Atorvastatin

När ATH:
C10AA05

Karakteristik.

Lipidsänkande medel av statinet. HMG-CoA-reduktas.

Atorvastatin kalcium är vitt eller nästan vitt kristallint pulver, olöslig i vattenlösningar vid pH-värden 4 och lägre; något löslig i destillerat vatten, fosfatbuffert pH 7,4 och acetonitril; något löslig i etanol, lättlöslig i metanol. Molekylvikt 1209,42.

Farmakologisk verkan.
Hypolipidemisk.

Tillämpning.

Primär Hyperkolesterolemi (heterozygot familjär hyperkolesterolemi och icke-familjen, по Фредриксону тип Ila), kombinerade (blandad) hyperlipidemi (av Fredrickson typer III och Ilb), disbetalipoproteinemiya (Fredrickson typ III) (som ett komplement till diet), familjär endogena hypertriglyceridemi (enligt Fredrickson typ IV), resistenta mot dietbehandlingar. Homozygot familjär hyperkolesterolemi (som ett komplement till den lipidsänkande behandling, inkl. autotransfusion blod renas från LDL). Sjukdomar i det kardiovaskulära systemet (inkl. hos patienter utan kliniska manifestationer av kranskärlssjukdom, men med förhöjda riskfaktorer uppstått – ålder 55 år, Nikotinberoende, arteriell hypertension, genetisk predisposition), inkl. mot bakgrund av höga blodfetter – sekundär profylax för att minska den totala risken för död, hjärtinfarkt, slaganfall, rehospitalization för kärlkramp och behovet av revaskularisering.

Kontra.

Överkänslighet, leversjukdom i aktiv fas (inkl. kronisk aktiv hepatit, kronisk alkoholist hepatit), ökning av levertransaminaser (mer än 3 faldigt jämfört med den övre gränsen för normalvärdet) av okänt ursprung, leversvikt, cirros av någon etiologi, graviditet och amning.

Begränsningarna gäller.

Historia av leversjukdom, svår elektrolytrubbningar, endokrina och metabola sjukdomar, alkoholism, arteriell hypotension, svår akut infektion (sepsis), Okontrollerade kramper, omfattande kirurgi, skada, Ålder till 18 år (effekt och säkerhet har inte fastställts).

Graviditet och amning.

Atorvastatin passerar placenta och når nivån av fostrets lever, likvärdig i moderns plasma. Atorvastatin visade ingen teratogenicitet hos råttor vid doser upp med 300 mg / kg / dag och hos kaniner vid doser upp till 100 mg / kg / dag. Dessa doser skapar exponering, i 30 (råttor) och 20 (Kaniner) gånger exponeringen hos människa (baserat på kroppsyta, i mg / m²).

Studier på råtta, mottagande atorvastatin dos 20, 100 och 225 mg / kg / dag från den 7: e dagen av graviditeten upp 21 dagars amning, Young, en minskning med överlevnad vid födseln, Nyfödd, och mognad av unga kvinnor, som fick doser av atorvastatin 225 mg / kg / dag. Registrerad en nedgång i kroppsvikt 4 och 21 Dag i unga kvinnor, mottagande atorvastatin 100 mg / kg / dag; minskning av kroppsvikten vid födseln, på 4, 21 och 91 dagen med dosering 225 mg / kg / dag. Utvecklings fördröjning observerades vid en dos 100 mg / kg / dag (Roterande Aktivitet) och 225 mg / kg / dag (skräck vid ljudet av, Störningar i ytterörat, öppnandet av ögonen). Dessa doser motsvarar AUC-värden, i 6 (100 mg / kg) och 22 gånger (225 mg / kg) AUC större än hos människa vid en dos 80 mg/dag. Sällsynta fall av medfödd anomali observerades efter intrauterin exponering av HMG-CoA-reduktas.

Kolesterol och andra ämnen, syntetiseras från kolesterol, viktigt för fosterutveckling (inklusive syntesen av steroider och cellmembran). Som inhibitorer av HMG-CoA-reduktas-hämmare minskar syntesen av kolesterol och, kanske, syntes av andra bioaktiva ämnen är kolesterol derivat, Dessa läkemedel kan orsaka oönskade fostereffekter när man tar gravida kvinnor. Därför är HMG-CoA reduktashämmare kontraindicerat under graviditet och amning.

