darunavir
เมื่อ ATH:
J05AE10
การดำเนินการทางเภสัชวิทยา
Viricide, ยับยั้งเอนไซม์โปรติเอเอชไอวี 1 ชนิด ( เอชไอวี -1). ยาเสพติดการคัดเลือกยับยั้งความแตกแยกของ Gag polyproteins – Pol ติดเชื้อเอชไอวี เซลล์ที่ติดเชื้อ, ป้องกันการก่อตัวของอนุภาคไวรัสคุณภาพสูง. darunavir มีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับโปรติเอสเอชไอวี -1 (เคดี 4.5 x 10-12 M). darunavir ทน k mutatsiyam, การกระตุ้นให้เกิดความต้านทานต่อสารยับยั้งเอนไซม์โปรติเอ. darunavir ไม่ยับยั้งการใด ๆ 13 ศึกษาโปรตีเอสโทรศัพท์มือถือของมนุษย์.
เภสัช
คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ของ darunavir, ใช้ร่วมกับ ritonavir, เราศึกษาในอาสาสมัครสุขภาพดีและในผู้ป่วยที่ติดเชื้อเอดส์.
การดูดซึม
เมื่อภายใน darunavir ถูกดูดซึมได้อย่างรวดเร็วจากระบบทางเดินอาหาร. Cmax darunavir ในพลาสม่าในการปรากฏตัวของปริมาณต่ำของ ritonavir ถึงใน 2.5-4.0 ไม่. ดูดซึมแน่นอนของ darunavir เมื่อยาในครั้งเดียว 800 มก. ประมาณ 37% และเพิ่มขึ้นเป็นประมาณ 82% ในการปรากฏตัวของ ritonavir (100 มก. 2 ครั้ง / วัน). ผลทางเภสัชจลนศาสตร์โดยรวมของ ritonavir ประมาณเพิ่มขึ้น 14 เท่าในความเข้มข้นในพลาสมาของ darunavir หลังจากที่การบริหารช่องปากเดียว 600 มิลลิกรัม darunavir ร่วมกับ ritonavir (100 มก. 2 ครั้ง / วัน).
เมื่ออดอาหารการดูดซึมของญาติของ darunavir ในที่ที่มีขนาดต่ำ ritonavir อยู่บน 30% ด้านล่าง, กว่าเมื่อในระหว่างมื้ออาหาร.
ด้วยเหตุนี้, แท็บเล็ต darunavir ควรจะต้องดำเนินการกับ ritonavir ในระหว่างมื้ออาหาร. ลักษณะของอาหารที่ไม่ได้ส่งผลกระทบต่อความเข้มข้นในพลาสมาของ darunavir ใน. darunavir ความเข้มข้นในพลาสมาสูงขึ้นในผู้ป่วย, HIV-1, กว่าในคนที่มีสุขภาพดี. ความแตกต่างนี้สามารถอธิบายได้ด้วยความเข้มข้นที่สูงขึ้นของไกลโคโปรตีนα1กรดในผู้ป่วย, HIV-1. เป็นผลให้จำนวนมาก darunavir ผูกไว้กับα1ไกลโคโปรตีนกรดและพลาสม่า, ดังนั้น, เพิ่มความเข้มข้นของพลาสม่า darunavir.
การกระจาย
darunavir ผูกพันกับโปรตีนในพลาสมา (ส่วนใหญ่จะไกลโคโปรตีนα1กรด) เกี่ยวกับ 95%.
การเผาผลาญอาหาร
darunavir ถูกเผาผลาญอย่างกว้างขวางในตับโดย cytochrome P450 ระบบ isoenzymes, เกือบ CYP3A4 เฉพาะ. ritonavir ยับยั้ง CYP3A isoenzyme ในตับและ, ดังนั้น, อย่างมีนัยสำคัญเพิ่มความเข้มข้นในพลาสมาของ darunavir ใน. ในในหลอดทดลองไมโครตับของมนุษย์ถูกนำมาแสดง, darunavir ที่เป็นหลักผ่านการเผาผลาญออกซิเดชัน.
การวิจัย, ซึ่งในอาสาสมัครสุขภาพดีได้รับ 14C-darunavir, พบ, ว่าส่วนใหญ่ของกัมมันตภาพรังสีในพลาสมาหลังการบริหารเดียว 400 มก. และ darunavir 100 ritonavir มิลลิกรัมคิดเป็น darunavir แปร. บุคคลที่ระบุอย่างน้อย 3 okislitelynыhเมตาบอไล darunavir; ที่มีฤทธิ์ต้านเอชไอวีชนิดป่าน้อยกว่า 1/10 กิจกรรมของ darunavir.
การหัก
หลังจากที่ได้รับยา 14C ของ darunavir 400 ปริมาณ ritonavir มิลลิกรัม 100 เกี่ยวกับมก. 79.5% และ 13.9% กัมมันตภาพรังสีที่ตรวจพบในอุจจาระและปัสสาวะตามลำดับ. ส่วนแบ่ง darunavir ไม่เปลี่ยนแปลงสัดส่วนประมาณ 41.2% และ 7.7% กัมมันตภาพรังสีในอุจจาระและปัสสาวะตามลำดับ. สุดท้าย T1 / 2 ของ darunavir ประมาณ 15 ชั่วโมงที่แผนกต้อนรับของเขาในการรวมกันกับ ritonavir. การกวาดล้างของ darunavir หลัง / ในปริมาณ 150 มก. เป็น 32.8 ลิตร / ชั่วโมงโดยไม่ต้อง ritonavir และ 5.91 ลิตร / ชั่วโมงในการปรากฏตัวของปริมาณต่ำของ ritonavir.
เภสัชจลนศาสตร์ในสถานการณ์ทางคลินิกพิเศษ
การศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ของ darunavir ร่วมกับ ritonavir ในเด็กที่ไม่ได้รับการแล้วเสร็จ, และเพื่อให้ข้อมูลที่มีอยู่ในปัจจุบันไม่เพียงพอที่จะแนะนำยาโดยเฉพาะอย่างยิ่ง. ประชากรวิเคราะห์ยาในผู้ป่วยที่ติดเชื้อเอชไอวีพบว่าไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของ darunavir ในกลุ่มอายุ 18-75 ปี. การวิเคราะห์นี้รวม 12 ผู้ป่วยที่ติดเชื้อเอดส์อายุ 65 และผู้สูงอายุ. การวิเคราะห์ทางเภสัชจลนศาสตร์ประชากรเปิดเผยสูงขึ้นเล็กน้อย (16.8%) ความเข้มข้นของ darunavir ในสตรีที่ติดเชื้อเอชไอวี, มากกว่าผู้ชายที่ติดเชื้อ HIV. ความแตกต่างนี้ไม่ได้เป็นนัยสำคัญทางคลินิก. ผลการศึกษาที่มี 14C-darunavir กับ ritonavir แสดงให้เห็นว่า, ที่เกี่ยวกับ 7.7% ปริมาณของ darunavir จะขับออกกับปัสสาวะในรูปแบบที่ไม่เปลี่ยนแปลง.
ในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตบกพร่องยังไม่ได้ศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ของ darunavir, แต่การวิเคราะห์ทางเภสัชจลนศาสตร์ประชากรพบว่าไม่มีการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญในพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของ darunavir ในผู้ป่วยที่มีระดับปานกลางถึงด้อยค่าของไตอย่างรุนแรง (การกวาดล้างของ creatinine ในซีรั่ม 30-60 มล. / นาที, n = 20). darunavir ถูกเผาผลาญเป็นหลักและกำจัดโดยตับ. การศึกษาในผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับที่มีความบกพร่องไม่ได้รับการดำเนินการ.
พยานหลักฐาน
การรักษาเอชไอวีของการติดเชื้อในผู้ใหญ่, ก่อนหน้านี้ได้รับการรักษาด้วยยาต้านไวรัส (ในการรักษาที่ซับซ้อน).
ระบบการปกครองยา
ยาเสพติดที่นำมารับประทาน. darunavir ยาเสพติดควรจะใช้ร่วมกับ ritonavir ขนาดของ 100 mg เป็นวิธีการของ, ช่วยเพิ่มคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ของ, เช่นเดียวกับในการรวมกันกับยาต้านไวรัสอื่น ๆ.
สำหรับผู้ใหญ่ที่แนะนำปริมาณของ darunavir 600 มก. 2 ครั้ง / วันร่วมกับ ritonavir ยา 100 มก. 2 ครั้ง / วัน; รวมกันดำเนินการกับอาหาร. ชนิดของอาหารที่ไม่ได้มีผลต่อการดูดซึมของ darunavir. ritonavir (100 มก. 2 ครั้ง / วัน) ใช้เพื่อเพิ่มประสิทธิภาพของยา darunavir.
ไม่แน่, ที่เพิ่มขึ้นอีกในปริมาณของ darunavir หรือ ritonavir สามารถก่อให้เกิดกำไรเพิ่มเติมกิจกรรมต้านไวรัสนัยสำคัญทางคลินิก. ขณะนี้ยังไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการใช้การรวมกันของการเป็น darunavir / ritonavir ในผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับบกพร่อง, ดังนั้นคำแนะนำที่เฉพาะเจาะจงสำหรับระบบการปกครองยาสำหรับประเภทของผู้ป่วยที่นี้ไม่ได้กำหนดไว้.
ในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตบกพร่องการรวมกันของการปรับขนาดยา darunavir / ritonavir ไม่จำเป็นต้องใช้.
ผลข้างเคียง
ความถี่ของการเกิดผลข้างเคียงบางอย่าง: บ่อยครั้ง (>10%), บ่อยครั้ง (>1%, <10%), บางครั้ง (> 0.1% และ <1%). การคำนวณเอาเข้าบัญชีความถี่ของผลข้างเคียงของความรุนแรงในระดับปานกลางอย่างน้อย (2 องศาและอื่น ๆ), ที่มีโอกาสที่ความสัมพันธ์เชิงสาเหตุที่มีการผสมผสานการรักษา darunavir / ritonavir ที่.
การเผาผลาญอาหาร: มักจะ - hypertriglyceridemia; บางครั้ง – อาการเบื่ออาหาร, ไขมันในเลือดสูง, ไขมันในเลือดสูง, โรคเบาหวาน, ความอยากอาหารลดลง, ความอ้วน, แจกจ่ายของไขมันในร่างกาย, giponatriemiya, polydipsia. ยาต้านไวรัสรวมยังอาจทำให้เกิดภาวะดื้อต่ออินซูลิน, น้ำตาลในเลือดสูงและ hyperlactatemia. Aitiretrovirusnaya การรักษาร่วมกับน้ำย่อยผู้ป่วยเอชไอวีที่ติดเชื้ออาจจะมาพร้อมกับการกระจายของไขมันในร่างกาย (lipodystrophy), ซึ่งแสดงออกการสูญเสียของไขมันใต้ผิวหนังต่อพ่วงและใบหน้า, เพิ่มขึ้นในจำนวนของไขมันภายในช่องท้องและอวัยวะภายใน, ยั่วยวนเต้านมและการสะสมของไขมันในด้านหลังของลำคอ.
จากระบบประสาทส่วนกลางและอุปกรณ์ต่อพ่วง: มักจะ - ปวดหัว; บางครั้ง – ความสับสน, อาการเวียนศีรษะ, ความหงุดหงิด, ไม่มั่นคงทางอารมณ์, ฝันร้าย, ปลุก, โรคระบบประสาท perifericheskaya, gipesteziya, ความจำเสื่อม, paraesthesia, อาการง่วงนอน, โจมตี tranzitornaya ishemicheskaya.
จากระบบการย่อยอาหาร: บ่อยครั้ง – โรคท้องร่วง, อาเจียน, ความเกลียดชัง, อาการปวดท้อง, อาการท้องผูก; บางครั้ง – ความมีลม, อาการท้องอืด, ปากแห้ง, อาการอาหารไม่ย่อย.
ในส่วนของอวัยวะของการได้ยิน: บางครั้ง - เวียนศีรษะ.
ระบบหัวใจและหลอดเลือด: กล้ามเนื้อหัวใจตาย, หัวใจเต้นเร็ว, ความดันโลหิตสูงเส้นเลือด.
ระบบทางเดินหายใจ: บางครั้ง – ความไม่หายใจ, ไอ, Ikotech.
ในส่วนของระบบกล้ามเนื้อ: บางครั้ง – ปวดข้อ, ความเจ็บปวดในแขนขา, ปวดกล้ามเนื้อ, ภาวะกระดูกบาง, โรคกระดูกพรุน. ผู้ป่วย, ได้รับน้ำย่อย, โดยเฉพาะอย่างยิ่งในการรวมกันกับ nonnucleoside สารยับยั้งเอนไซม์, สามารถเพิ่มระดับของไคเนสรี, อักเสบและไม่ค่อยเกิดขึ้น – raʙdomioliz.
จากระบบทางเดินปัสสาวะ: บางครั้ง – ไตวายเฉียบพลัน, nephrolithiasis, polyuria.
ระบบสืบพันธุ์: บางครั้ง - gynecomastia. ปฏิกิริยาที่ผิวหนัง: บางครั้ง – lipoatrophy, เหงื่อคืน, กลาก, ผมร่วง, เหงื่อ, ผื่น maculopapular. เกิดอาการแพ้: บางครั้ง – โรคผิวหนังภูมิแพ้, toksikodermiya, โรคผิวหนังยาเสพติด; ในบางกรณี – erythema multiforme, กลุ่มอาการสตีเวนส์จอห์นสัน.
