Venlafaxin (När ATH N06AX16)

När ATH:
N06AX16

Karakteristik.

Antidepressiv. Serotoninåterupptagshämmare och noradrenalin.

Venlafaxin hydroklorid är en vit eller nästan vit kristallin solid. Löslighet i vatten- 572 mg / ml. oktanol / vatten - 0,43. Molekylvikt - 313,87.

Farmakologisk verkan.
Antidepressiv.

Tillämpning.

Enligt Physicians Desk Reference (2004), venlafaxinhydroklorid i form tabletter med omedelbar frisättning indicerat för behandling av depression. Venlafaxinhydroklorid i form kapslar med modifierad frisättning indicerat för behandling av depression, generaliserat ångestsyndrom och sociala fobier.

Kontra.

Överkänslighet, samtidiga MAO-hämmare (cm. Försiktighetsåtgärder).

Begränsningarna gäller.

Nyligen genomförd hjärtinfarkt och instabil angina, förändringar i blodtryck, ökat intraokulärt tryck och stängningsvinkelglaukom, maniska tillstånds historia, initialt låg kroppsvikt, renal / leverinsufficiens, Ålder till 18 år (Säkerhet och effekt har inte fastställts).

Graviditet och amning.

Använd endast under graviditet om det är absolut nödvändigt. (adekvata och välkontrollerade studier av säkerheten vid användning hos gravida kvinnor har inte utförts).

Kategori åtgärder leder till FDA - C. (Studiet av reproduktion hos djur har visat negativa effekter på fostret, och adekvata och välkontrollerade studier på gravida kvinnor inte har hållit, Dock de potentiella fördelarna, samband med användning av HP hos gravida kvinnor, kan motivera dess användning, trots den möjliga risken.)

Teratogena effekter. Venlafaxin orsakade inte missbildningar hos avkommor till råttor och kaniner, få det i doser, till 11 tid (råttor) eller 12 tid (Kaniner) överskrider MRFA (när det beräknas i mg/kg), eller i 2,5 gånger (råttor) och 4 gånger (Kaniner) över MRHD (när det beräknas i mg/m²). Däremot hos råttor (om venlafaxin påbörjades under graviditeten och fortsatte till slutet av amningsperioden) det skedde en minskning av ungarnas kroppsvikt, ökning av antalet dödfödda barn, ökning av dödligheten hos ungar i den första 5 dagars utfodring. Orsaken till dessa dödsfall är okänd., dessa effekter observerades vid doser av 10 tid (mg / kg) eller 2,5 gånger (mg / m²) överskred MRFA. Det fanns ingen effekt på valpmortaliteten hos råttor vid doser, överstiger MRDC i 1,4 gånger (mg / kg) eller i 0,25 gånger MRDCH (mg / m²).

Nonteratogenic effekter. Om venlafaxin används före eller strax före förlossningen, möjligheten till utträdesreaktioner bör övervägas (utsättande effekter) hos en nyfödd.

Effekten av venlafaxinhydroklorid på förlossning och förlossning hos människor är okänd..

Venlafaxin och dess aktiva metabolit EFA passerar över i bröstmjölken hos kvinnor.. Med tanke på den potentiella risken för allvarliga biverkningar hos barn, ammade, ammande mödrar bör sluta amma eller, eller användning av droger (i enlighet med drogernas betydelse för modern).

Bieffekter.

Tabletter med omedelbar frisättning

Bieffekter, i samband med avbrytande av behandlingen

19% patienter (537/2897) med depression, behandlas med venlafaxin, under fasstudier 2 och faser 3 Slutade med behandlingen på grund av biverkningar. De vanligaste effekterna (≥1 %), orsakat att behandlingen avbröts och anses vara läkemedelsrelaterad (dvs.. observerades ca 2 och fler gånger oftare med venlafaxin jämfört med placebo), var följande (inom parentes är andelen i placebogruppen): dåsighet 3% (1%), sömnlöshet 3% (1%), yrsel 3% (<1%), huvudvärk 3% (1%), larm 2% (1%), nervositet 2% (<1%), trötthet 2% (<1%); muntorrhet 2% (<1%), illamående 6% (1%), onormal ejakulation 3% (<1%), Svettningar 2% (<1%).

