ТАРКА
Aktivt material: Trandolapril, Verapamil
När ATH: C09BB10
CCF: Antihypertensiva läkemedel
ICD-10 koder (vittnesmål): I10
När CSF: 01.09.16.04
Tillverkare: ABBOTT GmbH & Co. KG (Tyskland)
FARMACEUTISK FORM, SAMMANSÄTTNING OCH FÖRPACKNING
Kapslar med förlängd verkan hård gelatin, storlek 0, opak, ljusrosa; innehållet i kapslar – гранулы белого цвета (трандолаприл) и таблетка белого цвета (verapamilhydroklorid) продолговатой двояковыпуклой формы с пленочным покрытием.
| 1 lock. | |
| трандолаприл | 2 mg |
| verapamilhydroklorid | 180 mg |
Hjälpämnen: granulat – majsstärkelse, laktosmonohydrat, povidon (K30), natriumstearylfumarat; tabletter – mikrokristallin cellulosa, natriumalginat, povidon (K30), magnesiumstearat, Renat vatten.
Состав пленочного покрытия таблеток: gipromelloza 6 mPa, gipromelloza 15 mPa, giproloza 7 mPa, makrogol 400, makrogol 6000, talk, kolloidal kiseldioxid, natriumdokusat, Titandioxid (E171).
Sammansättningen av skal kapslar: Titandioxid (E171), järnoxidrött färgämne, gelatin, natriumlaurylsulfat.
5 PC. – blåsor (1) – kartonger.
5 PC. – blåsor (2) – kartonger.
5 PC. – blåsor (3) – kartonger.
5 PC. – blåsor (4) – kartonger.
7 PC. – blåsor (1) – kartonger.
7 PC. – blåsor (2) – kartonger.
7 PC. – blåsor (3) – kartonger.
7 PC. – blåsor (4) – kartonger.
10 PC. – blåsor (1) – kartonger.
10 PC. – blåsor (2) – kartonger.
10 PC. – blåsor (3) – kartonger.
10 PC. – blåsor (4) – kartonger.
14 PC. – blåsor (1) – kartonger.
14 PC. – blåsor (2) – kartonger.
14 PC. – blåsor (3) – kartonger.
14 PC. – blåsor (4) – kartonger.
Farmakologisk verkan
Kombinerade blodtryckssänkande läkemedel, содержащий ингибитор АПФ и блокатор медленных кальциевых каналов пролонгированного действия.
Trandolapril
Представляет собой этиловый эфир (пролекарство) несульфгидрильного ингибитора АПФ трандолаприлата. Подавляет активность системы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы плазмы крови. Ренин – enzym, который синтезируется почками и поступает в кровоток, где вызывает превращение ангиотензиногена в ангиотензин I (малоактивный декапептид). Последний превращается под действием АПФ (пептидилдипептидазы) в ангиотензин II – мощный вазоконстриктор, вызывающий сужение артерий и повышение АД, а также стимулирующий секрецию альдостерона надпочечниками.
Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, которое сопровождается уменьшением вазопрессорной активности и секреции альдостерона. Хотя выработка альдостерона уменьшается в небольшой степени, тем не менее может наблюдаться небольшое повышение концентрации калия в сыворотке в сочетании с потерей натрия и воды.
Снижение уровня ангиотензина II по механизму обратной связи приводит к увеличению активности ренина в плазме крови. Другой функцией АПФ является разрушение кининов (bradykinin), обладающих мощным сосудорасширяющим свойством, до неактивных метаболитов. В связи с этим подавление АПФ приводит к повышению циркулирующих и тканевых уровней калликреина-кининов, что способствует расширению сосудов за счет активации системы простагландинов. Этот механизм, kanske, частично определяет гипотензивное действие ингибиторов АПФ и является причиной некоторых побочных эффектов.
У пациентов с артериальной гипертензией применение ингибиторов АПФ приводит к сопоставимому снижению АД в положении сидя и стоя без компенсаторного увеличения ЧСС. ОПСС снижается, сердечный выброс не меняется или увеличивается. Почечный кровоток увеличивается, а скорость клубочковой фильтрации обычно остается неизменной. В некоторых случаях оптимального контроля АД удается добиться только через несколько недель после начала лечения. При длительной терапии гипотензивный эффект сохраняется. Трандолаприл не ухудшает циркадный профиль АД.
