LIPRIMAR

Aktivt material: Atorvastatin
När ATH: C10AA05
CCF: -Sänkande medicin
ICD-10 koder (vittnesmål): (E) 48,5, (E) 48,5, E 48,6, i20, I21, I25.1, I61, I63
När CSF: 01.12.11.03
Tillverkare: GOEDECKE GmbH (Tyskland)

doseringsform, sammansättning och förpackning

Piller, Film-belagda vit, elliptisk, Graverade “10” på ena sidan och “PD 155” – annan; presentationer – Vit kärna.

Hjälpämnen: kalciumkarbonat, mikrokristallin cellulosa, laktosmonohydrat, Kroskarmellosnatrium, polysorbat-80, giproloza, magnesiumstearat.

Sammansättningen av beläggningsfilmen: опадрай белый YS-1-7040 (gipromelloza, polyetylenglykol, Titandioxid, talk), simetikonemulsion (simetikon, стеариновый эмульгатор, sorbinsyra, vatten), воск канделила.

7 PC. – blåsor (2) – förpackningar kartong.
10 PC. – blåsor (3) – förpackningar kartong.
10 PC. – blåsor (10) – förpackningar kartong.

Piller, Film-belagda vit, elliptisk, Graverade “20” på ena sidan och “PD 156” – annan; presentationer – Vit kärna.

Hjälpämnen: kalciumkarbonat, mikrokristallin cellulosa, laktosmonohydrat, Kroskarmellosnatrium, polysorbat-80, giproloza, magnesiumstearat.

Sammansättningen av beläggningsfilmen: опадрай белый YS-1-7040 (gipromelloza, polyetylenglykol, Titandioxid, talk), simetikonemulsion (simetikon, стеариновый эмульгатор, sorbinsyra, vatten), воск канделила.

7 PC. – blåsor (2) – förpackningar kartong.
10 PC. – blåsor (3) – förpackningar kartong.
10 PC. – blåsor (10) – förpackningar kartong.

Piller, Film-belagda vit, elliptisk, Graverade “40” på ena sidan och “PD 157” – annan; presentationer – Vit kärna.

Hjälpämnen: kalciumkarbonat, mikrokristallin cellulosa, laktosmonohydrat, Kroskarmellosnatrium, polysorbat-80, giproloza, magnesiumstearat.

Sammansättningen av beläggningsfilmen: опадрай белый YS-1-7040 (gipromelloza, polyetylenglykol, Titandioxid, talk), simetikonemulsion (simetikon, стеариновый эмульгатор, sorbinsyra, vatten), воск канделила.

7 PC. – blåsor (2) – förpackningar kartong.
7 PC. – blåsor (4) – förpackningar kartong.
10 PC. – blåsor (3) – förpackningar kartong.
10 PC. – blåsor (10) – förpackningar kartong.

Piller, Film-belagda vit, elliptisk, Graverade “80” på ena sidan och “PD 158” – annan; presentationer – Vit kärna.

Hjälpämnen: kalciumkarbonat, mikrokristallin cellulosa, laktosmonohydrat, Kroskarmellosnatrium, polysorbat-80, giproloza, magnesiumstearat.

Sammansättningen av beläggningsfilmen: опадрай белый YS-1-7040 (gipromelloza, polyetylenglykol, Titandioxid, talk), simetikonemulsion (simetikon, стеариновый эмульгатор, sorbinsyra, vatten).

7 PC. – blåsor (2) – förpackningar kartong.
7 PC. – blåsor (4) – förpackningar kartong.
10 PC. – blåsor (3) – förpackningar kartong.
10 PC. – blåsor (10) – förpackningar kartong.

Farmakologisk verkan

Синтетический гиполипидемический препарат. Аторвастатин – селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы – ключевого фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА в мевалонат – предшественник стероидов, inklusive kolesterol.

