Авандамет — инструкция по применению лекарства, โครงสร้าง, ห้าม

วัสดุที่ใช้งาน: metformin, Rosiglitazone
เมื่อ ATH: A10BD03
CCF: ตัวแทนฤทธิ์ลดน้ำตาลในช่องปาก
รหัส ICD-10 (พยานหลักฐาน): E11
ผู้ผลิต: GlaxoSmithKline (สหราชอาณาจักร)

Авандамет: แบบฟอร์มการให้ยา, องค์ประกอบและการบรรจุ

ยา, ฟิล์มเคลือบ สีเหลือง, รูปไข่, แกะสลัก “gsk” ในด้านหนึ่งและ “1/500” – อื่น.

สารเพิ่มปริมาณ: карбоксиметилкрахмал, гипромеллоза 3сР, เซลลูโลส microcrystalline, monohydrate แลคโตส (для гранул росиглитазона); โพวิโดน 29-32, гипромеллоза 3сР, เซลลูโลส microcrystalline, stearate แมกนีเซียม (для гранул метформина).

องค์ประกอบของเปลือก: Opadry I желтый (гипромеллоза 6сР, ไทเทเนียมไดออกไซด์, macrogol 400, เหล็กออกไซด์สีเหลือง).

14 พีซี. – แผล (1) – กล่องกระดาษแข็ง.
14 พีซี. – แผล (2) – กล่องกระดาษแข็ง.
14 พีซี. – แผล (4) – กล่องกระดาษแข็ง.
14 พีซี. – แผล (8) – กล่องกระดาษแข็ง.

ยา, ฟิล์มเคลือบ สีชมพู, รูปไข่, แกะสลัก “gsk” ในด้านหนึ่งและ “2/500” – อื่น.

สารเพิ่มปริมาณ: карбоксиметилкрахмал, гипромеллоза 3сР, เซลลูโลส microcrystalline, monohydrate แลคโตส (для гранул росиглитазона); โพวิโดน 29-32, гипромеллоза 3сР, เซลลูโลส microcrystalline, stearate แมกนีเซียม (для гранул метформина).

องค์ประกอบของเปลือก: Opadry I розовый (гипромеллоза 6сР, ไทเทเนียมไดออกไซด์, macrogol 400, สีแดงเหล็กออกไซด์).

14 พีซี. – แผล (1) – กล่องกระดาษแข็ง.
14 พีซี. – แผล (2) – กล่องกระดาษแข็ง.
14 พีซี. – แผล (4) – กล่องกระดาษแข็ง.
14 พีซี. – แผล (8) – กล่องกระดาษแข็ง.

ยา, ฟิล์มเคลือบ สีเหลือง, รูปไข่, แกะสลัก “gsk” ในด้านหนึ่งและ “2/1000” – อื่น.

สารเพิ่มปริมาณ: гипромеллоза 3сР, โซเดียมคาร์บอกซีแป้ง, monohydrate แลคโตส, เซลลูโลส microcrystalline (для гранул розиглитазона); โพวิโดน 29-32, гипромеллоза 3сР, เซลลูโลส microcrystalline, stearate แมกนีเซียม (для гранул метформина).

องค์ประกอบของเปลือก: Opadry I желтый (гипромеллоза 6сР, ไทเทเนียมไดออกไซด์, macrogol 400, เหล็กออกไซด์สีเหลือง).

14 พีซี. – แผล (1) – กล่องกระดาษแข็ง.
14 พีซี. – แผล (2) – กล่องกระดาษแข็ง.
14 พีซี. – แผล (4) – กล่องกระดาษแข็ง.
14 พีซี. – แผล (8) – กล่องกระดาษแข็ง.

ยา, ฟิล์มเคลือบ สีชมพู, รูปไข่, แกะสลัก “gsk” ในด้านหนึ่งและ “4/1000” – อื่น.

สารเพิ่มปริมาณ: гипромеллоза 3сР, โซเดียมคาร์บอกซีแป้ง, monohydrate แลคโตส, เซลลูโลส microcrystalline (для гранул розиглитазона); โพวิโดน 29-32, гипромеллоза 3сР, เซลลูโลส microcrystalline, stearate แมกนีเซียม (для гранул метформина).
องค์ประกอบของเปลือก: Opadry I розовый (гипромеллоза 6сР, ไทเทเนียมไดออกไซด์, macrogol 400, สีแดงเหล็กออกไซด์).

14 พีซี. – แผล (1) – กล่องกระดาษแข็ง.
14 พีซี. – แผล (2) – กล่องกระดาษแข็ง.
14 พีซี. – แผล (4) – กล่องกระดาษแข็ง.
14 พีซี. – แผล (8) – กล่องกระดาษแข็ง.

* ต่างประเทศชื่อที่ไม่เป็นกรรมสิทธิ์, คำแนะนำขององค์การอนามัยโลก – rosiglitazone.