Резкое прекращение лечения не сопровождалось быстрым увеличением АД. Антигипертензивное действие трандолаприла проявляется в течение 1 ч после приема и сохраняется в течение не менее 24 Nej, при этом трандолаприл не влияет на циркадный профиль АД.
Verapamil
Block transmembranström av kalciumjoner in i glatta muskelceller i myokardiet och kranskärlen. Det orsakar en sänkning av blodtrycket i vila och under träning på grund av utbyggnaden av perifera arterioler. Som ett resultat, minskar PR (afterload) minskar hjärtmuskeln syreförbrukning och energiförbrukning. Det minskar hjärtkontraktilitet. Den negativa inotropa effekten av läkemedlet kan kompenseras av en minskning av systemiskt vaskulärt motstånd. Hjärtindex minskas inte, utom hos patienter med vänsterkammardysfunktion.
Верапамил не влияет на симпатическую регуляцию сердечной деятельности, поскольку не блокирует β-адренорецепторы.
Тарка
В исследованиях на здоровых добровольцах не было выявлено признаков взаимодействия между верапамилом и трандолаприлом на уровне фармакокинетических параметров или ренин-ангиотензиновой системы. Därför, синергизм двух лекарственных средств отражает их взаимодополняющие фармакодинамические эффекты. В клинических исследованиях препарат Тарка снижал АД в большей степени, чем оба препарата в отдельности.
Farmakokinetik
Trandolapril
Absorption
После приема внутрь трандолаприл быстро всасывается из ЖКТ. Абсолютная биодоступность около 10%. Tmax в плазме крови около 1 Nej.
Fördelning
Связывание трандолаприла с белками плазмы крови составляет около 80% и не зависит от концентрации. Vd трандолаприла около 18 l. T1/2 <1 Nej. При многократном применении Css Den nådde cirka 4 dag, как у здоровых добровольцев, так и у пациентов молодого и пожилого возраста с артериальной гипертензией.
Metabolism
В плазме крови трандолаприл подвергается гидролизу до образования активного метаболита трандолаприлата. Tmax трандолаприлата в плазме крови составляет 4-10 Nej. Cmax или AUC не зависят от приема пищи. Абсолютная биодоступность трандолаприлата около 70%. Связывание с белками крови зависит от концентрации и варьирует от 65% vid koncentrationer 1000 ng / ml till 94% vid koncentrationer 0.1 ng / ml. Трандолаприлат обладает высоким сродством к АПФ.
Avdrag
Почечный клиренс трандолаприлата варьирует от 1 till 4 л/ч в зависимости от дозы. i Css effektiva T1/2 трандолаприлата вместе с небольшой фракцией принятого препарата варьирует между 16 och h 24 Nej, förmodligen, отражая связывание с плазменным и тканевым АПФ. В виде трандолаприлата с мочой выводится 10-15% дозы трандолаприла, <0.5% дозы выводится с мочой в неизмененном виде. После приема меченного трандолаприла внутрь 33% радиоактивности обнаруживают в моче и 66% – i Calais.
Farmakokinetik i speciella patientgrupper
Фармакокинетика трандолаприла не изучалась у детей и подростков младше 18 år.
Концентрация трандолаприла в плазме крови увеличивается у пожилых пациентов (senior 65 år). Однако плазменная концентрация трандолаприлата и его АПФ-ингибирующая активность у пациентов с артериальной гипертензией пожилого возраста обоего пола одинаковые.
По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов на гемодиализе и с КК <30 мл/мин плазменная концентрация трандолаприлата примерно в 2 gånger högre, а почечный клиренс снижен приблизительно на 85%.
По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов с нетяжелым алкогольным циррозом печени плазменная концентрация трандолаприла и трандолаприлата повышается в 9 och 2 раза соответственно, но АПФ-ингибирующая активность не изменяется.
Verapamil
Absorption
После приема внутрь около 90-92 % дозы верапамила быстро всасывается в тонком кишечнике. Биодоступность составляет всего 22% på grund av den uttalade effekten “första passage” genom levern. При повторном применении средняя биодоступность может возрастать до 30%. Tiden för att nå Cmax Plasma är 4-15 Nej.
Fördelning
Css при многократном применении 1 раз/сут достигается через 3-4 dag. Bindningen till plasmaproteiner är ca 90%.