Hos patienter med homozygot och heterozygot familjär hyperkolesterolemi, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемией аторвастатин снижает содержание в плазме в крови общего холестерина (Hs), Xc-LDL och apolipoprotein B (apo-V), а также содержание Хс-ЛПОНП и ТГ, вызывает неустойчивое повышение уровня Хс-ЛПВП.

Аторвастатин снижает концентрацию холестерина и липопротеидов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу и синтез холестерина в печени и увеличивая число печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма Хс-ЛПНП.

Аторвастатин снижает образование Хс-ЛПНП и число частиц ЛПНП. Вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов, в сочетании с благоприятными качественными изменениями ЛПНП-частиц. Снижает уровень Хс-ЛПНП у больных гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, устойчивой к терапии другими гиполипидемическими средствами.

Аторвастатин в дозах 10-80 мг снижает уровень общего холестерина на 30-46%, XC-LDL – på 41-61%, apo-V – på 34-50% och TG – på 14-33%. Результаты лечения сходны у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, icke-familjära former av hyperkolesterolemi och blandad hyperlipidemi, inkl. hos patienter med icke-insulinberoende diabetes mellitus.

У пациентов с изолированной гипертриглицеридемией аторвастатин снижает уровень общего холестерина, XC-LDL, XC-VLDL, apo-V, TG och HDL-C och ökar HDL-C. У больных с дисбеталипопротеинемией снижает уровень холестерина ЛППП.

У пациентов с гиперлипопротеинемией типа IIа и IIb по классификации Фредриксона среднее значение повышения уровня Хс-ЛПВП при лечении аторвастатином (10-80 mg), по сравнению с исходным показателем составляет 5.1-8.7% och inte beror på dosen. Имеется значительное дозозависимое снижение величины соотношений: общий холестерин/Хс-ЛПВП и Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП на 29-44% och 37-55% respektive.

Аторвастатин в дозе 80 мг достоверно снижает риск ишемических осложнений и смерти на 16% после 16-недельного курса, а риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда, – på 26%. У пациентов с различными исходными уровнями Хс-ЛПНП аторвастатин вызывает снижение риска ишемических осложнений и смерти (у пациентов с инфарктом миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардией, män och kvinnor, пациентов в возрасте младше и старше 65 år).

Снижение содержания в плазме крови Хс-ЛПНП лучше коррелирует с дозой препарата, чем с его концентрацией в плазме крови.

Терапевтический эффект достигается через 2 недели после начала терапии, når genom 4 недели и сохраняется в течение всего периода терапии.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

В Англо-Скандинавском исследовании кардиологических исходов, липидоснижающая ветвь (ASCOT-LLA), влияния аторвастатина на смертельные и несмертельные исходы ИБС установлено, что эффект терапии аторвастатином в дозе 10 мг существенно превышал эффект применения плацебо, в связи с чем было принято решение о досрочном прекращении исследования через 3.3 år istället för förväntat 5 år.

Atorvastatin minskade signifikant utvecklingen av följande komplikationer:

Det fanns ingen signifikant minskning av total och kardiovaskulär dödlighet., хотя наблюдались положительные тенденции.

В объединенном исследовании влияния аторвастатина у пациентов с diabetes 2 Typ (KORT) на смертельные и несмертельные исходы сердечно-сосудистых заболеваний показано, что терапия аторвастатином снижала риск развития следующих сердечно-сосудистых осложнений вне зависимости от пола, возраста пациента или исходного уровня Хс-ЛПНП.

Влияние аторвастатина на развитие сердечно-сосудистых осложнений приводится в следующей таблице.

Ateroskleros

В исследовании обратного развития коронарного атеросклероза при интенсивной гиполипидемической терапии (OMKASTNING) аторвастатином в дозе 80 мг у пациентов с ИБС установлено, что среднее уменьшение общего объема атеромы (первичный критерий эффективности) sedan studiestarten har varit 0.4%.

