PREZISTA

วัสดุที่ใช้งาน: darunavir
เมื่อ ATH: J05AE10
CCF: Viricide, ที่ใช้งานกับเอชไอวี
รหัส ICD-10 (พยานหลักฐาน): บี24
เมื่อน้ำไขสันหลัง: 09.01.04.02
ผู้ผลิต: JOHNSON & JOHNSON LTD (รัสเซีย)

ยา รูปแบบ, องค์ประกอบและบรรจุภัณฑ์

ยา, ฟิล์มเคลือบ แสงสีส้ม, รูปไข่, แกะสลัก “400 มก” ในด้านหนึ่งและ “TMC” – อื่น.

สารเพิ่มปริมาณ: prosolv (เซลลูโลส microcrystalline, ปราศจากซิลิกาคอลลอยด์), krospovydon, ปราศจากซิลิกาคอลลอยด์, stearate แมกนีเซียม, สี Opadry ครั้งที่สองแสงสีส้ม 85 F93377 (เครื่องดื่มแอลกอฮอล์โพลีไวนิลไฮโดรไลซ์บางส่วน, macrogol 3350, ไทเทเนียมไดออกไซด์ (E171), แป้งโรยตัว, อลูมิเนียมสีย้อมพระอาทิตย์ตกที่ทะเลสาบ (E110)).

60 พีซี. – ขวดพลาสติก (1) – แพ็คกระดาษแข็ง.

ยา, ฟิล์มเคลือบ สีส้ม, รูปไข่, แกะสลัก “600 มก” ในด้านหนึ่งและ “TMC” – อื่น.

สารเพิ่มปริมาณ: prosolv (เซลลูโลส microcrystalline, ปราศจากซิลิกาคอลลอยด์), krospovydon, ปราศจากซิลิกาคอลลอยด์, stearate แมกนีเซียม, สีส้ม Opadry ครั้งที่สอง 85 F13962 (เครื่องดื่มแอลกอฮอล์โพลีไวนิลไฮโดรไลซ์บางส่วน, macrogol 3350, ไทเทเนียมไดออกไซด์ (E171), แป้งโรยตัว, อลูมิเนียมสีย้อมพระอาทิตย์ตกที่ทะเลสาบ (E110)).

60 พีซี. – ขวดพลาสติก (1) – แพ็คกระดาษแข็ง.

การดำเนินการทางเภสัชวิทยา

Viricide, ยับยั้งเอนไซม์โปรติเอเอชไอวี 1 ชนิด (เอชไอวี -1). darunavir เป็นยับยั้ง dimerization และกิจกรรมการเร่งปฏิกิริยาของโปรติเอสเอชไอวี 1. ยาเสพติดการคัดเลือกยับยั้งความแตกแยกของ polyproteins Gag-Pol ของเซลล์ที่ติดเชื้อไวรัสเอชไอวี, ป้องกันการก่อตัวของอนุภาคไวรัสคุณภาพสูง.

darunavir แน่นผูก เอชไอวี -1 โปรติเอส (K_ง 4.5 x 10^-12M). darunavir ทน k mutatsiyam, การกระตุ้นให้เกิดความต้านทานต่อสารยับยั้งเอนไซม์โปรติเอ.

darunavir ไม่ยับยั้งการใด ๆ 13 ศึกษาโปรตีเอสโทรศัพท์มือถือของมนุษย์.

เภสัช

คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ของ darunavir, ใช้ร่วมกับ ritonavir, เราศึกษาในอาสาสมัครสุขภาพดีและในผู้ป่วยที่ติดเชื้อเอดส์.

darunavir ความเข้มข้นในพลาสมาสูงขึ้นในผู้ป่วย, HIV-1, กว่าในคนที่มีสุขภาพดี. ความแตกต่างนี้สามารถอธิบายได้ด้วยความเข้มข้นที่สูงขึ้นของα₁-ผู้ป่วยกรดไกลโคโปรตีน, HIV-1. เป็นผลให้จำนวนมากที่จะผูก darunavir แอลฟา₁-พลาสม่ากรดไกลโคโปรตีน.

darunavir ถูกเผาผลาญอย่างกว้างขวางในตับส่วนใหญ่ CYP3A ไอโซไซม์. ritonavir ยับยั้ง CYP3A ไอโซไซม์ในตับและ, ดังนั้น, อย่างมีนัยสำคัญเพิ่มความเข้มข้นในพลาสมาของ darunavir ใน.

การดูดซึม

เมื่อภายใน darunavir ถูกดูดซึมได้อย่างรวดเร็วจากระบบทางเดินอาหาร. ค_{สูงสุด} พลาสม่า darunavir ในที่ที่มีปริมาณต่ำของ ritonavir ถึงใน 2.5-4.0 ไม่. ดูดซึมแน่นอนของ darunavir เมื่อยาในครั้งเดียว 600 มก. ประมาณ 37% และเพิ่มขึ้นเป็นประมาณ 82% ในการปรากฏตัวของ ritonavir (100 มก. 2 ครั้ง / วัน). ผลทางเภสัชจลนศาสตร์โดยรวมของ ritonavir ประมาณเพิ่มขึ้น 14 เท่าในความเข้มข้นในพลาสมาของ darunavir หลังจากที่การบริหารช่องปากเดียว 600 มิลลิกรัม darunavir ร่วมกับ ritonavir (100 มก. 2 ครั้ง / วัน). เมื่ออดอาหารการดูดซึมของญาติของ darunavir ในที่ที่มีขนาดต่ำ ritonavir อยู่บน 30% ด้านล่าง, กว่าเมื่อในระหว่างมื้ออาหาร. ด้วยเหตุนี้, แท็บเล็ต Prezista^® มันควรจะต้องดำเนินการกับ ritonavir ในระหว่างมื้ออาหาร. ลักษณะของอาหารที่ไม่ได้ส่งผลกระทบต่อความเข้มข้นในพลาสมาของ darunavir ใน.

การกระจาย

darunavir ผูกพันกับโปรตีนในพลาสมา (ส่วนใหญ่กับα₁-กรดไกลโคโปรตีน) เกี่ยวกับ 95%.

การเผาผลาญอาหาร

ในในหลอดทดลองไมโครตับของมนุษย์ถูกนำมาแสดง, darunavir ที่เป็นหลักผ่านการเผาผลาญออกซิเดชัน. darunavir ถูกเผาผลาญอย่างกว้างขวางโดยเอนไซม์ตับระบบ P450, เกือบเฉพาะของ CYP3A4. การวิจัย, ซึ่งในอาสาสมัครสุขภาพดีที่ได้รับ ¹⁴C-darunavir, พบ, ว่าส่วนใหญ่ของกัมมันตภาพรังสีในพลาสมาหลังการบริหารเดียว 400 มก. และ darunavir 100 ritonavir มิลลิกรัมคิดเป็น darunavir แปร. คนที่ระบุ, อย่างน้อย, 3 okislitelynыhเมตาบอไล darunavir; ที่มีฤทธิ์ต้านเอชไอวีชนิดป่าน้อยกว่า 1/10 กิจกรรมของ darunavir.

การหัก

หลังจากหนึ่งแผนกต้อนรับส่วนหน้า ¹⁴จากยา darunavir 400 ปริมาณ ritonavir มิลลิกรัม 100 เกี่ยวกับมก. 79.5% และ 13.9% กัมมันตภาพรังสีที่ตรวจพบในอุจจาระและปัสสาวะตามลำดับ. ส่วนแบ่ง darunavir ไม่เปลี่ยนแปลงสัดส่วนประมาณ 41.2% และ 7.7% กัมมันตภาพรังสีในอุจจาระและปัสสาวะตามลำดับ.

T สุดท้าย_1/2 darunavir ประมาณ 15 ชั่วโมงที่แผนกต้อนรับของเขาในการรวมกันกับ ritonavir. การกวาดล้างของ darunavir หลัง / ในปริมาณ 150 มก. เป็น 32.8 ลิตร / ชั่วโมงโดยไม่ต้อง ritonavir และ 5.91 ลิตร / ชั่วโมงในการปรากฏตัวของปริมาณต่ำของ ritonavir.

