ปรับตัวลดลง
วัสดุที่ใช้งาน: Trandolapril, verapamil
เมื่อ ATH: C09BB10
CCF: ยาลดความดันโลหิต
รหัส ICD-10 (พยานหลักฐาน): I10
เมื่อน้ำไขสันหลัง: 01.09.16.04
ผู้ผลิต: ABBOTT GmbH & ร่วม. กิโลกรัม (ประเทศเยอรมัน)
ยา รูปแบบ, องค์ประกอบและบรรจุภัณฑ์
แคปซูลของการดำเนินการเป็นเวลานาน เจลาตินอย่างหนัก, ขนาด 0, ทึบแสง, สีชมพูอ่อน; เนื้อหาของแคปซูล – гранулы белого цвета (трандолаприл) и таблетка белого цвета (ไฮโดรคลอไร verapamil) продолговатой двояковыпуклой формы с пленочным покрытием.
1 หมวก. | |
трандолаприл | 2 มก. |
ไฮโดรคลอไร verapamil | 180 มก. |
สารเพิ่มปริมาณ: гранул – แป้งข้าวโพด, monohydrate แลคโตส, โพวิโดน (K30), โซเดียม fumarate; แท็บเล็ต – เซลลูโลส microcrystalline, อัลจิเนตโซเดียม, โพวิโดน (K30), stearate แมกนีเซียม, น้ำบริสุทธิ์.
Состав пленочного покрытия таблеток: gipromelloza 6 มิลลิปาสคาล, gipromelloza 15 มิลลิปาสคาล, giproloza 7 มิลลิปาสคาล, macrogol 400, macrogol 6000, แป้งโรยตัว, ซิลิคอนไดออกไซด์คอลลอยด์, docusate โซเดียม, ไทเทเนียมไดออกไซด์ (E171).
องค์ประกอบของเปลือกแคปซูล: ไทเทเนียมไดออกไซด์ (E171), เหล็กออกไซด์สีย้อมสีแดง, วุ้น, โซเดียม lauryl.
5 พีซี. – แผล (1) – กล่องกระดาษแข็ง.
5 พีซี. – แผล (2) – กล่องกระดาษแข็ง.
5 พีซี. – แผล (3) – กล่องกระดาษแข็ง.
5 พีซี. – แผล (4) – กล่องกระดาษแข็ง.
7 พีซี. – แผล (1) – กล่องกระดาษแข็ง.
7 พีซี. – แผล (2) – กล่องกระดาษแข็ง.
7 พีซี. – แผล (3) – กล่องกระดาษแข็ง.
7 พีซี. – แผล (4) – กล่องกระดาษแข็ง.
10 พีซี. – แผล (1) – กล่องกระดาษแข็ง.
10 พีซี. – แผล (2) – กล่องกระดาษแข็ง.
10 พีซี. – แผล (3) – กล่องกระดาษแข็ง.
10 พีซี. – แผล (4) – กล่องกระดาษแข็ง.
14 พีซี. – แผล (1) – กล่องกระดาษแข็ง.
14 พีซี. – แผล (2) – กล่องกระดาษแข็ง.
14 พีซี. – แผล (3) – กล่องกระดาษแข็ง.
14 พีซี. – แผล (4) – กล่องกระดาษแข็ง.
การดำเนินการทางเภสัชวิทยา
รวมยาลดความดันโลหิต, содержащий ингибитор АПФ и блокатор медленных кальциевых каналов пролонгированного действия.
Trandolapril
Представляет собой этиловый эфир (โปรดรัก) несульфгидрильного ингибитора АПФ трандолаприлата. Подавляет активность системы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы плазмы крови. Ренин – เอนไซม์, который синтезируется почками и поступает в кровоток, где вызывает превращение ангиотензиногена в ангиотензин I (малоактивный декапептид). Последний превращается под действием АПФ (пептидилдипептидазы) в ангиотензин II – мощный вазоконстриктор, вызывающий сужение артерий и повышение АД, а также стимулирующий секрецию альдостерона надпочечниками.
Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, которое сопровождается уменьшением вазопрессорной активности и секреции альдостерона. Хотя выработка альдостерона уменьшается в небольшой степени, тем не менее может наблюдаться небольшое повышение концентрации калия в сыворотке в сочетании с потерей натрия и воды.
