Stalevo

Aktivt material: Levodopa, Entakapon, Karbidopa
När ATH: N04BA03
CCF: Av anti-drog – kombinationen av en prekursor av dopamin hämmare perifer dopa-dekarboxylas-inhibitor och KOMT
ICD-10 koder (vittnesmål): G20, G21
När CSF: 02.06.01.01.02
Tillverkare: ORION CORPORATION ORION PHARMA (Finland)

doseringsform, sammansättning och förpackning

Piller, belagda brunröda eller gråaktiga-röd, runda, linsformig, utan risk, Bestruket kod “LCE 50” på ena sidan.

Hjälpämnen: majsstärkelse, mannitol, natriumkroskarmellos, povidon, magnesiumstearat.

Sammansättningen av skalet: gipromelloza, Titandioxid, gul järnoxid, järnoxidrött, magnesiumstearat, polysorbat 80, glycerol 85%, Renat vatten, etanol 96%.

30 PC. – plastflaskor (1) – förpackningar kartong.
100 PC. – plastflaskor (1) – förpackningar kartong.

Piller, belagda brunröda eller gråaktiga-röd, avlånga oval, linsformig, utan risk, Bestruket kod “LCE 100” på ena sidan.

Hjälpämnen: majsstärkelse, mannitol, natriumkroskarmellos, povidon, magnesiumstearat.

Sammansättningen av skalet: gipromelloza, Titandioxid, gul järnoxid, järnoxidrött, magnesiumstearat, polysorbat 80, glycerol 85%, Renat vatten, etanol 96%.

30 PC. – plastflaskor (1) – förpackningar kartong.
100 PC. – plastflaskor (1) – förpackningar kartong.

Piller, belagda brunröda eller gråaktiga-röd, avlånga ellipsformade, linsformig, utan risk, Bestruket kod “LCE 150” på ena sidan.

Hjälpämnen: majsstärkelse, mannitol, natriumkroskarmellos, povidon, magnesiumstearat.

Sammansättningen av skalet: gipromelloza, Titandioxid, gul järnoxid, järnoxidrött, magnesiumstearat, polysorbat 80, glycerol 85%, Renat vatten, etanol 96%.

30 PC. – plastflaskor (1) – förpackningar kartong.
100 PC. – plastflaskor (1) – förpackningar kartong.

Farmakologisk verkan

Kombinerad antiparkinson läkemedel, som är en kombination av levodopa – metabolisk prekursor av dopamin, karʙidopы – aromatisk aminosyra dekarboxylashämmare och entakapon – katekol-O-metyltransferas (KOMT).

Levodopa innehåll ökar dopamin i hjärnan. Dopamin produceras direkt från levodopa innebär aromatisk aminosyra dekarboxylas. Antiparkinsoneffekt av levodopa på grund av dess omvandling till dopamin direkt in i det centrala nervsystemet. Levodopa snabbt dekarboxyleras i perifera vävnader, förvandlas till dopamin, vilken, Emellertid, Det är inte penetrerar BBB.

Carbidopa hämmar dekarboxyleringen av levodopa, och processen för bildandet av dopamin i perifera vävnader, vilket indirekt leder till en ökning i mängden av levodopa, kommer in i CNS.

Som ett resultat av inhibering av dopadekarboxylas levodopa bioomvandlas med katekol-O-metyltransferas (KOMT) i potentiellt farliga metaboliten 3-O-metyldopa (3-UMD).

Entakapon är en reversibel, specifik hämmare av COMT, huvudsakligen perifer verkan. Entakapon reducerar clearance av levodopa från blodet, vilket leder till ökad biotillgänglighet av levodopa, förlänga dess terapeutiska effekt.

Farmakokinetik

Levodopa

Absorption och distribution

Snabb, men inte helt (20-30% av dosen) absorberas från mag-tarmkanalen. Äta, rik med massor av neutrala aminosyror, kan fördröja och reducera absorptionen av.

C_max uppnås efter intag av 2-3 Nej. Individuell biotillgängligheten av 15-33%.

Något bundet till plasmaproteiner (10-30%). V_d – 1.6 l / kg.

Metabolism och utsöndring

Metaboliseras i alla vävnader med hjälp av dopadekarboxylas och katekol-O-metyltransferas till dopamin, norepinefrin, adrenalin och 3-O-metyldopa. 75% av dosen utsöndras i urinen som metaboliter inom 8 Nej. I oförändrad form i urinen (35% för 7 Nej) och feces. Den totala clearance av levodopa 0.55-1.38 L / kg / timme.

T_1/2 är 0.6-1.3 Nej.

Karbidopa

Absorption och distribution

Jämfört med levodopa absorberas och absorberas långsammare. Uppgifter om farmakokinetiken begränsad. Bundet till plasmaproteiner om 36%.

Individuell biotillgängligheten av 40-70%.

Bland de metaboliter, utsöndras i urinen, de viktigaste: alfa-metyl-3-metoxi-4-hydroxyphenylpropionic syra och alfa-metyl-3,4-digidroksifenilpropionovaya syra. T_1/2 är 2-3 Nej.

