Entakapon

När ATH:
N04BX02

Farmakologisk verkan

Farmakologisk verkan – antiparkinson. COMT-hämmare.

Entakapon är en ny klass av läkemedel - hämmare katekol-O-metyltransferas (KOMT). Detta läkemedel är reversibel, specifik och huvudsakligen perifert verkande, som har utformats för samtidig användning med levodopa. Entakapon, hämning av enzymet COMT, hämmar metaboliska nedbrytningen av levodopa, och förvandla det till en 3-O-metyldopa (3-UMD). Detta leder till en ökning av biotillgängligheten för levodopa och öka mängden av levodopa, nå hjärnan. Action entakapon bekräftats av kliniska studier, där det visades, att den kombinerade användningen av entakapon med levodopa ökar "på" tid för 16% och minskar "off" på 24%.

Entakapon hämmar enzymet COMT främst i perifera vävnader. Hämning av erytrocyt COMT beror klart på koncentrationen i plasma entakapon, indikerar den reversibla naturen av COMT-hämning.

Farmakokinetik

Absorptionen av entakapon kännetecknas av betydande variationer. Den maximala plasmakoncentrationen (C max ) Den nådde cirka 1 timme efter att ha tagit tabletter entakapon, innehåller 200 mg. Läkemedlet är till stor del metaboliseras i "första pass" genom levern. Efter oral biotillgänglighet av entakapon är ungefär 35%. Mat påverkar inte signifikant absorptionen av entakapon.

Entakapon snabbt distribueras till perifera vävnader. Distributionsvolymen vid steady state är 20 l. Om 92% dosen utsöndras i b-fasen, Halveringstiden är mycket kort och är 30 minuter.

Entakapon har en hög grad av bindning till plasmaproteiner, huvudsakligen till albumin. När det terapeutiska koncentrationsintervallet av den obundna fraktionen i human plasma är omkring 2%. Den terapeutiska intervallet av koncentrationer av entakapon inte förskjuta grund av proteiner andra droger, kännetecknas av en hög grad av bindning (t.ex, warfarin, salicylsyra, fenylbutazon eller diazepam). Ämnena i terapeutiska eller högre koncentrationer, i sin tur, inte att förskjuta någon signifikant grad av entakapon grund av plasmaproteiner.

En liten mängd av entakapon, vilken (E)-isomer, Det förvandlas till (FRÅN)-isomer. (E)-isomeren av 95% storleken på arean under kurvan "koncentration-tid" (AUC) entakapon. Återstående 5% upp (FRÅN)-isomeren, och spårmängder av andra metaboliter.

Om 80-90% av dosen utsöndras i avföringen entakapons (Även om kliniska prövningar, utfördes på människor, Dessa uppgifter har ännu inte fullt ut bekräftats). Om 10-20% läkemedlet utsöndras i urinen, och huvudsakligen (95%) som konjugat med glukuronsyra. Omodifierad entakapon finns i urinen i spårmängder. Bland de metaboliter som påträffas i urinen endast 1% representeras av föreningarna, bildas som ett resultat av oxidationsreaktioner. Den totala clearance av entakapon är ungefär 800 ml / min.

Farmakokinetiska parametrar för entakapon hos vuxna unga och gamla. Entakapons metabolism är långsammare hos patienter med mild till måttligt nedsatt leverfunktion, vilket leder till en ökning av plasmakoncentrationerna i sugfasen, och en elimineringsfas. Nedsatt njurfunktion påverkar inte entakapons farmakokinetik. Icke desto mindre, vid behandling av patienter, hemodialys, Det bör beakta behovet av att förlänga intervallen mellan doserna av läkemedlet.

Vittnesbörd

Som ett komplement till behandling med levodopa / benserazid eller levodopa / karbi.

För behandling av patienter med Parkinsons sjukdom och motoriska fluktuationer slutet av dosen där, när tillämpningen av ovan kombinerade preparat inte leder till stabilisering av.