Снижение уровня ангиотензина II по механизму обратной связи приводит к увеличению активности ренина в плазме крови. Другой функцией АПФ является разрушение кининов (bradykinin), обладающих мощным сосудорасширяющим свойством, до неактивных метаболитов. В связи с этим подавление АПФ приводит к повышению циркулирующих и тканевых уровней калликреина-кининов, что способствует расширению сосудов за счет активации системы простагландинов. Этот механизм, บางที, частично определяет гипотензивное действие ингибиторов АПФ и является причиной некоторых побочных эффектов.
У пациентов с артериальной гипертензией применение ингибиторов АПФ приводит к сопоставимому снижению АД в положении сидя и стоя без компенсаторного увеличения ЧСС. ОПСС снижается, сердечный выброс не меняется или увеличивается. Почечный кровоток увеличивается, а скорость клубочковой фильтрации обычно остается неизменной. В некоторых случаях оптимального контроля АД удается добиться только через несколько недель после начала лечения. При длительной терапии гипотензивный эффект сохраняется. Трандолаприл не ухудшает циркадный профиль АД.
Резкое прекращение лечения не сопровождалось быстрым увеличением АД. Антигипертензивное действие трандолаприла проявляется в течение 1 ч после приема и сохраняется в течение не менее 24 ไม่, при этом трандолаприл не влияет на циркадный профиль АД.
verapamil
Блокирует трансмембранный ток ионов кальция в гладкомышечные клетки миокарда и коронарных сосудов. Вызывает снижение АД в покое и при физической нагрузке за счет расширения периферических артериол. В результате снижения ОПСС (postnagruzki) уменьшается потребность миокарда в кислороде и потребление энергии. Снижает сократимость миокарда. Отрицательный инотропный эффект препарата может компенсироваться уменьшением ОПСС. Сердечный индекс не снижается, за исключением пациентов с дисфункцией левого желудочка.
Верапамил не влияет на симпатическую регуляцию сердечной деятельности, поскольку не блокирует β-адренорецепторы.
Тарка
В исследованиях на здоровых добровольцах не было выявлено признаков взаимодействия между верапамилом и трандолаприлом на уровне фармакокинетических параметров или ренин-ангиотензиновой системы. ด้วยเหตุนี้, синергизм двух лекарственных средств отражает их взаимодополняющие фармакодинамические эффекты. В клинических исследованиях препарат Тарка снижал АД в большей степени, чем оба препарата в отдельности.
เภสัช
Trandolapril
การดูดซึม
После приема внутрь трандолаприл быстро всасывается из ЖКТ. Абсолютная биодоступность около 10%. Tสูงสุด в плазме крови около 1 ไม่.
การกระจาย
Связывание трандолаприла с белками плазмы крови составляет около 80% และมันไม่ได้ขึ้นอยู่กับความเข้มข้นของ. วีง трандолаприла около 18 ล.. ต1/2 <1 ไม่. При многократном применении Cเอสเอส มันถึงประมาณ 4 วัน, как у здоровых добровольцев, так и у пациентов молодого и пожилого возраста с артериальной гипертензией.
การเผาผลาญอาหาร
В плазме крови трандолаприл подвергается гидролизу до образования активного метаболита трандолаприлата. Tสูงสุด трандолаприлата в плазме крови составляет 4-10 ไม่. คสูงสุด или AUC не зависят от приема пищи. Абсолютная биодоступность трандолаприлата около 70%. Связывание с белками крови зависит от концентрации и варьирует от 65% ที่ระดับความเข้มข้น 1000 ng / ml เพื่อ 94% ที่ระดับความเข้มข้น 0.1 ng / ml. Трандолаприлат обладает высоким сродством к АПФ.
การหัก
Почечный клиренс трандолаприлата варьирует от 1 ไปยัง 4 л/ч в зависимости от дозы. ที่ซีเอสเอส T มีประสิทธิภาพ1/2 трандолаприлата вместе с небольшой фракцией принятого препарата варьирует между 16 และเอช 24 ไม่, อาจ, отражая связывание с плазменным и тканевым АПФ. В виде трандолаприлата с мочой выводится 10-15% дозы трандолаприла, <0.5% дозы выводится с мочой в неизмененном виде. После приема меченного трандолаприла внутрь 33% радиоактивности обнаруживают в моче и 66% – กาเลส์.
เภสัชจลนศาสตร์ในสถานการณ์ทางคลินิกพิเศษ
Фармакокинетика трандолаприла не изучалась у детей и подростков младше 18 ปี.
Концентрация трандолаприла в плазме крови увеличивается у пожилых пациентов (ระดับอาวุโส 65 ปี). Однако плазменная концентрация трандолаприлата и его АПФ-ингибирующая активность у пациентов с артериальной гипертензией пожилого возраста обоего пола одинаковые.
