เส้นศูนย์สูตร

วัสดุที่ใช้งาน: amlodipine, lisinopril
เมื่อ ATH: C09BB
CCF: ยาลดความดันโลหิต
รหัส ICD-10 (พยานหลักฐาน): I10
เมื่อน้ำไขสันหลัง: 01.09.16.04
ผู้ผลิต: เมริเดียนริกเตอร์ จำกัด. (ฮังการี)

ยา รูปแบบ, องค์ประกอบและบรรจุภัณฑ์

ยา รอบ, แบน, สีขาวหรือสีขาวเกือบ, ตัดเอียง, กับ Valium หนึ่งพรรคและไล่ “A+L” ในด้านอื่น ๆ.

สารเพิ่มปริมาณ: stearate แมกนีเซียม, โซเดียมคาร์บอกซีประเภทแป้ง, เซลลูโลส microcrystalline.

10 พีซี. – แผล (1) – แพ็คกระดาษแข็ง.
10 พีซี. – แผล (2) – แพ็คกระดาษแข็ง.
10 พีซี. – แผล (3) – แพ็คกระดาษแข็ง.

การดำเนินการทางเภสัชวิทยา

รวมยาลดความดันโลหิต, содержащий лизиноприл и амлодипин.

lisinopril – ยับยั้ง ACE, снижает в крови уровни ангиотензина II и альдостерона, одновременно повышая уровень брадикинина – сосудорасширяющего медиатора. Воздействует на тканевые ренин-ангиотензиновые системы. Снижает ОПСС и АД, ก่อนที่- และ afterload, ความดันในเส้นเลือดฝอยในปอด, не влияет на ЧСС, при этом возможно увеличение минутного объема сердца и усиление кровотока в почках. หลอดเลือดแดงขยายตัวมากขึ้น, กว่าเส้นเลือด. จะช่วยเพิ่มการไหลเวียนของเลือดไปยังกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด. При длительном применении способствует уменьшению гипертрофии миокарда и стенок резистивных артерий. Повышает толерантность миокарда к физическим нагрузкам у больных хронической сердечной недостаточностью. Играет определенную роль в восстановлении функции эндотелия, поврежденного в результате гипергликемии.

Увеличивает продолжительность жизни при хронической сердечной недостаточности. Замедляет прогрессирование дисфункции левого желудочка после инфаркт миокарда, не осложненного сердечной недостаточностью.

Гипотензивный эффект наблюдается через 1 ชั่วโมงหลังจากที่การบริหารช่องปาก, จุดผ่าน 6 ไม่. Продолжительность действия зависит от дозы и составляет 24 ไม่. При длительном лечении эффективность не снижается. При резком прекращении лечения синдрома отмены с резким повышением АД не возникает.

Несмотря на первичный эффект, проявляющийся в воздействии на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, эффективен и при артериальной гипертензии с низким уровнем ренина.

Лизиноприл снижает альбуминурию не только благодаря снижению АД, но и в результате изменения гемодинамики гломерулярного аппарата и его тканевой структуры. Не влияет на уровень сахара в крови у больных сахарным диабетом и не увеличивает частоту случаев гипогликемии.

amlodipine – блокатор медленных кальциевых каналов III поколения, оказывает антиангинальное и гипотензивное действие. Препятствует поступлению кальция в клетки миокарда и, ยิ่งขึ้น, в гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Снижает тонус гладких мышц артериол, ОПСС и, ดังนั้น, จาก.

Оказывает антиангинальное действие за счет расширения артериол и артерий и снижения постнагрузки. Уменьшает потребность в кислороде и расход энергии миокарда, TK. не вызывает рефлекторной тахикардии. อาจ, เนื่องจากการขยายตัวของหลอดเลือดหัวใจและหลอดเลือดเพิ่มปริมาณออกซิเจนที่จะเหมือนเดิม (โดยเฉพาะอย่างยิ่งในโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ vasospastic) และพื้นที่ของกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด. เมื่อโรคหลอดเลือดหัวใจตีบช่วยเพิ่มความทนทานต่อการออกกำลังกาย, ป้องกันการพัฒนาของการโจมตีโรคหลอดเลือดหัวใจตีบและการก่อตัวของช่วง ST ขาดเลือด, ลดความถี่ของการโจมตีของโรคหลอดเลือดหัวใจตีบและความจำเป็นในไนโตรกลีเซอ. มันไม่ได้ส่งผลกระทบต่อการนำและการหดตัวของกล้ามเนื้อหัวใจ.

