Vardenafil

När ATH:
G04BE09

Селективный ингибитор цГМФ-специфической фосфодиэстеразы типа 5 (PDE5).

Варденафила гидрохлорид — почти бесцветное твердое вещество с молекулярной массой 579,1; löslighet i vatten 0,11 mg / ml.

Farmakologisk verkan.
Förbättra erektil funktion.

Tillämpning.

Överkänslighet; одновременный прием нитратов или других ЛС, являющихся донаторами оксида азота (ингибиторы ФДЭ5 могут потенцировать гипотензивный эффект нитратов; соответствующий временной интервал между приемом варденафила и последующим приемом нитратов или донаторов оксида азота не определен) (cm. «Фармакология» — Влияние на АД и ЧСС при одновременном приеме с нитратами); комбинация с альфа-адреноблокаторами (возможно развитие гипотензии).

Варденафил не показан для применения у женщин, barn och baby.

За период проведения контролируемых и неконтролируемых клинических испытаний во всем мире варденафила гидрохлорид принимали свыше 4430 мужчин в возрасте 18–89 лет (medelålder 56 år) различной расовой и этнической принадлежности. Över 2200 пациентов принимали ЛС в течение 6 månader eller mer, 880 пациентов — по крайней мере 1 år. В плацебо-контролируемых клинических испытаниях доля пациентов, прекративших прием варденафила из-за возникновения побочных эффектов, gjort 3,4% jämfört med 1,1% для плацебо.

При приеме варденафила гидрохлорида в плацебо-контролируемых рандомизированных клинических испытаниях (с фиксированной дозой и с использованием диапазона доз) были отмечены следующие побочные эффекты (cm. bord). В таблице представлены побочные эффекты, som observerades hos patienter, получавших варденафил в дозах 5, 10 eller 20 mg (указаны неблагоприятные эффекты, отмеченные не менее чем у 2% пациентов и превышающие по частоте плацебо). В исследованиях с использованием диапазона доз все пациенты сначала получали 10 мг варденафила, в дальнейшем доза была снижена до 5 мг или повышена до 20 мг в зависимости от переносимости и эффективности.

Bieffekter, наблюдавшиеся в плацебо-контролируемых клинических испытаниях

Плацебо-контролируемые исследования свидетельствуют о дозозависимом характере частоты некоторых побочных эффектов (huvudvärk, spolning, dyspepsi, illamående, rinit) при приеме доз 5, 10 eller 20 мг варденафила.

В ходе клинической оценки варденафила были отмечены следующие менее частые (<2%) случаи неблагоприятных эффектов (связь с приемом варденафила не установлена).

Kroppen som helhet: anafylaktiska reaktioner (inklusive larynxödem), trötthet, svullnad i ansiktet, smärta.

Kardiovaskulära systemet: angina, bröstsmärta, артериальная гипертензия/гипотензия, myokardischemi, hjärtinfarkt, hjärtslag, ortostatical gipotenzia, synkope, takykardi.

Från mag-tarmkanalen: buksmärtor, förändringar i de funktionella leverprover, diarré, muntorrhet, Dysfagi, esofagit, gastrit, hastroэzofahealnыy återflöde, повышение уровня гамма-глутамил транспептидазы, kräkningar.

På den del av rörelseapparaten: artralgi, smärta i nacken, myalgi, smärta i ryggen.

Från nervsystemet: gipesteziya, sömnlöshet, parestesi, dåsighet, svindel.

Från andningsorganen: dyspné, näsblod, faryngit.

För huden: fotosensitivitetsreaktion, hudutslag, klåda, Svettningar.

På den del av organet sikt: suddig syn, suddig syn, изменение цветоразличения, konjunktivit (konjunktival hyperemi), слабое зрение, ont i ögonen, glaukom, fotofobia.

Med urin- och könsorganen: onormal ejakulation, priapism (включая пролонгированную или болезненную эрекцию).

Hämmare av cytokrom P450. Cimetidin (400 mg 2 en gång om dagen) не оказывал влияния на биодоступность (AUC) och C_max варденафила при одновременном приеме с 20 мг варденафила здоровыми добровольцами.

Erytromycin (500 mg 3 en gång om dagen) вызывал 4-кратное увеличение AUC и 3-кратное увеличение C_max варденафила при приеме 5 мг варденафила здоровыми добровольцами. Рекомендуется не превышать однократную дозу варденафила в 5 мг в течение 24-часового периода при комбинации с эритромицином (cm. "Dosering och administration").