จากห้องปฏิบัติการพารามิเตอร์: ผลข้างเคียง 3 และ 4 ความรุนแรงของผู้ป่วย, ได้รับการรักษาครั้งแรกกับการรวมกันของ darunavir / ritonavir – เพิ่มขึ้นใน TG (8.6%), amilazы (6.6%), คอเลสเตอรอลรวม (4.9%), GGT (3.8%), เพิ่มขึ้นใน APTT (3.6%), เพิ่มขึ้นในเอนไซม์ไลเปส (3.5%), GOLD (2.4%), กระทำ (2.2%) และลดจำนวนของเม็ดเลือดขาว (6.4%), ร้อยละของนิวโทรฟิ (4.7%), รวมนับ neutrophil แน่นอน (4.2%) และจำนวนของเซลล์เม็ดเลือดขาว (3.8%). ความผิดปกติอื่น ๆ ในห้องปฏิบัติการพารามิเตอร์ถูกตั้งข้อสังเกตในเวลาน้อยกว่า 2% ผู้ป่วย. อื่น ๆ: บางครั้ง - รูขุมขน, อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง, ไข้, ความเมื่อยล้า, หนาว, hyperthermia, อาการบวมน้ำ.
ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อเอชไอวีที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่องอย่างรุนแรงในช่วงเริ่มต้นของการรวมยาต้านไวรัสอาจพบปฏิกิริยาการอักเสบการติดเชื้อฉวยโอกาสที่ไม่มีอาการหรือที่เหลือ. เอชไอวีผู้ป่วยที่ติดเชื้อร่วมกับการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบีและ / หรือไวรัสตับอักเสบซี.
ในกลุ่มของผู้ป่วยได้รับการรักษานี้มีการผสมผสาน darunavir / ritonavir ไม่ได้มาพร้อมกับความถี่ที่สูงขึ้นของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์และการเปลี่ยนแปลงในพารามิเตอร์ในห้องปฏิบัติการ, เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV โดยไม่มีการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบีและ / หรือโรคไวรัสตับอักเสบซี.
เภสัช darunavir และ ritonavir และpoliinfitsirovannыh patsientov bыla takovoy ที่คล้ายกันใน patsientov กับ monoinfektsiey ในเขตพื้นที่ประวัติศาสตร์. ผู้ป่วยที่มีการติดเชื้อเอชไอวีจะแนะนำประจำการทดสอบระยะการปรากฏตัวของเชื้อไวรัสตับอักเสบการติดเชื้อไวรัสบี.
ห้าม
การรักษาพร้อมกันกับยาเสพติด, กวาดล้างซึ่งจะถูกกำหนดโดยส่วนใหญ่ CYP3A4, และความเข้มข้นที่เพิ่มขึ้นในพลาสมามีความเกี่ยวข้องกับการเกิดขึ้นของร้ายแรงและ / หรือเป็นอันตรายถึงชีวิตผลข้างเคียง (ดัชนีการรักษา) – กับแอสเทมมีโซล, terfenadine, midazolamom, triazolamom, cizapridom, pimozidom, การเตรียมการ, ที่มีอัลคาลอย ergot (ergotamin, digidroergotamin, ergonovine และ metilergonovin);
เด็กและวัยรุ่นภายใต้ 18 ปี;
แพ้ darunavir และส่วนผสมอื่น ๆ.
เมื่อต้องการใช้ความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับบกพร่อง, ถ้าคุณจะแพ้ sulfonamides.
การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
ที่เพียงพอและการศึกษามีการควบคุมความปลอดภัยของ darunavir klininicheskih ในระหว่างตั้งครรภ์ได้ดำเนินการ. การรวมกันของยาเสพติด darunavir กระบวนการ / ritonavir สามารถบริหารให้กับหญิงตั้งครรภ์เฉพาะในกรณีที่, เมื่อผลประโยชน์ที่คาดหวังของการรักษาด้วยการให้แม่เมื่อเทียบกับความเสี่ยงที่อาจเกิดกับทารกในครรภ์.
ไม่ทราบ, ไม่ว่าจะมีการจัดสรร darunavir ด้วยนมแม่ในมนุษย์. พิจารณาความเป็นไปได้ของการส่งเอชไอวีผ่านเต้านม, และความเสี่ยงของผลข้างเคียงที่รุนแรงในทารก, ที่เกี่ยวข้องกับการสัมผัสกับ darunavir, ผู้หญิงที่ติดเชื้อเอดส์, ได้รับยาเสพติด darunavir, เราควรจะละเว้นจากการให้นมบุตร. ในการศึกษาในสัตว์ทดลองยังไม่ได้เผยให้เห็นการปรากฏตัวของกิจกรรมที่เป็นพิษของ darunavir หรือผลกระทบต่อการทำงานของระบบสืบพันธุ์และ fertilnosg. การศึกษาในหนูที่ได้แสดงให้เห็น, darunavir ที่ถูกขับออกมาในนมแม่.
แอพลิเคชันสำหรับการละเมิดการทำงานของตับ
ขณะนี้ยังไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการใช้การรวมกันของการเป็น darunavir / ritonavir ในผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับบกพร่อง, ดังนั้นคำแนะนำที่เฉพาะเจาะจงสำหรับระบบการปกครองยาสำหรับประเภทของผู้ป่วยที่นี้ไม่ได้กำหนดไว้. ชุดนี้ควรใช้ด้วยความระมัดระวัง.
แอพลิเคชันสำหรับการละเมิดการทำงานของไต
ในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตบกพร่องการรวมกันของการปรับขนาดยา darunavir / ritonavir ไม่จำเป็นต้องใช้.
ข้อควรระวัง
ผู้ป่วยควรทราบเกี่ยวกับ, ยาต้านไวรัสที่ทันสมัยไม่ได้รักษาเอชไอวีหรือเชื้อป้องกันการแพร่เชื้อเอชไอวี. ผู้ป่วยควรชี้แจงความจำเป็นในการปฏิบัติตามมาตรการที่เกี่ยวข้อง. ข้อมูลที่มีอยู่ในปัจจุบันไม่เพียงพอที่จะแนะนำยา darunavir / ritonavir ผู้ป่วยผู้ใหญ่, ที่ยังไม่ได้รับก่อนหน้านี้ยาต้านไวรัสเอดส์, และเด็ก.