มันมีความยาว, ขึ้นอยู่กับปริมาณความดันโลหิตตกผล. ไม่ลดส่วนออกจากกระเป๋าหน้าท้องด้านซ้าย. Уменьшает гипертрофию левого желудочка. Оказывает антиатеросклеротическое и кардиопротекторное действие при ИБС. Применение на фоне терапии дигоксином, диуретиками и ингибиторами АПФ не повышает риск смерти у больных хронической сердечной недостаточностью (III-IV ФК по классификации NYHA).

Медленная абсорбция, широкое распределение в организме и медленное выведение обеспечивает продолжительное действие, позволяющее принимать препарат 1 เวลา / วัน. มากกว่า, กว่า 24 ч обеспечивает значительное с клинической точки зрения снижение АД в положении сидя и лежа. Действие развивается постепенно, ตลอด 2-4 ч после приема и не сопровождается артериальной гипотензией.

มันยับยั้งการรวมตัวของเกล็ดเลือด, усиливает клубочковую фильтрацию, оказывает слабое натрийуретическое действие, при диабетической нефропатии не усиливает микроальбуминурию.

Не оказывает негативного воздействия на метаболические процессы, не изменяет уровня плазменных липидов. Можно назначать пациентам с сопутствующей бронхиальной астмой, โรคเบาหวานและโรคเกาต์.

Сочетание лизиноприла с амлодипином в одном лекарственном средстве позволяет предупредить развитие возможных нежелательных эффектов, вызванных противорегуляцией какого-либо из действующих веществ. ดังนั้น, แคลเซียมแชนแนลบล็อกเกอร์ช้า, непосредственно расширяя артериолы, может приводить к задержке натрия и жидкости в организме и, ดังนั้น, может активизировать ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. АПФ ингибитор блокирует этот процесс, нормализирует реакции на нагрузку солями.

เภสัช

lisinopril

การดูดซึม

После приема внутрь в неизмененном виде поступает в системный кровоток и через 6 ч достигает C_{สูงสุด} พลาสมา (90 ng / ml). การดูดซึม sostavlyaet 30% (6-60%), การดูดซึม 29%.

การกระจาย

Связывается исключительно с АПФ.

แทรกซึม GEB และอุปสรรครก.

การเผาผลาญอาหาร

ไม่เผาผลาญ.

การหัก

กลับมาพร้อมกับปัสสาวะในฟอร์มยังไม่แปร, ต_1/2 12.6 ไม่. После выведения большей части свободного лизиноприла выводится фракция, связанная с АПФ, обеспечивая продолжительный терапевтический эффект.

เภสัชจลนศาสตร์ในสถานการณ์ทางคลินิกพิเศษ

При почечной недостаточности выведение лизиноприла замедляется. Выводится при диализе.

amlodipine

การดูดซึม

После приема внутрь амлодипин медленно и почти полностью (90%) ดูดซึมจากทางเดินอาหาร. ค_{สูงสุด} ระดับพลาสม่าประสบความสำเร็จหลังจากที่ 6-10 ไม่. ได้รับการรักษาผล “ครั้งแรกผ่าน” ผ่านตับ. การดูดซึม 64-80%.

การกระจาย

สมดุลจะประสบความสำเร็จในการ 7-8 сутки регулярного приема. วี_ง เกี่ยวกับ 20 ลิตร / กก..

ผูกพันกับโปรตีนในพลาสมา – 95-98%. มันแทรกซึมผ่าน BBB.

การเผาผลาญอาหาร

Подвергается интенсивному метаболизму в печени (90%). Большая часть превращается в печени в неактивный метаболит.