По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов на гемодиализе и с КК <30 мл/мин плазменная концентрация трандолаприлата примерно в 2 ครั้งที่สูงขึ้น, а почечный клиренс снижен приблизительно на 85%.
По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов с нетяжелым алкогольным циррозом печени плазменная концентрация трандолаприла и трандолаприлата повышается в 9 และ 2 พับตามลำดับ, но АПФ-ингибирующая активность не изменяется.
verapamil
การดูดซึม
หลังจากที่เกี่ยวกับการบริหารช่องปาก 90-92 % дозы верапамила быстро всасывается в тонком кишечнике. Биодоступность составляет всего 22% เพราะผลที่เด่นชัด “ครั้งแรกผ่าน” ผ่านตับ. При повторном применении средняя биодоступность может возрастать до 30%. เวลาที่จะไปถึง Cสูงสุด พลาสม่าเป็น 4-15 ไม่.
การกระจาย
คเอสเอส при многократном применении 1 раз/сут достигается через 3-4 วัน. ผูกพันกับโปรตีนในพลาสมาจะอยู่ที่ประมาณ 90%.
การเผาผลาญอาหาร
Одним из 12 สาร, обнаруженных в моче, является норверапамил, фармакологическая активность которого составляет 10-20% от таковой верапамила; его доля составляет 6% от выводимого препарата. คเอสเอส норверапамила и верапамила сходные.
การหัก
ต1/2 при повторном применении равен в среднем 8 ไม่. ในรูปแบบที่ไม่เปลี่ยนแปลงขับออกมาในปัสสาวะ 3-4% ปริมาณ. สารขับออกมาในปัสสาวะ – 70%, калом – 16%.
เภสัชจลนศาสตร์ในสถานการณ์ทางคลินิกพิเศษ
Фармакокинетика верапамила не изменяется при нарушениях функции почек. Функциональное состояние почек не влияет на выведение верапамила.
Биодоступность и T1/2 верапамила увеличиваются у пациентов с циррозом печени. Однако фармакокинетика верапамила остается без изменений у пациентов с компенсированным нарушением функции печени.
Тарка
Сведений о фармакокинетическом взаимодействии между верапамилом и трандолаприлом/трандолаприлатом не имеется, поэтому фармакокинетика обоих препаратов при комбинированном применении не отличается от таковой при их назначении по отдельности.
พยานหลักฐาน
— essencialnaya ต้ว (ผู้ป่วย, ซึ่งแสดงให้เห็นการรักษาด้วยการรวมกัน).
ระบบการปกครองยา
ยาเสพติดที่นำมารับประทานโดย 1 หมวก. 1 เวลา / วัน, предпочтительно утром после приема пищи. Капсулу проглатывают целиком, น้ำดื่ม.
ผลข้างเคียง
В таблице приведены нежелательные реакции, которые были возможно или вероятно связаны с применением препарата Тарка и наблюдались более чем у 1% ผู้ป่วย. Все реакции распределены по частоте >1/100, แต่ <1/10.
ระบบร่างกาย | ความถี่ | ผลข้างเคียง |
จากระบบประสาทส่วนกลางและอุปกรณ์ต่อพ่วง | บ่อยครั้ง | อาการปวดหัว, เวียนหัว |
ระบบหัวใจและหลอดเลือด | บ่อยครั้ง | AV-блокадаฉันстепени |
ระบบทางเดินหายใจ | บ่อยครั้ง | ไอที่เพิ่มขึ้น |
จากระบบการย่อยอาหาร | บ่อยครั้ง | อาการท้องผูก |
อื่น ๆ | บ่อยครั้ง | астения/слабость |
Другие клинически значимые побочные эффекты
ระบบทางเดินหายใจ: โรคหลอดลมอักเสบ, ความไม่หายใจ, заложенность синусов.
จากระบบเม็ดเลือด: เม็ดเลือดขาว, neutropenia, lymphopenia, thrombocytopenia.
การเผาผลาญอาหาร: ภาวะโพแทสเซียมสูง, giponatriemiya.
จากระบบประสาทส่วนกลางและอุปกรณ์ต่อพ่วง: ปลุก, ความไม่สมดุล, โรคนอนไม่หลับ, อาชา, gipesteziya, อาการง่วงนอน, เป็นลม, aphronia.
จากความรู้สึก: ความบกพร่องทางสายตา, หมอก, เวียนหัว (лабиринтное), เสียงในหู.