Ketokonazol (200 mg 1 en gång om dagen) вызывал 10-кратное увеличение AUC и 4-кратное увеличение C_max варденафила при совместном приеме с 5 мг варденафила здоровыми добровольцами. Не следует превышать дозу варденафила в 5 мг при использовании в комбинации с ежедневным приемом 200 мг кетоконазола. Поскольку более высокие дозы кетоконазола (400 mg dagligen) могут приводить к большему повышению C_max och AUC, не следует превышать однократную дозу варденафила в 2,5 мг в течение 24-часового периода при использовании в комбинации с кетоконазолом в дозе 400 mg dagligen (cm. «Меры предосторожности» и «Способ применения и дозы»).

Ингибиторы ВИЧ-протеазы. Indinavir (800 mg 3 en gång om dagen) при совместном использовании с 10 мг варденафила приводил к 16-кратному увеличению AUC, 7-кратному увеличению C_max и 2-кратному увеличению Т_1/2 vardenafil. Рекомендуется не превышать однократную дозу варденафила в 2,5 мг в течение 24-часового периода при использовании в комбинации с индинавиром (cm. «Меры предосторожности» и «Способ применения и дозы»).

Ritonavir (600 mg 2 en gång om dagen) при совместном использовании с 5 мг варденафила приводил к 49-кратному повышению AUC и 13-кратному повышению C_max vardenafil. Взаимодействие является следствием блокирования печеночного метаболизма варденафила ритонавиром — мощным ингибитором CYP3A4, который также ингибирует CYP2C9. Ритонавир значимо пролонгирует Т_1/2 vardenafil till 26 Nej. Поэтому рекомендуется не превышать однократную дозу варденафила в 2,5 мг в течение 72-часового периода при использовании в комбинации с ритонавиром (cm. «Меры предосторожности» и «Способ применения и дозы»).

Другие ЛС. Не наблюдалось фармакокинетического взаимодействия между варденафилом и такими ЛС, som glibenclamide, warfarin (варденафил не оказывал эффекта на ПВ и другие фармакодинамические параметры варфарина), Digoxin, Маалокс, ranitidin.

Исследования in vitro. Варденафил и его метаболиты не оказывают эффекта на CYP1A2, CYP2A6 и CYP2E1 (K_i>100 M). Обнаружен слабый ингибирующий эффект по отношению к CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, но значения K_i сильно превышают концентрации варденафила в плазме после приема ЛС. Наиболее выраженная ингибирующая активность наблюдалась у метаболита варденафила — М1 — по отношению к CYP3A4: K_i=1,4 мкМ, vad i 20 раз превышает C_max М1 после приема 80 мг варденафила.

Исследования in vivo. Nitrater. Варденафил в дозе 20 мг у здоровых добровольцев среднего возраста усиливает гипотензивное действие сублингвальных нитратов (0,4 mg) при применении их через 1 och 4 ч после приема варденафила и увеличивает ЧСС при приеме через 1, 4 och 8 ч после приема варденафила. Потенцирование гипотензивного эффекта нитратов у пациентов с ИБС не оценивалось, и сопутствующее использование варденафила и нитратов противопоказано (cm. "Kontraindikationer", «Фармакология» — Влияние на АД и ЧСС при одновременном приеме с нитратами).

Nifedipin. Vardenafil 20 мг при совместном применении с нифедипином замедленного высвобождения (30 eller 60 mg 1 en gång om dagen) не оказывал влияния на относительную биодоступность (AUC) och C_max Nifedipin, который метаболизируется посредством CYP3A4. При совместном приеме нифедипин не изменял плазменный уровень варденафила. Hos patienter med hypertoni, контролируемой нифедипином, доза варденафила 20 мг вызывала дополнительное снижение сАД/дАД в положении лежа на 6/5 mm Hg. Artikel. jämfört med placebo.

Alfa-blockerare. Варденафил в дозе 10 eller 20 mg, принимаемый здоровыми добровольцами одновременно или спустя 6 h efter administrering 10 мг теразозина, вызывал развитие значимой гипотензии у достаточного числа субъектов. При одновременном приеме 10 мг варденафила и 10 мг теразозина у 6 från 8 субъектов сАД в положении «стоя» было менее 85 mm Hg. Artikel. При одновременном приеме 20 мг варденафила и 10 мг теразозина у 2 från 9 субъектов сАД в положении «стоя» было менее 85 mm Hg. Artikel. Когда варденафил принимали отдельно от теразозина (10 mg) intervall 6 Nej, i 7 från 28 ämnen, ta emot 20 мг варденафила, наблюдалось снижение сАД в положении «стоя» — ниже 85 mm Hg. Artikel. В похожем исследовании с тамсулозином у здоровых добровольцев (i 1 från 24 ämnen), ta emot 20 мг варденафила и 0,4 мг тамсулозина отдельно через 6 Nej, сАД в положении «стоя» было ниже 85 mm Hg. Artikel.