Bieffekter, observerats i kontrollerade försök

De vanligaste biverkningarna, associerad med venlafaxinhydroklorid (förekomstens frekvens 5% och mer), inte likvärdig i förekomstfrekvensen i placebogruppen, dvs.. när du tog venlafaxinhydroklorid observerades åtminstone i 2 gånger mer sannolikt, än placebo (cm. Bord. 1), hade asteni, Svettningar, illamående, förstoppning, anorexi, kräkningar, dåsighet, muntorrhet, yrsel, nervositet, larm, tremor, suddig syn, ejakulation/orgasmstörning och impotens hos män.

Bieffekter, observerades med en frekvens på ≥1 % hos patienter, behandlas med venlafaxinhydroklorid (bord 1). I tabellen 1 presenterar biverkningar, observerats hos patienter, behandlas med venlafaxinhydroklorid tabletter vid doser på 75–375 mg/dag i korttidsförsök (4- och 8 veckor). Dessa effekter observerades vid en frekvens av ≥1 % och översteg placebo i frekvens.. Tabellen visar andelen patienter i varje grupp, som haft minst ett fall av en enstaka biverkning under behandlingsperioden. Biverkningar grupperas med hjälp av standard COSTART-terminologi..

Bord 1

Bieffekter, observerats i 4-8 veckor långa placebokontrollerade kliniska prövningar vid behandling av patienter med depression

– mindre 1%

Biverkningar, noterat åtminstone 1% patienter, tar venlafaxinhydroklorid, och observeras med frekvens, lika med eller mindre än placebo, innefattade följande: smärta, inkl. buksmärtor, smärta i ryggen, myalgi, artralgi, influensaliknande symtom, feber, hjärtslag, ökad aptit, amnesi, gipesteziya, rinit, faryngit, sinuit, ökad hosta, dysmenorré (kvinna).

Beroendet av biverkningarna av dosen. Bedömning av svårighetsgraden av biverkningar hos patienter, behandlas med venlafaxinhydroklorid, utförs i en jämförande studie med fasta doser: 75 mg/dag (n=89), 225 mg/dag (n=89), 375 mg/dag (n=88) placebo (n=92). Effekterna, som träffades med frekvens 5% och mer i åtminstone en av patientgrupperna, behandlas med venlafaxin, och har observerats i åtminstone 2 gånger mer sannolikt, än placebo.

Cochran-Armitage-testet med ett tvåsidigt test användes för att utvärdera den potentiella trenden mellan dos och biverkningar., P togs som nivån av statistisk signifikans.<0,05. Analysen som utförts indikerar ett dosberoende av vissa effekter., bland annat följande:: frossa, hypertoni, anorexi, illamående, ažitaciâ, yrsel, dåsighet, tremor, zevota, Svettningar, onormal ejakulation.

Anpassning till vissa biverkningar

Under 6-veckorsperioden av terapin förekom fall av anpassning till vissa biverkningar. (t.ex, yrsel och illamående), i mindre utsträckning - till andra effekter (t.ex, onormal ejakulation, muntorrhet).

Modifierad frisättning kapsel

Presenterade data, erhållits i korttids placebokontrollerade studier.

Bieffekter, i samband med avbrytande av behandlingen

Enligt resultaten av kliniska prövningar, nästan 11% från 357 patienter med allvarlig depressiv episod, behandlas med venlafaxinhydroklorid, avbröt behandlingen på grund av biverkningar, jämfört med 6% från 285 patienter, placebo. Hos patienter med GAD var samma indikator 18% från 1381 patienter (placebo - 12% från 555), hos patienter med SF 17% från 277 patienter (placebo - 5% från 274).