การหัก

10% амлодипина выводится с мочой в неизмененном виде, 60% – เป็นสาร; 20-25% – в виде метаболитов с желчью через кишечник; มันผ่านเข้าไปในเต้านม. โปรโมชั่นทั้งหมด 500 มล. / นาที.

Выведение имеет двухфазный характер. ต_1/2 ขั้นตอนสุดท้าย 35-50 เวลา.

เภสัชจลนศาสตร์ในสถานการณ์ทางคลินิกพิเศษ

ต_1/2 ความดันโลหิตสูง – 48 ไม่, ในผู้ป่วยสูงอายุ – ไปยัง 65 ไม่, ความล้มเหลวของตับ – ไปยัง 60 ไม่, ต_1/2 увеличивается и при тяжелой сердечной недостаточности, не отражается степень нарушения функции почек. Примерно в одно и тоже время достигаются C_{สูงสุด} в плазме крови у молодых и у пожилых пациентов. У пожилых пациентов клиренс амлодипина несколько ниже, ต_1/2 и AUC больше. Не подвергается диализу. Переносимость одинакова, поэтому коррекции дозы для пожилых пациентов не требуется.

Экватор^®

Взаимодействие между действующими веществами, สมาชิกของยาเสพติด, ไม่แน่. อคส, время достижения и величины C_{สูงสุด} พลาสมา, ต_1/2 не претерпевают изменений по сравнению с показателями каждого отдельно взятого действующего вещества. Прием пищи не влияет на всасываемость активных веществ. Длительная циркуляция в организме обоих активных веществ делает возможным прием препарата 1 เวลา / วัน.

พยานหลักฐาน

— essencialnaya ต้ว (при необходимости проведения комбинированной терапии).

ระบบการปกครองยา

Рекомендуется применять в случаях, когда прием препаратов, содержащих отдельно активные вещества Экватора^® ในขนาดเดียวกัน, не обеспечивает необходимый контроль АД.

ผู้ป่วย, не получающих антигипертензивные средства суточная доза – 1 แถบ. โดยไม่คำนึงถึงของอาหาร.

В случае предшествующей терапии диуретиками за 2-3 дня до начала приема Экватора^® диуретик следует отменить. Если отмена диуретика невозможна, начальная доза Экватора^® เป็น 1/2 แท็บ. / วัน. После приема препарата пациенту требуется обеспечить медицинский контроль в течение нескольких часов из-за возможного развития симптоматической гипотензии.

ที่ หัวใจล้มเหลว и выраженной артериальной гипертензии ปริมาณการบำรุงรักษาเป็น 1 แถบ.

ที่ почечной недостаточности и КК 30-70 มล. / นาที назначают половину обычной начальной дозы (TK. выведение лизиноприла осуществляется почками). Поддерживающая доза зависит от индивидуальной реакции больного, во время проведения терапии требуется регулярный контроль функции почек, โซเดียมและระดับโพแทสเซียมในเลือด.

ที่ โรคตับ выведение амлодипина может замедляться, поэтому начальная доза Экватора^® เป็น 1/2 แถบ. ต่อวัน. Применение препарата у этой категории пациентов требует особой осторожности.

ผลข้างเคียง

ระบบหัวใจและหลอดเลือด: 1-3% – ความดันเลือดต่ำมีพยาธิสภาพ; ไม่ค่อยมี – จังหวะ, ใจสั่น, หัวใจเต้นเร็ว (อาจ, в результате чрезмерного снижения АД у больных с высоким риском инфаркта миокарда, цереброваскулярного инсульта).

จากระบบประสาทส่วนกลางและอุปกรณ์ต่อพ่วง: 8% – อาการปวดหัว, 3% – เวียนหัว; 1-3% – ความอ่อนแอ; ไม่ค่อยมี – hypersomnia, мышечная фасцикуляция конечностей и губ, อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง, lability อารมณ์, ความสับสน.

ระบบทางเดินหายใจ: 5% – อาการไอแห้ง.