Metabolism och utsöndring

Bioomvandlas i levern till två huvudmetaboliter, utsöndras i urinen som glukuronid och orelaterade strukturer. Neizmenennaya av karbidopa 30% utsöndras i urinen. Bland de metaboliter, utsöndras i urinen, större är alfa-metyl-3-metoxi-4-hydroxyphenylpropionic syra och alfa-metyl-3,4-digidroksifenilpropionovaya syra. T_1/2 är 0.6-1.3 Nej.

Entakapon

Absorption och distribution

Absorberas snabbt från mag-tarmkanalen. C_max efter en enda intag uppnås genom 1 Nej. Individuell biotillgängligheten av 35% (efter en enda intag 200 mg).

Associerat med plasmaprotein på 98%, framförallt albumin; vid terapeutiska koncentrationer inte tränga från sitt samarbete med andra proteinläkemedel med en hög grad av komplex av (inkl. warfarin, salicylsyra, fenylbutazon, diazepam). V_d – 0.27 l / kg.

Metabolism och utsöndring

Nästan helt metaboliseras. Behandlad effekt “första passage” genom levern, en liten mängd av entakapon, vilken (E)-isomer, Det förvandlas till (FRÅN)-isomer (ungefär 5% det sammanlagda beloppet av entakapon i plasma). Huvud vägen av entakapon och dess aktiva metabolit – konjugering med glukuronsyra.

Utsöndras i urin i 10-20% och avföring och galla – på 80-90%. Den totala clearance är cirka 0.7 L / kg / timme. T_1/2 är 0.4-0.7 Nej.

Tack vare den korta t_1/2 när omval är ingen verklig ackumulering av levodopa eller entakapon.

Farmakokinetik i speciella patientgrupper

De farmakokinetiska parametrar hos patienter yngre (45-64 år) och äldre (65-75 år) i samma ålder.

Biotillgängligheten för levodopa signifikant högre hos kvinnor. Biotillgängligheten av karbidopa och entakapon är inte beroende på kön av patienterna.

Entakapons metabolism är långsammare hos patienter med mild till måttligt nedsatt leverfunktion (Klasserna A och B på Child-Pugh), som ökar koncentrationen i plasma entakapon i absorptionsfasen, och en elimineringsfas.

Nedsatt njurfunktion påverkar inte entakapons farmakokinetik. Farmakokinetik av levodopa och karbidopa saknas hos patienter med nedsatt njurfunktion Forskning har inte utförts.

Vittnesbörd

- Parkinsons sjukdom och Parkinsons syndrom (utom läkemedel) var, När du använder en kombination av levodopa och karbidopa är ineffektivt.

Dosregim

Läkemedlet tas oralt, oavsett måltiden, utan att dela tabletten i bitar.

Den optimala dagliga dosen bestäms av en noggrann individuell urval. Vi rekommenderar att du använder en av de tre befintliga typer av läkemedel dosering (50/12.5/200 mg, 100/25/200 mg eller 150/37.5/200 mg levodopa / karbidopa / эntakapon). I en singeldos endast bör vidtas 1 flik. Alla dosering. Den maximala dagliga dosen – 1.5 Mr levodopa, 2 Mr entakapon, 375 mg karbidopa (tändstickor 10 flik. Stalevo 150/37.5/200 mg).

Om det är nödvändigt, införandet av mer levodopa minska intervallet mellan att ta läkemedlet och / eller överföring av patienten till behandling i en större dos av Stalevo (säkert inom den rekommenderade dosen).

När mindre levodopa, sedan öka intervallet mellan att ta läkemedlet och / eller överföring av patienten till behandling, i en mindre dos av Stalevo.

Om det används samtidigt med andra läkemedel Stalevo, innehållande levodopa, Du bör noga följa rekommendationer för en total daglig dos av läkemedlet.

Sidoeffekt

Från den centrala och perifera nervsystemet: ataxi, domningar, Trizm, latentnogo aktiverings syndrom Horner, dyskinesi (inklusive horeimorfnye, dystonisk, och andra ofrivilliga rörelser), giperkineziya, bradikineziâ (fenomen “slå på / av”), försämring av symtomen vid Parkinsons sjukdom, Blink spasm, bruxism; dåsighet, yrsel, huvudvärk, anorexi, förvirring, sömnlöshet, mardrömmar, hallucinationer, excitering, ångest, eufori; förändringar i tänkande (inklusive paranoid tänkande och övergående psykoser); depression med utveckling av självmordstendenser eller utan; kognitiv dysfunktion.

På den del av organet sikt: dubbelseende, suddig syn, mydriasis, okulogyriska kriser.

Kardiovaskulära systemet: arytmi, ortostatical gipotenzia, arteriell hypertension, flebit.

Från matsmältningssystemet: muntorrhet, bitter smak i munnen, illamående, kräkningar, dreglande, Dysfagi, Ikotech, smärta och obehag i buken, förstoppning, diarré, flatulens, brännande känsla på tungan, gastrointestinal blödning, utveckling av duodenalsår, hepatit.