bieffekter, som ledde till att behandlingen avbröts och var förknippad med medicinering (dvs.. leder till utsättande av läkemedlet i minst 1% patienter, och förekommer åtminstone i 2 gånger mer än placebo), beroende på diagnosen var följande (inom parentes är andelen i placebogruppen):

illamående hos patienter med depression 4% (<1%), anorexi 1% (<1%), muntorrhet 1% (0%), yrsel 2% (1%), sömnlöshet 1% (<1%), dåsighet 2% (<1%);

hos patienter med GAD - asteni 3% (<1%), illamående 8% (<1%), muntorrhet 2% (<%), kräkningar 1% (<%), sömnlöshet 3% (<1%), dåsighet 3% (<1%), nervositet 2% (<1%), tremor 1% (0%), Svettningar 2% (<1%);

hos patienter med SF - asteni 1% (<1%), huvudvärk 2% (<1%), illamående 4% (0%), yrsel 2% (0%), sömnlöshet 3% (<1%), dåsighet 2% (<1%), larm 1% (<1%), Svettningar 1% (0%), impotens 3% (0%).

Bieffekter, observerades i kontrollerade studier med en frekvens på ≥2 % hos patienter, behandlas med venlafaxinhydroklorid (Tabell 2).

I tabellen 2 presenterar biverkningar, observerats hos patienter, som fick venlafaxinhydroklorid under en placebokontrollerad klinisk prövning i akutbehandling av en allvarlig depressiv episod (till 12 Sol, ett dosintervall från 75 till 225 mg/dag), GAD (till 8 Sol, ett dosintervall från 37,5 till 225 mg/dag) och SF (till 12 Sol, ett dosintervall från 75 till 225 mg/dag). Dessa effekter observerades vid en frekvens av ≥2 % och översteg frekvensen för placebo.. Tabellen visar andelen patienter i varje grupp, som haft minst ett fall av en enstaka biverkning under behandlingsperioden. Biverkningar grupperas med hjälp av standard COSTART-terminologi..

De vanligaste biverkningarna, associerad med venlafaxinhydroklorid (förekomstens frekvens 5% och mer), inte likvärdig i förekomstfrekvensen i placebogruppen (dvs.. när du tog venlafaxinhydroklorid observerades åtminstone i 2 gånger mer sannolikt, än placebo) under kliniska prövningar, beroende på diagnos, var följande (cm. även tabell 2):

Hos patienter med depression i alla placebokontrollerade studier,, särskilt: onormal ejakulation, gastrointestinala störningar (illamående, muntorrhet och anorexi), CNS-störningar (yrsel, dåsighet, ovanliga drömmar), Svettningar. I två placebokontrollerade studier, hölls i USA, dessutom noterat (n=192): sexuell dysfunktion (impotens hos män, anorgasmi hos kvinnor, minskad libido), gastrointestinala störningar (förstoppning och gasbildning), CNS-störningar (sömnlöshet, nervositet och tremor), suddig syn, kardiovaskulära störningar (hypertoni och vasodilatation), zevota.

Alla placebokontrollerade studier på patienter med GAD rapporterades: sexuell dysfunktion (ejakulationsstörning och impotens), gastrointestinala störningar (illamående, muntorrhet, anorexi, förstoppning), suddig syn, Svettningar.

Asteni observerades hos patienter med SF i båda placebokontrollerade studierna, gastrointestinala störningar (anorexi, muntorrhet, illamående), CNS-störningar (larm, sömnlöshet, minskad libido, nervositet, dåsighet, yrsel), sexuell dysfunktion (onormal ejakulation, orgasmiska störningar, impotens), zevota, Svettningar, suddig syn.

Bord 2

Bieffekter, observerats i placebokontrollerade kliniska prövningar vid behandling av patienter med depression, generaliserat ångestsyndrom (GAD) och sociala fobier (SF)

– mindre 2%
* finns endast hos män
** finns endast hos kvinnor

Det inses, att uppgifterna om biverkningar, erhållits i placebokontrollerade studier, De kan inte användas för att förutsäga förekomsten av biverkningar vid normal medicinsk praxis, tk. patienters tillstånd och andra faktorer skiljer sig från dessa, som rådde i de kliniska prövningarna. På ett liknande sätt, siffrorna i tabellerna för frekvensen av förekomst av biverkningar (i procent) kan skilja sig från de som erhållits av andra kliniska utredare, tk. Varje testläkemedel kan utföras med en annan uppsättning av betingelser. Dessa siffror ger läkaren en uppfattning om den relativa betydelsen av ämnet och andra faktorer (icke-PM), i utvecklingen av biverkningar av läkemedel i befolkningen.