Metabolism
Одним из 12 metaboliter, обнаруженных в моче, является норверапамил, фармакологическая активность которого составляет 10-20% от таковой верапамила; его доля составляет 6% от выводимого препарата. Css норверапамила и верапамила сходные.
Avdrag
T1/2 при повторном применении равен в среднем 8 Nej. I oförändrad form i urinen 3-4% dos. Metaboliter utsöndras i urinen – 70%, avföring – 16%.
Farmakokinetik i speciella patientgrupper
Фармакокинетика верапамила не изменяется при нарушениях функции почек. Функциональное состояние почек не влияет на выведение верапамила.
Биодоступность и T1/2 верапамила увеличиваются у пациентов с циррозом печени. Однако фармакокинетика верапамила остается без изменений у пациентов с компенсированным нарушением функции печени.
Тарка
Сведений о фармакокинетическом взаимодействии между верапамилом и трандолаприлом/трандолаприлатом не имеется, поэтому фармакокинетика обоих препаратов при комбинированном применении не отличается от таковой при их назначении по отдельности.
Vittnesbörd
- Essentiell hypertoni (patienter, som visar kombinationsterapin).
Dosregim
Läkemedlet tas oralt av 1 lock. 1 tid / dag, предпочтительно утром после приема пищи. Капсулу проглатывают целиком, dricker vatten.
Sidoeffekt
В таблице приведены нежелательные реакции, которые были возможно или вероятно связаны с применением препарата Тарка и наблюдались более чем у 1% patienter. Все реакции распределены по частоте >1/100, men <1/10.
| Система органов | Frekvens | Bieffekter |
| Från den centrala och perifera nervsystemet | ofta | huvudvärk, yrsel |
| Kardiovaskulära systemet | ofta | AV-блокада jag степени |
| Den andningsorganen | ofta | ökad hosta |
| Från matsmältningssystemet | ofta | förstoppning |
| Annat | ofta | астения/слабость |
Другие клинически значимые побочные эффекты
Den andningsorganen: bronkit, andfåddhet, заложенность синусов.
Från det hematopoietiska systemet: leukopeni, neutropeni, lymfopeni, trombocytopeni.
Metabolism: hyperkalemi, giponatriemiya.
Från den centrala och perifera nervsystemet: larm, obalans, sömnlöshet, parestesi, gipesteziya, dåsighet, svimning, aphronia.
Från sinnena: synnedsättning, dimma, yrsel (laʙirintnoe), brus i öronen.
Kardiovaskulära systemet: komplett AV-block, bradykardi, hjärtklappning, arteriell hypotension, tidvatten, angina, takykardi, grenblock, akut hjärtinfarkt, ventrikulära hjärtslag, ospecifika ST-segmentförändringar på EKG-T.
Från matsmältningssystemet: sällan – illamående, diarré, dyspepsi, muntorrhet.
På den del av rörelseapparaten: artralgii, mialgii, gikt (hyperuricemi).
Från urinvägarna: ökad urinering, polyuri, hematuri, proteinuri, nokturi.
På den del av reproduktivoy: impotens, endometrios.
Från laboratorieparametrar: LDH-ökning, Alkaliskt fosfatas, IS, ALAT och / eller bilirubin, serumkreatinin, BULLE.
Allergiska reaktioner: angioödem, klåda, hudutslag.
Annat: bröstsmärta, perifert ödem, uttröttbarhet.
Bieffekter, observerats vid användning av verapamilhydroklorid
Kardiovaskulära systemet: AV-блокада I, II или III степени, blockad av sinusknutan, kan utveckla eller öka vid hjärtsvikt, AV-диссоциация, claudicatio intermittens, angina, arytmi, lungödem, takykardi, bradykardi, svår hypotension, tidvatten.
Från den centrala och perifera nervsystemet: akut ischemisk stroke, förvirring, dåsighet, psykotiska symtom, tremor, huvudvärk, yrsel, parestesi.
Från matsmältningssystemet: giperplaziya höger, smärta eller magbesvär, обратимая необструктивная кишечная непроходимость, illamående, kräkningar, förstoppning; ökning av leverenzymer.
På den del av det endokrina systemet: gynekomasti, galaktorré, hyperprolaktinemi, ökad svettning.
Från urinvägarna: täta urinträngningar.