Dosregim

Entakapon utsedd interiör, samtidigt med varje dos av levodopa / karbidopa eller levodopa / benserazid. Vid samtidig användning av entakapon med levodopa bruksanvisning av dessa läkemedel inte ändras.

Entakapon kan tas med mat, och fasta.

En tablett, innehåller 200 mg entakapon, tagna tillsammans med varje dos av läkemedlet, bestående av levodopa och en dekarboxylashämmare.

Entakapon förstärker effekten av levodopa. Beträffande, att minska biverkningarna av levodopa, dopaminerga (inklusive dyskinesier, illamående, kräkningar och hallucinationer) under de första dagarna och veckorna efter behandlingsstart entakapon ofta nödvändigt korrigering doseringen av levodopa. Den dagliga dosen av levodopa bör reduceras med cirka 10-30%, både genom att öka intervallen mellan doserna, och / eller genom att reducera enkeldos, styrs av klinisk status hos patienten.

I händelse av uppsägning av behandlings entakapon, för att uppnå tillräcklig kontroll av symtomen vid Parkinsons sjukdom måste "rättas dosering på andra Parkinsons droger, speciellt levodopa .

Under påverkan av entakapon biotillgängligheten av levodopa från standardberedningar av levodopa / benserazid ökar flera mer (på 5-10%), än levodopa / karbidopa. Därför, entakapon patienter tidig behandling, ta läkemedlet levodopa / benserazid, Det kan kräva en betydande minskning av dosen av levodopa.

I njursvikt entakapons farmakokinetik ändras inte, Följaktligen, finns det ingen anledning att ändra doseringen. Patienter, hemodialys, måste vara, Emellertid, tänka på möjligheten att öka intervallen mellan doserna av läkemedlet.

För äldre patienter krävs inte korrigeringsläge.

Sidoeffekt

Ofta – dyskinesi, illamående och missfärgning av urin (urin kan få en rödbrun färg, är detta fenomen ofarligt.

Ofta – diarré, ökade effekterna av Parkinsons sjukdom, yrsel , magont, sömnlöshet, muntorrhet, trötthet, hallucinationer, förstoppning, dystoni, ökad svettning, giperkineziya , huvudvärk, benkramper, desorientering, mardrömmar, släppa, ortostatical gipotenzia, uttryckt yrsel och tremor.

De flesta biverkningarna, orsakas av entakapon, förknippade med ökad dopaminerg aktivitet och är vanligtvis observeras vid början av behandlingen. Genom att minska levodopadosen minskar svårighetsgrad och frekvens av förekomsten av dessa fenomen.

Entakapon orsakade biverkningar är vanligtvis milda eller måttligt uttryckt. Skälet till att behandlingen avslutats entakapon biverkningarna var vanligen från mag-tarmkanalen (t.ex, diarré, 2,5%) och dopaminerga symptom (t.ex, dyskinesier, 1,7%).

När du använder entakapon, jämfört med placebo, oftare observerade sådana fenomen som dyskinesi (27%), illamående (11%), diarré (8%), magont (7%) och muntorrhet (4,2%).

Vissa biverkningar, Taki hur dyskinesi, illamående och buksmärta, kan inträffa oftare när högre doser av entakapon (1,4-2,0 g per dag), än vid användning av lägre doser.

Det finns rapporter om en liten minskning i hemoglobinnivåer , hematokrit och röda blodkroppar under behandling med entakapon. Grunden för denna mekanism kan ligga minska upptaget av järn från mag-tarmkanalen. Under långvarig (6 månader) behandling entakapon en kliniskt signifikant minskning av hemoglobin observerades i 1,5% patienter.

Det finns sällsynta rapporter om kliniskt signifikanta ökningar av leverenzymer.

Kontra

Överkänslighet.

Graviditet.

Amning.

Onormal leverfunktion.