Förändring i vitala funktioner

Tabletter med omedelbar frisättning

Under kliniska prövningar avslöjades det, att när man tog venlafaxin ökade pulsen med ca 3 slag per minut - medelvärdet för alla patientgrupper, får olika doser (vs placebo, där det inte skett några sådana förändringar.). I studier med dosintervall 200–375 mg/dag (medelvärdet av dosen är högre 300 mg/dag) hjärtfrekvensen ökade med i genomsnitt 2 slag per minut (vs placebo, där det skett en minskning av 1 slag per minut).

I kontrollerade kliniska prövningar har ökningar av diastoliskt blodtryck i intervallet 0,7–2,5 mmHg associerats med venlafaxin. (för alla patientgrupper) vs placebo, där det fanns en minskning av diastoliskt blodtryck i intervallet 0,9–3,8 mm Hg. Ökningen av blodtrycket var dosberoende. (cm. Försiktighetsåtgärder, ihållande hypertoni).

Modifierad frisättning kapsel

I pre-marketing, placebokontrollerade studier på patienter med allvarlig depressiv episod, behandlas med venlafaxinhydroklorid under en period upp till 12 Sol, Vid slutet av behandlingen ökade hjärtfrekvensen med i genomsnitt 2 slag per minut jämfört med placebo (öka med 1 slag per minut). Liknande resultat erhölls i placebokontrollerade studier före marknadsföring på patienter med GAD. (till 8 veckors behandling). I placebokontrollerade studier före marknadsföring på patienter med SF, behandlas med venlafaxin under en period upp till 12 Sol, hjärtfrekvensen ökade med i genomsnitt 4 slag per minut (ingen förändring observerades i placebogruppen).

Förändring av laboratorieparametrar

Enligt resultaten av övervakning av laboratorieindikatorer, genomfördes under kliniska prövningar av venlafaxin (tabletter, kapslar), statistiskt signifikanta skillnader (vs placebo) noteras endast i serumkolesterolnivåer. Så, vid behandling med venlafaxin (tabletter) deprimerade patienter åtminstone 3 månader registrerades en kliniskt signifikant ökning av kolesterolnivåerna i 5,3% patienter jämfört med 0% placebo (baserat på resultaten av 12 månader långa placebokontrollerade studier).

EKG förändring

Jämförelse av EKG hos patienter, behandlas med venlafaxinhydroklorid (n=769) placebo (n=450) i kontrollerade kliniska prövningar har visat, att den enda statistiskt signifikanta skillnaden var ökningen av hjärtfrekvensen när man tog venlafaxin.

Samverkan.

Oförenligt med MAO-hämmare (cm. Försiktighetsåtgärder).

Samtidig användning av 18 friska frivilliga av cimetidin och venlafaxin, efter att ha uppnått jämviktskoncentrationer av båda substanserna, ledde till hämning av metabolismen av venlafaxin under den "första passagen" genom levern, minskning av clearance av venlafaxin med ungefär 43% och ökning av AUC och Cmax_max på 60%, medan cimetidin inte påverkade EFAs farmakokinetik (som finns i den systemiska cirkulationen i mycket större mängder, än venlafaxin); den totala farmakologiska aktiviteten av "venlafaxin + EFA" ökade endast något; Interaktionen mellan venlafaxin och cimetidin kan vara mer uttalad hos patienter med hypertoni., leverdysfunktion och hos äldre (Försiktighet bör iakttas).

Det fanns ingen interaktion mellan diazepam och dess aktiva metabolit desmetyldiazepam och venlafaxin och dess metabolit (EFA) i 18 friska frivilliga som använder en engångsdos diazepam mot bakgrund av venlafaxin under steady-state.

Mottagning av en enstaka oral dos av haloperidol mot bakgrund av venlafaxin i jämviktsförhållanden i 24 friska frivilliga ledde till en förändring av haloperidols farmakokinetiska parametrar: minskning av det totala clearance av haloperidol med 42%, en ökning av AUC med 70% och C_max på 80%; dessutom T_1/2 förblev oförändrad.