På den del av rörelseapparaten: muskelsvaghet, myalgi, artralgi.
Från sinnena: системное yrsel.
Reproduktionsorgan: impotens.
Dermatologiska reaktioner: ekkymos, blåmärken, håravfall, hyperkeratos, purpura.
Allergiska reaktioner: överkänslighetsreaktioner, nässelfeber, klåda, erythema multiforme, makulopapulära utslag, Stevens-Johnson syndrom, angioödem.
Annat: perifert ödem, svimning, trötthet.
Bieffekter, которые наблюдались при применении трандолаприла
Från matsmältningssystemet: kräkningar, magont, pankreatit.
Annat: agranulocytos, överkänslighetsreaktioner, alopeci, feber, minskad libido.
Bieffekter, которые наблюдались при применении всех ингибиторов АПФ
CNS: transitorisk ischemisk attack, huvudvärk.
Kardiovaskulära systemet: hjärtinfarkt, hjärtstopp, hjärnblödning, arteriell hypotension.
Från det hematopoietiska systemet: pancytopeni, minskning av hemoglobin och hematokrit, neutropeni, agranulocytos.
Från matsmältningssystemet: diarré, illamående, ageusi, pankreatit.
Från urinvägarna: akut njursvikt.
Allergiska reaktioner: erythema multiforme, toxisk epidermal nekrolys, angioödem, hudutslag.
Annat: bröstsmärta, hosta, hyperkalemi.
Kontra
- Kardiogen chock;
- Akut hjärtinfarkt;
- AV-блокада II и III степени (за исключением пациентов с функционирующим водителем ритма);
- SSS (за исключением пациентов с функционирующим водителем ритма);
— фибрилляция/трепетание предсердий у пациентов с синдромом WPW и LGL;
- Akut hjärtsvikt;
— хроническая сердечная недостаточность II Б и III стадии;
- Vыrazhennaya bradykardi;
- Svår hypotension;
- Nedsatt njurfunktion (CC<30 мл/мин.);
— одновременное применение бета-адреноблокаторов;
— ангионевротический отек при применении ингибитора АПФ (historia);
- Graviditet;
- Amning (amning);
- Barn- och ungdomsåren upp 18 år;
— повышенная чувствительность к трандолаприлу или другим ингибиторам АПФ.
Försiktigt следует применять препарат при аортальном стенозе, hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati, överträdelser av lever och njure sjukdomen, systembindvävssjukdomar (inkl. SLE, sklerodermi), undertryckande av benmärg hematopoiesis, AV-блокаде jag степени, ʙradikardii, hypotoni, stater, åtföljs av en minskning i bcc (inkl. diarré, kräkningar), bilateral njurartärstenos, stenos i artären till en njure, tillstånd efter njurtransplantation, patienter, соблюдающих диету с ограничением соли, hemodialys, при сочетанном применении с диуретиками.
Graviditet och amning
Använd inte detta läkemedel under graviditet och amning (amning).
Безопасность применения препарата Тарка у беременных женщин не установлена. Имеются отдельные наблюдения гипоплазии легких у новорожденных, задержки внутриутробного развития плода, открытого артериального протока и гипоплазии черепа после применения ингибиторов АПФ во время беременности. Ингибиторы АПФ могут вызвать артериальную гипотензию, сопровождающуюся анурией у плода или новорожденного или олигогидроамнионом.
Риск тератогенных эффектов наиболее высок при назначении ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности. Сведений о возможной тератогенности или эмбрио/фетотоксичности ингибиторов АПФ в I триместре беременности не имеется.
Верапамил выделяется с грудным молоком. При необходимости применения препарата Тарка в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Försiktighetsåtgärder
Пациенты с нарушением функции печени нуждаются в тщательном наблюдении в период лечения препаратом Тарка.
У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией после приема первой дозы трандолаприла, а также после ее увеличения отмечали развитие артериальной гипотензии, сопровождавшейся клиническими симптомами. Риск артериальной гипотензии более высокий при нарушении водно-электролитного баланса в результате длительной терапии диуретиками, ограничения потребления соли, диализа, diarré eller kräkningar. У таких пациентов перед началом терапии трандолаприлом следует прекратить терапию диуретиками и восполнить ОЦК и/или содержание соли. Необходимо контролировать АД особенно тщательно при назначении или отмене НПВС в период применения препарата Тарка.