ระบบหัวใจและหลอดเลือด: สมบูรณ์ AV-บล็อก, หัวใจเต้นช้า, ใจสั่น, ความดันโลหิตต่ำ, กระแสน้ำ, โรคหลอดเลือดหัวใจตีบ, หัวใจเต้นเร็ว, блокада ножек пучка Гисса, กล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน, การเต้นของหัวใจก่อนวัยอันควร, неспецифические изменения сегмента ST-Т на ЭКГ.
จากระบบการย่อยอาหาร: ไม่ค่อยมี – ความเกลียดชัง, โรคท้องร่วง, อาการอาหารไม่ย่อย, ปากแห้ง.
ในส่วนของระบบกล้ามเนื้อ: artralgii, mialgii, เกาต์ (hyperuricemia).
จากระบบทางเดินปัสสาวะ: ปัสสาวะเพิ่มขึ้น, polyuria, ปัสสาวะ, โปรตีน, Nocturia.
Со стороны репродуктивой системы: ความอ่อนแอ, endometriosis.
จากห้องปฏิบัติการพารามิเตอร์: LDH เพิ่มขึ้น, ฟอสฟาอัลคาไลน์, เป็น, АЛТ и/или билирубина, creatinine ในเลือด, остаточного азота мочевины.
เกิดอาการแพ้: angioedema, คัน, ผื่น.
อื่น ๆ: อาการเจ็บหน้าอก, อาการบวมน้ำ, fatiguability.
ผลข้างเคียง, которые наблюдались при применении верапамила гидрохлорида
ระบบหัวใจและหลอดเลือด: AV-блокада I, II или III степени, блокада синусового узла, возможно развитие или нарастание сердечной недостаточности, AV-диссоциация, เป๋, โรคหลอดเลือดหัวใจตีบ, จังหวะ, อาการบวมน้ำที่ปอด, หัวใจเต้นเร็ว, หัวใจเต้นช้า, ความดันเลือดต่ำรุนแรง, กระแสน้ำ.
จากระบบประสาทส่วนกลางและอุปกรณ์ต่อพ่วง: โรคหลอดเลือดสมองขาดเลือดเฉียบพลัน, ความสับสน, อาการง่วงนอน, อาการโรคจิต, การสั่นสะเทือน, อาการปวดหัว, เวียนหัว, อาชา.
จากระบบการย่อยอาหาร: สิทธิ giperplaziya, ความเจ็บปวดหรือความไม่สบายท้อง, обратимая необструктивная кишечная непроходимость, ความเกลียดชัง, อาเจียน, อาการท้องผูก; การเพิ่มขึ้นของเอนไซม์ในตับ.
ในส่วนของระบบต่อมไร้ท่อ: gynecomastia, galactorrhea, hyperprolactinemia, เหงื่อที่เพิ่มขึ้น.
จากระบบทางเดินปัสสาวะ: ปัสสาวะบ่อย.
ในส่วนของระบบกล้ามเนื้อ: กล้ามเนื้ออ่อนแอ, ปวดกล้ามเนื้อ, ปวดข้อ.
จากความรู้สึก: системное เวียนหัว.
ระบบสืบพันธุ์: ความอ่อนแอ.
ปฏิกิริยาที่ผิวหนัง: ecchymosis, ช้ำ, ผมร่วง, hyperkeratosis, จ้ำ.
เกิดอาการแพ้: ปฏิกิริยาภูมิไวเกิน, อาการโรคลมพิษ, ที่ทำให้คัน, erythema multiforme, ผื่น maculo-papular, กลุ่มอาการสตีเวนส์จอห์นสัน, angioedema.
อื่น ๆ: อาการบวมน้ำ, เป็นลม, ความเมื่อยล้า.
ผลข้างเคียง, которые наблюдались при применении трандолаприла
จากระบบการย่อยอาหาร: อาเจียน, ปวดท้อง, ตับอ่อนอักเสบ.
อื่น ๆ: agranulocytosis, ปฏิกิริยาภูมิไวเกิน, ผมร่วง, ไข้, ความใคร่ลดลง.
ผลข้างเคียง, которые наблюдались при применении всех ингибиторов АПФ
ระบบประสาทส่วนกลาง: การโจมตีขาดเลือดชั่วคราว, อาการปวดหัว.
ระบบหัวใจและหลอดเลือด: กล้ามเนื้อหัวใจตาย, หัวใจหยุดเต้น, เลือดออกในสมอง, ความดันโลหิตต่ำ.
จากระบบเม็ดเลือด: pancytopenia, การลดลงของเลือดและ hematocrit, neutropenia, agranulocytosis.