Enstaka oral administrering av litium påverkade inte farmakokinetiken för venlafaxin. (samt EFA) i jämvikt kl 12 friska män. Venlafaxin förändrade inte heller de farmakokinetiska parametrarna för litium..

Venlafaxin ökade inte koncentrationerna av fritt blod i andra, samtidigt intagna läkemedel med hög proteinbindning (på grund av den låga bindningen av venlafaxin och EFA till plasmaproteiner).

Studier in vitro visar, att venlafaxin är en svag hämmare av CYP2D6-isoenzym och inte hämmar CYP3A4-isoenzymer, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19.

Venlafaxin påverkar inte farmakokinetiken för imipramin och dess aktiva metabolit., på liknande sätt påverkar imipramin inte farmakokinetiken för venlafaxin och dess aktiva metabolit.

En oral engångsdos av risperidon i närvaro av venlafaxin under steady-state-förhållanden associerades med en ökning av AUC för risperidon 32% på grund av svag hämning av CYP2D6-medierad metabolism av risperidon till den aktiva metaboliten (9-hydroxi-risperidon), medan den totala farmakologiska aktiviteten (risperidon + metabolit) ändrades inte.

I kliniska studier förekom ingen interaktion mellan venlafaxin och läkemedel, metaboliseras med deltagande av CYP3A4 (inklusive alprazolam, diazepam, terfenadin).

Att ta en oral engångsdos av indinavir med venlafaxin vid steady state i 9 friska frivilliga ledde till en minskning av AUC och C_max indignerad på 28% och 36% respektive (den kliniska betydelsen av det identifierade fenomenet är okänd).

Engångsdos etanol (0,5 g / kg) påverkade inte farmakokinetiken för venlafaxin och EFA vid intag av venlafaxin i en dos 150 mg/dag (i 15 friska män).

Överdosering.

Symptom: EKG-förändringar (QT-förlängning, grenblock, utbyggnad av QRS-komplexet m.m.), sinus och ventrikulär takykardi, bradykardi, gipotenziya, yrsel, försämring av medvetandet av varierande svårighetsgrad (från dåsighet till koma), konvulsioner, tills döden.

Behandling: aktivt kol, induktion av kräkningar, magpumpning (för att minska suget). Att hålla luftvägarna för att säkerställa tillräcklig ventilation och syresättning. Noggrann observation och övervakning av hjärtfrekvens och andra vitala tecken rekommenderas., symptomatisk och understödjande behandling. Effektiviteten av åtgärder som påtvingad diures, dialys, hemoperfusion och utbytestransfusion osannolikt. Ingen specifik antidot.

I studier efter marknadsföring observerades fall av överdosering av venlafaxin främst vid samtidig användning av alkohol och/eller andra droger..

Dosering och administration.

Inuti, samtidigt som man äter, den initiala dosen - 75 mg/dag (tabletter - den dagliga dosen är uppdelad i 2-3 doser, kapslar - 1 tid / dag, ungefär samma tid på dagen - morgon eller kväll). För vissa patienter kan en startdos vara önskvärd. 37,5 mg/dag (inom 4-7 dagar). Vid behov är det möjligt att öka dosen (gradvis, på 75 mg/dag, 1 en gång varje 4 dagar eller mer) till 225 mg/dag (rekommenderad dos för måttlig depression), sjukhus (med svår depression) det är möjligt att öka dosen till maximalt - 375 mg/dag.

Hos patienter med nedsatt leverfunktion av måttlig och svår svårighetsgrad, en minskning av den dagliga dosen med 50% och mer. Mot bakgrund av nedsatt njurfunktion (glomerulär filtrationshastighet - 10–70 ml/min) en dosreduktion på 25–50 % är nödvändig, vid hemodialys 50%, ta läkemedlet efter hemodialys. Äldre patienter behöver inga speciella dosjusteringar., dock bör försiktighet iakttas vid behandling av denna kategori patienter, speciellt när dosen ökas.

Försiktighetsåtgärder.

Kombination med MAO-hämmare

Behandling med venlafaxin bör påbörjas tidigast 14 dagar efter avslutad användning av MAO-hämmare, i sin tur kan behandling med MAO-hämmare påbörjas tidigast efter 7 dagar efter avslutad behandling med venlafaxin. Vid samtidig administrering av venlafaxin och MAO-hämmare kan allvarliga biverkningar utvecklas. (inkl. tremor, myoklonus, kraftig svettning, illamående, kräkningar, spolning, yrsel; hypertermi med symtom, liknande malignt neuroleptikasyndrom; konvulsioner, tills döden).