При лечении ингибиторами АПФ описаны случаи агранулоцитоза и подавления функции костного мозга. Эти нежелательные явления чаще встречаются у пациентов с нарушением функции почек, особенно с системными заболеваниями соединительной ткани. У таких пациентов (t.ex, SLE eller skleroderma) tillrådligt att regelbundet övervaka antalet leukocyter i blodet och urinen protein, särskilt med nedsatt njurfunktion, behandling av GCS och cytostatika, antimetaboliter.
Trandolapril kan orsaka angioödem i ansiktet, språk, svalg och / eller struphuvud.
Beredningen innehåller verapamil Tarka, Därför bör användning av kombinerade läkemedlet undvikas hos patienter med svår vänsterkammardysfunktion (t.ex, med ejektionsfraktion <30%, ökning av lungkapillärt kil tryck >20 mm Hg. Artikel. или выраженными симптомами сердечной недостаточности) и у пациентов с любой степенью дисфункции левого желудочка, если они получают бета-адреноблокатор.
При обследовании пациентов с артериальной гипертензией следует всегда оценивать функцию почек. Hos patienter med kronisk hjärtsvikt, двухсторонним стенозом почечных артерий или односторонним стенозом почечной артерии у пациентов с единственной почкой (t.ex, после ее трансплантации) ökad risk för nedsatt njurfunktion, а у пациентов с почечной недостаточностью – риск дальнейшего ухудшения функции почек.
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, не имеющих заболеваний почек, при назначении трандолаприла в комбинации с диуретиком может наблюдаться повышение азота мочевины в крови и сывороточного креатинина.
Hos patienter med hypertoni, особенно с нарушением функции почек, препарат Тарка может вызвать гиперкалиемию.
При оперативных вмешательствах или общей анестезии с использованием препаратов, вызывающих артериальную гипотензию, трандолаприл может блокировать образование ангиотензина II, связанное с компенсаторным выбросом ренина.
С осторожностью следует подбирать дозы ингаляционных анестетиков при одновременном применении с верапамилом.
Не рекомендуется одновременное применение колхицина и верапамила ввиду возможности развития тетрапареза.
Vissa patienter, mottagande diuretika, особенно недавно, после назначения трандолаприла наблюдается резкое снижение АД.
Поскольку данные по взаимодействию верапамила и дизопирамида отсутствуют, дизопирамид не следует применять в течение 48 timmar före eller 24 ч после приема верапамила.
Användning i Pediatrics
Не изучалось применение препарата Тарка у пациентов детского и подросткововго возраста до 18 år, поэтому применение его в этой возрастной группе не рекомендуется.
Effekter på förmågan att framföra fordon och förvaltningsmekanismer
Следует воздерживаться от управления автомобилем и от работы с механизмами на ранних этапах лечения, поскольку способность к вождению или пользованию сложной техникой может ухудшиться.
Överdosering
В клинических исследованиях максимальная доза трандолаприла составила 16 mg. При этом не было отмечено признаков его непереносимости.
При передозировке препарата Тарка возможны следующие symptom, orsakade верапамила гидрохлоридом: arteriell hypotension, AV-blockad, bradykardi, asistolija. Зарегистрированы случаи летального исхода.
При передозировке препарата Тарка возможны следующие symptom, orsakade трандолаприлом: svår hypotension, chock, stupor, bradykardi, elektrolytrubbningar, njursvikt.
Behandling: avlägsnande av läkemedlet, symptomatisk behandling. Лечение передозировки верапамила гидрохлорида включает парентеральное введение препаратов кальция, применение бета-адреномиметиков и промывание желудка. Учитывая замедленное высасывание препарата пролонгированного действия следует контролировать состояние пациента в течение 48 Nej: может потребоваться госпитализация. Верапамила гидрохлорид не удаляется при гемодиализе.
Läkemedelsinteraktioner
Interaktion, обусловленные верапамилом
Исследования in vitro indikerar, что верапамил метаболизируется под действием изоферментов CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18.
Верапамил является ингибитором CYP3A4. Клинически значимое взаимодействие было отмечено при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4, при этом наблюдалось повышение уровня верапамила в плазме крови, в то время как индукторы CYP3A4 снижали концентрацию верапамила в плазме крови. Respektive, при одновременном применении подобных средств следует учитывать возможность взаимодействия.