Dermatologiska reaktioner: hudrodnad, känsla värmevallningar, hyperhidros, missfärgning av svett (förmörkning), håravfall, erytematösa utslag eller makulopodobnye, nässelfeber.

Från urinvägarna: urinretention, urininkontinens, missfärgning av urin, priapism.

Den andningsorganen: bröstsmärta, dyspné.

Från det hematopoietiska systemet: anemi (inkl. hemolytisk), trombocytopeni, agranulocytos.

Annat: svaghet, trötthet, disfonija, zlokachestvennaya melanom.

Kontra

- Uttryckt human lever;

- Zakrыtougolynaya glaukom;

- Feokromocytom;

- Den kombinerade användningen av icke-selektiva MAO-hämmare typ A och B (t.ex, fenelzin, tranylcypromin);

- Den kombinerade användningen med selektiva hämmare av MAO typ A och B;

- Malignt neuroleptikasyndrom och / eller atraumatisk akut rabdomyolys (inkl. historia).

- Barn- och ungdomsåren upp 18 år;

- Graviditet;

- Amning (amning);

- Överkänslighet mot läkemedlet.

FRÅN FÖRSIKTIGHET Användning till patienter med svår hjärt- och lungsjukdom, astma, leversjukdomar, njursjukdom; diabetes och andra endokrina sjukdomar dekompenserad, eroderande och sårbildning i mag-tarmkanalen; konvulsioner (historia), hjärtinfarkt (ihållande hjärtarytmi), en historia av psykos och / eller under behandlingen, depressioner med självmordstendenser, antisocialt beteende; öppenvinkelglaukom. Försiktighet måste iakttas vid samtidig användning av Stalevo droger, kunna inducera ortostatisk hypotension; med neuroleptika, blokiruyushtimi dopamin (särskilt dopaminantagonister D₂-receptorer); tricykliska antidepressiva medel, desipramin, Maprotilin, venlafaksinom; warfarin och droger, metaboliseras COMT (paroxetin).

Graviditet och amning

Läkemedlet är kontraindicerat under graviditet (utom, när den potentiella nyttan av läkemedlet än den potentiella risken för fostret) och amning.

Försiktighetsåtgärder

Stalevo är inte avsett att eliminera extrapyramidala reaktioner, induceras genom administrering av läkemedel.

Innan den planerade narkos drog kan tas fram, tills patienten får oralt intag.

När det gäller långtidsbehandling kräver Stalevo periodisk övervakning av leverfunktionen, hematopoetiska systemet, njure, Kardiovaskulär. Styrfunktioner i det kardiovaskulära systemet krävs för hela den period som den ursprungliga kontrolldosen.

Användning av läkemedlet i öppenvinkelglaukom är möjligt endast med noggrann övervakning av det intraokulära trycket.

Vid byte Stalevo levodopa + karbidopa (utan entakapon) behöver öka dosen av levodopa.

Avskaffande av Stalevo är långsam, om det är nödvändigt, att öka dosen av levodopa.

Stalevo läkemedelsbehandling inte hindra tillämpningen av andra läkemedel mot Parkinsons droger. Den dagliga dosen seleginina samtidigt som en drog Stalevo bör inte överstiga 10 mg.

Effekter på förmågan att framföra fordon och förvaltningsmekanismer

Entakapon tillsammans med levodopa kan orsaka dåsighet och enstaka ögonblick sömn. Du måste ge upp körning och arbeta med maskiner och mekanismer när du tar drogen Stalevo.

Överdosering

Symptom: ökad svårighetsgrad av biverkningar.

Behandling: sjukhusvistelse, magpumpning, administrering av aktivt kol, kontroll av andningsfunktionen, kardiovaskulära och urin system, EKG-övervakning; om nödvändigt – antiaritmicheskaya terapi.

Pyridoxin neэffektiven i peredozirovke Stalevo.

Läkemedelsinteraktioner

Den terapeutiska effekten av Stalevo reduceras när det tas med dopaminreceptorantagonister (vissa antipsykotika och antiemetika), fenytoin, papaverin.

Vid samtidig mottagning med järntillskott kan minska effekten av Stalevo, tk levodopa och entakapon i mag-tarmkanalen för att bilda kelatkomplex med järnjoner. Observera i tidlucka 2-3 timmar mellan att ta Stalevo och järnpreparat.

Den terapeutiska effekten av Stalevo kan minskas hos patienter, mottagande proteinrik diet, på grund av konkurrens verkan av levodopa och vissa aminosyror.

Stalevo är kompatibel med imipramin och moklobemid, piridoksina gidroxloridom, diazepamom, ibuprofen.

Villkor för tillhandahållande av apotek

Läkemedlet är släppt under receptet.

Villkor

Förteckning B. Läkemedlet ska förvaras utom räckhåll för barn vid en temperatur från 15 ° till 25 ° C. Hållbarhetstid – 3 år.