I 2 från 16 ämnen, получавших одновременно с варденафилом (10 mg) tamsulozin (0,4 mg), сАД в положении «стоя» было ниже 85 mm Hg. Artikel. Безопасность совместного применения меньших доз варденафила с альфа-адреноблокаторами не оценивалась. Основываясь на этих данных, patienter, находящимся на лечении альфа-адреноблокаторами, не следует использовать варденафил (cm. "Kontraindikationer").

Ритонавир и индинавир. При совместном приеме 5 мг варденафила и 600 мг ритонавира 2 раза в день C_max и AUC ритонавира были снижены примерно на 20%. При совместном приеме 10 мг варденафила и 800 мг индинавира 3 раза в день C_max и AUC индинавира были уменьшены на 40 och 30% respektive.

Alkohol. При одновременном приеме с алкоголем (0,5 г/кг или примерно 40 мл абсолютного спирта для мужчины массой тела 70 kg) плазменные уровни алкоголя и варденафила не изменялись. Варденафил в дозе 20 мг не потенцировал гипотензивное действие алкоголя (0,5 g / kg) у здоровых добровольцев за период 4-часового наблюдения.

Acetylsalicylsyra. Vardenafil (10 eller 20 mg) не потенцирует увеличение времени кровотечения, вызываемого ацетилсалициловой кислотой (2 för tabletter 81 mg).

Другие взаимодействия. Варденафил не оказывал влияния на фармакодинамику глибенкламида (концентрации глюкозы и инсулина) och warfarin (ПВ и другие фармакодинамические параметры).

Överdosering.

Symptom: в исследованиях на 8 здоровых добровольцах при однократном приеме до 120 мг у большинства из них отмечались обратимая боль в пояснице/миалгия и/или нарушение зрения.

Behandling: underhållsbehandling. Не ожидается, что диализ окажется эффективным вследствие увеличения клиренса, tk. варденафил характеризуется высокой степенью связывания с белками плазмы крови и не выводится в значимых количествах с мочой.

Inuti, oavsett måltiden, den initiala dosen - 10 мг за 25–60 мин до полового акта; можно принимать также от 25 мин до 4–5 ч перед сексуальным контактом. Med hänsyn till effektivitet och uthållighet dosen kan ökas till 20 mg eller minskas till 5 mg. Максимальная рекомендуемая частота приема — 1 en gång om dagen. Tillräcklig nivå av sexuell stimulering krävs för att vara effektiv. Den maximala dagliga dosen 20 mg.

В пожилом возрасте (senior 65 år) den initiala dosen 5 mg. У пациентов с незначительным нарушением функции печени изменения режима дозирования не требуется; при умеренной печеночной недостаточности начальная доза — 5 mg/dag, в дальнейшем доза может быть увеличена максимально до 10 mg. При незначительно и умеренно выраженной почечной недостаточности коррекции режима дозирования не требуется.

При сопутствующей терапии некоторыми ингибиторами CYP3A4 (например кетоконазол, itrakonazol, ritonavir, индинавира сульфат, Erytromycin) может понадобиться корректировка дозы (cm. «Взаимодействие» и «Меры предосторожности»).

Поскольку сексуальная активность связана с определенной степенью кардиального риска, перед назначением препарата необходимо оценить состояние сердечно-сосудистой системы пациента. У мужчин с сердечно-сосудистыми заболеваниями, där sexuell aktivitet inte rekommenderas, лечение эректильной дисфункции, inkl. с использованием варденафила, vanligen, проводить не следует.

При обструкции левого желудочка (например аортальный стеноз и идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз) bör övervägas, что пациенты могут быть чувствительны к действию вазодилататоров, inklusive PDE5-hämmare.

Влияние на АД. Варденафил имеет свойства системного вазодилататора, что требует тщательной оценки при назначении его пациентам с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями (cm. «Фармакология» — Влияние на АД).

Информация о безопасности долгосрочного одновременного применения варденафила с ингибиторами ВИЧ-протеазы отсутствует. При одновременном использовании с ритонавиром или индинавиром существенно повышается концентрация варденафила в плазме. Для снижения возможности появления побочных эффектов в этом случае не следует превышать однократную дозу варденафила 2,5 mg. Поскольку ритонавир пролонгирует Т_1/2 vardenafil (в 5–6 раз), при совместном использовании не следует превышать однократную дозу варденафила 2,5 мг в течение 72-часового периода. Patienter, принимающие индинавир, ketokonazol 400 мг ежедневно или итраконазол 400 мг ежедневно не должны превышать дозу варденафила 2,5 mg 1 en gång om dagen. Patienter, принимающие кетоконазол или итраконазол в дозе 200 мг или эритромицин ежедневно не должны превышать однократную дозу варденафила 5 mg under en 24 timmars period (cm. "Interaktioner").