Ihållande hypertoni

Vissa patienter utvecklar ihållande venlafaxin-inducerad hypertoni under behandlingen., definieras som en ökning av diastoliskt tryck när du ligger ner (dADL) ≥90 mmHg. Artikel. och ≥10 mmHg. Artikel. i förhållande till basen (original-) nivå vid mätning under tre på varandra följande läkarbesök.

I pre-marketingstudier med tre fasta doser venlafaxin - 75, 225 och 375 mg/dag i formen tabletter med omedelbar frisättning jämfört med placebo, medelvärdet av ökningen av dADL i patientgruppen, ta emot 375 mg/dag, i slutet av den 6:e veckan var 7,2 mm Hg. Art., i grupper av patienter, ta doser 75 och 225 mg/dag, det var inga betydande förändringar (i placebogruppen var det en minskning av dADL med 2,2 mm Hg. Art.). Analys, utförs på patienter, uppfyller kriterierna för ihållande hypertoni, avslöjade en dosberoende ökning av frekvensen av dess förekomst. Vid doser av venlafaxin mindre än 100 mg/dag ihållande hypertoni observerades i 3% fall, 101-200 mg/dag - 5%, 201-300 mg/dag - 7%, mer 300 mg/dag — 13% (placebo - 2%). Analys hos patienter med ihållande hypertoni och 19 patienter, avbruten behandling på grund av högt blodtryck (mindre 1% av det totala antalet patienter, tar venlafaxin), avslöjat, att dADL oftast ökade med 10–15 mm Hg. Artikel. Långvarig höjning av dADL kan dock ha negativa effekter.. Därför rekommenderas regelbunden övervakning av blodtrycket hos patienter., tar venlafaxin. I fall av långvarig ökning av blodtrycket är det nödvändigt att antingen minska dosen, eller besluta om du ska avbryta läkemedlet.

I pre-marketing studier på patienter med egentlig depression, behandlas med venlafaxinhydroklorid kapslar med modifierad frisättning i doser på 75-375 mg/dag in 3% fall (19/705) ihållande hypertoni har varit. Hos patienter med generaliserat ångestsyndrom, tar venlafaxin i doser på 37,5–225 mg/dag, persistent hypertoni har rapporterats i 0,5% fall (5/1011). Hos patienter med social fobi, behandlas med doser på 75–225 mg/dag, persistent hypertoni har rapporterats i 1,4% fall (4/277). Antal patienter i dessa studier, som fått doser ovan 300 mg/dag, var otillräcklig för att uppskatta incidensen av höjd blodtryck vid de högsta doserna.

Sömnlöshet och nervositet

Kombinerad analys av kortsiktighet, dubbelblind, placebokontrollerade studier på patienter med depression har visat, vilka är de vanligaste effekterna, i samband med användningen av venlafaxin i formen tabletter med omedelbar frisättning (n=1033) vs placebo (n=609) var ångest 6%(3%), nervositet 13%(6%), sömnlöshet 18%(10%), inom parentes är andelen i placebogruppen. I fas 2 och Fas 3 studier på patienter med depression, nervositet och sömnlöshet ledde till att behandlingen avbröts 2%, 2% och 3% patienter, respektive.

Poolad analys av korttidsstudier på patienter med depression, generaliserat ångestsyndrom och sociala fobier, vilka är de vanligaste effekterna, i samband med användningen av venlafaxin i formen kapslar med modifierad frisättning jämfört med placebo var sömnlöshet och nervositet (inom parentes är andelen i placebogruppen). Sömnlöshet har rapporterats i 17% fall(11%), nervositet - 10%(5%) hos patienter med en depressiv episod (n=357) vs placebo (n=285); 15%(10%) och 6%(4%) hos patienter med generaliserat ångestsyndrom (n=1381) vs placebo (n=555); 23%(7%) och 11%(3%) hos patienter med social fobi (n=277) vs placebo (n=274), respektive.