เภสัชจลนศาสตร์ในสถานการณ์ทางคลินิกพิเศษ

ประชากรวิเคราะห์ยาในผู้ป่วยที่ติดเชื้อเอชไอวีพบว่าไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของ darunavir ในกลุ่มอายุ 18-75 ปี. การวิเคราะห์นี้รวม 12 ผู้ป่วยที่ติดเชื้อเอดส์อายุ 65 และผู้สูงอายุ.

การวิเคราะห์ทางเภสัชจลนศาสตร์ประชากรเปิดเผยสูงขึ้นเล็กน้อย (16.8%) ความเข้มข้นของ darunavir ในสตรีที่ติดเชื้อเอชไอวี, มากกว่าผู้ชายที่ติดเชื้อ HIV. ความแตกต่างนี้ไม่ได้เป็นนัยสำคัญทางคลินิก.

ผลจากการศึกษาโดยใช้ ¹⁴C-darunavir กับ ritonavir แสดงให้เห็นว่า, ที่เกี่ยวกับ 7.7% ปริมาณของ darunavir จะขับออกกับปัสสาวะในรูปแบบที่ไม่เปลี่ยนแปลง. ในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตบกพร่องยังไม่ได้ศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ของ darunavir, แต่การวิเคราะห์ทางเภสัชจลนศาสตร์ประชากรพบว่าไม่มีการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญในพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของ darunavir ในผู้ป่วยที่มีระดับปานกลางถึงด้อยค่าของไตอย่างรุนแรง (CC 30-60 มล. / นาที, n = 20).

darunavir ถูกเผาผลาญเป็นหลักและกำจัดโดยตับ. การศึกษาในผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับที่มีความบกพร่องไม่ได้รับการดำเนินการ. ในการศึกษาการใช้ยาเสพติด Prezista^® ปริมาณน้อยในการรวมกันกับ ritonavir (600/100 มก.) 2 ครั้ง / วันถูกนำมาแสดง, ที่พารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์มั่นคงของ darunavir ในผู้ป่วยที่ไม่รุนแรง (Class A ในเด็กพัคห์, n = 8) และตับในระดับปานกลาง (คลาส B สำหรับเด็กพัคห์, n = 8) พวกเขาถูกเปรียบเทียบกับค่าพารามิเตอร์ที่ผู้ที่อยู่ในบุคคลที่มีสุขภาพ. อิทธิพลของตับอย่างรุนแรงต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ darunavir ยังไม่ได้รับการศึกษา.

พยานหลักฐาน

- การรักษาเอชไอวีของการติดเชื้อในผู้ใหญ่ (ร่วมกับยาที่ต่ำของยาต้านไวรัสและอื่น ๆ ที่ ritonavir).

ระบบการปกครองยา

ยาเสพติดที่นำมารับประทาน. ยาเสพติด Prezista^® ควรจะใช้ร่วมกับ ritonavir ขนาดต่ำ (100 มก.) เป็นวิธีการของ, ช่วยเพิ่มคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ของ, เช่นเดียวกับในการรวมกันกับยาต้านไวรัสอื่น ๆ. ความสามารถในการกำหนด ritonavir ควรได้รับการพิจารณาก่อนที่จะเริ่มต้นการรักษาด้วยการรวมกันของ Prezista^®/ritonavir.

ผู้ป่วยไม่ควรปรับเปลี่ยนหรือยุติการรักษาโดยไม่ปรึกษาแพทย์.

ผู้ป่วย, ไม่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้กับน้ำย่อย, แนะนำปริมาณของยาเสพติด Prezista^® เป็น 800 มก. 1 ครั้ง / วันร่วมกับ ritonavir ขนาดของ 100 มก. 1 เวลา / วัน; รวมกันดำเนินการกับอาหาร. ชนิดของอาหารที่ไม่ได้มีผลต่อการดูดซึมของ darunavir.

ผู้ป่วย, ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้กับน้ำย่อย, แนะนำปริมาณของยาเสพติด Prezista^® เป็น 600 มก. 2 ครั้ง / วันร่วมกับ ritonavir ยา 100 มก. 2 ครั้ง / วัน; รวมกันดำเนินการกับอาหาร. ชนิดของอาหารที่ไม่ได้มีผลต่อการดูดซึมของ darunavir.

ใน ผู้ป่วย ตับอ่อนหรือปานกลาง ปรับขนาดยาที่จำเป็น. ขณะนี้ยังไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการใช้การรวมกันของ Prezista ที่^®/ritonavir ในผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับที่มีความบกพร่องอย่างรุนแรง, ดังนั้นคำแนะนำที่เฉพาะเจาะจงสำหรับระบบการปกครองยาสำหรับประเภทของผู้ป่วยที่นี้ไม่ได้กำหนดไว้. การรวมกันของ Prezista^®/ritonavir จะต้องใช้ด้วยความระมัดระวังใน ผู้ป่วย ความบกพร่องอย่างรุนแรงก​​ารทำงานของตับ.

ใน ผู้ป่วย การทำงานของไตบกพร่อง ปริมาณการแก้ไขการรวมกันของ Prezista^®/ritonavir ไม่จำเป็นต้องใช้.

ผลข้างเคียง

ผลข้างเคียงส่วนใหญ่จะแสดงในระดับปานกลาง. ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุด (≥ 5%) ปานกลางหรือรุนแรง (2-4 องศา) มีอาการท้องเสีย, ปวดศีรษะและปวดท้อง. ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุด (≥1%) รุนแรง (3-4 องศา) การเปลี่ยนแปลงในพารามิเตอร์ในห้องปฏิบัติการของเลือด. ผลข้างเคียงอื่น ๆ 3-4 ความรุนแรงถูกตั้งข้อสังเกตในเวลาน้อยกว่า 1% ผู้ป่วย.

2.3% ผู้ป่วยหยุดการรักษาเนื่องจากผลข้างเคียง.

ข้อมูลเกี่ยวกับผลข้างเคียง 2-4 ความรุนแรงในผู้ใหญ่, ที่ยังไม่ได้รับยาต้านไวรัส, เมื่อนำมาใช้ 800/100 มก. Prezista^®/ritonavir 1 ครั้ง / วันที่กำหนดในตาราง 1, ใน sravnenii มีการรวมกัน primeneniem lopinavir / ritonavir 800/200 มก. 1 เวลา / วัน.

ตาราง 1.

การเปลี่ยนแปลงในพารามิเตอร์ในห้องปฏิบัติการ 2-4 การศึกษาระดับปริญญาในผู้ป่วย, ที่ยังไม่ได้รับยาต้านไวรัส, เมื่อนำมาใช้ 800/100 มก. Prezista^®/ritonavir 1 ครั้ง / วันที่กำหนดในตาราง 2.

ตาราง 2.

ข้อมูลเกี่ยวกับผลข้างเคียง 2-4 ขอบเขตในผู้ป่วยที่เป็นผู้ใหญ่, ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้ด้วยยาต้านไวรัส, เมื่อนำมาใช้ 600/100 มก. Prezista^®/ritonavir 2 ครั้ง / วันที่กำหนดในตาราง 3, ใน sravnenii มีการรวมกัน primeneniem lopinavir / ritonavir 400/100 มก. 2 ครั้ง / วัน.

ตาราง 3.

การเปลี่ยนแปลงในพารามิเตอร์ในห้องปฏิบัติการ 2-4 การศึกษาระดับปริญญาในผู้ป่วย, ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้ด้วยยาต้านไวรัส, เมื่อนำมาใช้ 600/100 มก. Prezista^®/ritonavir 1 ครั้ง / วันที่กำหนดในตาราง 4.

ตาราง 4.

ผลข้างเคียงที่เกี่ยวข้องกับการรวมกันให้ยาต้านไวรัส

ปฏิกิริยาที่ผิวหนัง: การกระจายที่เป็นไปได้ของไขมันในร่างกาย (lipodystrophy). ซึ่งรวมถึงการกระจายการสูญเสียของเนื้อเยื่อไขมันใต้ผิวหนังต่อพ่วงและใบหน้า, เพิ่มจำนวนของไขมันภายในช่องท้องและอวัยวะภายใน, ยั่วยวนของต่อมน้ำนมและไขมันที่สะสมในพื้นที่ dorsotservikalnoy (การก่อตัวของไขมันโคก).