Рецидивирующий инсульт

В программе интенсивного снижения уровня холестерина (SPARCL) Det konstaterades, что аторвастатин в дозе 80 мг/сут уменьшал риск повторного фатального или нефатального инсульта у пациентов, перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку без ИБС в анамнезе на 15%, jämfört med placebo. При этом значительно снижался риск основных сердечно-сосудистых осложнений и процедур реваскуляризации. Сокращение риска сердечно-сосудистых нарушений при терапии аторвастатином отмечалась во всех группах кроме той, куда вошли пациенты с первичным или рецидивирующим геморрагическим инсультом (7 в группе аторвастатина против 2 i placebogruppen).

Hemorragisk stroke

Patienter, получавших терапию аторвастатином в дозе 80 mg, частота развития геморрагического или ишемического инсульта (265 mot 311) или ИБС (123 mot 204) была меньше, än i kontrollgruppen.

Вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений

В трактовке к Новому Целевому Исследованию (TNT) сравнивали влияние аторвастатина в дозах 80 мг/сут и 10 мг/сут на риск развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с клинически подтвержденной ИБС.

Аторвастатин в дозе 80 мг достоверно снижал развитие следующих осложнений:

Farmakokinetik

Absorption

Аторвастатин быстро абсорбируется после приема внутрь; C_max uppnås genom 1-2 Nej. Степень абсорбции и концентрации аторвастатина в плазме крови повышаются пропорционально дозе. Den absoluta biotillgängligheten av atorvastatin är ca 14%, och systemet biotillgänglighet hämmande aktivitet mot g-KOA-reduktaza-om 30%. Låg system biotillgänglighet på grund av presistemnym metabolism i gastrointestinala slemhinnan och/eller “första passage” genom levern. Пища снижает скорость и степень абсорбции примерно на 25% och 9% respektive (vilket framgår av resultaten av bestämning av C_max och AUC), однако уровень Хс-ЛПНП при приеме аторвастатина натощак и во время еды снижается практически в одинаковой степени. Trots, что после приема аторвастатина в вечернее время уровни его в плазме ниже (C_max och AUC med cirka 30%), än efter tar på morgonen, minskning av LDL-C beror inte på tid på dygnet, där läkemedlet tas.

Fördelning

Genomsnittlig V_d Atorvastatin är cirka 381 l. Связывание аторвастатина с белками плазмы не менее 98%. Отношение уровней аторвастатина в эритроцитах/плазме крови составляет около 0.25, dvs.. atorvastatin tränger inte så bra in i erytrocyter.

Metabolism

Atorvastatin metaboliseras i stor utsträckning till orto- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. In vitro-Ortho- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, jämförbar med atorvastatin. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% обусловлена активностью циркулирующих метаболитов. Resultaten av in vitro-studier tyder på, что изофермент CYP3A4 играет важную роль в метаболизме аторвастатина. Это подтверждается повышением концентрации аторвастатина в плазме крови человека при одновременном приеме эритромицина, som är en hämmare av detta isoenzym.

In vitro-studier har också visat, что аторвастатин является слабым ингибитором изофермента CYP3A4. Аторвастатин не оказывал клинически значимого влияния на концентрацию терфенадина в плазме крови, который метаболизируется главным образом изоферментом CYP3А4; в связи с этим существенное влияние аторвастатина на фармакокинетику других субстратов изофермента CYP3А4 маловероятно.

Avdrag

Аторвастатин и его метаболиты выводятся, huvudsakligen, с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (Atorvastatin är inte föremål för uttalad kishechno-pechenocna återvinning). T_1/2 är om 14 Nej, , при этом ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА- редуктазы примерно на 70% bestäms av aktiviteten hos cirkulerande metaboliter och förblir om 20-30 ч благодаря их наличию. После приема внутрь в моче обнаруживают менее 2% дозы аторвастатина.

Farmakokinetik i speciella patientgrupper

Ålder

Концентрация аторвастатина в плазме крови у пожилых людей (в возрасте ≥65 лет) högre (C_max om 40%, AUC för ca. 30%), än hos unga vuxna. Различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии у пожилых людей в сравнении с общей популяцией обнаружено не было.

Исследования фармакокинетики препарата у детей не проводились.