Vid behandling av patienter med en depressiv episod 0,9% patienter avbröt behandlingen på grund av sömnlöshet och 0,9% - på grund av nervositet. Hos patienter med generaliserat ångestsyndrom som behandlas i upp till 8 veckor, sömnlöshet och nervositet ledde till att behandlingen avbröts 3 och 2% fall, för behandlingstid upp till 6 månad - in 2 och 0,7% fall med detta. Hos patienter med sociala fobier som behandlats tidigare 12 veckor ledde sömnlöshet till utsättning av venlafaxin i 3% fall, nervositet var inte orsaken till att läkemedlet avbröts.

Förändringar i aptit och kroppsvikt

Enligt resultaten av kortsiktiga, dubbelblind, placebokontrollerade studier på patienter med depression, den mest frekvent rapporterade anorexi i samband med venlafaxin (11% tabletter/8% kapslar) vs placebo (2% tabletter/4% kapslar). Dosberoende viktminskning observerades ofta hos patienter, tar venlafaxin i flera veckor. Betydande viktminskning, speciellt hos patienter med depression, har för lite vikt, kan vara en oönskad effekt av venlafaxinbehandling. Minskad kroppsvikt med 5% och fler observerades mot bakgrund av venlafaxin i 6% patienter (tabletter)/7% (kapslar) vs placebo (1%/2%) och 3% patienter, tar ett annat antidepressivt läkemedel. Avbrytande av viktminskning under påverkan av venlafaxin (tabletter) sällan noterat i 0,1% fall under fasstudier 2 och faser 3 hos patienter med depression. Avbrytande av progressionen av anorexi och viktminskning hos patienter med depression när de tas kapslar var också liten 1 och 0,1% respektive.

På kort sikt (till 8 Sol) studier på patienter med generaliserat ångestsyndrom, behandlas med venlafaxin kapslar, anorexi har noterats i 8% fall (placebo - 2%). Minskad kroppsvikt med 7% och fler observerades i 3% patienter, behandlas med venlafaxin kapslar under tiden fram till 6 Månader (placebo - 1%). Stoppa utvecklingen av anorexi och viktminskning när det tas kapslar under tiden fram till 8 veckor observerade i 0,9% och 0,3% av patienterna.

I studier på patienter med social fobi, behandlas med venlafaxin kapslar under tiden fram till 12 Sol, anorexi har noterats i 20% fall (placebo - 2%). Minskad kroppsvikt med 7% och observeras inte längre hos patienter, behandlas med venlafaxin kapslar under tiden fram till 12 Månader, inte i placebogruppen. Stoppa utvecklingen av anorexi och viktminskning när det tas kapslar under tiden fram till 12 veckan var 0,4% och 0,0 % respektive.

Aktivering av mani/hypomani

Hos ett litet antal patienter med humörstörningar, får antidepressiva läkemedel, kan utveckla mani eller hypomani. I alla pre-marketingstudier av venlafaxin hos patienter med depression har mani/hypomani rapporterats i 0,5% (tabletter) och 0,3% (kapslar) fall (placebo 0%). Liksom med andra antidepressiva medel, venlafaxin ska användas med försiktighet till patienter med mani i anamnesen.

Giponatriemiya

Det inses, att mot bakgrund av venlafaxin är utvecklingen av hyponatremi och syndromet av otillräcklig utsöndring av antidiuretiskt hormon möjlig, speciellt hos patienter med hypovolemi, dehydrering, äldre, samt när du tar diuretika.

Mydriasis

Eftersom mydriasis har rapporterats med venlafaxin, det ska användas med försiktighet till patienter med förhöjt intraokulärt tryck eller som riskerar att utveckla en akut attack av glaukom med vinkelstängning.

konvulsioner

Under prövningar före marknadsföring har anfall rapporterats i 0,26% (8/3082) patienter, behandlas med venlafaxin (tabletter), varav de flesta (5 från 8) observerats hos patienter, ta doser 150 mg / dag eller mindre. När du tar venlafaxin i form kapslar hos patienter med en depressiv episod (n=705), generaliserat ångestsyndrom (n=1381) och sociala fobier (n=277) inga beslag noterades. Venlafaxin bör dock användas med försiktighet till patienter med anamnes på anfall.. Med utvecklingen av ett anfall bör du sluta ta drogen.