จากระบบการย่อยอาหาร: เป็นไปได้ 1-3% – โรคท้องร่วง, ความเกลียดชัง, อาเจียน; 1% – повышение активности печеночных ферментов и билирубина в крови (особенно при заболеваниях почек, сахарном диабете и реноваскулярной гипертензии); ไม่ค่อยมี – нарушение функции кишечника, ปากแห้ง, อาการปวดท้อง, ตับอ่อนอักเสบ, ตับหรือเหลือง cholestatic, โรคตับอักเสบ, สิทธิ giperplaziya, ความอยากอาหารลดลง.

จากระบบทางเดินปัสสาวะ: creatinine เพิ่มขึ้น, BUN (особенно при заболеваниях почек, сахарном диабете и реноваскулярной гипертензии); ไม่ค่อยมี – การด้อยค่าของฟังก์ชั่นการทำงานของไต, ปัสสาวะบ่อย, oligurija, anurija, ไตวายเฉียบพลัน, uremia, โปรตีน.

การเผาผลาญอาหาร: ภาวะโพแทสเซียมสูง.

ปฏิกิริยาที่ผิวหนัง: 1-3% – ที่ทำให้คัน, ผื่นที่ผิวหนัง, สีแดงของผิว; ไม่ค่อยมี – เหงื่อที่เพิ่มขึ้น, ผมร่วง.

เกิดอาการแพ้: ไม่ค่อยมี – อาการโรคลมพิษ; 0.1% – อาการบวมน้ำ angioneurotic ของใบหน้า, แขนขา, โอษฐ์, ภาษา, ฝาปิดกล่องเสียง, กล่องเสียง. В таких случаях следует немедленно прекратить лечение и наблюдать больного до полного исчезновения всех симптомов.

จากระบบเม็ดเลือด: เม็ดเลือดขาว, neutropenia, agranulocytosis (влияние ингибитора АПФ), thrombocytopenia, อาการ erythropenia, при длительном лечении возможно небольшое снижение концентрации гемоглобина и гематокрита.

อื่น ๆ: 1-3% – отек щиколоток ног, อาการเจ็บหน้าอก, ปวดข้อ; ไม่ค่อยมี – ซินโดรม, сопровождающийся появлением антинуклеарных антител, ускорением СОЭ и артралгией, ความอ่อนแอ.

Побочные реакции обычно носят слабо выраженный и преходящий характер, отмена лечения требуется в редких случаях. ผลข้างเคียง, вызываемые комбинированным препаратом, возникают не чаще, чем в случаях приема каждого компонента отдельно.

ห้าม

— наследственный или идиопатический гемодинамически значимый стеноз аорты или митрального клапана;

- cardiomyopathy Gipertroficheskaya;

- ความดันโลหิตต่ำอย่างรุนแรง;

- ช็อตหัวใจไม่;

- ประวัติศาสตร์ของ angioedema, รวม. вызванный применением других ингибиторов АПФ;

- การตั้งครรภ์;

- นม;

- วัยเด็กและวัยรุ่นขึ้น 18 ปี (из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности препарата в данной возрастной группе);

— повышенная чувствительность к компонентам препарата или к другим производным дигидропиридина.

จาก ความระมัดระวัง следует применять препарат при цереброваскулярных заболеваниях (รวม. เมื่อสมองไม่เพียงพอ), โรคหลอดเลือดหัวใจ, หัวใจไม่เพียงพอ, หัวใจเต้นช้า, หัวใจเต้นเร็ว, ภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรัง decompensated, ที่มีความดันเลือดต่ำอ่อนถึงระดับปานกลาง, остром инфаркте миокарда и в течение одного месяца после него, тяжелых аутоиммунных заболеваниях (รวม. scleroderma, SLE), การกดขี่ของไขกระดูกโลหิต, โรคเบาหวาน, ภาวะโพแทสเซียมสูง, สภาพหลังการปลูกถ่ายไต, ไตวาย, диете с ограничением натрия, ในผู้ป่วยสูงอายุ, ความล้มเหลวของตับ.

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

ยาเสพติดที่มีข้อห้ามในระหว่างตั้งครรภ์.

При выявлении беременности лечение следует прекратить как можно раньше.