ข้อมูลเกี่ยวกับการรักษาของการรวมกันของที่
darunavir / ritonavir patsientov ใน vozraste 65 และผู้สูงอายุ จำกัด มาก, มันจะต้องใช้ในการรักษาของผู้ป่วยเหล่านี้ยา darunavir, เพราะพวกเขามีความผิดปกติของตับบ่อยมากขึ้นและพวกเขามีแนวโน้มที่จะมีการป่วยหรือได้รับการรักษาด้วยการไปด้วยกัน. ดูดซึมแน่นอนหลังจากครั้งเดียว 600 มก. darunavir ประมาณ 37% และเพิ่มขึ้นเป็นประมาณ 82% หลังจากที่การบริหารงานของ darunavir ร่วมกับ 100 มก. ritonavir 2 ครั้ง / วัน. ผลสรุปของการปรับปรุงลักษณะทางเภสัชจลนศาสตร์ darunavir ritonavir แสดงเพิ่มขึ้นประมาณ 14 เท่าในความเข้มข้นในพลาสมาของ darunavir หลังจากครั้งเดียวของยาเสพติด (600 มก.) ร่วมกับ 100 มก. ritonavir 2 ครั้ง / วัน.
ดังนั้น, darunavir ยาเสพติดจะต้องดำเนินการร่วมกับ 100 mg ritonavir เพื่อเพิ่มประสิทธิภาพทางเภสัชจลนศาสตร์. การเพิ่มขึ้นของปริมาณที่ระบุไว้ของ ritonavir ไม่นำไปสู่การเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในความเข้มข้นในพลาสมาของ darunavir, และดังนั้น ritonavir ยาจะไม่แนะนำให้เพิ่มขึ้น. แท็บเล็ต darunavir มีสีย้อมสีเหลือง “พระอาทิตย์ตกดิน” (E110) และอาจทำให้เกิดอาการแพ้. darunavir มีกลุ่ม sulfonamide.
ตามที่สรุปข้อมูลทางคลินิก, ในขณะที่การ darunavir ได้รับการบันทึกกรณีผื่นรุนแรง, รวมทั้ง erythema multiforme และกลุ่มอาการสตีเวนส์จอห์นสัน, ในบางกรณีมีไข้และการเพิ่มขึ้นการทำเครื่องหมายในตับ transaminases.
หากคุณพบผื่นรุนแรง, ได้รับ darunavir ต้องหยุด. ผู้ป่วยที่มีโรคตับ darunavir และ ritonavir จะ metabolised และตัดออกเป็นหลักโดยตับ, ดังนั้นผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับที่มีความบกพร่องอาจเพิ่มความเข้มข้นของยาเสพติดเหล่านี้ในพลาสม่า. ขณะนี้ยังไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการใช้การรวมกันของการเป็น darunavir / ritonavir ในผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับบกพร่อง, ดังนั้นจึงเป็นไปไม่ได้ที่จะกำหนดคำแนะนำเป็นรูปธรรมเกี่ยวกับปริมาณ.
ในผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับบกพร่องการรวมกันของ darunavir บาร์ / ritonavir ควรใช้ด้วยความระมัดระวัง. ผู้ป่วยที่มีโรคตับ, รวมทั้งโรคตับอักเสบเรื้อรัง, รวมกันในระหว่างการให้ยาต้านไวรัสอาจเพิ่มความถี่ของความผิดปกติของตับ, และดังนั้นจึงมีความจำเป็นต้องตรวจสอบพารามิเตอร์ทางชีวเคมีที่สอดคล้องกับมาตรฐานการปฏิบัติ. ในการระบุผู้ป่วยเหล่านี้สัญญาณของการถดถอยการทำงานของตับได้รับการรักษาด้วยการรวมกัน darunavir บาร์ / ritonavir ควรระงับหรือยกเลิก.
ผู้ป่วยที่มีไตโรคไตมีบทบาทรองในการกวาดล้างของ darunavir, ดังนั้นผู้ป่วยที่มีโรคไตกวาดล้างรวมของ darunavir ลดลงจริง. darunavir และ ritonavir เป็นอย่างสูงที่พลาสมาโปรตีนที่มีผลผูกพัน, การฟอกเลือดหรือล้างไตดังนั้นทางช่องท้องไม่ได้มีบทบาทสำคัญในการกำจัดของยาเหล่านี้ออกจากร่างกาย. ผู้ป่วยที่มีฮีโมฟีเลียมีการรายงานของการเลือดออกที่เพิ่มขึ้น, รวมทั้ง hematomas ผิวธรรมชาติและ hemarthrosis, ในผู้ป่วยฮีโมฟีเลีย A และ B, รับการรักษาด้วยน้ำย่อย.
บางส่วนของผู้ป่วยเหล่านี้ได้รับปัจจัย VIII. มากกว่าครึ่งหนึ่งของรายงานกรณีของการรักษาด้วยน้ำย่อยได้อย่างต่อเนื่องโดยไม่หยุดชะงักหรือต่อหลังจากหยุดการทำงานชั่วคราวในขณะที่. มันก็ชี้ให้เห็นความสัมพันธ์เชิงสาเหตุระหว่างการรักษาด้วยการยับยั้งเอนไซม์โปรติเอเพิ่มขึ้นและมีเลือดออกในผู้ป่วยฮีโมฟีเลีย, แต่กลไกของการเชื่อมต่อดังกล่าวจะไม่เป็นที่ยอมรับ. Hemophiliacs, ที่ได้รับการรวมกันของ darunavir / ritonavir, ควรจะแจ้งให้ทราบถึงความเป็นไปได้ของการมีเลือดออกที่เพิ่มขึ้น. Giperglikemiâ
ผู้ป่วย, ที่ได้รับยาต้านไวรัส, รวมทั้งน้ำย่อย, อธิบายรายใหม่ของโรคเบาหวาน, น้ำตาลในเลือดสูงหรือเลวลงของโรคเบาหวานที่มีอยู่. บางส่วนของผู้ป่วยเหล่านี้มีน้ำตาลในเลือดสูงอย่างรุนแรงและในบางกรณีพร้อมด้วย ketoacidosis. ผู้ป่วยหลายคนมีโรคประจำตัว, บางส่วนที่จำเป็นต้องใช้การรักษาด้วย, ที่เอื้อต่อการพัฒนาของโรคเบาหวานหรือน้ำตาลในเลือดสูง.
การกระจายไขมันและความผิดปกติของการเผาผลาญยาต้านไวรัสรวมกันอาจทำให้ผู้ป่วยติดเชื้อเอชไอวี, การกระจายไขมัน (lipodystrophy). ขณะนี้ยังไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับผลกระทบระยะยาวของปรากฏการณ์นี้, และกลไกของมันไม่ชัดเจนในหลาย ๆ. สมมติฐานเกี่ยวกับการเชื่อมต่อระหว่าง lipomatosis อวัยวะภายในและยับยั้งน้ำย่อย, รวมทั้งระหว่าง lipoatrophy และยับยั้ง transcriptase nucleoside กลับ. ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของ lipodystrophy ที่เกี่ยวข้องกับปัจจัยต่างๆ, เป็นวัยชรา, เช่นเดียวกับการรักษาระยะยาวกับยาต้านไวรัสและมาพร้อมกับความผิดปกติของการเผาผลาญอาหาร.