Blödning

Onormala hudblödningar har rapporterats med venlafaxin. (i de flesta fall av ekkymos - omfattande blödningar i huden eller slemhinnan). Ett orsakssamband mellan detta fenomen och användning av venlafaxin har inte fastställts., det fanns dock en överträdelse av trombocytaggregationen (möjligen på grund av en minskning av deras serotoninhalt).

Ökning av serumkolesterol (cm. "Biverkningar" Förändring av laboratorieparametrar) .

Vid långtidsbehandling rekommenderas mätning av serumkolesterolnivåer. (under kliniska prövningar noterades en kliniskt signifikant ökning av denna indikator hos patienter, behandlas med venlafaxin).

Självmord

På grund av risken för självmordsförsök hos patienter med depression kräver noggrann övervakning av patienter i början av behandlingen och utnämningen av den minsta effektiva dosen för att minska risken för överdosering. Samma försiktighetsåtgärder bör vidtas vid behandling av patienter med generaliserat ångestsyndrom och social fobi..

Används till patienter med komorbiditeter

Klinisk erfarenhet av venlafaxin hos patienter med komorbiditet är begränsad.. Försiktighet måste iakttas vid ett antal sjukdomar och tillstånd, inkl. åtföljs av försämrad hemodynamik eller metabolism (cm. "Användningsbegränsningar").

Det har inte gjorts några systematiska observationer hos patienter med nyligen inträffad hjärtinfarkt eller instabil angina., tk. dessa patienter exkluderades från många kliniska studier före marknadsföring. Dock EKG-analys hos patienter, behandlas med venlafaxin, visar, att ta läkemedlet inte är förknippat med utvecklingen av kliniskt signifikanta avvikelser på EKG.

Sluta med venlafaxinbehandling

Effekter har rapporterats hos patienter, på grund av utsättning av venlafaxinbehandling (utsättande effekter). I detta avseende bör avskaffandet av venlafaxin utföras gradvis, genom reduktion dosen, för att minska risken för abstinensreaktioner, det rekommenderas att övervaka patientens tillstånd. Tidpunkten för karenstiden kan bero på dosen, behandlingens varaktighet och patientens individuella egenskaper. Vid behandling med venlafaxin för 6 veckor eller mer, bör tiden för drogavvänjning vara minst 2 Sol.

Manifestationer av abstinensreaktioner hos patienter, behandlas med venlafaxin, systematiserades i en prospektiv analys av resultaten från kliniska prövningar av venlafaxin vid generaliserat ångestsyndrom och en retrospektiv översyn av prövningar i depression. Det har visat sig, att plötsligt avbrytande eller dosreduktion av venlafaxin (i olika doser) förknippas med symtom, vars frekvens ökade med ökande dos och behandlingslängd. Rapporterade symtom inkluderade följande: ažitaciâ, anorexi, larm, förvirring, inkoordination, diarré, yrsel, muntorrhet, disforija, fascikulära ryckningar, uttröttbarhet, huvudvärk, hypomani, sömnlöshet, illamående, nervositet, mardrömmar, konvulsioner, kränkning av känsligheten (inklusive känsla av elektrisk stöt), dåsighet, Svettningar, tremor, svindel, kräkningar.

Underhållsterapi

Det finns inte tillräckligt med data i de utförda kliniska prövningarna, pekande, hur lång tid kan venlafaxin tas för att behandla depression, generaliserat ångestsyndrom och sociala fobier.

Även om venlafaxin inte förstärkte effekten av etanol på psykomotoriska svar hos frivilliga, Samtidig användning av venlafaxin och alkohol bör undvikas.

I studier på friska frivilliga fanns det ingen kliniskt signifikant minskning av mental aktivitet och hastigheten på psykomotoriska reaktioner mot bakgrund av venlafaxin.. Men, eftersom alla psykoaktiva droger kan påverka det centrala nervsystemet, patienter bör varnas för behovet av att vara försiktig när de arbetar med potentiellt farliga maskiner och när de kör bil.

Samverkan