Прием лизиноприла во II и III триместрах беременности может вызывать повреждение и гибель плода в результате влияния на его почки (ความดันโลหิตต่ำ, ไตวาย, ภาวะโพแทสเซียมสูง). Уменьшение количества околоплодных вод может привести к деформации черепа и лица, нарушению развития конечностей, гипоплазии легких и смерти плода. Данных о подобных и других воздействиях в более ранние сроки беременности отсутствуют.

Прием препарата в период лактации противопоказан из-за выделения амлодипина с грудным молоком. ข้อมูล, указывающие на проникновение лизиноприла в грудное молоко, ไม่.

ข้อควรระวัง

Лечение можно начинать лишь после коррекции гипонатриемии и восстановления ОЦК в случае обезвоживания.

После приема первой дозы препарата следует тщательно наблюдать за изменением АД. Возможно значительное снижение АД с развитием симптоматической артериальной гипотензии у больных, принимающих диуретики и находящихся в состоянии обезвоживания и/или гипонатриемии в результате повышенного потоотделения, продолжительной рвоты или диареи. При артериальной гипотензии больному придают горизонтальное положение и при необходимости в/в вводят раствор, восполняющий ОЦК (инфузия физиологического раствора).

При сердечной недостаточности в стадии декомпенсации, โรคหลอดเลือดหัวใจ, цереброваскулярных заболеваниях Экватор^® может вызвать артериальную гипотензию, развитие инфаркта миокарда или инсульта.

При стенозе аорты, гипертрофической кардиомиопатии назначение вазодилататора требует осторожности.

В ходе лечения необходимы контроль массы тела и наблюдение у стоматолога.

Следует регулярно контролировать картину периферической крови для своевременного выявления возможного агранулоцитоза.

หากการทำงานของไต, เช่น, ตีบหลอดเลือดแดงไต (โดยเฉพาะอย่างยิ่ง, двустороннем или при стенозе артерий единственной почки), giponatriemii, обезвоживании, недостаточности кровообращения прием препарата может спровоцировать ухудшение функции почек и острую почечную недостаточность, обратимую после прекращения лечения.

При поражении печени T_1/2 амлодипина возрастает, таким больным препарат назначают с осторожностью, после оценки соотношения пользы и риска.

Возможно развитие реакции на ингибитор АПФ в виде ангионевротического отека лица, แขนขา, โอษฐ์, ภาษา, надгортанника или гортани, требующей немедленного прекращения лечения препаратом и установления врачебного наблюдения за больным вплоть до полного исчезновения всех симптомов.

angioedema, локализованный на лице, โอษฐ์, แขนขา, มักจะ, спонтанно исчезает, прием антигистаминных средств, способствует ослаблению симптомов.

Ангионевротический отек гортани может привести к смертельному исходу. อาการบวมของลิ้น, надгортанника и гортани может вызвать обструкцию дыхательных путей и требует немедленного медикаментозного вмешательства: บทนำ 0.1% อะดรีนาลีน (ตื่นเต้น) n / a (0.3-0.5 มล., กล่าวคือ. 0.3-0.5 มก.) или медленно в/в (0.1 มล., กล่าวคือ. 0.1 มก.), การใช้งานของ GCS, антигистаминных средств и контроль жизненно важных функций организма.

Хирургическое вмешательство/общая анестезия: при применении средств для общей анестезии с гипотензивным эффектом и при проведении обширных хирургических вмешательств лизиноприл тормозит образование ангиотензина II в ответ на компенсаторное выделение ренина. При такой артериальной гипотензии АД нормализуют путем увеличения ОЦК.

Применение полиакрилнитриловых мембран для диализа во время лечения ингибитором АПФ может спровоцировать анафилактический шок, следует избегать их одновременного использования, либо применять диализирующую мембрану другого типа, либо другое антигипертензивное средство.

Проведение десенсибилизации против членистоногих во время лечение ингибитором АПФ может вызвать анафилактическую реакцию. Реакции можно избежать, предварительно временно прервав лечение ингибитором АПФ.