ในการสำรวจคลินิกของผู้ป่วยที่ติดเชื้อเอดส์, ยาต้านไวรัส, คุณต้องให้ความสนใจกับสัญญาณทางกายภาพของการกระจายไขมัน. ก็จะแนะนำให้ตรวจสอบเนื้อหาของไขมันและน้ำตาลในเลือดขณะอดอาหาร. ความผิดปกติของการเผาผลาญไขมันควรได้รับการรักษาด้วยยาที่เหมาะสม.
ซินโดรมการเปิดภูมิคุ้มกันในผู้ป่วยที่ติดเชื้อเอชไอวีที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่องอย่างรุนแรงในช่วงเริ่มต้นของการรวมกันยาต้านไวรัสนี้อาจปรากฏตอบสนองการอักเสบของร่างกายที่จะติดเชื้อฉวยโอกาสที่ไม่มีอาการหรือที่เหลือ, ซึ่งทำให้เกิดภาวะแทรกซ้อนทางคลินิกที่รุนแรงหรือมีอาการเลวลง. โดยปกติแล้วการเกิดปฏิกิริยาดังกล่าวเกิดขึ้นในสัปดาห์แรกหรือเป็นเดือนของการรวมกันให้ยาต้านไวรัส. เป็นตัวอย่างของ CMV retinitis, ทั่วไปและ / หรือการติดเชื้อเชื้อและโรคปอดบวมในท้องถิ่น, ที่เกิดจากการ Pneumocystis carinii. มันเป็นสิ่งจำเป็นเพื่อตรวจสอบความรุนแรงของอาการใด ๆ ของการอักเสบและดำเนินการรักษาที่เหมาะสม.
ยาเกินขนาด
ข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ยาเกินขนาดเฉียบพลันในขณะที่รับประทานยา darunavir ร่วมกับ ritonavir ในมนุษย์จะถูก จำกัด. อาสาสมัครสุขภาพดีเอาขึ้นครั้งเดียว 3200 มิลลิกรัม darunavir ในการแก้ปัญหาและ 1600 มิลลิกรัมเม็ด darunavir ร่วมกับ ritonavir, นั้นมีผลข้างเคียงที่สังเกต. การรักษา: ยาแก้พิษ spetsificheskiy ไม่รู้จัก.
ในกรณีของยาเกินขนาดควรจะรักษาด้วยการสนับสนุนทั่วไปที่มีการตรวจสอบสัญญาณชีพ. ที่จะเปิดตัว nevsosavsheysya ยาเสพติดแสดงล้างกระเพาะอาหารหรือสวน. มันสามารถใช้ถ่าน. darunavir ส่วนใหญ่จะผูกพันโปรตีนในพลาสมา, จึงจะไม่ถูกลบออกในปริมาณที่มีนัยสำคัญ.
ติดต่อยา
darunavir และ ritonavir มีสารยับยั้งของ CYP3A4. การใช้งานพร้อมกันของการรวมกันของ darunavir / ritonavir และยาเสพติด, มีการเผาผลาญพื้นฐานของ CYP3A4, สามารถก่อให้เกิดการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของยาเสพติดเหล่านี้ในพลาสม่าที่, อะไร, ในทางกลับกัน, มันอาจจะเป็นสาเหตุของความแข็งแรงหรือมากกว่าเป็นเวลานานผลการรักษา, และผลข้างเคียง. การรวมกันของ darunavir / ritonavir ไม่ควรจะบริหารพร้อมกับยาเสพติด, กวาดล้างซึ่งจะถูกกำหนดโดยส่วนใหญ่ CYP3A4 isoenzyme และความเข้มข้นสูงในพลาสมาซึ่งอาจทำให้เกิดผลข้างเคียงร้ายแรงและ / หรือเป็นอันตรายถึงชีวิต (ดัชนีการรักษาต่ำ).
ยาเสพติดเหล่านี้รวมถึงแอสเทมมีโซล, terfenadine, midazolam, triazolam, cisapride, pimozide และลคาลอยด์ ergot (เช่น, ergotamin, digidroergotamin, ergonovine และ metilergonovin). ใช้ร่วมกับยาต้านไวรัสอื่น ๆ Nucleoside ย้อนกลับ Transcriptase ยับยั้ง didanosine didanosine จะแนะนำให้ใช้ท้องว่าง, และดังนั้นจึงสามารถนำมาเป็น 1 ชั่วโมงก่อนหรือหลัง 2 ชั่วโมงแล้วใช้การรวมกัน darunavir / ritonavir, ซึ่งจะดำเนินการกับอาหาร.
tenofovir
ผลการศึกษาของการปฏิสัมพันธ์ระหว่าง tenofovir (tenofovir disoproxil fumarate – 300 มิลลิกรัม / วัน) kombinatsiey และ darunavir / ritonavir (300 มิลลิกรัม / 100 มิลลิกรัม 2 ครั้ง / วัน) แสดงให้เห็นว่า, ความเข้มข้น tenofovir ในพลาสมาเพิ่มขึ้น 22%. การเปลี่ยนแปลงนี้ไม่ได้เป็นนัยสำคัญทางคลินิก.
ด้วยการใช้พร้อมกันของ tenofovir และการขับถ่ายของไต darunavir ของยาเสพติดทั้งสองก็ไม่ได้เปลี่ยนแปลง. tenofovir ไม่ได้มีผลทางคลินิกที่มีความหมายกับความเข้มข้นของพลาสม่า darunavir.
ด้วยการใช้พร้อมกันของการรวมกันของ darunavir / ritonavir และปรับขนาดยา tenofovir ไม่จำเป็นต้องใช้. อื่น ๆ nucleoside reverse transcriptase ยับยั้ง (zidovudine, zalьcitabin, эmtricitabin, stavudine, lamivudine และ abacavir) รายงานไตส่วนใหญ่, จึงน่าจะเป็นของการมีปฏิสัมพันธ์กับการรวมกันของ darunavir ที่ / ritonavir เป็นเล็กน้อย.
สารยับยั้งเอนไซม์ที่ไม่ใช่ nucleoside
efavirenz
มันได้รับการศึกษาปฏิสัมพันธ์ระหว่างการรวมกันของ darunavir / ritonavir (300 มิลลิกรัม / 100 มิลลิกรัม 2 ครั้ง / วัน) และ efavirezom (600 มก. 1 เวลา / วัน). ในการปรากฏตัวของ zfavirenza สังเกตในการลดความเข้มข้นของ darunavir ในพลาสม่า 13%.