จากระบบการย่อยอาหาร: โรคท้องร่วง, ความเกลียดชัง, ageusia, ตับอ่อนอักเสบ.
จากระบบทางเดินปัสสาวะ: ไตวายเฉียบพลัน.
เกิดอาการแพ้: erythema multiforme, พิษที่ผิวหนัง necrolysis, angioedema, ผื่น.
อื่น ๆ: อาการเจ็บหน้าอก, ไอ, ภาวะโพแทสเซียมสูง.
ห้าม
- ช็อตหัวใจไม่;
- กล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน;
- AV-блокадаครั้งที่สองที่สามистепени (за исключением пациентов с функционирующим водителем ритма);
- SSS (за исключением пациентов с функционирующим водителем ритма);
— фибрилляция/трепетание предсердий у пациентов с синдромом WPW и LGL;
- ภาวะหัวใจล้มเหลวเฉียบพลัน;
— хроническая сердечная недостаточность II Б и III стадии;
- เต้นช้าVыrazhennaya;
- ความดันเลือดต่ำรุนแรง;
- ความผิดปกติของการทำงานของไต (CC<30 มล. / นาที);
— одновременное применение бета-адреноблокаторов;
— ангионевротический отек при применении ингибитора АПФ (ประวัติศาสตร์);
- การตั้งครรภ์;
- นม (ให้นมบุตร);
- วัยเด็กและวัยรุ่นขึ้น 18 ปี;
— повышенная чувствительность к трандолаприлу или другим ингибиторам АПФ.
รอบคอบ следует применять препарат при аортальном стенозе, cardiomyopathy hypertrophic อุดกั้น, การละเมิดของโรคตับหรือไต, ระบบโรคเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน (รวม. SLE, scleroderma), การปราบปรามของไขกระดูกโลหิต, AV-блокадеฉันстепени, ʙradikardii, ความดันโลหิตต่ำ, รัฐ, มาพร้อมกับการลดลงในสำเนาลับ (รวม. โรคท้องร่วง, อาเจียน), ตีบหลอดเลือดแดงไตทวิภาคี, หลอดเลือดแดงตีบของไตที่จะโดดเดี่ยว, สภาพหลังการปลูกถ่ายไต, ผู้ป่วย, соблюдающих диету с ограничением соли, การฟอกเลือด, при сочетанном применении с диуретиками.
การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
ไม่ควรใช้ยานี้ในระหว่างตั้งครรภ์และให้นมบุตร (ให้นมบุตร).
Безопасность применения препарата Тарка у беременных женщин не установлена. Имеются отдельные наблюдения гипоплазии легких у новорожденных, задержки внутриутробного развития плода, открытого артериального протока и гипоплазии черепа после применения ингибиторов АПФ во время беременности. Ингибиторы АПФ могут вызвать артериальную гипотензию, сопровождающуюся анурией у плода или новорожденного или олигогидроамнионом.
Риск тератогенных эффектов наиболее высок при назначении ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности. Сведений о возможной тератогенности или эмбрио/фетотоксичности ингибиторов АПФ в I триместре беременности не имеется.
Верапамил выделяется с грудным молоком. При необходимости применения препарата Тарка в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
ข้อควรระวัง
Пациенты с нарушением функции печени нуждаются в тщательном наблюдении в период лечения препаратом Тарка.
У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией после приема первой дозы трандолаприла, а также после ее увеличения отмечали развитие артериальной гипотензии, сопровождавшейся клиническими симптомами. Риск артериальной гипотензии более высокий при нарушении водно-электролитного баланса в результате длительной терапии диуретиками, ограничения потребления соли, диализа, ท้องเสียหรืออาเจียน. У таких пациентов перед началом терапии трандолаприлом следует прекратить терапию диуретиками и восполнить ОЦК и/или содержание соли. Необходимо контролировать АД особенно тщательно при назначении или отмене НПВС в период применения препарата Тарка.
При лечении ингибиторами АПФ описаны случаи агранулоцитоза и подавления функции костного мозга. Эти нежелательные явления чаще встречаются у пациентов с нарушением функции почек, особенно с системными заболеваниями соединительной ткани. У таких пациентов (เช่น, с СКВ или склеродермией) целесообразно регулярно контролировать число лейкоцитов в крови и содержание белка в моче, особенно при нарушении функции почек, лечении ГКС и цитостатиками-антиметаболитами.
Трандолаприл может вызвать ангионевротический отек лица, ภาษา, หลอดลมและ / หรือกล่องเสียง.