การเผาผลาญอาหาร: hypertriglyceridemia, ไขมันในเลือดสูง, ความต้านทานต่ออินซูลิน, giperglikemiâ, hyperlactatemia.

จากระบบกระดูก myshchenoy: ผู้ป่วย, ได้รับน้ำย่อย, โดยเฉพาะอย่างยิ่งในการรวมกันกับ nonnucleoside สารยับยั้งเอนไซม์, เพิ่มขึ้นเป็นไปได้ใน CK, myositis; ไม่ค่อยมี – raʙdomioliz.

การติดเชื้อ: ผู้ป่วยที่ติดเชื้อเอชไอวีที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่องอย่างรุนแรงในช่วงเริ่มต้นของการรวมยาต้านไวรัสอาจจะเกิดอาการอักเสบการติดเชื้อฉวยโอกาสที่ไม่มีอาการหรือที่เหลือ.

เอชไอวีผู้ป่วยที่ติดเชื้อร่วมกับการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบีและ / หรือไวรัสตับอักเสบซี

ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อเอชไอวีร่วมกับการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบีและ / หรือตับอักเสบ C การรักษาคือการรวมกันของ Prezista^®/ritonavir ไม่ได้มาพร้อมกับอุบัติการณ์สูงขึ้นของผลข้างเคียงและการเปลี่ยนแปลงของพารามิเตอร์ในห้องปฏิบัติการ (เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV โดยไม่มีการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบีและ / หรือโรคไวรัสตับอักเสบซี). เภสัช darunavir และ ritonavir และpoliinfitsirovannыh patsientov bыla takovoy ที่คล้ายกันใน patsientov กับ monoinfektsiey ในเขตพื้นที่ประวัติศาสตร์, ยกเว้นสำหรับการเพิ่มขึ้นของเอนไซม์ตับ. สำหรับผู้ป่วยที่ติดเชื้อร่วมกับไวรัสตับอักเสบบีเป็นที่ยอมรับว่าการตรวจสอบการถือครองเพียงพอคลินิกมาตรฐาน.

ห้าม

- การใช้งานด้วยกันของยาเสพติดด้วย, ซึ่งจะถูกกำหนดโดยส่วนใหญ่การกวาดล้างของ CYP3A4, และความเข้มข้นที่เพิ่มขึ้นในพลาสมามีความเกี่ยวข้องกับการเกิดขึ้นของร้ายแรงและ / หรือเป็นอันตรายถึงชีวิตผลข้างเคียง (ช่วงการรักษาแคบ) – กับแอสเทมมีโซล, terfenadine, midazolamom, triazolamom, cizapridom, pimozidom, การเตรียมการ, ที่มีอัลคาลอย ergot (ergotamin, digidroergotamin, ergometrine และ metilergometrin);

- วัยเด็กและวัยรุ่นขึ้น 18 ปี (สำหรับรูปแบบของยาที่ได้รับ);

- ภาวะภูมิไวกับยาเสพติด.

จาก ความระมัดระวัง ใช้ในผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับบกพร่อง, ถ้าคุณจะแพ้ sulfonamides.

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

เพียงพอและมีการควบคุมการศึกษาทางคลินิกความปลอดภัยของ darunavir ในระหว่างตั้งครรภ์ได้ดำเนินการ.

การรวมกันของยาเสพติด Prezista^®/ritonavir สามารถบริหารให้กับหญิงตั้งครรภ์เฉพาะในกรณีที่, เมื่อผลประโยชน์ที่คาดหวังของการรักษาด้วยการให้แม่เมื่อเทียบกับความเสี่ยงที่อาจเกิดกับทารกในครรภ์.

ไม่ทราบ, ไม่ว่าจะมีการจัดสรร darunavir ด้วยนมแม่ในมนุษย์. พิจารณาความเป็นไปได้ของการส่งเอชไอวีผ่านเต้านม, และความเสี่ยงของผลข้างเคียงที่รุนแรงในทารก, ที่เกี่ยวข้องกับการสัมผัสกับ darunavir, ผู้หญิงที่ติดเชื้อเอดส์, ยาเสพติดที่ได้รับ Prezista^®, เราควรจะละเว้นจากการให้นมบุตร.

ข้อควรระวัง

ผู้ป่วยควรทราบเกี่ยวกับ, ยาต้านไวรัสที่ทันสมัย​​ไม่ได้รักษาเอชไอวีหรือเชื้อป้องกันการแพร่เชื้อเอชไอวี. ผู้ป่วยควรชี้แจงความจำเป็นในการปฏิบัติตามมาตรการที่เกี่ยวข้อง.

ข้อมูลเกี่ยวกับการรักษาของการรวมกันของ Prezista ที่^®/ผู้ป่วย ritonavir อายุ 65 และผู้สูงอายุ จำกัด มาก. ควรใช้ความระมัดระวังในการรักษาของยาเสพติด Prezista^® ผู้ป่วยในกลุ่มอายุนี้, ขณะที่พวกเขามักจะได้สังเกตเห็นความผิดปกติของตับ, พวกเขามักจะต้องทนทุกข์ทรมานจากโรคด้วยกัน, หรือรับการรักษาด้วยการไปด้วยกัน.

การดูดซึมหลังจากที่แอบโซลูทครั้งเดียวในปริมาณของ darunavir 600 มก. ประมาณ 37% และเพิ่มขึ้นเป็นประมาณ 82% หลังจากที่การบริหารงานของ darunavir ร่วมกับ 100 มก. ritonavir 2 ครั้ง / วัน. ผลสรุปของการปรับปรุงลักษณะทางเภสัชจลนศาสตร์ darunavir ritonavir แสดงเพิ่มขึ้นประมาณ 14 เท่าในความเข้มข้นในพลาสมาของ darunavir หลังจากครั้งเดียวของยาเสพติด (600 มก.) ร่วมกับ 100 มก. ritonavir 2 ครั้ง / วัน. ดังนั้น, ยาเสพติด Prezista^® มันควรจะดำเนินการเฉพาะในการรวมกันกับ 100 mg ritonavir เพื่อเพิ่มประสิทธิภาพทางเภสัชจลนศาสตร์.

การเพิ่มขึ้นของปริมาณที่ระบุไว้ของ ritonavir ไม่นำไปสู่​​การเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในความเข้มข้นในพลาสมาของ darunavir, และดังนั้น ritonavir ยาจะไม่แนะนำให้เพิ่มขึ้น.

Prezista แท็บเล็ต^® มีสีย้อมสีเหลือง “พระอาทิตย์ตกดิน” (E110) และอาจทำให้เกิดอาการแพ้.

ตามข้อมูลสรุปจากทางคลินิก 10.3% ผู้ป่วย, รับประทานยา Prezista^®, มีผื่น. ผื่นเป็นส่วนใหญ่อ่อนหรือปานกลางและได้สังเกตเห็นบ่อย ๆ ในช่วงแรก 4 สัปดาห์ของการรักษา. ใน 0.5 % กรณีที่มีผื่นเป็นสาเหตุของการถอนยาเสพติด.

ใน 0.4% ผู้ป่วยที่ใช้ยาเสพติดที่ Prezista^® กรณีที่รุนแรงที่ถูกบันทึกไว้ระเบิด, พร้อมกับไข้และ / หรือการเพิ่มขึ้นของตับ transaminases. กลุ่มอาการสตีเวนส์จอห์นสันเป็นที่หายาก (< 0.1%). หากคุณพบผื่นรุนแรง, ยาเสพติด Prezista^® ต้องหยุด.

darunavir มีกลุ่ม sulfonamide. ในผู้ป่วยที่มีอาการแพ้ยา sulfonamides Prezista^® ควรใช้ด้วยความระมัดระวัง. ในการศึกษาทางคลินิกการรวมกันของ Prezista^®/การศึกษาระดับปริญญา ritonavir และความถี่ของการเกิดระเบิดมีความคล้ายคลึงกันในผู้ป่วยที่มีและไม่มีประวัติการแพ้ sulfonamides.