Авандамет: ผลทางเภสัชวิทยา

Комбинированный гипогликемический препарат для перорального применения. В состав Авандамета входят два активных ингредиента с взаимодополняющими механизмами действия, которые улучшают гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2: росиглитазона малеат, относящийся к классу тиазолидиндионов, и метформина гидрохлорид, представитель класса бигуанидов. Механизм действия тиазолидиндионов состоит главным образом в усилении чувствительности тканей-мишеней к инсулину, тогда как бигуаниды действуют в основном посредством уменьшения выработки эндогенной глюкозы в печени.

Rosiglitazone – селективный агонист PPARγ (peroxisomal proliferator เปิดใช้งานแกมมา) рецепторов ядра, относящийся к гипогликемическим препаратам из группы тиазолидиндионов. Улучшает гликемический контроль путем повышения чувствительности к инсулину таких ключевых тканей-мишеней, как жировая ткань, скелетные мышцы и печень.

ที่รู้จักกัน, что инсулинорезистентность играет важную роль в патогенезе сахарного диабета типа 2. Росиглитазон улучшает метаболический контроль посредством снижения глюкозы крови, циркулирующего инсулина и свободных жирных кислот.

Гипогликемическая активность росиглитазона продемонстрирована в экспериментальных исследованиях на моделях сахарного диабета типа 2 у животных. Росиглитазон сохраняет функцию β-клеток, о чем свидетельствует увеличение массы островков Лангерганса поджелудочной железы и повышение в них содержания инсулина, а также предотвращает развитие выраженной гипергликемии. นอกจากนี้ยังเป็นที่ยอมรับ, что росиглитазон существенно замедляет развитие дисфункции почек и систолической артериальной гипертензии. Росиглитазон не стимулирует секрецию инсулина поджелудочной железой и не вызывает гипогликемию у крыс и мышей.

Улучшение гликемического контроля сопровождается клинически значимым снижением концентрации инсулина в сыворотке крови. Снижаются также и концентрации предшественников инсулина, ที่, เพราะถือว่า, являются факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. Одним из ключевых результатов лечения росиглитазоном является значимое снижение концентраций свободных жирных кислот.

metformin является представителем класса бигуанидов, которые действуют в основном посредством уменьшения выработки эндогенной глюкозы в печени. Метформин снижает как базальную, так и постпрандиальную концентрации глюкозы в плазме. Он не стимулирует секрецию инсулина и поэтому не вызывает гипогликемию. ที่รู้จักกัน 3 возможных механизма действия метформина: снижение выработки глюкозы в печени путем угнетения глюконеогенеза и гликогенолиза; повышение чувствительности мышечной ткани к инсулину, увеличение потребления и утилизации глюкозы периферическими тканями; задержка абсорбции глюкозы из кишечника.

Метформин стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, активизируя фермент гликогенсинтазу. Он усиливает активность всех типов трансмембранных переносчиков глюкозы. คน, независимо от своего действия на гликемию, метформин улучшает липидный метаболизм. При применении метформина в терапевтических дозах в среднесрочных и долгосрочных клинических исследованиях показано, что метформин снижает концентрации общего холестерина, холестерина ЛПНП и ТГ.

ขอบคุณที่แตกต่างกัน, но взаимодополняющим механизмам действия комбинированная терапия росиглитазоном и метформином приводит к синергическому улучшению гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

เภสัช

การดูดซึม

Авандамет

Исследование биоэквивалентности Авандамета (4 мг/500 мг) พบ, что оба компонента препарата, росиглитазон и метформин, были биоэквивалентны таблеткам росиглитазона малеата по 4 мг и таблеткам метформина гидрохлорида по 500 мг при их одновременном применении. Это исследование продемонстрировало также пропорциональность доз росиглитазона в комбинированном препарате 1 мг/500 мг и 4 мг/500 мг.

Прием пищи не изменяет AUC росиглитазона и метформина. ในเวลาเดียวกัน, одновременный прием пищи приводит к снижению C_{สูงสุด} росиглитазона – 209 ng / ml, เมื่อเทียบกับ 270 ng / ml, и снижению C_{สูงสุด} ยา metformin – 762 ng / ml, เมื่อเทียบกับ 909 ng / ml; и увеличению Т_{สูงสุด} росиглитазона – 2.56 เมื่อเทียบกับ h 0.98 ч и метформина – 3.96 ไม่, เมื่อเทียบกับ 3 ไม่.

Rosiglitazone

После приема внутрь росиглитазона в дозах 4 มก. หรือ 8 mg การดูดซึมสัมบูรณ์ของ rosiglitazone เป็นเรื่องเกี่ยวกับ 99%. ค_{สูงสุด} росиглитазона достигается примерно через 1 ч после его приема внутрь. В диапазоне терапевтических доз концентрации росиглитазона в плазме приблизительно пропорциональны его дозе.