Feokromocytom (på grund av den ökade risken för hypertonisk kris).

Samtidig användning av entakapon med icke-selektiva MAO-hämmare (MAO-A och MAO-B) t.ex, fenelzin, tranylcypromin.

Den samtidiga användningen av en kombination av entakapon och selektiv inhibitor av MAO-A-selektiv MAO-B-hämmare.

Noterar en historia malignt neuroleptikasyndrom och / eller rabdomyolys, inte förknippas med traumat.

Ålder till 18 år (I avsaknad av kliniska data för denna åldersgrupp).

Graviditet och amning

Som erfarenheten med entakapon hos gravida kvinnor har inte, föreskrivna läkemedlet under graviditeten inte bör vara.

Försiktighetsåtgärder

Patienter med Parkinsons sjukdom sällan rabdomyolys präglas av svåra dyskinesier eller neuroleptiskt malignt syndrom (NMS). Det fanns inga rapporter om liknande fenomen i fallet med entakapon rapporterades.

NMS, inklusive rabdomyolys och hypertermi, Det kännetecknas av motoriska symtom (styvhet, myoklonus, tremor), förändringar i psyket och medvetande (excitering, desorientering, koma ), störningar i det autonoma nervsystemet (takykardi, instabilt blodtryck) och förhöjda nivåer av kreatininfosfokinas (CPK) serum. I vissa fall kan det finnas endast ett fåtal av dessa symtom.

I kontrollerade studier,, där plötsligt avbryts entakapon, Det fanns inga fall av rabdomyolys eller CSN. Icke desto mindre, eftersom sällsynta fall av NMS hos patienter med Parkinsons sjukdom har rapporterats med den plötsliga indragning av andra dopaminerga läkemedel, läkare bör vara försiktig när avbryta entakapon. Om du behöver avbryta entakapon, det bör ske långsamt. Om, trots den långsamma avskaffande, symptom förekommer, Du kan behöva öka dosen av levodopa .

Entakapon, på grund av dess verkningsmekanism, kan förändra metabolismen och öka effekten av läkemedel, innehållande en katekol grupp. Därför bör entakapon användas med försiktighet till patienter, som undergår behandling med, metaboliseras med deltagande av katekol-O-metyltransferas (KOMT), t.ex, såsom rimiterol, Isoprenalin , adrenalin , noradrenalin, Dopamin , doʙutamin , alfametyldopa och apomorfin.

Entakapon alltid användas som ett komplement till levodopabehandling . Därför, Försiktighetsåtgärder, relaterade till levodopaterapi, måste övervägas vid behandling av entakapon. Under påverkan av entakapon biotillgängligheten av levodopa från standardberedningar av levodopa / benserazid ökar med 5-10% bättre, än levodopa / karbidopa. I detta avseende, med tillägg av entakapon till levodopa behandling / benserazid mer benägna att möta de oönskade biverkningar av dopaminerga. För att minska levodopa på grund av dopaminerga biverkningar ofta kräva dosanpassning av levodopa under de första dagarna eller veckorna efter behandlingsstart entakapon, med hänsyn tagen till det kliniska tillståndet hos patienten.

Entakapon kan öka levodopa-inducerad ortostatisk hypotension. Försiktighet krävs när du tilldelar patienter entakapon, ta andra läkemedel, som kan orsaka ortostatisk hypotension.

I kliniska studier konstaterades, att oönskade dopaminergiska effekter, t.ex, dyskinesi, var vanligare hos patienter, mottagande entakapon och dopaminagonister (såsom bromokriptin ), selegilin eller amantadin , jämfört med patienter, får placebo tillsammans med entakapon. Tidig behandling entakapon kan kräva justering av doser av andra läkemedel mot Parkinsons droger.

Läkemedelsinteraktioner

Samtidig användning av entakapon med selegilin (en selektiv inhibitor av MAO-B), men den dagliga dosen av selegilin får inte överstiga 10 mg.