ในทางกลับกัน, ความเข้มข้น efavirenz ในเลือดเพิ่มขึ้น 21% เมื่อนำมาใช้พร้อมกันกับการรวมกันของ darunavir / ritonavir. ปฏิสัมพันธ์นี้ไม่ได้เป็นนัยสำคัญทางคลินิก, จึง darunavir / ritonavir และ efavirenz สามารถใช้พร้อมกันได้โดยไม่ต้องแก้ไขปริมาณของยาเสพติด.
nevirapine
ผลจากการศึกษาของการปฏิสัมพันธ์ระหว่างการรวมกันของ darunavir ที่ / ritonavir (400 มิลลิกรัม / 100 มิลลิกรัม 2 ครั้ง / วัน) และเนวิราพี (200 มก. 2 ครั้ง / วัน) แสดงให้เห็นว่า, ว่ามีความเข้มข้นของพลาสม่า darunavir ไม่ขึ้นอยู่กับการปรากฏตัวของเนวิราพี.
ในเวลาเดียวกัน, ขณะที่การใช้การรวมกันของ darupavir ที่ / ritonavir ความเข้มข้นของเนวิราพีในพลาสมาเพิ่มขึ้น 27% (เมื่อเทียบกับการควบคุม). ปฏิสัมพันธ์นี้ถือว่าไม่มีนัยสำคัญทางคลินิก, เพื่อให้การรวมกันของ darunavir / ritonavir และเนวิราพีที่สามารถใช้งานร่วมกันโดยไม่มีการเปลี่ยนแปลงปริมาณของพวกเขา.
น้ำย่อยโปรตีน
ritonavir
โดยทั่วไปผลของการเพิ่มประสิทธิภาพของยาของ darunavir กับ ritonavir แสดงให้เห็นว่า, ความเข้มข้น darunavir ในพลาสมาเพิ่มขึ้นประมาณ 14 หลังจากครั้งเดียวของ darunavir (600 มก.) และ 100 มก. ritonavir 2 ครั้ง / วัน.
ด้วยเหตุนี้, ยา darunavir จะต้องใช้ร่วมกับ 100 มิลลิกรัม ritonavir เพื่อปรับปรุงลักษณะของยา darunavir. รวม lopinavir / ritonavir Rezulytatы issledovaniya ปฏิสัมพันธ์ระหว่าง kombinatsiey darunavir / ritonavir (300 มิลลิกรัม / 100 มิลลิกรัม 2 ครั้ง / วัน) kombinatsiey และ lopinavir / ritonavir (400 มิลลิกรัม / 100 มิลลิกรัม 2 ครั้ง / วัน) แสดงให้เห็นว่า, chto ร่วม prisutstvii lopinavir / ritonavir (มีหรือไม่มีการใช้ในปริมาณที่เพิ่มขึ้นของ ritonavir 100 มก.) ความเข้มข้นในพลาสมาของ darunavir ในเพิ่มขึ้น 53%.
ในที่ที่มีความเข้มข้นของพลาสม่า darunavir lopinavir ลดลง 19%, ในที่ที่มีการรวมกันของ darunavir ที่ / ritonavir เพิ่มขึ้น 37%. มันเป็นเรื่องที่ไม่แนะนำให้ใช้การรวมกันของ lopinavir / ritonavir ร่วมกับ darunavir โดยไม่คำนึงถึงปริมาณที่เพิ่มเล็กน้อยของ ritonavir.
saquinavir
การสืบสวนของปฏิสัมพันธ์ของ darunavir (400 มก. 2 ครั้ง / วัน), saquinavir (1000 มก. 2 ครั้ง / วัน) และ ritonavir (100 มก. 2 ครั้ง / วัน) พบ, ที่ความเข้มข้นของ darunavir ในพลาสมาเพิ่มขึ้น 26% ในการปรากฏตัวของ saquinavir และ ritonavir; ในทางกลับกัน, รวมกัน darunavir / ritonavir ไม่ได้ส่งผลกระทบต่อพลาสม่า saquinavir kontsentratsiyu. ไม่แนะนำให้ใช้ร่วมกับ darunavir saquinavir โดยไม่คำนึงถึงการใช้ยาเล็ก ๆ ของ ritonavir มากขึ้น.
การสืบสวนของการปฏิสัมพันธ์ระหว่างการรวมกันของ darunavir / ritonavir ที่ (400 มิลลิกรัม / 100 มิลลิกรัม 2 ครั้ง / วัน) และ atazanavir (300 มก. 1 เวลา / วัน) แสดงให้เห็นถึงไม่มีการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญในระดับความเข้มข้นของ darunavir และ atazanavir ในพลาสมาในใบสมัครพร้อมกันของพวกเขา. atazanavir สามารถนำมาใช้พร้อมกันกับการรวมกันของ darunavir / ritonavir.
indinavir
ในการศึกษาของการปฏิสัมพันธ์ระหว่างการรวมกันของ darunavir ที่เป็น / ritonavir (400 มิลลิกรัม / 100 มิลลิกรัม 2 ครั้ง / วัน) และ indinavir (800 มก. 2 ครั้ง / วัน) ความเข้มข้นในพลาสมาของ darunavir ในเพิ่มขึ้น 24% ในการปรากฏตัวของ indinavir และ ritonavir. ในที่ที่มีการรวมกันของความเข้มข้น darunavir / ritonavir พลาสม่าของ indinavir เพิ่มขึ้นนั้น 23%.
เมื่อนำมาใช้ร่วมกับการรวมกันของ darunavir / ritonavir ผู้ป่วย indinavir ยา, ที่จะไม่ยอมให้มัน, สามารถลดลงได้ 800 มก. 2 ครั้ง / วัน 600 มก. 2 ครั้ง / วัน.
น้ำย่อยโปรตีนอื่น ๆ
ในวันที่ไม่มีการศึกษาปฏิสัมพันธ์ระหว่างการรวมกันของ darunavir / ritonavir และน้ำย่อยโปรตีนนอกจาก lopinavir ที่, saquinavir, atazanavir และ indinavir, และดังนั้นจึงไม่อยู่ที่นี่น้ำย่อยโปรตีนจะไม่แนะนำให้นำมาใช้พร้อมกันกับการรวมกันของ darunavir / ritonavir. ไปด้วยกันใช้กับยาอื่น ๆ Rifampicin เป็น inducer ที่มีศักยภาพของ cytochrome P450 ระบบ isoenzyme.
การรวมกันของ darunavir / ritonavir ไม่ควรใช้ควบคู่กันไปด้วย rifampicin, เนื่องจากในกรณีดังกล่าวก็เป็นไปได้ลดลงในการทำเครื่องหมายของความเข้มข้นในพลาสมา darunavir. ด้วยเหตุนี้อาจจะหายตัวไปของผลการรักษาของยาเสพติด darunavir. การรวมกันของ darunavir / ritonavir ไม่ควรใช้พร้อมกับยาเสพติด, ที่มีส่วนผสมของสารสกัดจาก perforatum Hypericum (ไฮเปอร์คัม เพอร์ฟอร์ราทัม), TK. นี้สามารถจะมาพร้อมกับการลดลงของการทำเครื่องหมายในความเข้มข้นในพลาสมาของ darunavir, การหายตัวไปจึงเป็นไปได้ของผลการรักษาของยาเสพติด darunavir. antiarrhythmics (bepridil, lidocaine สำหรับการใช้งานระบบ, quinidine, amiodarone).