В таблице обобщены данные по лекарственному взаимодействию, обусловленному верапамилом
| Framställning | Возможное действие на верапамил или верапамила на другой препарат при одновременном применении |
| Alfa-blockerare | |
| Prazosin | Увеличение Cmax prazosin (40%), не влияет на T1/2 prazosin. |
| Terazosin | Увеличение AUC теразозина (24%) och Cmax (25%). |
| Antiarytmika | |
| Флекаинид | Минимальное действие на плазменный клиренс флекаинида (<10%); не влияет на плазменный клиренс верапамила. |
| Kinidin | Снижение перорального клиренса хинидина (35%). |
| Средства для лечения бронхиальной астмы | |
| Teofyllin | Уменьшение перорального и системного клиренса (20%). При курении – снижение на 11%. |
| Antiepileptika | |
| Karbamazepin | Увеличение AUC карбамазепина (46%) у пациентов с резистентной парциальной эпилепсией. |
| Antidepressiva | |
| Imipramin | Увеличение AUC имипрамина (15%), не влияет на уровень активного метаболита, дезипрамина. |
| Гипогликемические средства для приема внутрь | |
| Глибурид | Увеличивается Cmax глибурида (28%), AUC (26%). |
| Antiinfektiva medel | |
| Erytromycin | Возможно повышение уровня верапамила. |
| Rifampicin | Уменьшается AUC (97%), Cmax (94%), biotillgänglighet (92%) verapamil. |
| Телитромицин | Возможно повышение уровня верапамила. |
| antineoplastiska medel | |
| Doxorubicin | Увеличивается AUC (89%) och Cmax (61%) доксорубицина при приеме верапамила внутрь у пациентов с мелкоклеточным раком легких. Введение верапамила в/в у пациентов с прогрессирующими новообразованиями не влияет на плазменный клиренс доксирубицина. |
| Barbiturater | |
| Fenobarbital | Увеличивается пероральный клиренс верапамила – i 5 tid. |
| Бензодиазепины и другие транквилизаторы | |
| Buspiron | Увеличивается AUC и Cmax буспирона в 3.4 gånger. |
| Midazolam | Увеличивается AUC (i 3 gånger) och Cmax (i 2 gånger) midazolama. |
| Betablockerare | |
| Metoprolol | Увеличивается AUC (32.5%) och Cmax (41%) метопролола у пациентов со стенокардией. |
| Propranolol | Увеличивается AUC (65%) och Cmax (94%) пропранолола у пациентов со стенокардией |
| Hjärtglykosider | |
| Digitoxine | Уменьшается общий клиренс (27%) и внепочечный клиренс (29%) дигитоксина. |
| Digoxin | У здоровых добровольцев увеличиваются Cmax (på 45-53%), Css (på 42%) och AUC ( på 52%) digoksina. |
| Histamin H2-receptorer | |
| Cimetidin | Увеличивается AUC R- и S-верапамила (25% och 40% respektive) с уменьшением клиренса R- и S-верапамила. |
| Иммунологические средства | |
| Cyklosporin | Увеличивается AUC, Css, Cmax (på 45%) cyklosporin. |
| Sirolimus | Возможно повышение уровня сиролимуса. |
| Takrolimus | Возможно повышение уровня такролимуса. |
| Гиполипидемические средства-ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы | |
| Atorvastatin | Возможно повышение уровня аторвастатина. |
| Lovastatin | Возможно повышение уровня ловастатина. |
| Simvastatin | Увеличивается AUC (i 2.6 tid) och Cmax (i 4.6 tid) simvastatin. |
| Антагонисты рецепторов серотонина | |
| Алмотриптан | Увеличивается AUC (20%) och Cmax (24%) алмотриптана. |
| Урикозурические средства | |
| Сульфинпиразон | Увеличение перорального клиренса верапамила (i 3 gånger), снижение его биодоступности (60%). |
| Annat | |
| Грейпфрутовый сок | Увеличение AUC R- и S-верапамила (49% och 37% respektive) och Cmax R- и S-верапамила (75% och 51% respektive). T1/2 и почечный клиренс не изменялись. |
| ЗВЕРОБОЙ ПРОДЫРЯВЛЕННЫЙ | Уменьшается AUC R- и S-верапамила (78% och 80% respektive) с понижением Cmax. |
При одновременном применении с препаратом Тарка антиаритмических средств и бета-блокаторов возможно усиление неблагоприятного влияния на сердечно-сосудистую систему (более выраженная AV-блокада, более значительное снижение ЧСС, развитие сердечной недостаточности и усиление артериальной гипотензии).