ข้อมูลเกี่ยวกับการใช้การรวมกันของ Prezista ที่^®/ritonavir ในผู้ป่วยที่มีตับอย่างรุนแรงจะไม่อยู่; ดังนั้น, ให้คำแนะนำที่เฉพาะเจาะจงสำหรับปริมาณที่เป็นไปไม่ได้. การรวมกันของ Prezista^®/ritonavir จะต้องใช้ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีตับอย่างรุนแรง. ขึ้นอยู่กับการค้นพบ, พารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ที่มีเสถียรภาพในการประยุกต์ใช้ darunavir ในผู้ป่วยที่มีน้อยถึงปานกลางตับเมื่อเทียบกับค่าพารามิเตอร์ในบุคคลที่มีสุขภาพ, ปรับยาในผู้ป่วยที่อ่อนถึงปานกลางตับไม่จำเป็นต้องใช้.

ผู้ป่วยที่มีโรคตับ, รวมทั้งโรคตับอักเสบเรื้อรัง, รวมกันในระหว่างการให้ยาต้านไวรัสอาจเพิ่มความถี่ของความผิดปกติของตับ, และดังนั้นจึงมีความจำเป็นต้องตรวจสอบพารามิเตอร์ทางชีวเคมีที่สอดคล้องกับมาตรฐานการปฏิบัติ. ในการระบุผู้ป่วยเหล่านี้สัญญาณของการถดถอยการทำงานของตับได้รับการรักษาด้วยการรวมกัน Prezista^®/ritonavir ควรระงับหรือยกเลิก.

ไตมีบทบาทรองในการกวาดล้างของ darunavir, ดังนั้นผู้ป่วยที่มีโรคไตกวาดล้างรวมของ darunavir ลดลงจริง. darunavir และ ritonavir เป็นอย่างสูงที่พลาสมาโปรตีนที่มีผลผูกพัน, การฟอกเลือดหรือล้างไตดังนั้นทางช่องท้องไม่ได้มีบทบาทสำคัญในการกำจัดของยาเหล่านี้ออกจากร่างกาย.

มีรายงานจากเลือดออกเพิ่มขึ้นเป็น, รวมทั้ง hematomas ผิวธรรมชาติและ hemarthrosis, ในผู้ป่วยฮีโมฟีเลีย A และ B, รับการรักษาด้วยน้ำย่อย. บางส่วนของผู้ป่วยเหล่านี้ได้รับปัจจัย VIII. มากกว่าครึ่งหนึ่งของรายงานกรณีของการรักษาด้วยน้ำย่อยได้อย่างต่อเนื่องโดยไม่หยุดชะงักหรือต่อหลังจากหยุดการทำงานชั่วคราวในขณะที่. มันก็ชี้ให้เห็นความสัมพันธ์เชิงสาเหตุระหว่างการรักษาด้วยการยับยั้งเอนไซม์โปรติเอเพิ่มขึ้นและมีเลือดออกในผู้ป่วยฮีโมฟีเลีย, แต่กลไกของการเชื่อมต่อดังกล่าวจะไม่เป็นที่ยอมรับ. Hemophiliacs, ที่ได้รับการรวมกันของ Prezista^®/ritonavir, ควรจะแจ้งให้ทราบถึงความเป็นไปได้ของการมีเลือดออกที่เพิ่มขึ้น.

ใน ผู้ป่วย, ที่ได้รับยาต้านไวรัส, รวมทั้งน้ำย่อย, อธิบายรายใหม่ของโรคเบาหวาน, น้ำตาลในเลือดสูงหรือเลวลงของโรคเบาหวานที่มีอยู่. บางส่วนของผู้ป่วยเหล่านี้มีน้ำตาลในเลือดสูงอย่างรุนแรงและในบางกรณีพร้อมด้วย ketoacidosis. ผู้ป่วยหลายคนมีโรคประจำตัว, บางส่วนที่จำเป็นต้องใช้การรักษาด้วย, ที่เอื้อต่อการพัฒนาของโรคเบาหวานหรือน้ำตาลในเลือดสูง.

การกระจายไขมันและความผิดปกติของการเผาผลาญ

ยาต้านไวรัสรวมกันอาจทำให้ผู้ป่วยติดเชื้อเอชไอวี, การกระจายไขมัน (lipodystrophy). ขณะนี้ยังไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับผลกระทบระยะยาวของปรากฏการณ์นี้, และกลไกของมันไม่ชัดเจนในหลาย ๆ. สมมติฐานเกี่ยวกับการเชื่อมต่อระหว่าง lipomatosis อวัยวะภายในและยับยั้งน้ำย่อย, รวมทั้งระหว่าง lipoatrophy และยับยั้ง transcriptase nucleoside กลับ. ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของ lipodystrophy ที่เกี่ยวข้องกับปัจจัยต่างๆ, เป็นวัยชรา, เช่นเดียวกับการรักษาระยะยาวกับยาต้านไวรัสและมาพร้อมกับความผิดปกติของการเผาผลาญอาหาร. ในการสำรวจคลินิกของผู้ป่วยที่ติดเชื้อเอดส์, ยาต้านไวรัส, คุณต้องให้ความสนใจกับสัญญาณทางกายภาพของการกระจายไขมัน. ก็จะแนะนำให้ตรวจสอบเนื้อหาของไขมันและน้ำตาลในเลือดขณะอดอาหาร. ความผิดปกติของการเผาผลาญไขมันควรได้รับการรักษาด้วยยาที่เหมาะสม.

โรคภูมิคุ้มกันเปิด

ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อเอชไอวีที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่องอย่างรุนแรงในช่วงเริ่มต้นของการรวมกันยาต้านไวรัสนี้อาจปรากฏตอบสนองการอักเสบของร่างกายที่จะติดเชื้อฉวยโอกาสที่ไม่มีอาการหรือที่เหลือ, ซึ่งทำให้เกิดภาวะแทรกซ้อนทางคลินิกที่รุนแรงหรือมีอาการเลวลง. โดยปกติแล้วการเกิดปฏิกิริยาดังกล่าวเกิดขึ้นในสัปดาห์แรกหรือเป็นเดือนของการรวมกันให้ยาต้านไวรัส. เป็นตัวอย่างของ CMV retinitis, ทั่วไปและ / หรือการติดเชื้อเชื้อและโรคปอดบวมในท้องถิ่น, ที่เกิดจากการ Pneumocystis carinii. มันเป็นสิ่งจำเป็นเพื่อตรวจสอบความรุนแรงของอาการใด ๆ ของการอักเสบและดำเนินการรักษาที่เหมาะสม.

ยาเกินขนาด

ข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ยาเกินขนาดเฉียบพลันในขณะที่การยาเสพติด Prezista^® ร่วมกับ ritonavir ในมนุษย์จะถูก จำกัด. อาสาสมัครสุขภาพดีเอาขึ้นครั้งเดียว 3200 มิลลิกรัม darunavir ในการแก้ปัญหาและ 1600 มิลลิกรัมเม็ด Prezista^® ร่วมกับ ritonavir, นั้นมีผลข้างเคียงที่สังเกต.

การรักษา: ยาแก้พิษ spetsificheskiy ไม่รู้จัก. ในกรณีของยาเกินขนาดควรจะรักษาด้วยการสนับสนุนทั่วไปที่มีการตรวจสอบสัญญาณชีพ. ที่จะเปิดตัว nevsosavsheysya ยาเสพติดแสดงล้างกระเพาะอาหารหรือสวน. ถ่านกัมมันอาจจะใช้. darunavir ส่วนใหญ่จะผูกพันโปรตีนในพลาสมา, จึงจะไม่ถูกลบออกในปริมาณที่มีนัยสำคัญโดยการฟอกเลือด.

ติดต่อยา

darunavir และ ritonavir มีสารยับยั้งของ CYP3A isoenzyme. การใช้งานพร้อมกันของการรวมกันของ Prezista^®/ritonavir และ preparatov, จะเผาผลาญส่วนใหญ่ isoenzyme CYP3A, สามารถก่อให้เกิดการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของยาเสพติดเหล่านี้ในพลาสม่าที่, อะไร, ในทางกลับกัน, มันอาจจะเป็นสาเหตุของการเสริมสร้างหรือยืดอายุผลการรักษา, และผลข้างเคียง.

darunavir metaboliziruetsya izofermentami CYP3A. การบริหารงานพร้อมกันของยาเสพติด, การกระตุ้นให้เกิดการทำงานของ CYP3A อาจเพิ่มการกวาดล้างของ darunavir, ส่งผลให้การลดลงของความเข้มข้นในพลาสมาของ darunavir. การบริหารงานพร้อมกันของ darunavir กับสารยับยั้งของ CYP3A อาจลดการกวาดล้างของ darunavir, ส่งผลให้ความเข้มข้นของพลาสม่าที่เพิ่มขึ้นของ darunavir.