В состав препарата Тарка входит верапамил, поэтому применения комбинированного препарата следует избегать у пациентов с тяжелой дисфункцией левого желудочка (เช่น, с фракцией выброса <30%, повышением давления заклинивания легочных капилляров >20 มิลลิเมตรปรอท. บทความ. или выраженными симптомами сердечной недостаточности) и у пациентов с любой степенью дисфункции левого желудочка, если они получают бета-адреноблокатор.
При обследовании пациентов с артериальной гипертензией следует всегда оценивать функцию почек. ในผู้ป่วยหัวใจล้มเหลวเรื้อรัง, двухсторонним стенозом почечных артерий или односторонним стенозом почечной артерии у пациентов с единственной почкой (เช่น, после ее трансплантации) ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของความผิดปกติของการทำงานของไต, а у пациентов с почечной недостаточностью – риск дальнейшего ухудшения функции почек.
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, не имеющих заболеваний почек, при назначении трандолаприла в комбинации с диуретиком может наблюдаться повышение азота мочевины в крови и сывороточного креатинина.
ในผู้ป่วยที่มีความดันโลหิตสูง, особенно с нарушением функции почек, препарат Тарка может вызвать гиперкалиемию.
При оперативных вмешательствах или общей анестезии с использованием препаратов, вызывающих артериальную гипотензию, трандолаприл может блокировать образование ангиотензина II, связанное с компенсаторным выбросом ренина.
С осторожностью следует подбирать дозы ингаляционных анестетиков при одновременном применении с верапамилом.
Не рекомендуется одновременное применение колхицина и верапамила ввиду возможности развития тетрапареза.
ผู้ป่วยบางราย, ที่ได้รับยาขับปัสสาวะ, особенно недавно, после назначения трандолаприла наблюдается резкое снижение АД.
Поскольку данные по взаимодействию верапамила и дизопирамида отсутствуют, дизопирамид не следует применять в течение 48 ชั่วโมงก่อนหรือ 24 ч после приема верапамила.
ใช้ในกุมารเวชศาสตร์
Не изучалось применение препарата Тарка у пациентов детского и подросткововго возраста до 18 ปี, поэтому применение его в этой возрастной группе не рекомендуется.
ผลต่อความสามารถในการขับรถและกลไกการบริหารจัดการ
Следует воздерживаться от управления автомобилем и от работы с механизмами на ранних этапах лечения, поскольку способность к вождению или пользованию сложной техникой может ухудшиться.
ยาเกินขนาด
В клинических исследованиях максимальная доза трандолаприла составила 16 มก.. При этом не было отмечено признаков его непереносимости.
При передозировке препарата Тарка возможны следующие อาการ, ที่เกิดจากการ верапамила гидрохлоридом: ความดันโลหิตต่ำ, AV блокада, หัวใจเต้นช้า, asistolija. Зарегистрированы случаи летального исхода.
При передозировке препарата Тарка возможны следующие อาการ, ที่เกิดจากการ трандолаприлом: ความดันโลหิตต่ำอย่างรุนแรง, ช็อก, อาการมึนงง, หัวใจเต้นช้า, ความผิดปกติของอิเล็กโทรไล, ไตวาย.
การรักษา: การกำจัดของยาเสพติด, การรักษาอาการ. Лечение передозировки верапамила гидрохлорида включает парентеральное введение препаратов кальция, применение бета-адреномиметиков и промывание желудка. Учитывая замедленное высасывание препарата пролонгированного действия следует контролировать состояние пациента в течение 48 ไม่: может потребоваться госпитализация. Верапамила гидрохлорид не удаляется при гемодиализе.
ติดต่อยา
ปฏิสัมพันธ์, обусловленные верапамилом
การศึกษาในหลอดทดลอง บ่งชี้ว่า, что верапамил метаболизируется под действием изоферментов CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 และ CYP2C18.
Верапамил является ингибитором CYP3A4. Клинически значимое взаимодействие было отмечено при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4, при этом наблюдалось повышение уровня верапамила в плазме крови, в то время как индукторы CYP3A4 снижали концентрацию верапамила в плазме крови. ตามลำดับ, ในขณะที่การใช้งานของกองทุนดังกล่าวควรคำนึงถึงความเป็นไปได้ของการมีปฏิสัมพันธ์.