Paul

Концентрации аторвастатина в плазме у женщин отличаются (C_max om 20% högre, а AUC на 10% nedan) от таковых у мужчин. Однако клинически значимых различий влияния препарата на липидный обмен у мужчин и женщин не выявлено.

Njursvikt

Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его действие на показатели липидного обмена. В связи с этим изменения дозы у больных с нарушением функции почек не требуется.

Аторвастатин не выводится в ходе гемодиализа вследствие интенсивного связывания с белками плазмы.

Leversvikt

Koncentrationer av atorvastatin ökar betydligt (C_max och AUC cirka 16 och 11 gånger respektive) hos patienter med alkoholisk cirros i levern (klass B på Child-Pugh-skalan).

Vittnesbörd

-primär hyperkolesterolemi (heterozygot familjär hyperkolesterolemi och icke-familjen (тип IIа по классификации Фредриксона);

— комбинированная (blandad) hyperlipidemi (типы IIа и IIb по классификации Фредриксона);

— дисбеталипопротеинемия (тип III по классификации Фредриксона) (som ett komplement till diet);

— семейная эндогенная гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона), резистентная к диете;

— гомозиготная семейная гиперхолестеринемия при недостаточной эффективности диетотерапии и других нефармакологических методов лечения;

— первичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов без клинических признаков ИБС, но имеющих несколько факторов риска ее развития – äldre än 55 år, Nikotinberoende, arteriell hypertension, diabetes mellitus, низкие концентрации Хс-ЛПВП в плазме крови, genetisk predisposition, inkl. на фоне дислипидемии;

— вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС с целью снижения суммарного показателя смертности, hjärtinfarkt, slaganfall, rehospitalization för kärlkramp och behovet av revaskularisering.

Dosregim

Перед началом лечения Липримаром^® следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью диеты, физических упражнений и снижения массы тела у больных ожирением, а также лечением основного заболевания.

При назначении препарата пациенту необходимо рекомендовать стандартную гипохолестеринемическую диету, которую он должен соблюдать во время лечения.

Препарат принимают внутрь в любое время суток независимо от приема пищи. Dosen varierar från 10 mg 80 mg 1 tid / dag, подбор дозы следует проводить с учетом исходных уровней Хс-ЛПНП, målet med terapi och enskilda effekt. Den maximala dosen – 80 mg 1 tid / dag.

В начале лечения и/или во время повышения дозы Липримара^® необходимо каждые 2-4 недели контролировать содержание липидов в плазме и соответствующим образом корректировать дозу.

Vid primär hyperkolesterolemi och kombinerad (blandat) giperlipidemii для большинства пациентов доза Липримара^® är 10 mg 1 tid / dag. Терапевтическое действие проявляется в течение 2 veckor och brukar toppa inom 4 veckor. При длительном лечении эффект сохраняется.

Vid гомозиготной семейной гиперхолестеринемии läkemedlet förskrivs i en dos 80 mg 1 tid / dag (снижение уровня Хс-ЛПНП на 18-45%).

Vid leverinsufficiens дозу Липримара^® необходимо снижать под постоянным контролем активности ACT и АЛТ.

Nedsatt njurfunktion не оказывает влияния на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения содержания Хс-ЛПНП при применении Липримара^®, поэтому коррекции дозы препарата не требуется.

Vid applicering av läkemedlet i äldre patienter skillnader i säkerhet, эффективности по сравнению с общей популяцией не обнаружено, и коррекция дозы не требуется.

Om nödvändigt, совместного применения с циклоспорином доза препарата Липримар^® bör inte överstiga 10 mg

Рекомендации для определения цели лечения

EN. Рекомендации Национальной образовательной программы по холестерину NCEP, Förenta Staterna

* Некоторые эксперты рекомендуют применение гиполипидемических средств, снижающих содержание Хс-ЛПНП, если изменение образа жизни не приводит к уменьшению его содержания до уровня < 100 mg / dL. Другие отдают предпочтение препаратам, которые оказывают преимущественное влияние на ТГ и Хс-ЛПВП, такие как никотиновая кислота и фибраты. Врач может также отложить фармакотерапию в этой подгруппе.