Прием росиглитазона с пищей не изменяет AUC, но по сравнению с приемом натощак наблюдается небольшое снижение C_{สูงสุด} (เกี่ยวกับ 20-28%) และการเพิ่มขึ้นที_{สูงสุด} (1.75 ไม่).

Эти небольшие изменения клинически незначимы, поэтому росиглитазон можно принимать независимо от приема пищи. Увеличение рН желудочного содержимого не влияет на абсорбцию росиглитазона.

metformin

После приема внутрь метформина Т_{สูงสุด} เกี่ยวกับ 2.5 ไม่, ในปริมาณที่ 500 มก. หรือ 850 мг абсолютная биодоступность у здоровых людей равна примерно 50-60%. Всасывание метформина является насыщаемым и неполным. После приема внутрь неабсорбировавшаяся фракция, obnaruzhivaemaяในกาเลส์, เป็น 20-30% ปริมาณ.

ที่คาดหวัง, что всасывание метформина носит нелинейный характер. При применении метформина в обычных дозах и обычного режима дозирования C_{เอสเอส} ในพลาสมาได้รับภายใน 24-48 ч и составляют, มักจะ, น้อยกว่า 1 ไมโครกรัม / มิลลิลิตร. В контролируемых клинических исследованиях C_{สูงสุด} метформина не превышает 4 ไมโครกรัม / มิลลิลิตร, даже после приема в максимальных дозах.

Одновременный прием пищи снижает степень абсорбции метформина и несколько уменьшает скорость абсорбции. После приема внутрь метформина в дозе 850 мг во время еды его С_{สูงสุด} ลดลง 40% และ AUC – บน 25%, T_{สูงสุด} เพิ่มขึ้น 35 ม.. Клиническое значение этих изменений не известно.

การกระจาย

Rosiglitazone

วี_ง rosiglitazone เป็นเรื่องเกี่ยวกับ 14 ล., และโปรโมชั่นพลาสม่ารวม – เกี่ยวกับ 3 ลิตร /. Высокая степень связывания с белками плазмы – เกี่ยวกับ 99.8%, не зависит от концентрации и возраста пациента. В настоящее время нет данных о неожиданной кумуляции росиглитазона при его приеме 1-2 ครั้ง / วัน.

metformin

Связывание метформина с белками плазмы ничтожно мало. Метформин проникает в эритроциты. ค_{สูงสุด} в крови ниже, กว่า C_{สูงสุด} в плазме и достигается примерно за то же время. เซลล์เม็ดเลือดแดง, อาจ, являются вторичным компартментом распределения.

V เฉลี่ย_ง มันแตกต่างกันระหว่าง 63 ไปยัง 276 ล..

การเผาผลาญอาหาร

Rosiglitazone

Подвергается интенсивному метаболизму, выводится в виде метаболитов. Главными путями метаболизма являются N-деметилирование и гидроксилирование, сопровождаемые конъюгированием с сульфатом и глюкуроновой кислотой. Метаболиты росиглитазона не обладают фармакологической активностью.

การศึกษาในหลอดทดลองได้แสดงให้เห็น, что росиглитазон метаболизируется преимущественно изоферментом CYP2C8 и в гораздо меньшей степени – изоферментом CYP2C9.

В условиях in vitro росиглитазон не оказывает значимого ингибирующего действия на изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A и CYP4A , ดังนั้นจึงเป็นไปได้ยาก, что in vivo он будет вступать в клинически значимые метаболические взаимодействия с препаратами, которые метаболизируются этими изоферментами системы цитохрома Р450. In vitro росиглитазон умеренно ингибирует CYP2C8 (ความเข้มข้นในการยับยั้ง – 18 มิลลิโมล) и слабо ингибирует CYP2C9 (ความเข้มข้นในการยับยั้ง – 50 มิลลิโมล). Исследование взаимодействия росиглитазона с варфарином in vivo показало, rosiglitazone นั้นไม่ทำปฏิกิริยากับสารตั้งต้น CYP2C9.

Метформин не подвергается метаболизму и выводится в неизмененном виде почками. У человека не идентифицированы какие-либо метаболиты метформина.

การหัก

Rosiglitazone

Общий плазменный клиренс росиглитазона составляет около 3 ลิตร /, а его конечный T_1/2 จะอยู่ที่ประมาณ 3-4 ไม่. В настоящее время нет данных о неожиданной кумуляции росиглитазона при его приеме 1-2 ครั้ง / วัน. เกี่ยวกับ 2/3 принятой внутрь дозы росиглитазона выводится почками, เกี่ยวกับ 25% แสดงผ่านลำไส้. В неизмененном виде росиглитазон не обнаружен ни в моче, ни в кале. T สุดท้าย_1/2 สารที่เป็นเรื่องเกี่ยวกับ 130 ไม่, что свидетельствует об очень медленном их выведении. При повторном приеме внутрь росиглитазона не исключена кумуляция его метаболитов в плазме, в частности основного метаболита (парагидроксисульфата), концентрация которого, สันนิษฐานว่า, может увеличиться в 5 เวลา.

metformin

Выводится в неизмененном виде почками посредством клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Почечный клиренс метформина составляет более 400 มล. / นาที. После приема внутрь конечный T_1/2 метформина составляет примерно 6.5 ไม่.