В таблице обобщены данные по лекарственному взаимодействию, обусловленному верапамилом
การจัดเตรียม | Возможное действие на верапамил или верапамила на другой препарат при одновременном применении |
Alpha-blockers | |
Prazosin | เพิ่มซีสูงสุด Prazosin (40%), มันไม่ได้ส่งผลกระทบต่อที1/2 Prazosin. |
terazosin | เพิ่ม AUC ของเทราโซซิน (24%) และซีสูงสุด (25%). |
antiarrhythmics | |
Flekainid | Минимальное действие на плазменный клиренс флекаинида (<10%); не влияет на плазменный клиренс верапамила. |
quinidine | Снижение перорального клиренса хинидина (35%). |
Средства для лечения бронхиальной астмы | |
theophylline | Уменьшение перорального и системного клиренса (20%). При курении – снижение на 11%. |
ยากันชัก | |
carbamazepine | เพิ่ม AUC ของ carbamazepine (46%) у пациентов с резистентной парциальной эпилепсией. |
ซึมเศร้า | |
imipramine | เพิ่ม AUC ของ imipramine (15%), не влияет на уровень активного метаболита, dezipramina. |
Гипогликемические средства для приема внутрь | |
Gliʙurid | เพิ่ม Cสูงสุด gliʙurida (28%), อคส (26%). |
Antiinfectives | |
erythromycin | Возможно повышение уровня верапамила. |
rifampicin | Уменьшается AUC (97%), คสูงสุด (94%), การดูดซึม (92%) verapamil. |
telithromycin | Возможно повышение уровня верапамила. |
ตัวแทน antineoplastic | |
doxorubicin | เพิ่ม AUC (89%) และซีสูงสุด (61%) доксорубицина при приеме верапамила внутрь у пациентов с мелкоклеточным раком легких. Введение верапамила в/в у пациентов с прогрессирующими новообразованиями не влияет на плазменный клиренс доксирубицина. |
barbiturates | |
phenobarbital | Увеличивается пероральный клиренс верапамила – ใน 5 เวลา. |
Бензодиазепины и другие транквилизаторы | |
buspirone | Увеличивается AUC и Cสูงสุด буспирона в 3.4 ครั้ง. |
midazolam | เพิ่ม AUC (ใน 3 ครั้ง) และซีสูงสุด (ใน 2 ครั้ง) midazolama. |
beta-blockers | |
metoprolol | เพิ่ม AUC (32.5%) และซีสูงสุด (41%) метопролола у пациентов со стенокардией. |
propranolol | เพิ่ม AUC (65%) และซีสูงสุด (94%) пропранолола у пациентов со стенокардией |
ไกลโคไซด์การเต้นของหัวใจ | |
Digitoxine | ลดการกวาดล้างทั้งหมด (27%) и внепочечный клиренс (29%) digitoxin. |
ดิจอกซิน | ในอาสาสมัครสุขภาพดีเพิ่มขึ้น Cสูงสุด (บน 45-53%), คเอสเอส (บน 42%) และ AUC ( บน 52%) digoksina. |
ฮีสตามี H2-ผู้รับ | |
โดดเดี่ยว | Увеличивается AUC R- และ S-verapamil (25% และ 40% ตามลำดับ) с уменьшением клиренса R- และ S-verapamil. |
Иммунологические средства | |
cyclosporine | เพิ่ม AUC, คเอสเอส, คสูงสุด (บน 45%) cyclosporine. |
sirolimus | Возможно повышение уровня сиролимуса. |
Tacrolimus | Возможно повышение уровня такролимуса. |
Гиполипидемические средства-ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы | |
Atorvastatin | Возможно повышение уровня аторвастатина. |
Lovastatin | Возможно повышение уровня ловастатина. |
Simvastatin | เพิ่ม AUC (ใน 2.6 เวลา) และซีสูงสุด (ใน 4.6 เวลา) simvastatin. |
คู่อริ Serotonin | |
Almotryptan | เพิ่ม AUC (20%) และซีสูงสุด (24%) almotrïptana. |
กองทุน Urikozuricheskih | |
Sulfinpirazon | Увеличение перорального клиренса верапамила (ใน 3 ครั้ง), снижение его биодоступности (60%). |
อื่น ๆ | |
น้ำเกรพฟรุต | AUC R เพิ่มขึ้น- และ S-verapamil (49% และ 37% ตามลำดับ) และซีสูงสุด ร- และ S-verapamil (75% และ 51% ตามลำดับ). ต1/2 และโปรโมชั่นการทำงานของไตไม่เปลี่ยนแปลง. |
สาโทเซนต์จอห์น | ลด AUC R- และ S-verapamil (78% และ 80% ตามลำดับ) с понижением Cสูงสุด. |
При одновременном применении с препаратом Тарка антиаритмических средств и бета-блокаторов возможно усиление неблагоприятного влияния на сердечно-сосудистую систему (более выраженная AV-блокада, более значительное снижение ЧСС, развитие сердечной недостаточности и усиление артериальной гипотензии).