การรวมกันของ Prezista^®/ritonavir ไม่ควรจะบริหารพร้อมกับยาเสพติด, กวาดล้างซึ่งจะถูกกำหนดโดยส่วนใหญ่ CYP3A4 isoenzyme และความเข้มข้นสูงในพลาสมาซึ่งอาจทำให้เกิดผลข้างเคียงร้ายแรงและ / หรือเป็นอันตรายถึงชีวิต (ช่วงการรักษาแคบ). ยาเสพติดเหล่านี้รวมถึงแอสเทมมีโซล, terfenadine, midazolam, triazolam, cisapride, pimozide และลคาลอยด์ ergot (เช่น, ergotamin, digidroergotamin, ergometrine และ metilergometrin).

rifampicin เป็น inducer ที่มีศักยภาพของ CYP450 isoenzymes. การรวมกันของ Prezista^®/ritonavir ไม่ควรใช้ควบคู่กันไปด้วย rifampicin, เนื่องจากในกรณีดังกล่าวก็เป็นไปได้ลดลงในการทำเครื่องหมายของความเข้มข้นในพลาสมา darunavir. ด้วยเหตุนี้อาจจะหายตัวไปของผลการรักษาของยาเสพติด Prezista^®.

การรวมกันของ Prezista^®/ritonavir ไม่ควรใช้พร้อมกับยาเสพติด, ที่มีส่วนผสมของสารสกัดจาก perforatum Hypericum (ไฮเปอร์คัม เพอร์ฟอร์ราทัม), TK. นี้สามารถจะมาพร้อมกับการลดลงของการทำเครื่องหมายในความเข้มข้นในพลาสมาของ darunavir, การหายตัวไปจึงเป็นไปได้ของผลการรักษาของยาเสพติด Prezista^®.

ใช้ร่วมกับยาต้านไวรัสอื่น ๆ

nucleoside reverse transcriptase ยับยั้ง

didanosine

การรวมกันของ Prezista^®/ritonavir (600/100 มก. 2 ครั้ง / วัน) พร้อมกันกับ ddI สามารถนำมาใช้โดยไม่ต้องปรับขนาดยา.

เกินความจำเป็น. didanosine จะแนะนำให้ใช้ท้องว่าง, ก็สามารถที่จะนำมาเป็น 1 ชั่วโมงก่อนหรือหลัง 2 ชั่วโมงหลังจากที่ได้รับรวมกัน Prezista^®/ritonavir, ซึ่งจะดำเนินการกับอาหาร.

tenofovir

ผลการศึกษาของการปฏิสัมพันธ์ระหว่าง tenofovir (tenofovir disoproxil fumarate – 300 มิลลิกรัม / วัน) kombinatsiey และ darunavir / ritonavir (300 มิลลิกรัม / 100 มิลลิกรัม 2 ครั้ง / วัน) แสดงให้เห็นว่า, ความเข้มข้น tenofovir ในพลาสมาเพิ่มขึ้น 22%. การเปลี่ยนแปลงนี้ไม่ได้เป็นนัยสำคัญทางคลินิก. ด้วยการใช้พร้อมกันของ tenofovir และการขับถ่ายของไต darunavir ของยาเสพติดทั้งสองก็ไม่ได้เปลี่ยนแปลง. tenofovir ไม่ได้มีผลทางคลินิกที่มีความหมายกับความเข้มข้นของพลาสม่า darunavir. ด้วยการใช้พร้อมกันของการรวมกันของ Prezista^®/ritonavir และปรับขนาดยา tenofovir ไม่จำเป็นต้องใช้.

อื่น ๆ nucleoside reverse transcriptase ยับยั้ง (zidovudine, zalьcitabin, эmtricitabin, stavudine, lamivudine และ abacavir) รายงานไตส่วนใหญ่, จึงน่าจะเป็นของการมีปฏิสัมพันธ์กับการรวมกันของ darunavir ที่ / ritonavir เป็นเล็กน้อย.

สารยับยั้งเอนไซม์ที่ไม่ใช่ nucleoside

Etravirine

ในการศึกษาของปฏิสัมพันธ์ของการรวมกันของ Prezista แขก^®/ritonavir (600/100 มก. 2 ครั้ง / วัน) และ etravirine พบว่าลดความเข้มข้นของ etravirine 37% และพบว่าไม่มีการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญในความเข้มข้นของ darunavir. อย่างไรก็ตามการรวมกันของ Prezista^®/ritonavir สามารถบริหารพร้อมกับปริมาณของ etravirine 200 มก. 2 ครั้ง / วันปริมาณโดยไม่มีการเปลี่ยนแปลง.

efavirenz

มันได้รับการศึกษาปฏิสัมพันธ์ระหว่างการรวมกันของ darunavir / ritonavir (300 มิลลิกรัม / 100 มิลลิกรัม 2 ครั้ง / วัน) และ efavirenz (600 มก. 1 เวลา / วัน). ในการปรากฏตัวของ efavirenz สังเกตในการลดความเข้มข้นของ darunavir ในพลาสม่า 13%. ในทางกลับกัน, ความเข้มข้น efavirenz ในเลือดเพิ่มขึ้น 21% เมื่อนำมาใช้พร้อมกันกับการรวมกันของ darunavir / ritonavir. ปฏิสัมพันธ์นี้ไม่ได้เป็นนัยสำคัญทางคลินิก, ดังนั้น Prezista^®/ritonavir และ efavirenz สามารถใช้พร้อมกันได้โดยไม่ต้องแก้ไขปริมาณของยาเสพติด.

nevirapine

ผลจากการศึกษาของการปฏิสัมพันธ์ระหว่างการรวมกันของ darunavir ที่ / ritonavir (400 มิลลิกรัม / 100 มิลลิกรัม 2 ครั้ง / วัน) และเนวิราพี (200 มก. 2 ครั้ง / วัน) แสดงให้เห็นว่า, ว่ามีความเข้มข้นของพลาสม่า darunavir ไม่ขึ้นอยู่กับการปรากฏตัวของเนวิราพี. ในเวลาเดียวกัน, ขณะที่การใช้การรวมกันของ darunavir ที่ / ritonavir ความเข้มข้นของเนวิราพีในพลาสมาเพิ่มขึ้น 27% (เมื่อเทียบกับการควบคุม). ปฏิสัมพันธ์นี้ถือว่าไม่มีนัยสำคัญทางคลินิก, เพื่อให้การรวมกันของ darunavir / ritonavir และเนวิราพีที่สามารถใช้งานร่วมกันโดยไม่มีการเปลี่ยนแปลงปริมาณของพวกเขา.

น้ำย่อยโปรตีน

ritonavir

โดยทั่วไปผลของการเพิ่มประสิทธิภาพของยาของ darunavir กับ ritonavir แสดงให้เห็นว่า, ความเข้มข้น darunavir ในพลาสมาเพิ่มขึ้นประมาณ 14 หลังจากครั้งเดียวของ darunavir (600 มก.) และ 100 มก. ritonavir 2 ครั้ง / วัน.

ด้วยเหตุนี้, ยาเสพติด Prezista^® มันจะต้องใช้ร่วมกับ 100 มิลลิกรัม ritonavir เพื่อปรับปรุงลักษณะของยา darunavir.