เภสัชจลนศาสตร์ในสถานการณ์ทางคลินิกพิเศษ

Не было отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона в зависимости от пола, อายุ.

Не было отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона у пациентов с нарушением функции почек, а также при хроническом диализе.

У пациентов со средними и тяжелыми нарушениями функции печени (классы В и С по шкале Чайлд-Пью) ค_{สูงสุด} и AUC были в 2-3 ครั้งที่สูงขึ้น, что явилось результатом повышенного связывания с белками плазмы и снижением клиренса росиглитазона.

У пациентов с нарушениями функции почек почечный клиренс снижается пропорционально снижению КК, และ, ดังนั้น, เพิ่ม T_1/2 , в результате этого повышаются концентрации метформина в плазме.

Авандамет: พยานหลักฐาน

เบาหวานประเภท 2:

— для гликемического контроля при неэффективности диетотерапии или монотерапии производными тиазолидиндиона или метформином, или при предшествующей комбинированной терапии тиазолидиндионом и метформином (двухкомпонентная терапия);

— для гликемического контроля в комбинации с производными сульфонилмочевины (รักษาสามส่วน).

Авандамет: ยายา

ยาเสพติดที่มีการกำหนด ผู้ใหญ่.

Режим дозирования подбирают и устанавливают индивидуально.

Авандамет можно принимать независимо от приема пищи. Прием Авандамета во время или после приема пищи уменьшает нежелательные реакции со стороны пищеварительной системы, обусловленные метформином.

Рекомендуемая начальная доза для ผู้ใหญ่ комбинации росиглитазон/метформин составляет 4 мг/1000 мг. Суточная доза комбинации росиглитазон/метформин может быть увеличена для поддержания индивидуального контроля гликемии. Дозу следует повышать постепенно до максимальной – 8 мг росиглитазона/2000 мг метформина в сут.

Медленное повышение дозы может ослабить нежелательные реакции со стороны пищеварительной системы (вызываемые в основном метформином). Дозу следует увеличивать с шагом 4 мг/сут для росиглитазона и/или 500 мг/сут для метформина. Терапевтический эффект после коррекции дозы может не проявляться в течение 6-8 недель для росиглитазона и в течение 1-2 недель для метформина.

При переходе от других пероральных гипогликемических препаратов к комбинации росиглитазона и метформина следует принимать во внимание активность и длительность действия предыдущих препаратов.

При переходе от терапии росиглитазон+метформин в виде монопрепаратов к лечению Авандаметом начальная доза комбинации росиглитазона и метформина должна быть основана на уже принимаемых дозах росиглитазона и метформина.

Коррекция доз одного из компонентов Авандамета, росиглитазона или метформина, может потребоваться при сочетанном применении с другими препаратами.

ใน ผู้ป่วยสูงอายุ начальную и поддерживающую дозы Авандамета следует адекватно скорректировать, учитывая вероятное снижение функции почек. Любую коррекцию дозы следует проводить в зависимости от функции почек, которую следует постоянно контролировать.

ใน пациентов с нарушением функции печени легкой степени (класс А /6 คะแนนและน้อยกว่า / ในระดับ Child-Pugh) не требуется коррекция режима дозирования росиглитазона. Поскольку нарушение функции печени является одним из факторов риска лактацидоза при лечении метформином, комбинацию росиглитазона с метформином не рекомендуется назначать пациентам с нарушениями функции печени

ผู้ป่วย, получающих Авандамет в комбинации с сульфонилмочевиной, начальная доза росиглитазона при приеме Авандамета должна составлять 4 มิลลิกรัม / วัน. Повышение дозы росиглитазона до 8 мг/сут следует предпринимать с осторожностью после оценки риска развития побочных реакций, связанных с задержкой жидкости в организме.

Авандамет: ผลข้างเคียง

ความถี่ของอาการไม่พึงประสงค์เป็นตัวแทนจากการไล่โทนดังต่อไปนี้: บ่อยครั้ง (≥1 / 10), บ่อยครั้ง (≥1 / 100, <1/10), บางครั้ง (≥1 / 1000, <1/100), ไม่ค่อยมี (≥1 / 10 000, <1/1000), ไม่ค่อยมี (<1/10 000).