При одновременном применении хинидина с препаратом Тарка усиливается гипотензивное действие. У пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией может развиться отек легких.
При одновременном применении антигипертензивных средств, диуретиков и вазодилататоров с препаратом Тарка усиливается гипотензивное действие.
При одновременном применении с препаратом Тарка празозина, теразозина усиливается гипотензивное действие.
При одновременном применении с препаратом Тарка некоторые препараты для лечения ВИЧ-инфекции (ritonavir), могут ингибировать метаболизм верапамила, ซึ่งจะเป็นการเพิ่มความเข้มข้นในเลือด. При одновременном применении дозы верапамила должны быть снижены.
При одновременном применении карбамазепина с препаратом Тарка повышается уровень карбамазепина в плазме крови, что может сопровождаться свойственным карбамазепину побочным действием – เห็นภาพซ้อน, อาการปวดหัว, атаксией или головокружением.
При одновременном применении лития с препаратом Тарка повышается нейротоксичность лития.
При одновременном применении рифампицина с препаратом Тарка возможно уменьшение гипотензивного действия верапамила.
При одновременном применении сульфинпиразона с препаратом Тарка возможно уменьшение гипотензивного действия верапамила.
При одновременном применении с препаратом Тарка эффект миорелаксантов может усилиться.
При одновременном применении ацетилсалициловой кислоты с верапамилом повышается кровоточивость.
При одновременном применении с верапамилом уровень этанола в плазме крови повышается.
Одновременное применение с верапамилом может привести к увеличению сывороточного уровня симвастатина или ловастатина.
ผู้ป่วย, ได้รับ verapamil, การรักษา HMG-CoA reductase (กล่าวคือ. симвастатином/ловастатином) следует начинать с возможно более низких доз с постепенным их повышением в процессе терапии. ถ้าคุณต้องการที่จะกำหนดให้ผู้ป่วย verapamil, แล้วได้รับ HMG-CoA reductase, то следует пересмотреть и снизить их дозы соответственно концентрации холестерина в сыворотке крови. กลยุทธ์นี้ควรจะปฏิบัติตามในขณะที่การแต่งตั้ง verapamil กับ atorvastatin.
Fluvastatin, pravastatin และ rosuvastatin ไม่ได้เผาผลาญโดยการกระทำของไอโซไซม์ CYP3A4, ดังนั้นการมีปฏิสัมพันธ์กับ verapamil อย่างน้อยน่า.
Диуретики или другие гипотензивные лекарственные средства могут усилить гипотензивное действие трандолаприла. Трандолаприл может уменьшить потерю калия при совместном применении с тиазидными диуретиками.
diuretics โพแทสเซียมเจียด (รวม. spironolactone, amilorid, triamterene) или препараты калия повышают риск гиперкалиемии при одновременном применении с трандолаприлом.
Одновременное применение трандолаприла с гипогликемическими средствами (инсулином или пероральными гипогликемическими средствами) может усилить гипогликемический эффект и привести к повышению риска гипогликемии.
Трандолаприл может ухудшить выведения лития. Необходим контроль уровня лития в сыворотке крови.
При одновременном применении с верапамилом концентрация колхицина в крови может значительно повыситься, поскольку последний является субстратом для CYP3A и Р-гликопротеина, ที่, ในทางกลับกัน, подавляют метаболизм верапамила.
В экспериментах на животных было показано, что ингаляционные анестетики снижают поступление кальция в клетку, оказывая угнетающее влияние на сердечно-сосудистую систему. При одновременном применении с верапамилом возможно усиление угнетающего действия на миокард.
Гипотензивный эффект некоторых ингаляционных анестетиков может быть усилен ингибиторами АПФ.
Следует избегать применения высокопроточных мембран из полиакрилонитрила во время гемодиализа у пациентов, получающих ингибиторы АПФ в связи с возможным развитием анафилактоидных реакций.
НПВС снижают гипотензивный эффект трандолаприла.
Цитостатические или другие иммуносупрессивные лекарственные средства и ГКС повышают риск развития лейкопении при совместном применении с ингибиторами АПФ.
เงื่อนไขของอุปทานของร้านขายยา
ยาเสพติดที่ถูกปล่อยออกมาภายใต้การกําหนด.
เงื่อนไขและข้อกำหนด
ยาเสพติดควรเก็บให้พ้นมือเด็กหรือสูงกว่า 25 องศาเซลเซียส. อายุการเก็บรักษา – 3 ปี.