รวม lopinavir / ritonavir

ผลจากการศึกษาของการปฏิสัมพันธ์ระหว่างการรวมกันของ darunavir ที่ / ritonavir (300 มิลลิกรัม / 100 มิลลิกรัม 2 ครั้ง / วัน) kombinatsiey และ lopinavir / ritonavir (400 มิลลิกรัม / 100 มิลลิกรัม 2 ครั้ง / วัน) แสดงให้เห็นว่า, chto ร่วม prisutstvii lopinavir / ritonavir (มีหรือไม่มีการใช้ในปริมาณที่เพิ่มขึ้นของ ritonavir 100 มก.) ความเข้มข้นในพลาสมาของ darunavir ในเพิ่มขึ้น 53%. ในที่ที่มีความเข้มข้นของพลาสม่า darunavir lopinavir ลดลง 19%, ในที่ที่มีการรวมกันของ darunavir ที่ / ritonavir เพิ่มขึ้น 37%. มันเป็นเรื่องที่ไม่แนะนำให้ใช้การรวมกันของ lopinavir / ritonavir ร่วมกับยาเสพติด Prezista^® โดยไม่คำนึงถึงปริมาณที่เพิ่มขึ้นเล็กน้อย ritonavir.

saquinavir

การสืบสวนของปฏิสัมพันธ์ของ darunavir (400 มก. 2 ครั้ง / วัน), saquinavir (1000 มก. 2 ครั้ง / วัน) และ ritonavir (100 มก. 2 ครั้ง / วัน) พบ, ที่ความเข้มข้นของ darunavir ในพลาสมาเพิ่มขึ้น 26% ในการปรากฏตัวของ saquinavir และ ritonavir; ในทางกลับกัน, รวมกัน darunavir / ritonavir ไม่ได้ส่งผลกระทบต่อพลาสม่า saquinavir kontsentratsiyu. ไม่แนะนำให้ใช้ร่วมกับยาเสพติด saquinavir Prezista^® โดยไม่คำนึงถึงการใช้ยาเล็ก ๆ ของ ritonavir มากขึ้น.

atazanavir

ในการศึกษาของการปฏิสัมพันธ์ระหว่างการรวมกันของ darunavir ที่ / ritonavir (400 มิลลิกรัม / 100 มิลลิกรัม 2 ครั้ง / วัน) และ atazanavir (300 มก. 1 เวลา / วัน) แสดงให้เห็นถึงไม่มีการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญในระดับความเข้มข้นของ darunavir และ atazanavir ในพลาสมาในใบสมัครพร้อมกันของพวกเขา. atazanavir สามารถนำมาใช้พร้อมกันกับการรวมกันของ darunavir / ritonavir.

indinavir

ในการศึกษาของการปฏิสัมพันธ์ระหว่างการรวมกันของ darunavir ที่ / ritonavir (400 มิลลิกรัม / 100 มิลลิกรัม 2 ครั้ง / วัน) และ indinavir (800 มก. 2 ครั้ง / วัน) ความเข้มข้นในพลาสมาของ darunavir ในเพิ่มขึ้น 24% ในการปรากฏตัวของ indinavir และ ritonavir. ในที่ที่มีการรวมกันของความเข้มข้น darunavir / ritonavir พลาสม่าของ indinavir เพิ่มขึ้นนั้น 23%. เมื่อนำมาใช้ร่วมกับการรวมกันของ Prezista^®/ritonavir ยาผู้ป่วย indinavir, ที่จะไม่ยอมให้มัน, สามารถลดลงได้ 800 มก. 2 ครั้ง / วัน 600 มก. 2 ครั้ง / วัน.

น้ำย่อยโปรตีนอื่น ๆ

จนถึงขณะนี้เรายังไม่ได้ศึกษาปฏิสัมพันธ์ระหว่างการรวมกันของ Prezista ที่^®/ritonavir น้ำย่อยโปรตีนและนอกจาก lopinavir, saquinavir, atazanavir และ indinavir, และดังนั้นจึงไม่อยู่ที่นี่น้ำย่อยโปรตีนจะไม่แนะนำให้นำมาใช้พร้อมกันกับการรวมกันของ darunavir / ritonavir.

คู่อริของ CCR5

ด้วยการใช้พร้อมกันของการรวมกันของ Prezista^®/maraviroc ritonavir ควรจะได้รับในขนาดของ 150 มก. 2 ครั้ง / วัน. ในการศึกษาของการปฏิสัมพันธ์ระหว่างการรวมกันของ darunavir ที่เป็น / ritonavir (600 มิลลิกรัม / 100 มิลลิกรัม 2 ครั้ง / วัน) และ maraviroc (150 มก. 2 ครั้ง / วัน) ความเข้มข้นเพิ่มขึ้นเป็น maraviroc 305%. ผลกระทบจากการ maraviroc กับความเข้มข้นของ darunavir / ritonavir ที่ถูกตั้งข้อสังเกต.

การใช้งานพร้อมกันของยาเสพติดอื่น ๆ

antiarrhythmics (bepridil, lidocaine สำหรับการใช้งานระบบ, quinidine, amiodarone, flekainid, propafenone)

รวมกัน Prezista^®/ritonavir อาจเพิ่มความเข้มข้นในพลาสมาของ bepridil, lidocaine (เมื่อผู้มีระบบ), quinidine และ amiodarone, flecainide และ propafenone. ดังนั้นในขณะที่การประยุกต์ใช้การรวมกันของ Prezista ที่^®/ritonavir และ antiarrhythmics เหล่านี้ต้องใช้ความระมัดระวังและ, อาจ, ตรวจสอบความเข้มข้นของพวกเขาในพลาสม่า.

ดิจอกซิน

ในการศึกษาทั้งหมดปฏิสัมพันธ์ของการรวมกันของ Prezista ที่^®/ritonavir (600/100 มก. 2 ครั้ง / วัน) และดิจอกซินในครั้งเดียว (400 ก.) มันได้รับการแสดงเพื่อเพิ่มความเข้มข้นสุดท้ายของดิจอกซินในพลาสมาโดย 77%. ก็จะแนะนำให้กำหนดปริมาณขั้นต้นต่ำสุดของดิจอกซินและตรวจสอบความเข้มข้นในเลือดที่จะได้รับผลกระทบทางคลินิกที่ต้องการในขณะที่ได้รับการแต่งตั้งมีการรวมกันนี้.

Antykoahulyantы

รวมกัน Prezista^®/ritonavir จะมีผลต่อความเข้มข้นในพลาสมาของ warfarin. ด้วยการใช้พร้อมกันของ warfarin และการรวมกันนี้ขอแนะนำการตรวจสอบทั้งหมด INR.

ยากันชัก (phenobarbital, phenytoin และ carbamazepine)

phenobarbital, phenytoin และ carbamazepine yavlyayutsya induktorami izofermentov CYP450. การรวมกันของ Prezista^®/ritonavir ไม่แนะนำสำหรับการใช้งานร่วมกับยาเสพติดเหล่านี้, เพราะมันอาจจะทำให้เกิดการลดลงอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกในความเข้มข้นของพลาสม่าและ darunavir, ดังนั้น, การลดลงของผลการรักษาของ.

การสืบสวนของการปฏิสัมพันธ์ระหว่างการรวมกันของ Prezista ที่^®/ritonavir (600/100 มก. 2 ครั้ง / วัน) และ carbamazepine (200 มก. 2 ครั้ง / วัน) พบ, ความเข้มข้นของ darunavir ในกรณีนี้จะไม่เปลี่ยนแปลง, ในขณะที่ความเข้มข้นของ ritonavir ลดลง 49%. ความเข้มข้นของ carbamazepine เพิ่มขึ้น 45%. สำหรับการเปลี่ยนแปลงปริมาณ Prezista^®/ritonavir ไม่จำเป็นต้องใช้. หากจำเป็นต้องร่วมบริหารงานของ Prezista^®/ritonavir และ carbamazepine ควรตรวจสอบสถานะของผู้ป่วยเนื่องจากเป็นไปได้ของผลข้างเคียงของ carbamazepine. ควรตรวจสอบความเข้มข้นของ carbamazepine ในพลาสมาและเพื่อปรับขนาดยาตามอาการทางคลินิก. ดังนั้น, ยา carbamazepine อาจจะลดลง 25-50% พร้อมกับได้รับการแต่งตั้งร่วมกับการรวมกันของ Prezista^®/ritonavir.

ซึมเศร้า (trazodon, desipramine)

ด้วยการใช้พร้อมกันของการรวมกันของ Prezista^®/ritonavir กับ desipramine trazodone และอาจเพิ่มความเข้มข้นของ trazodone และพลาสม่า desipramine. ซึ่งอาจทำให้เกิดผลข้างเคียงเช่น, ความเกลียดชัง, เวียนหัว, ความดันโลหิตต่ำ, เป็นลม. หากจำเป็นให้ใช้งานร่วมกันของยาเสพติดเหล่านี้และการรวมกัน Prezista^®/ritonavir ต้องระมัดระวัง, ควรพิจารณาการใช้ trazodone และ desipramine ในปริมาณที่มีขนาดเล็ก, โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อการรักษาระยะยาว.