Комбинация росиглитазон + ยา metformin

อาการไม่พึงประสงค์, возникающие при приеме препарата Авандамет, могут быть обусловлены обоими активными компонентами, สมาชิกของยาเสพติด.

Rosiglitazone

ประเภทความถี่ถูกกำหนดโดยเปรียบเทียบกับอุบัติการณ์ของอาการไม่พึงประสงค์จากยาหลอกหรือยาเปรียบเทียบ, มากกว่าค่าสัมบูรณ์สำหรับอาการไม่พึงประสงค์เหล่านั้น, ซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับ rosiglitazone. สำหรับอาการไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับขนาดยาประเภทความถี่จะแสดงถึงปริมาณสูงสุดของ rosiglitazone. ประเภทความถี่ไม่พิจารณาปัจจัยอื่น ๆ, รวมถึงความแตกต่างของระยะเวลาการศึกษา, สภาพก่อนหน้าและลักษณะพื้นฐานของผู้ป่วย. ประเภทความถี่ของอาการไม่พึงประสงค์ขึ้นอยู่กับการศึกษาทางคลินิกและอาจไม่สะท้อนความถี่ของอาการไม่พึงประสงค์ในการปฏิบัติทางคลินิกตามปกติ.

ข้อมูล, ได้รับจากการศึกษาทางคลินิก

P – rosiglitazone, M – ยา metformin, จาก – ซัลโฟนิลยูเรีย

ในช่วงหลังการขายมีการบันทึกอาการไม่พึงประสงค์ดังต่อไปนี้

ในส่วนของระบบภูมิคุ้มกันของร่างกาย: ไม่ค่อยมี – ปฏิกิริยา anaphylactic.

ระบบหัวใจและหลอดเลือด: ไม่ค่อยมี – ภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรัง / อาการบวมน้ำในปอด.

วิวัฒนาการของอาการไม่พึงประสงค์เหล่านี้รายงานสำหรับ rosiglitazone, ใช้เป็นยาเดี่ยวและร่วมกับสารลดน้ำตาลในเลือดอื่น ๆ. ที่รู้จักกัน, ความเสี่ยงของการเกิดภาวะหัวใจล้มเหลวเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยเบาหวานเมื่อเทียบกับผู้ป่วย, ไม่เป็นเบาหวาน.

จากระบบการย่อยอาหาร: ไม่ค่อยมีรายงานความผิดปกติของตับ, พร้อมกับการเพิ่มความเข้มข้นของเอนไซม์ในตับ, อย่างไรก็ตามยังไม่มีการสร้างความสัมพันธ์เชิงสาเหตุระหว่างการรักษาด้วยยาโรซิกลิทาโซนและความผิดปกติของตับ.

ผิวหนังและความผิดปกติของเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง: ไม่ค่อยมี – angioedema, อาการโรคลมพิษ, ผื่น, ที่ทำให้คัน.

ในส่วนของอวัยวะของวิสัยทัศน์: ไม่ค่อยมี – จอประสาทตาบวม.

metformin

Данные клинических исследований и постмаркетингового периода

จากระบบการย่อยอาหาร: บ่อยครั้ง – อาการอาหารไม่ย่อย (ความเกลียดชัง, อาเจียน, โรคท้องร่วง, ปวดท้อง, อาการเบื่ออาหาร). В основном развиваются при назначении препарата в высоких дозах и в начале лечения, в большинстве случаев проходят самостоятельно. บ่อยครั้ง – รสโลหะในปาก.

ปฏิกิริยาที่ผิวหนัง: ไม่ค่อยมี – эritema (отмечалась у пациентов с гиперчувствительностью и была, ส่วนใหญ่, ระดับง่าย).

อื่น ๆ: ไม่ค่อยมี – กรดแล็กติก, дефицит витамина В₁₂.

Авандамет: ห้าม

- หัวใจล้มเหลว (คลาสฟังก์ชัน I-IV ตามการจำแนกประเภท NYHA);

— острые или хронические заболевания, приводящие к гипоксии тканей (เช่น, ความล้มเหลวของการเต้นของหัวใจหรือระบบทางเดินหายใจ, กล้ามเนื้อหัวใจตายที่ผ่านมา, ช็อก);

- ความล้มเหลวตับ;

- โรคพิษสุราเรื้อรัง, เครื่องดื่มแอลกอฮอล์เป็นพิษเฉียบพลัน;

- ผู้ป่วยเบาหวาน ketoacidosis;

- ผู้ป่วยเบาหวาน precoma;

- ไตวาย (ของ creatinine ในเลือด 135 мкмоль/л у мужчин и более 100 мкмоль/л у женщин и/или КК менее 70 มล. / นาที);

— острые состояния с риском развития почечной недостаточности (degidratatsiya, การติดเชื้อที่รุนแรง, ช็อก);

— внутрисосудистое введение йодосодержащих рентгеноконтрастных средств;

— одновременное введение инсулина;

- ภาวะภูมิไวกับยาเสพติด.

