều kiện cung cấp của các hiệu thuốc

Loại thuốc này được phát hành theo toa.

Điều kiện và điều khoản

Danh sách B. Thuốc nên được lưu trữ ra khỏi tầm với của trẻ em ở nhiệt độ từ 15 ° đến 25 ° C. Thời hạn sử dụng – 2 năm.

Các giải pháp chuẩn bị cần được bảo quản: ở nhiệt độ từ 2 ° đến 8 ° C hoặc 15 ° đến 25 ° C max 24 không.