เบนโซ (parenteralyno midazolam)

ด้วยการใช้พร้อมกันของการรวมกันของ Prezista^®/ritonavir ยา midazolam parenterally สามารถนำไปสู่​​การเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นในพลาสมาของ midazolam. ในการประยุกต์ใช้ร่วมกันควรจะระมัดระวังในการตรวจสอบทางคลินิกและการใช้มาตรการเร่งด่วนในกรณีที่ระบบทางเดินหายใจหรือยาระงับประสาทเป็นเวลานาน. คุณควรพิจารณาลดปริมาณของ midazolam, โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อการรักษาระยะยาว.

ใช้การรวมกันของ Prezista^®/ritonavir มีข้อห้ามกับ midazolam ในช่องปาก.

โรคทางจิตเวช (risperidone, tioridazin)

ในการประยุกต์ใช้ร่วมกับการรวมกันของ Prezista อินซูลิน^®/ritonavir ความเข้มข้นในพลาสมาอาจเพิ่มขึ้น. ดังนั้นการใช้ด้วยกันควรจะลดปริมาณของยาเสพติดยารักษาโรคจิต (อินซูลิน).

แคลเซียมแชนแนลบล็อกเกอร์

ความเข้มข้นของพลาสม่าของแคลเ​​ซียมแชนแนลบล็อกเกอร์ (เช่น, Felodipine, รับประทาน, nicardipine) อาจเพิ่มขึ้นเมื่อโปรแกรมประยุกต์ที่มีการรวมกันของ Prezista^®/ritonavir. ในสถานการณ์เช่นนี้คุณจะต้องระมัดระวังในการตรวจสอบผู้ป่วย.

clarithromycin

การสืบสวนของการปฏิสัมพันธ์ระหว่างการรวมกันของ darunavir / ritonavir ที่ (400 มิลลิกรัม / 100 มิลลิกรัม 2 ครั้ง / วัน) และ clarithromycin (500 มก. 2 ครั้ง / วัน) พบ, ที่ความเข้มข้นของ azithromycin ในพลาสมาเพิ่มขึ้น 57%, ในขณะที่ความเข้มข้นของ darunavir ยังคงไม่เปลี่ยนแปลง. ในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตบกพร่องจะแนะนำให้ลดปริมาณของ clarithromycin.

dexamethasone

dexamethasone ที่เข้าสู่กระแสเลือดเจือจาง isoenzyme CYP3A4 ในตับและ, ดังนั้น, ช่วยลดความเข้มข้นในพลาสมาของ darunavir. นี้อาจจะลดผลการรักษาของ darunavir. เราขอแนะนำให้ระมัดระวังในขณะที่การใช้งานของ dexamethasone และ darunavir.

Fluticasone propionate, ʙudezonid

ด้วยการใช้พร้อมกันของ fluticasone propionate สูดดมและการรวมกันของ Prezista^®/ritonavir อาจเพิ่มความเข้มข้นของ fluticasone propionate ในพลาสม่า. ปฏิกิริยาที่คล้ายกันอาจเกิดขึ้นเมื่อใช้ corticosteroids อื่น ๆ, метаболизирующихсяизоферментом CYP3A4, เช่น budesonide. จะแนะนำให้ใช้ยาเสพติด, fluticasone propionate ทางเลือก, พื้นผิวที่ไ​​ม่ CYP3A4 (เช่น, ʙeklometazon).

ยาเสพติดของกลุ่ม statin

การเผาผลาญอาหารของยากลุ่ม statin, เช่น simvastatin, rosuvastatin และ lovastatin, มันมีบทบาทที่สำคัญของ CYP3A4, ดังนั้นจึงมีความเข้มข้นในพลาสมาจะเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อนำมาใช้พร้อมกันกับการรวมกัน Prezista^®/ritonavir. มันเป็นเรื่องที่ไม่แนะนำให้ใช้การรวมกันของ Prezista^®/odnovremenno กับ ritonavir lovastatinom, rosuvastatin หรือ simvastatin เนื่องจากมีความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของผงาด, รวมทั้ง rhabdomyolysis.

การสืบสวนของการปฏิสัมพันธ์ระหว่าง atorvastatin (10 มก. 1 เวลา / วัน) kombinatsiey และ darunavir / ritonavir (300 มิลลิกรัม / 100 มิลลิกรัม 2 ครั้ง / วัน) พบ, ในสถานการณ์เช่นนี้ความเข้มข้นของพลาสม่า atorvastatin เป็นเพียง 15% ด้านล่าง, กว่ายาที่มี atorvastatin (40 มก. 1 เวลา / วัน). หากจำเป็นให้ใช้งานพร้อมกันของ atorvastatin และการรวมกันของ darunavir / ritonavir จะแนะนำให้เริ่มต้นด้วยยา atorvastatin 10 มก. 1 เวลา / วัน. จากนั้นคุณสามารถค่อยๆเพิ่มปริมาณของ atorvastatin, มุ่งเน้นไปที่ผลกระทบทางคลินิกของการรักษา.

รวม darunavir / ritonavir (600 มิลลิกรัม / 100 มิลลิกรัม 2 ครั้ง / วัน) เพิ่มขึ้นความเข้มข้นของ pravastatin ในพลาสม่าหลังจากที่การบริหารงานของยาเดียวของยาเสพติด (40 มก.) เกี่ยวกับ 80%, แต่ในผู้ป่วยบาง. หากจำเป็นต้องได้รับการแต่งตั้งร่วมกันของการรวมกันของ pravastatin และ Prezista^®/ritonavir จะแนะนำให้เริ่มต้นการ statin ในขนาดที่เป็นไปได้ต่ำสุดและเพิ่มปริมาณจนผลกระทบทางคลินิก, การควบคุมผลข้างเคียงของยาเสพติด.

คู่อริของฮีสตามี H₂-และผู้รับสารยับยั้งโปรตอนปั๊ม

omeprazole (20 มก. 1 เวลา / วัน) หรือ ranitidine (150 มก. 2 ครั้ง / วัน) ในเวลาเดียวกันกับการรวมกันของ darunanir / ritonavir (400 มิลลิกรัม / 100 มิลลิกรัม 2 ครั้ง / วัน) ไม่มีผลต่อความเข้มข้นของพลาสม่าใน darunavir. พิจารณานี้, การรวมกันของ Prezista^®/ritonavir สามารถนำมาใช้พร้อมกันกับศัตรูของฮีสตามีเอช₂-และผู้รับสารยับยั้งโปรตอนปั๊มโดยไม่ต้องเปลี่ยนยาใด ๆ ของยาเหล่านี้.

ภูมิคุ้มกัน (cyclosporine, tacrolimus, sirolimus)

ความเข้มข้นของพลาสม่า cyclosporine, Tacrolimus sirolimus และอาจเพิ่มขึ้นในกรณีที่มีการใช้ยาเสพติดเหล่านี้ในเวลาเดียวกันกับการรวมกันของ Prezista^®/ritonavir. ในสถานการณ์เหล่านี้ก็จะแนะนำให้ควบคุมความเข้มข้นของภูมิคุ้มกันในพลาสมาที่.

ketoconazole, : itraconazole และ voriconazole

ketoconazole, itraconazole และ voriconazole มีสารยับยั้งที่มีศักยภาพของ CYP3A4, และพื้นผิวของมัน. การบริหารระบบของ ketoconazole, itraconazole และ voriconazole พร้อมกันกับการรวมกัน Prezista^®/ritonavir อาจเพิ่มความเข้มข้นในพลาสมาของ darunavir ใน. ในทางกลับกัน, ชุดนี้สามารถเพิ่มความเข้มข้นในพลาสมาของ ketoconazole หรือ itraconazole. นี้ได้รับการยืนยันจากการศึกษาของการปฏิสัมพันธ์ระหว่าง ketoconazole ที่ (200 มก. 2 ครั้ง / วัน) kombinatsiey และ darunavir / ritonavir (400 มิลลิกรัม / 100 มิลลิกรัม 2 ครั้ง / วัน), ซึ่งความเข้มข้นของ ketoconazole และ darunavir เพิ่มขึ้น 212% และ 42% ตามลำดับ. หากจำเป็นให้ใช้การรวมกันของ darunavir / ritonavir พร้อมกันกับ ketoconazole หรือ itraconazole ยาทุกวันที่ผ่านมาไม่ควรเกิน 200 มก.. ความเข้มข้นในพลาสมา voriconazole อาจจะลดลงเมื่อรวมกับ darunovirom / ritonavir. voriconazole ไม่ควรจะบริหารพร้อมกับ darunovirom / ritonavir, การใช้งานพร้อมกันเป็นไปได้เฉพาะในกรณีที่, ถ้าผลประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้นจากการใช้ voriconazole เมื่อเทียบกับความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้น.