Авандамет: การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

В настоящее время нет достаточных данных по применению препарата у беременных женщин. Сообщалось о способности росиглитазона проникать через плаценту у человека и обнаруживаться в тканях плода. В течение беременности женщинам с сахарным диабетом обычно рекомендуется назначать инсулин. Беременным женщинам Авандамет можно назначать только в том случае, когда ожидаемая польза для пациентки превышает потенциальный риск для плода.

В настоящий момент нет достаточных данных о применении Авандамета у кормящих женщин. Неизвестно проникает ли Авндамет в грудное молоко. Кормящим женщинам, ทุกข์ทรมานจากโรคเบาหวาน, обычно рекомендуется назначать инсулин. Авандамет кормящим женщинам можно назначать только в том случае, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск для ребенка.

Авандамет: คำแนะนำพิเศษ

Комбинация росиглитазон+метформин, รวม. Авандамет, эффективна только при сохранении продукции эндогенного инсулина, поэтому препарат не следует назначать для лечения больных сахарным диабетом типа 1.

Вследствие повышения чувствительности к инсулину лечение комбинацией росиглитазон+метформин женщин в пременопаузе с ановуляцией и резистентностью к инсулину (เช่น, пациенток с синдромом поликистоза яичников) может привести к возобновлению овуляции. Такие пациентки могут забеременеть. Женщины предменопаузного возраста получали росиглитазон во время клинических исследований. Гормональный дисбаланс наблюдался в эксперименте, но во время лечения женщин росиглитазоном не было значимых нежелательных реакций, сопровождающихся нарушениями менструального цикла. В случае возникновения нарушений менструального цикла следует критически оценить целесообразность продолжения лечения Авандаметом.

Вследствие кумуляции метформина в редких случаях возникает серьезное метаболическое осложнение – กรดแล็กติก, преимущественно в группе больных сахарным диабетом с клинически значимым нарушением функции почек. Перед началом лечения метформином и, ดังนั้น, комбинацией росиглитазон+метформин, необходимо оценить сопутствующие факторы риска лактацидоза, เช่น, недостаточно контролируемый сахарный диабет, สใน, การอดอาหารเป็นเวลานาน, การดื่มมากเกินไป, การทำงานของตับผิดปกติ (รวม. ความล้มเหลวของตับ) и любые заболевания, сопровождающиеся тканевой гипоксией. При подозрении на лактацидоз необходимо отменить Авандамет и немедленно госпитализировать пациента.

Имеются ограниченные данные о лечении росиглитазоном пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени. Метформин выводится почками, поэтому перед началом лечения Авандаметом и далее с регулярными интервалами необходимо определять концентрацию креатинина в сыворотке. Особое внимание следует уделять пациентам с повышенным риском развития почечной недостаточности, เช่น, ผู้ป่วยสูงอายุ, или больным, состояние которых может сопровождаться снижением функции почек (การคายน้ำ, тяжелая инфекция или шок). Авандамет нельзя назначать пациентам с концентрацией сывороточного креатинина более 135 мкмоль/л у мужчин или 110 มิลลิโมล / ลิตรในผู้หญิง.

У пациентов с нарушением функции печени легкой степени (6 баллов и менее по шкале Чайлд-Пью) дозу росиглитазона снижать не нужно. ในเวลาเดียวกัน, พิจารณา, что нарушение функции печени является фактором риска для развития лактацидоза, связанного с метформином, комбинацию росиглитазона с метформином не рекомендуется назначать пациентам с нарушениями функции печени.

Производные тиазолидиндиона, รวม. rosiglitazone, могут вызывать или ухудшать течение хронической сердечной недостаточности. หลังจากเริ่มการรักษาด้วย rosiglitazone และระหว่างการไตเตรทขนาดยา, การเฝ้าติดตามอาการของผู้ป่วยอย่างระมัดระวังเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับอาการและสัญญาณของหัวใจล้มเหลว: น้ำหนักเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วและมากเกินไป, ความไม่หายใจ, บวม. При развитии симптомов сердечной недостаточности следует рассмотреть возможность снижения дозы или отмены Авандамета и назначить терапию в соответствии с действующими стандартами лечения сердечной недостаточности. Не рекомендуется использование комбинации росиглитазон+метформин у пациентов с клиническими проявлениями сердечной недостаточности. Препарат противопоказан пациентам с сердечной недостаточностью I-IV функционального класса по классификации NYHA.

ผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจเฉียบพลัน (ตกลง) ไม่รวมอยู่ในการทดลองทางคลินิก. Так как при развитии острого коронарного синдрома повышается риск развития сердечной недостаточности, не рекомендуется применять росиглитазон у пациентов с ОКС. ข้อมูลเกี่ยวกับความสามารถของ rosiglitazone ในการเพิ่มความเสี่ยงต่อการเป็นโรคกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดไม่เพียงพอ. การวิเคราะห์ย้อนหลังของการทดลองทางคลินิกสั้น ๆ ส่วนใหญ่ด้วยยาหลอก, แต่ไม่ใช่ยาอ้างอิง, พูดถึงความสัมพันธ์ระหว่างการรับประทานยาโรซิกลิทาโซนกับความเสี่ยงต่อการเป็นโรคกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด. ข้อมูลเหล่านี้ไม่ได้รับการยืนยันจากการศึกษาทางคลินิกในระยะยาวกับยาเปรียบเทียบ (metformin และ / หรือ sulfonylurea), และยังไม่มีการสร้างความสัมพันธ์ระหว่าง rosiglitazone กับความเสี่ยงของการขาดเลือด. พบความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของความเสียหายของกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดในผู้ป่วย, ซึ่งอยู่ระหว่างการทดลองทางคลินิกเกี่ยวกับการบำบัดด้วยไนเตรตขั้นพื้นฐาน.

Также нет достоверных данных о влиянии приема пероральных гипогликемических препаратов, รวม. группы тиазолидиндионов на состояние крупных сосудов у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Имеются редкие сообщения о развитии или ухудшении диабетического макулярного отека со снижением остроты зрения. У тех же пациентов часто сообщалось о развитии периферических отеков. В некоторых случаях подобные нарушения разрешались после отмены терапии. Следует иметь в виду возможность развития данного осложнения при жалобах пациента на снижение остроты зрения.

ผู้ป่วย, получающие Авандамет в трехкомпонентной комбинации с сульфонилмочевиной, могут находиться в группе риска развития дозозависимой гипогликемии. อาจจะ, потребуется снижение дозы одновременно принимаемого препарата.

Метформин и, ดังนั้น, Авандамет необходимо отменить за 48 ч до плановой операции с общей анестезией и возобновить терапию не ранее чем через 48 ชั่วโมงหลังการผ่าตัด.

В/в введение йодосодержащих контрастных средств в рентгенологических исследованиях может вызвать почечную недостаточность. พิจารณานี้, Авандамет как препарат, содержащий метформин, следует отменить до контрастного рентгенологического исследования или во время него, возобновить прием можно только после подтверждения нормальной функции почек.

ในการศึกษาระยะยาวของการรักษาด้วยวิธีเดียวกับโรคเบาหวานชนิด 2 ผู้ป่วย, ที่ไม่เคยได้รับยาลดน้ำตาลในเลือดในช่องปากมาก่อน, มีการเพิ่มขึ้นของความถี่ของกระดูกหักในสตรีในกลุ่ม rosiglitazone (9.3%; 2.7 การเกิดอุบัติเหตุ 100 ผู้ป่วยปี) เมื่อเทียบกับกลุ่ม metformin (5.1%; 1.5 กรณีของ 100 ผู้ป่วยปี) และ glyburide / glibenclamide (3.5%; 1.3 กรณีของ 100 ผู้ป่วยปี). รายงานส่วนใหญ่ในกลุ่ม rosiglitazone เกี่ยวข้องกับการแตกหักของแขน, มือและเท้า. ความเสี่ยงที่อาจเพิ่มขึ้นของการแตกหักควรได้รับการพิจารณาเมื่อกำหนดให้ยา rosiglitazone, โดยเฉพาะผู้หญิง. จำเป็นต้องตรวจสอบสถานะของเนื้อเยื่อกระดูกและรักษาสุขภาพของกระดูกตามมาตรฐานการบำบัดที่ยอมรับ.

При одновременном назначении с ингибиторами или индукторами CYP2C8 и при одновременном применении катионных препаратов, выводимых путем почечной клубочковой секреции, требуется тщательный контроль глюкозы крови и коррекция дозы росиглитазона или метформина.

ใช้ในกุมารเวชศาสต​​ร์

В настоящее время нет данных по применению препарата у เด็กและวัยรุ่นที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปี, поэтому применение препарата в данной возрастной группе не рекомендовано.

ผลต่อความสามารถในการขับรถและกลไกการบริหารจัดการ

Росиглитазон и метформин не влияют на способность к вождению автотранспорта и к работе с механизмами.

Авандамет: ยาเกินขนาด

В настоящее время нет данных о передозировке Авандамета. В клинических исследованиях добровольцы хорошо переносили разовые пероральные дозы росиглитазона до 20 มก..

อาการ: передозировка метформина (или сопутствующие факторы риска лактацидоза) могут приводить к развитию лактацидоза.