Det finns sällsynta rapporter om förekomsten av en erektion, fortsätter mer 4 Nej, och priapism (smärtsam erektion, varar mer 6 Nej) när man använder denna klass av föreningar, inklusive vardenafil. I händelse av en erektion, varar mer än 4 Nej, patienten bör uppsöka läkare omedelbart. Förseningar i behandling av priapism kan leda till permanenta skador på vävnader i penis och permanent förlust av potensen.

Patientgrupper, которые не были включены в клинические испытания

Нет контролируемых клинических данных об эффективности и безопасности варденафила у пациентов, имеющих следующие заболевания (использование не рекомендуется до получения дальнейшей информации):

– instabil angina; arteriell hypotension (сАД в покое <90 mm Hg. Art.); okontrollerad hypertoni (FRÅN >170/110 mm Hg. Art.); недавно перенесенный инсульт, угрожающая жизни аритмия или инфаркт миокарда (under den sista 6 Månader); svår hjärtsvikt;

– заболевание почек в терминальной стадии, требующее проведения гемодиализа;

– наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, включая пигментный ретинит.

Диагностика эректильной дисфункции должна включать выявление возможных причин, лежащих в ее основе и оценку состояния больного с целью выбора адекватных методов лечения. Перед назначением варденафила необходимо обратить внимание на следующее:

Onormal leverfunktion. Поскольку у добровольцев с нарушением функции печени средней степени (Child-Pugh B) efter administrering 10 мг варденафила C_max и AUC были повышены на 130 och 160% respektive, в сравнении с таковыми у пациентов контрольной группы (cm. «Фармакология» — Снижение функции печени), начальная рекомендуемая доза у пациентов с умеренными нарушениями функции печени составляет 5 мг и может быть увеличена до максимальной — 10 mg (cm. "Dosering och administration"). Фармакокинетика варденафила не оценивалась у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (Child-Pugh C).

Врожденная или приобретенная пролонгация интервала QT. В исследовании влияния варденафила на интервал QT у 59 здоровых мужчин терапевтические дозы варденафила (10 mg) и дозы, превышающие терапевтические (80 mg) и активный контроль — моксифлоксацин (400 mg) приводили к сходному повышению интервала QT_c. Denna observation bör beaktas vid utnämningen av vardenafil. Patienter med medfödd QT-förlängning, och hos patienter, mottaga klass IA antiarytmika (t.ex. kinidin, prokaynamyd) eller klass III (t.ex. amiodaron, sotalol), bör undvika att ta vardenafil.

Nedsatt njurfunktion. Hos patienter med måttligt (CL kreatininclearance 30-50 mL/min) eller svår (Cl kreatinin <30 ml / min) nedsatt njurfunktion vardenafil AUC ökade med 20-30% jämfört med samma parameter i kontrollgruppen med normal njurfunktion (Cl kreatinin >80 ml / min) (cm. «Фармакология» — Снижение функции почек). Фармакокинетика варденафила не оценивалась у пациентов, которым требуется проведение гемодиализа.

Allmänt. Варденафил в дозах до 20 мг не увеличивает время кровотечения. Нет клинических доказательств какой-либо аддитивной пролонгации времени кровотечения при одновременном приеме с ацетилсалициловой кислотой. Варденафил не применяли у пациентов с повышенной склонностью к кровотечениям или с активной пептической язвой, поэтому при его использовании у этих групп пациентов необходимо оценить соотношение польза/риск.

Лечение эректильной дисфункции должно проводиться с осторожностью у пациентов с анатомической деформацией полового члена (угловое искривление, kavyernoznyi fibros, Peyronies sjukdom) или у пациентов с предрасположенностью к приапизму (drepanocytemia, mnozhestvennaya myelom, leukemi).

Безопасность и эффективность варденафила при одновременном приеме с другими средствами для лечения эректильной дисфункции, Jag har inte studerats, поэтому одновременный прием не рекомендуется.

Применение у пациентов пожилого возраста. В Фазу 3 клинических исследований варденафила было включено более 800 äldre patienter. Не было отмечено различий в безопасности и эффективности варденафила (5, 10 eller 20 mg) между пожилыми и молодыми пациентами. Однако в связи с повышением концентрации варденафила у пожилых мужчин (cm. «Фармакология» — Пожилой возраст), начальная доза для пациентов старше 65 år - 5 mg.

Samverkan