รวม darunavir / ritonavir อาจ uvelichivaty ความเข้มข้นในพลาสมา Bepridil, lidocaine (เมื่อผู้มีระบบ), quinidine และ amiodarone, TK. การเผาผลาญอาหารของพวกเขามีบทบาทสำคัญของ CYP3A4. antiarrhythmics เหล่านี้มีช่วงการรักษาต่ำ, ดังนั้นในขณะที่การประยุกต์ใช้การรวมกันของ darunavir / ritonavir อาจเพิ่มขึ้นหรือยืดอายุผลการรักษาและอาการไม่พึงประสงค์ของยาเสพติดที่ antiarrhythmic. การรักษาด้วยการรวมกันจะแนะนำการโอนเงินที่มีการดูแลและ, อาจ, ภายใต้การควบคุมของความเข้มข้นในพลาสมาเลือด.
Antykoahulyantы
รวม darunavir / ritonavir อาจ vliyaty warfarin ความเข้มข้นในพลาสมา.
ด้วยการใช้พร้อมกันของ warfarin และการรวมกันนี้ขอแนะนำการตรวจสอบทั้งหมด INR. ยากันชัก (phenobarbital, phenytoin และ carbamazepine).
phenobarbital, phenytoin และ carbamazepine มีปฏิกิริยาของเอนไซม์ cytochrome P450. การรวมกันของ darunavir / ritonavir จะไม่แนะนำให้ใช้ในการรวมกันกับยาเสพติดเหล่านี้, เพราะมันอาจจะทำให้เกิดการลดลงอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกในความเข้มข้นของพลาสม่าและ darunavir, ดังนั้น, การลดลงของผลการรักษาของ.
แคลเซียมแชนแนลบล็อกเกอร์
ความเข้มข้นของพลาสม่าของแคลเซียมแชนแนลบล็อกเกอร์ (เช่น, Felodipine, รับประทาน, nicardipine) อาจเพิ่มขึ้นเมื่อโปรแกรมประยุกต์ที่มีการรวมกันของ darunavir / ritonavir.
ในสถานการณ์เช่นนี้คุณจะต้องระมัดระวังในการตรวจสอบผู้ป่วย.
clarithromycin
การสืบสวนของการปฏิสัมพันธ์ระหว่างการรวมกันของ darunavir / ritonavir ที่ (400 มิลลิกรัม / 100 มิลลิกรัม 2 ครั้ง / วัน) และ clarithromycin (500 มก. 2 ครั้ง / วัน) พบ, ที่ความเข้มข้นของ azithromycin ในพลาสมาเพิ่มขึ้น 57%, ในขณะที่ความเข้มข้นของ darunavir ยังคงไม่เปลี่ยนแปลง. ในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตบกพร่องจะแนะนำให้ลดปริมาณของ clarithromycin.
dexamethasone
dexamethasone ที่เข้าสู่กระแสเลือดเจือจาง isoenzyme CYP3A4 ในตับและ, ดังนั้น, ช่วยลดความเข้มข้นในพลาสมาของ darunavir. นี้อาจจะลดผลการรักษาของ darunavir. เราขอแนะนำให้ระมัดระวังในขณะที่การใช้งานของ dexamethasone และ darunavir.
Fluticasone propionate
ด้วยการใช้พร้อมกันของ fluticasone propionate สูดดมและการรวมกันของ darunavir / ritonavir อาจเพิ่มความเข้มข้นของ fluticasone propionate ในพลาสม่า. จะแนะนำให้ใช้ยาเสพติด, fluticasone propionate ทางเลือก, โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อการรักษาในระยะยาว. ยาเสพติดของกลุ่ม statin ในการเผาผลาญอาหารของยากลุ่ม statin, Taki วิธี simvastatin และ lovastatin, มันมีบทบาทที่สำคัญของ CYP3A4, ดังนั้นจึงมีความเข้มข้นในพลาสมาจะเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อนำมาใช้พร้อมกันกับการรวมกันของ darunavir / ritonavir.
พิจารณานี้, มันจะไม่แนะนำให้ใช้การรวมกันของ darunavir / ritonavir ร่วมกับ lovastatin หรือ simvastatin เนื่องจากมีความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของผงาด, รวมทั้ง rhabdomyolysis. การสืบสวนของการปฏิสัมพันธ์ระหว่าง atorvastatin (10 มก. 1 เวลา / วัน) kombinatsiey และ darunavir / ritonavir (300 มิลลิกรัม / 100 มิลลิกรัม 2 ครั้ง / วัน) พบ, ในสถานการณ์เช่นนี้ความเข้มข้นของพลาสม่า atorvastatin เป็นเพียง 15% ด้านล่าง, กว่ายาที่มี atorvastatin (40 มก. 1 เวลา / วัน).
หากจำเป็นให้ใช้งานพร้อมกันของ atorvastatin และการรวมกันของ darunavir / ritonavir จะแนะนำให้เริ่มต้นด้วยยา atorvastatin 10 มก. 1 เวลา / วัน. จากนั้นคุณสามารถค่อยๆเพิ่มปริมาณของ atorvastatin, มุ่งเน้นไปที่ผลกระทบทางคลินิกของการรักษา. รวม darunavir / ritonavir (600 มิลลิกรัม / 100 มิลลิกรัม 2 ครั้ง / วัน) เพิ่มขึ้นความเข้มข้นของ pravastatin ในพลาสม่าหลังจากที่การบริหารงานของยาเดียวของยาเสพติด (40 มก.) เกี่ยวกับ 80%, แต่ในผู้ป่วยบาง. ปัจจุบันความสำคัญทางคลินิกของการปฏิสัมพันธ์นี้ไม่เป็นที่รู้จัก. จนกระทั่งข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความร่วมมือนี้และกลไกของมันจะไม่แนะนำให้ใช้ร่วมกับการรวมกันของ pravastatin darunavir / ritonavir. คู่อริของฮีสตามี H2-และผู้รับสารยับยั้งโปรตอนปั๊ม.
omeprazole (20 มก. 1 เวลา / วัน) หรือ ranitidine (150 มก. 2 ครั้ง / วัน) ในเวลาเดียวกันกับการรวมกันของ darunanir / ritonavir (400 มิลลิกรัม / 100 มิลลิกรัม 2 ครั้ง / วัน) ไม่มีผลต่อความเข้มข้นของพลาสม่าใน darunavir. พิจารณานี้, การรวมกันของ darunavir / ritonavir สามารถนำมาใช้ร่วมกับคู่อริของฮีสตามี H2-และผู้รับสารยับยั้งโปรตอนปั๊มโดยไม่ต้องเปลี่ยนยาใด ๆ ของยาเหล่านี้.