การรักษา: лактацидоз является неотложным медицинским состоянием и требует лечения в условиях стационара. Рекомендуется проводить поддерживающую терапию, контролируя клиническое состояние пациента. Для выведения из организма лактата и метформина следует использовать гемодиализ, однако росиглитазон не удаляется посредством гемодиализа (вследствие высокой степени связывания с белками).

Авандамет: ปฏิกิริยาระหว่างยา

Специальных исследований, касающихся взаимодействия Авандамета, ไม่ได้ดำเนินการ. Приведенные ниже данные отражают имеющуюся информацию о взаимодействиях отдельных активных компонентов Авандамета (росиглитазона и метформина).

Rosiglitazone

Gemfiʙrozil (สารยับยั้ง CYP2C8) ปริมาณ 600 มก. 2 ครั้ง / วันเพิ่มขึ้น C_{เอสเอส} rosiglitazone ข 2 ครั้ง. ความเข้มข้นของ rosiglitazone ที่เพิ่มขึ้นนี้เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงของผลข้างเคียงที่ขึ้นกับขนาดยา, поэтому при сочетанном применении Авандамета с ингибиторами CYP2C8 может потребоваться снижение дозы росиглитазона.

สารยับยั้งอื่น ๆ ของ CYP2C8 ทำให้ความเข้มข้นของ rosiglitazone ในระบบเพิ่มขึ้นเล็กน้อย.

rifampicin (ตัวเหนี่ยวนำ CYP2C8) ปริมาณ 600 mg / วันลดความเข้มข้นของ rosiglitazone ลง 65%. ดังนั้นผู้ป่วย, ที่ได้รับ rosiglitazone และตัวกระตุ้นของเอนไซม์ CYP2C8 พร้อมกัน, จำเป็นต้องมีการตรวจสอบระดับน้ำตาลในเลือดอย่างใกล้ชิดและควรเปลี่ยนขนาดยา rosiglitazone หากจำเป็น.

Повторный прием росиглитазона увеличивает C_{สูงสุด} и AUC метотрексата на 18% (90% ซี.ไอ: 11% – 26%) และ 15% (90% ซี.ไอ: 8% – 23%), ตามลำดับ, по сравнению с такой же дозой метотрексата в отсутствии росиглитазона.

Росиглитазон в терапевтических дозах не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику и фармакодинамику одновременно применяемых других пероральных гипогликемических препаратов, รวมถึง metformin, glibenclamide, глимепирид и акарбозу.

มันแสดงให้เห็น, что росиглитазон не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику S(-)-varfarina (субстрат фермента CYP2C9).

Росиглитазон не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина или варфарина и не изменяет антикоагулянтную активность последнего.

Не наблюдалось также клинически значимого взаимодействия росиглитазона и нифедипина или пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол и норэтистерон) при одновременном применении, что подтверждает низкую вероятность взаимодействия росиглитазона с препаратами, которые метаболизируются при участии CYP3A4.

metformin

При острой алкогольной интоксикации на фоне лечения комбинацией росиглитазон+метформин повышается риск развития лактацидоза, обусловленный метформином.

Катионные препараты, которые выводятся путем почечной клубочковой секреции (ในเ. ไม่. โดดเดี่ยว) могут взаимодействовать с метформином, конкурируя за общую систему выведения (необходимо проводить тщательный контроль уровня глюкозы в крови и изменять в случае необходимости лечение при одновременном применении катионных препаратов, выводимых путем почечной клубочковой секреции).

В/в введение рентгеноконтрастных препаратов содержащих йод, может приводить к развитию почечной недостаточности, результатом которой может быть кумуляция метформина и развитие лактацидоза (применение метформина следует отменить до начала рентгенографии, возможно возобновление приема метформина не менее чем через 48 ч после проведения рентгенографии и положительной повторной оценки функции почек).

การเตรียมการ, ในโปรแกรมประยุกต์ที่ต้องการการดูแลพิเศษ

GCS (системные и для местного применения), агонисты β₂-adrenoreceptorov, диуретики могут вызывать гипергликемию, поэтому при необходимости одновременного применения с Авандаметом требуется более частый контроль концентрации глюкозы крови, โดยเฉพาะอย่างยิ่งที่จุดเริ่มต้นของการรักษา; может потребоваться коррекция дозы Авандамета, รวม. при отмене препаратов.

Ингибиторы АПФ могут уменьшать уровень глюкозы крови. При необходимости одновременного применения или отмены препаратов следует адекватно скорректировать дозу Авандамета.

Авандамет: เงื่อนไขการจ่ายยาจากร้านขายยา

ยาเสพติดที่ถูกปล่อยออกมาภายใต้การกําหนด.

Авандамет: เงื่อนไขการจัดเก็บ

ยาเสพติดควรเก็บให้พ้นมือเด็กหรือสูงกว่า 25 องศาเซลเซียส. อายุการเก็บรักษา – 2 ปี.