** При отсутствии факторов риска или наличии только 1 фактора риска практически у всех людей 10-летний риск < 10%, поэтому его оценка не требуется.

Если достигнуто целевое содержание Хс-ЛПНП, а содержание ТГ сохраняется ≥ 200 mg / dL, то вторичная цель терапии – снижение содержания холестерина, исключая Хс-ЛПВП, до уровня, превышающего целевое содержание Хс-ЛПНП на 30 мг/дл в каждой категории риска.

B. Рекомендации Европейского общества атеросклероза

У пациентов с подтвержденным диагнозом ИБС и других пациентов с высоким риском ишемических осложнений целью лечения является снижение уровня Хс-ЛПНП < 3 mmol / l (eller <115 mg / dL) и общего Хс < 5 mmol / l (eller <190 mg / dL).

Sidoeffekt

Липримар^® vanligtvis väl tolererad. Bieffekter, vanligen, lätt och övergående.

De vanligaste biverkningarna (≥1 %)

CNS: sömnlöshet, huvudvärk, asteniska syndrom.

Från matsmältningssystemet: illamående, diarré, buksmärtor, dyspepsi, förstoppning, flatulens.

På den del av rörelseapparaten: myalgi.

Mindre vanliga biverkningar (≤1%)

Från den centrala och perifera nervsystemet: sjukdomskänsla, yrsel, amnesi, parestesi, perifericheskaya neuropati, gipesteziya.

Från matsmältningssystemet: kräkningar, anorexi, hepatit, pankreatit, Cholestatic gulsot.

På den del av rörelseapparaten: smärta i ryggen, muskelkramper, myosit, myopati, artralgii, raʙdomioliz.

Allergiska reaktioner: nässelfeber, klåda, hudutslag, anafylaktiska reaktioner, bullös utslag, erytema multiforme exsudativ, toxisk epidermal nekrolys (Lyells syndrom), malign exsudativ erytem (Stevens-Johnson syndrom).

Metabolism: gipoglikemiâ, giperglikemiâ, повышение уровня сывороточной КФК.

Från det hematopoietiska systemet: trombocytopeni.

Annat: impotens, perifert ödem, viktökning, bröstsmärta, sekundär njursvikt, alopeci, brus i öronen, trötthet.

Ett orsakssamband med att ta läkemedlet har inte fastställts för alla ovanstående reaktioner..

Kontra

— активные заболевания печени или повышение сывороточной активности трансаминаз (mer än 3 jämfört med VGN) av okänt ursprung;

- Upp till 18 år (недостаточно клинических данных по эффективности и безопасности для данной возрастной группы);

- Överkänslighet mot läkemedlet.

C FÖRSIKTIGHET следует применять у пациентов, злоупотребляющих алкоголем; при указаниях в анамнезе на заболевание печени.

Graviditet och amning

Липримар^® kontraindicerat under graviditet och amning (amning).

Kvinnor i fertil ålder vid tidpunkten för behandling måste använda preventivmetod metoder. Липримар^® можно назначать женщинам репродуктивного возраста только в том случае, Om sannolikheten för graviditet de har mycket låg, а пациентка информирована о возможном риске для плода во время лечения.

Okänd, выводится ли аторвастатин с грудным молоком. Med tanke på risken för biverkningar hos spädbarn, при необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Försiktighetsåtgärder

Действие на печень

Как и при применении других гиполипидемических средств того же класса, после лечения препаратом Липримар^® отмечали умеренное (mer än 3 jämfört med VGN) повышение сывороточной активности АСТ и АЛТ. Стойкое повышение сывороточного уровня печеночных трансаминаз (mer än 3 jämfört med VGN) наблюдалось у 0.7% patienter, получавших Липримар^® в клинических исследованиях. Частота подобных изменений при применении препарата в дозах 10 mg, 20 mg, 40 mg 80 мг составляла 0.2%, 0.2%, 0.6% och 2.3% respektive. Повышение активности печеночных трансаминаз обычно не сопровождалось желтухой или другими клиническими проявлениями. При снижении дозы Липримара^®, временной или полной отмене препарата активность печеночных трансаминаз возвращалась к исходному уровню. Большинство пациентов продолжали прием Липримара^® в сниженной дозе без каких-либо последствий.