ภูมิคุ้มกัน (cyclosporine, tacrolimus, sirolimus)
ความเข้มข้นของพลาสม่า cyclosporine, Tacrolimus sirolimus และอาจเพิ่มขึ้นในกรณีที่มีการใช้ยาเสพติดเหล่านี้ในเวลาเดียวกันกับการรวมกันของ darunavir / ritonavir. ในสถานการณ์เหล่านี้ก็จะแนะนำให้ควบคุมความเข้มข้นของภูมิคุ้มกันในพลาสมาที่. ketoconazole, voriconazole และ itraconazole Ketoconazole, itraconazole และ voriconazole มีสารยับยั้งที่มีศักยภาพของ CYP3A4, และพื้นผิวของมัน. การบริหารระบบของ ketoconazole, itraconazole และ voriconazole พร้อมกันกับการรวมกันของ darunavir / ritonavir อาจส่งผลในการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นในพลาสมาของ darunavir.
ในทางกลับกัน, ชุดนี้อาจเพิ่มความเข้มข้นในพลาสมาของ ketoconazole, itraconazole และ voriconazole. นี้ได้รับการยืนยันจากการศึกษาของการปฏิสัมพันธ์ระหว่าง ketoconazole ที่ (200 มก. 2 ครั้ง / วัน) kombinatsiey และ darunavir / ritonavir (400 มิลลิกรัม / 100 มิลลิกรัม 2 ครั้ง / วัน), ซึ่งความเข้มข้นของ ketoconazole และ darunavir เพิ่มขึ้น 212% และ 42% ตามลำดับ.
หากจำเป็นให้ใช้การรวมกันของ darunavir / ritonavir พร้อมกันกับ ketoconazole หรือ itraconazole ยาทุกวันที่ผ่านมาไม่ควรเกิน 200 มก.. นอกจากนี้ยังมีการเผาผลาญอาหารของ CYP3A4 voriconazole และเอนไซม์อื่น ๆ ที่เกี่ยวข้อง, แต่, กระนั้น, เมื่อนำมาใช้ร่วมกับการรวมกันของ voriconazole darunavir / ritonavir จะต้องพิจารณาความเป็นไปได้ของการเพิ่มความเข้มข้นของยาเสพติดในพลาสม่า.
เมทาโดน
ในกรณีของยาในเวลาเดียวกันกับการรวมกันของ darunavir ที่ / ritonavir ควรจะตรวจสอบสำหรับการตรวจสอบของการถอนตัวของผู้ป่วย, หลับในโดยธรรมชาติ, เป็น ritonavir ก่อให้เกิดการเผาผลาญของยาซึ่งจะช่วยลดความเข้มข้นในพลาสมา. ในสถานการณ์เช่นคุณสามารถเพิ่มปริมาณของเมธาโดน, ขึ้นอยู่กับผลการรักษาของ. Estrogenosoderzhaschie ยาคุมกำเนิดเข้มข้น ethinyl estradiol ในพลาสมาจะลดลงเป็นผลมาจากการเหนี่ยวนำของการเผาผลาญของตนโดย ritonavir.
ในการใช้ยาคุมกำเนิด estrogenosoderzhaschih ในเวลาเดียวกันกับการรวมกันของ darunavir / ritonavir ควรใช้เป็นทางเลือกหรือวิธีการที่เพิ่มขึ้นของการคุมกำเนิด. ยับยั้งประเภทแหกตา 5 หนึ่งการศึกษาการตรวจสอบความเข้มข้นของ sildenafil ต่อไปนี้ครั้งเดียวของยาเสพติด (100 มก.), และหลังจากที่การบริหาร 25 silydenafila มิลลิกรัม odnovremenno kombinatsiey กับ darunavir / ritonavir (400 มิลลิกรัม / 100 มิลลิกรัม 2 ครั้ง / วัน). ความเข้มข้นของ sildenafil มีความคล้ายคลึงกันในสถานการณ์ที่ทั้งสอง. ใช้ความระมัดระวังในขณะที่ใช้ประเภทแหกตา 5 และการรวมกันของ darunavir / ritonavir.
หากจำเป็นให้ใช้ darunavir และ ritonavir พร้อมกัน sildenafilom, หรือ Vardenafil tadalafil Sildenafil ครั้งเดียวไม่ควรเกิน 25 มก. สำหรับ 48 ไม่, ครั้งเดียวของ Vardenafil ไม่ควรเกิน 2.5 มก. สำหรับ 72 ไม่, ครั้งเดียวของ tadalafil ไม่ควรเกิน 10 มก. สำหรับ 72 ไม่.
Rifabutin
Rifabutin เป็น inducer และพื้นผิวของ cytochrome P450 ระบบ isoenzyme. ที่คาดหวัง, ว่าการใช้ rifabutin ร่วมกับการรวมกันของ darunavir / ritonavir ควรทำให้เกิดการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นในพลาสมาของ rifabutin และลดลงในความเข้มข้นของ darunavir ที่. หากจำเป็นให้ใช้การรวมกันของ rifabutin พร้อมกันกับ darunavir สำหรับ / ritonavir จะแนะนำให้ใช้ rifabutin 150 มก. 1 ทุกสองวัน.
serotonin เลือกเก็บโปรตีน
การสืบสวนของการปฏิสัมพันธ์ระหว่าง Paroxetine (20 มก. 1 เวลา / วัน) หรือ Sertraline (50 มก. 1 เวลา / วัน) kombinatsiey และ darunavir / ritonavir (400 มิลลิกรัม / 100 มิลลิกรัม 2 ครั้ง / วัน) พบ, ความเข้มข้นในพลาสมา darunavir ไม่ได้ขึ้นอยู่กับการปรากฏตัวของ Sertraline หรือ Paroxetine.
ในทางกลับกัน, ในที่ที่มีการรวมกันของ darunavir / ritonavir ความเข้มข้นในพลาสมาของ Sertraline และ Paroxetine ลดลงโดย 49% และ 39% ตามลำดับ. หากจำเป็นให้แอพลิเคชันพร้อมกันของการรวมกันของ darunavir บาร์ / ritonavir, คุณจะต้องเลือกอย่างระมัดระวังปริมาณของ serotonin เลือกเก็บโปรตีน, ขึ้นอยู่กับการประเมินผลทางคลินิกของการกระทำยากล่อมประสาท.
นอกเหนือจาก, ผู้ป่วย, ได้รับยาที่มีเสถียรภาพของ Sertraline หรือ Paroxetine, ซึ่งเป็นจุดเริ่มต้นในการรักษารวมกันของ darunavir สำหรับ / ritonavir, คุณจำเป็นต้องตรวจสอบอย่างใกล้ชิดความรุนแรงของผลกระทบหลักของซึมเศร้า.