beta-blockers (metoprolol, timolol)

ด้วยการใช้พร้อมกันของการรวมกันของ Prezista^®/ritonavir กับกั้นเบต้าอาจเพิ่มความเข้มข้นของเบต้าอัพ. ด้วยการใช้งานพร้อมกันของยาเสพติดเหล่านี้และการรวมกันของ Prezista^®/ritonavir ควรจะระมัดระวังและดำเนินการตรวจสอบทางคลินิกระมัดระวัง, และอาจจำเป็นต้องมีการลดปริมาณของเบต้าบล็อกเกอร์.

เมทาโดน

ในการศึกษาผลกระทบของการรวมกันของ Prezista ที่^®/ritonavir (600/100 มก. 2 ครั้ง / วัน) การรักษาด้วยยาบำรุงรักษาเสถียรภาพ, มันแสดงให้เห็นว่าจะลดลง 16% ความเข้มข้นของพลาสม่า R-เมทาโดน. ขึ้นอยู่กับทางเภสัชจลนศาสตร์และผลทางคลินิก, แก้ไขยาเมธาโดนในช่วงเริ่มต้นของการรักษา Prezista^®/ritonavir ไม่จำเป็นต้องใช้. อย่างไรก็ตามการตรวจสอบทางคลินิกจะแนะนำ, TK. ผู้ป่วยบางรายจำเป็นต้องมีการแก้ไขการรักษาด้วยการบำรุงรักษา.

Buprenorphine / naloxone

ผลการศึกษาของการปฏิสัมพันธ์ของการรวมกันของ Prezista ที่^®/ritonavir กับ buprenorphine / naloxone รวมกันแสดงให้เห็นผลกระทบของ Prezista ไม่มี^®/ความเข้มข้นของ ritonavir buprenorphine ในการประยุกต์ใช้ร่วมกัน. ความเข้มข้นของสาร aktivnogo buprenorphine - norbuprenorphine ของ uvelichilasy 46%. ปรับขนาดยาของ buprenorphine ก็ไม่จำเป็นต้อง. เมื่อใช้งานร่วมกันการรวมกันของ Prezista^®/ritonavir และ buprenorphine ขอแนะนำให้ดำเนินการตรวจสอบทางคลินิกระมัดระวัง.

ยาคุมกำเนิด Estrogenosoderzhaschie

ผลการศึกษาเกี่ยวกับการทำงานร่วมกันระหว่างการรวมกันของ Prezista ที่^®/ritonavir (600/100 มก. 2 ครั้ง / วัน) และ ethinyl estradiol และแสดง norethisterone, ที่ C_{เอสเอส} พลาสม่า ethinyl estradiol และ norethisterone ตามลำดับลดลง 44% และ 14%. เมื่อใช้การรวมกันของ Prezista^®/ritonavir จะแนะนำให้ใช้วิธีการที่ไม่ใช่ฮอร์โมนทางเลือกของการคุมกำเนิด.

ยับยั้งประเภทแหกตา 5

หนึ่งการศึกษาการตรวจสอบความเข้มข้นของ sildenafil ต่อไปนี้ครั้งเดียวของยาเสพติด (100 มก.), และหลังจากที่การบริหาร 25 silydenafila มิลลิกรัม odnovremenno kombinatsiey กับ darunavir / ritonavir (400 มิลลิกรัม / 100 มิลลิกรัม 2 ครั้ง / วัน). ความเข้มข้นของ sildenafil มีความคล้ายคลึงกันในสถานการณ์ที่ทั้งสอง. ข้อควรระวังคือต้องขณะที่การใช้สารยับยั้งประเภท PDE 5 และการรวมกันของ Prezista^®/ritonavir. หากจำเป็นให้ใช้ Prezista^® และพร้อมกัน ritonavir sildenafilom, หรือ Vardenafil tadalafil Sildenafil ครั้งเดียวไม่ควรเกิน 25 มก. สำหรับ 48 ไม่, ครั้งเดียวของ Vardenafil ไม่ควรเกิน 2.5 มก. สำหรับ 72 ไม่, ครั้งเดียวของ tadalafil ไม่ควรเกิน 10 มก. สำหรับ 72 ไม่.

Rifabutin

Rifabutin เป็น inducer และพื้นผิวของ CYP450 isoenzymes. ในการศึกษาของปฏิสัมพันธ์ของการรวมกันของ Prezista แขก^®/ritonavir (600/100 มก. 2 ครั้ง / วัน) และ rifabutin (150 มิลลิกรัมต่อวัน) การเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของ darunavir 57%. ขึ้นอยู่กับรายละเอียดความปลอดภัยของการรวมกันของ Prezista ที่^®/ritonavir, การเพิ่มความเข้มข้นของ darunavir ในการปรากฏตัวของ rifabutin ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาสำหรับการรวมกันของการรวมกันของ Prezista ที่^®/ritonavir . การศึกษาการทำงานร่วมกันแสดงให้เห็นว่ามีความเข้มข้นเปรียบเมื่อใช้ในปริมาณของ rifabutin 300 มก. 1 เวลา / วัน 150 มิลลิกรัมต่อวันในการรวมกันกับการรวมกัน Prezista^®/ritonavir (600/100 มก. 2 ครั้ง / วัน), และเพิ่มความเข้มข้นของสารที่ใช้งาน 25-O-dezatsetilrifabutina. ในการแต่งตั้งของการรวมกันดังกล่าวจำเป็นต้องใช้ในการลดปริมาณของ rifabutin ที่ 75% จากปริมาณปกติ 300 มก. / วันและผลข้างเคียงการควบคุมที่เพิ่มขึ้นของ rifabutin.

serotonin เลือกเก็บโปรตีน

การสืบสวนของการปฏิสัมพันธ์ระหว่าง Paroxetine (20 มก. 1 เวลา / วัน) หรือ Sertraline (50 มก. 1 เวลา / วัน) และการรวมกันของ Prezista^®/ritonavir (400 มิลลิกรัม / 100 มิลลิกรัม 2 ครั้ง / วัน) พบ, ความเข้มข้นในพลาสมา darunavir ไม่ได้ขึ้นอยู่กับการปรากฏตัวของ Sertraline หรือ Paroxetine. ในทางกลับกัน, ในที่ที่มีการรวมกันของ Prezista ที่^®/ritonavir ความเข้มข้นในพลาสมาของ Sertraline และ Paroxetine ลดลง 49% และ 39% ตามลำดับ. หากจำเป็นให้แอพลิเคชันพร้อมกันของการรวมกันของ Prezista^®/ritonavir, คุณจะต้องเลือกอย่างระมัดระวังปริมาณของ serotonin เลือกเก็บโปรตีน, ขึ้นอยู่กับการประเมินผลทางคลินิกของการกระทำยากล่อมประสาท. นอกเหนือจาก, ผู้ป่วย, ได้รับยาที่มีเสถียรภาพของ Sertraline หรือ Paroxetine, ซึ่งเป็นจุดเริ่มต้นในการรักษารวมกันของ Prezista^®/ritonavir, คุณจำเป็นต้องตรวจสอบอย่างใกล้ชิดความรุนแรงของผลกระทบหลักของซึมเศร้า.

เงื่อนไขของอุปทานของร้านขายยา

ยาเสพติดที่ถูกปล่อยออกมาภายใต้การกําหนด.

เงื่อนไขและข้อกำหนด

ยาเสพติดควรเก็บให้พ้นมือเด็ก, ที่อุณหภูมิไม่สูงกว่า 30 องศาเซลเซียส. อายุการเก็บรักษา - 2 ปี.