Före början, genom 6 veckor och 12 недель после начала применения препарата или после увеличения дозы, а также во время всего курса лечения необходимо контролировать показатели функции печени. Функцию печени следует исследовать также при появлении клинических признаков поражения печени. В случае повышения уровня печеночных трансаминаз их активность следует контролировать до тех пор, пока она не нормализуется. Если наблюдается повышение активности АСТ или АЛТ более чем в 3 раза по сравнению с ВГН сохраняется, рекомендуется снижение дозы или отмена препарата.

Действие на скелетные мышцы

Patienter, получавших Липримар^®, отмечалась миалгия. Myopati diagnos (боли и слабость в мышцах в сочетании с повышением активности КФК более чем в 10 jämfört med VGN) следует предполагать у больных с распространенными миалгиями, muskelömhet eller -svaghet och/eller en uttalad ökning av CPK-aktivitet. Терапию Липримаром^® следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии. Risken för myopati vid behandling av andra läkemedel i denna klass har ökat, medan användningen av ciklosporin, fibrat, Erytromycin, никотиновой кислоты в гиполипидемических дозах (mer 1 g) или азольных противогрибковых препаратов. Många av dessa läkemedel hämmar metabolismen av, indirekta izofermentom CYP3A4, och/eller transportera narkotika. Kända, что изофермент цитохрома CYP3A4 – leverns huvudsakliga isoenzym, involverad i biotransformationen av atorvastatin. Назначая Липримар^® в комбинации с фибратами, Erytromycin, immunsuppressiva, азольными противогрибковыми препаратами или никотиновой кислотой в гиполипидемических дозах, следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения; следует регулярно наблюдать больных с целью выявления болей или слабости в мышцах, särskilt under de första månaderna av behandlingen och under perioder av ökande doser av någon medicin. В случае необходимости комбинированной терапии следует рассмотреть возможность применения указанных препаратов в более низких начальных и поддерживающих дозах. I sådana situationer är det möjligt att rekommendera periodiska bestämning av aktiviteten av KFK, хотя такое мониторирование не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии.

Patienter bör förvarnas om att, att de omedelbart bör rådgöra med din läkare när du ser oförklarlig smärta eller svaghet i musklerna, speciellt om de åtföljs av sjukdomskänsla eller feber.

Effekter på förmågan att framföra fordon och förvaltningsmekanismer

Данных о влиянии аторвастатина на способность к управлению автотранспортом и к другим потенциально опасными видами деятельности, kräver hög koncentration och hastighet av psykomotoriska reaktioner, inte tillgänglig.

Överdosering

Behandling: om så är nödvändigt, symptomatisk terapi. Аторвастатин в высокой степени связывается с белками плазмы крови, поэтому гемодиализ неэффективен. Ingen specifik antidot.

Läkemedelsinteraktioner

Риск миопатии во время лечения другими препаратами этого класса повышается при одновременном применении циклоспорина, fibrat, Erytromycin, противогрибковых препаратов производных азола и никотиновой кислоты в гиполипидемических дозах.

Ингибиторы изофермента CYP3A4

Поскольку аторвастатин метаболизируется изоферментом CYP3A4, совместное применение Липримара^® с ингибиторами данного изофермента может приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. Степень взаимодействия и эффекта потенцирования определяются вариабельностью воздействия на изофермент CYP3A4.

Ингибиторы транспортного белка ОАТР1В1

Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами транспортного белка ОАТР1В1. Ингибиторы ОАТР1В1 (t.ex, cyklosporin) могут увеличивать биодоступность аторвастатина. Så, совместное применение аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5.2 мг/кг/сут приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови в 7.7 gånger.