При одновременном применении хинидина с препаратом Тарка усиливается гипотензивное действие. У пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией может развиться отек легких.
При одновременном применении антигипертензивных средств, диуретиков и вазодилататоров с препаратом Тарка усиливается гипотензивное действие.
При одновременном применении с препаратом Тарка празозина, теразозина усиливается гипотензивное действие.
При одновременном применении с препаратом Тарка некоторые препараты для лечения ВИЧ-инфекции (ritonavir), могут ингибировать метаболизм верапамила, что приводит к увеличению его концентрации в плазме крови. При одновременном применении дозы верапамила должны быть снижены.
При одновременном применении карбамазепина с препаратом Тарка повышается уровень карбамазепина в плазме крови, что может сопровождаться свойственным карбамазепину побочным действием – диплопией, huvudvärk, атаксией или головокружением.
При одновременном применении лития с препаратом Тарка повышается нейротоксичность лития.
При одновременном применении рифампицина с препаратом Тарка возможно уменьшение гипотензивного действия верапамила.
При одновременном применении сульфинпиразона с препаратом Тарка возможно уменьшение гипотензивного действия верапамила.
При одновременном применении с препаратом Тарка эффект миорелаксантов может усилиться.
При одновременном применении ацетилсалициловой кислоты с верапамилом повышается кровоточивость.
При одновременном применении с верапамилом уровень этанола в плазме крови повышается.
Одновременное применение с верапамилом может привести к увеличению сывороточного уровня симвастатина или ловастатина.
Patienter, получающим верапамил, лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (dvs.. симвастатином/ловастатином) следует начинать с возможно более низких доз с постепенным их повышением в процессе терапии. Если же необходимо назначить верапамил пациентам, уже получающим ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, то следует пересмотреть и снизить их дозы соответственно концентрации холестерина в сыворотке крови. Подобной тактики следует придерживаться и при одновременном назначении верапамила с аторвастатином.
Fluvastatin, правастатин и розувастатин не метаболизируются под действием изоферментов CYP3A4, поэтому их взаимодействие с верапамилом наименее вероятно.
Диуретики или другие гипотензивные лекарственные средства могут усилить гипотензивное действие трандолаприла. Трандолаприл может уменьшить потерю калия при совместном применении с тиазидными диуретиками.
Kaliumsparande diuretika (inkl. spironolakton, amilorid, triamteren) или препараты калия повышают риск гиперкалиемии при одновременном применении с трандолаприлом.
Одновременное применение трандолаприла с гипогликемическими средствами (инсулином или пероральными гипогликемическими средствами) может усилить гипогликемический эффект и привести к повышению риска гипогликемии.
Трандолаприл может ухудшить выведения лития. Необходим контроль уровня лития в сыворотке крови.
При одновременном применении с верапамилом концентрация колхицина в крови может значительно повыситься, поскольку последний является субстратом для CYP3A и Р-гликопротеина, att, i sin tur, подавляют метаболизм верапамила.
В экспериментах на животных было показано, что ингаляционные анестетики снижают поступление кальция в клетку, оказывая угнетающее влияние на сердечно-сосудистую систему. При одновременном применении с верапамилом возможно усиление угнетающего действия на миокард.
Гипотензивный эффект некоторых ингаляционных анестетиков может быть усилен ингибиторами АПФ.
Следует избегать применения высокопроточных мембран из полиакрилонитрила во время гемодиализа у пациентов, получающих ингибиторы АПФ в связи с возможным развитием анафилактоидных реакций.
НПВС снижают гипотензивный эффект трандолаприла.
Цитостатические или другие иммуносупрессивные лекарственные средства и ГКС повышают риск развития лейкопении при совместном применении с ингибиторами АПФ.
Villkor för tillhandahållande av apotek
Läkemedlet är släppt under receptet.
Villkor
Läkemedlet ska förvaras utom räckhåll för barn vid eller över 25 ° C. Hållbarhetstid – 3 år.