При подборе дозы следует учитывать, что у пациентов пожилого возраста оба активных вещества определяются в крови в большей концентрации, при этом эффективность не изменяется.

ผลต่อความสามารถในการขับรถและกลไกการบริหารจัดการ

Препарат может влиять на способность к управлению автомобилем и работе с механизмами, โดยเฉพาะอย่างยิ่งที่จุดเริ่มต้นของการรักษา, когда риск развития артериальной гипотензии более вероятен. Доза и режим дозирования, при которых можно управлять автомобилем и выполнять работы, связанные с повышенным риском травматизма, устанавливаются индивидуально.

ยาเกินขนาด

อาการ: вазодилатация с выраженным снижением АД и появлением рефлекторной тахикардии.

การรักษา: การรักษาด้วย simptomaticheskaya, контроль сердечной деятельности, จาก, диуреза и водно-электролитного баланса, в случае необходимости его коррекция. При выраженном снижении АД, больному придают положение лежа, нижние конечности приподнять; при неудовлетворительном терапевтическом ответе на в/в введение заместителей жидкости может потребоваться введение допамина. Для прекращения действия амлодипина можно ввести в/в глюконат кальция. Из-за медленного всасывания амлодипина в отдельных случаях промывают желудок, используют активированный уголь. Лизиноприл выводится с помощью гемодиализа; сильная степень связывания с белками крови делает диализ амлодипина неэффективным.

ติดต่อยา

Ингибиторы микросомального окисления могут повышать концентрацию амлодипина в плазме крови, увеличивая риск развития побочных эффектов, а индукторы микросомальных ферментов печени уменьшают.

ในขณะที่การใช้ยาขับปัสสาวะโพแทสเซียมเจียด (spironolactone, triamterene, amilorid), ผลิตภัณฑ์เสริมอาหารโพแทสเซียม, заменителями соли и БАД к пище, มีโพแทสเซียม, อาจจะพัฒนาภาวะโพแทสเซียมสูง, โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตบกพร่อง. При применении таких комбинаций требуется особая осторожность. Назначение возможно после тщательной оценки пользы и риска терапии, при условии регулярного контроля содержания калия в крови и функции почек.

При одновременном применении препарата с диуретиками возможно резкое снижение АД, с другими гипотензивными средствами (กั้นเบต้า, แคลเซียมแชนแนลบล็อกเกอร์ (включая верапамил), สารยับยั้ง ACE, nitratami) наблюдается аддитивное действие (при комбинированной терапии требуется осторожность).

Возможно уменьшение эффективности препарата при одновременном применении с НПВС (โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับ indomethacin, TK. НПВС вызывают задержку натрия и блокируют синтез простагландинов в почках), ฮอร์โมนหญิง, адреностимуляторами, simpatomimetikami (при комбинированной терапии требуется осторожность).

При одновременном применении с препаратами лития возможно ухудшение выведения лития, необходим контроль уровня лития в плазме крови (при комбинированной терапии требуется осторожность).

Антациды и колестирамин уменьшают абсорбцию активных веществ препарата из ЖКТ (при комбинированной терапии требуется осторожность).

amiodarone, quinidine, กั้นเบต้า, โรคทางจิตเวช (อินซูลิน) могут усиливать гипотензивный эффект.

Препараты кальция могут уменьшить эффект блокаторов кальциевых канальцев.

Prokaynamyd, quinidine และยาเสพติดอื่น ๆ, удлиняющиеинтервал QT, могут способствовать значительному его увеличению.

Не оказывает влияния на фармакокинетику дигоксина и варфарина. โดดเดี่ยวมีไม่มีผลต่อ farmakokinetiku amlodipine.

Лизиноприл снижает потерю калия при лечении тиазидными диуретиками.

เงื่อนไขของอุปทานของร้านขายยา

ยาเสพติดที่ถูกปล่อยออกมาภายใต้การกําหนด.

เงื่อนไขและข้อกำหนด

ยาเสพติดควรเก็บให้พ้นมือเด็กที่อุณหภูมิ 15 °ถึง 25 ° C. อายุการเก็บรักษา – 3 ปี.