Эритромицин/кларитромицин

При одновременном применении Липримара^® и эритромицина (av 500 mg 4 gånger / dag) eller == (av 500 mg 2 gånger / dag), som hämmar CYP3A4, Ökade koncentrationer av atorvastatin i plasma.

Ингибиторы протеаз

Одновременное применение Липримара^® с ингибиторами протеаз, känd som CYP3A4-hämmare, åtföljs av en ökning av koncentrationerna av atorvastatin i plasma.

Diltiazem

Совместное применение Липримара^® dos 40 мг с дилтиаземом в дозе 240 мг приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Cimetidin

Клинически значимого взаимодействия Липримара^® с циметидином не обнаружено.

Itrakonazol

Одновременное применение Липримара^® в дозах от 20 mg 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг проводило к увеличению значения AUC аторвастатина.

Грейпфрутовый сок

Поскольку грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4, его чрезмерное потребление (mer 1.2 l en dag) может вызвать увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови.

Индукторы изофермента цитохрома CYP3A4

Совместное применение Липримара^® с индукторами изофермента цитохрома CYP3A4 (t.ex, эфавирензом или рифампицином) может приводить к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Вследствие двойственного механизма взаимодействия с рифампицином (индуктором изофермента цитохрома CYP3A4 и ингибитором транспортного белка гепатоцитов ОАТР1В1) рекомендуется одновременное применение аторвастатина и рифампицина, поскольку отсроченный прием аторвастатина после приема рифампицина приводит к существенному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови

Antacida

При одновременном приеме внутрь Липримара^® и суспензии, innehållande magnesium- och aluminiumhydroxider, концентрация аторвастатина в плазме снижалась примерно на 35%, однако степень уменьшения уровня Хс-ЛПНП при этом не менялась.

Fenazon

При одновременном применении Липримар^® не влияет на фармакокинетику феназона, Därför interaktioner med andra droger, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома, inte väntad.

Колестипол

При одновременном применении колестипола концентрация аторвастатина в плазме снижалась примерно на 25%. Однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата по отдельности.

Digoxin

При повторном приеме дигоксина и Липримара^® dos 10 mg Steady-state plasmakoncentrationer av digoxin förändrades inte. Однако при применении дигоксина в комбинации с Липримаром^® dos 80 mg/dag koncentrationen av Digoxin ökade om 20%. Patienter, получающим дигоксин в сочетании с Липримаром^®, kräver klinisk övervakning.

Azitromycin

При одновременном применении Липримара^® dos 10 mg 1 раз/сут и азитромицина в дозе 500 mg 1 раз/сут концентрация аторвастатина в плазме не менялась.

P-piller

При одновременном применении Липримара^® и перорального контрацептива, innehållande noretisteron och etinylestradiol, det var en signifikant ökning av AUC för noretisteron och etinylestradiol med ca 30% och 20% respektive. Denna effekt bör beaktas när du väljer oralt preventivmedel för kvinnor, получающей Липримар^®.

Terfenadin

Липримар^® при одновременном применении не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику терфенадина.

Warfarin

Симптомов клинически значимого взаимодействия аторвастатина с варфарином не обнаружено.

Amlodipin

При одновременном применении Липримара^® dos 80 mg och amlodipin dos 10 mg farmakokinetiken av atorvastatin i jämvikt har inte förändrats.

Другая сопутствующая терапия

В клинических исследованиях Липримар^® применяли в сочетании с антигипертензивными средствами и эстрогенами, которые назначали в качестве заместительной терапии; симптомов клинически значимого нежелательного взаимодействия не отмечено. Исследования взаимодействия со специфическими препаратами не проводились.

Villkor för tillhandahållande av apotek

Läkemedlet är släppt under receptet.

Villkor

Läkemedlet bör förvaras vid temperaturer som inte överstiger 25 ° C, utom räckhåll för barn. Hållbarhetstid – 3 år.