Det finns en rapport om svår medfödd missbildning beniga, trakeo-esofagus fistel och anal atresi (FAR ассоциация) ett barn, född mor, som tog dextroamfetaminsulfat med lovastatin i I trimestern av graviditeten.

Säkerheten för atorvastatin hos gravida kvinnor har inte fastställts.

Kategori åtgärder leder till FDA - X. (Djurförsök eller kliniska prövningar visade en kränkning av foster och / eller om det finns bevis för att risken för negativa effekter på den mänskliga foster, erhållits i forskning eller praktik; risk, i samband med användning av droger under graviditeten, större än de potentiella fördelarna.)

Kvinnor i fertil ålder atorvastatin kan endast vidtas om de använder tillförlitlig preventivmetod. Om patienten planerar graviditet, hon ska sluta ta läkemedlet under minst 1 månader före planerad graviditet. Vid graviditet under behandlingen atorvastatin bör stoppas omedelbart. Patienten bör informeras om den potentiella risken för fostret.

I djurförsök hittade, att atorvastatin passerar över i bröstmjölk hos råttor. Nivåerna av läkemedlet i plasma och lever av unga digivande djur innefattar från dem i bröstmjölk 50 och 40% respektive.

Okänd, Om atorvastatin utsöndras i bröstmjölk hos människa. Eftersom det är möjligt allvarlig negativ effekt på barnet, samtidigt som atorvastatin är nödvändigt att sluta amma.

Bieffekter.

I kontrollerade kliniska prövningar, (n = 2502) mindre 2% patienter avbröt behandlingen på grund av biverkningar, orsakas av atorvastatin. De vanligaste biverkningar, i samband med atorvastatin, var förstoppning, flatulens, dyspepsi, och buksmärta.

Från nervsystemet och sinnesorganen: ≥ 2% — huvudvärk, asteniska syndrom, sömnlöshet, yrsel; <2% - Sjukdomskänsla, dåsighet, mardrömmar, amnesi, parestesi, perifer neuropati, emotionell labilitet, dystaxia, Bells förlamning, hyperkinesi, depression, giperesteziya, amblyopi, torrhet i bindhinnan, ccomodation öga, blödning i ögat, glaukom, brus yshah, dövhet, parosmija, förlust av smak, dysgeusi.

Kardiovaskulära systemet: ≥2% - bröstsmärta; <2% -heartbeat, vasodilatation, svimning, migrän, postural hypotension, förhöjt blodtryck, flebit, arytmi, angina, anemi, lymfadenopati, trombocytopeni.

Från andningsorganen: ≥ 2%-bihåleinflammation, faryngit, bronkit, rinit; <2% - Lunginflammation, dyspné, bronkialastma, näsblod.

Från mag-tarmkanalen: ≥2% - buksmärta, förstoppning eller diarré, dyspepsi, flatulens, illamående; <2% är anorexi eller ökad aptit, muntorrhet, rapningar, Dysfagi, kräkningar, stomatit, esofagit, eroderande och sårskador på munslemhinnan, gastroenterit, gastrit, enterit, kolit, keilit, duodenalsår, magsår, pankreatit, želčnaâ hur, Cholestatic gulsot, onormal leverfunktion, hepatit, rektal blödning, jord, krovotochivosty höger, tenesmus.

På den del av rörelseapparaten: ≥2% - ledvärk, myalgi, artrit; <2% -stela nacke muskler, kramp av benmusklerna, ʙursit, tendosynovyt, myastenia, myosit, Kryvosheya, Muskel hypertonicitet, ledkontrakturer.

Med urin- och könsorganen: ≥ 2% av Urogenitala infektioner, perifert ödem; <2% -hematuri, albuminuri, ökad urinering, cystit, dizurija, nokturi, nefrolitiasis, urininkontinens eller urinretention, akut behov av att urinera, jade, vaginal blödning, uterinblödning, metrorragija, epididymitis, minskad libido, impotens, onormal ejakulation.

För huden: <2% -håravfall, dermatoxerasia, ökad svettning, akne, eksem, seborré, hudsår, ekkymos, petekier.

Allergiska reaktioner: ≥ 2% hudutslag; <2% -svullnad i ansiktet, generaliserat ödem, klåda, kontaktdermatit, nässelfeber.

Annat: ≥ 2% av infektioner, olycksfallsskada, influensaliknande symtom, smärta i ryggen; <2% - Feber, ljuskänslighet, viktökning, bröstförstoring, giperglikemiâ, gipoglikemiâ, ökning av kreatinfosfokinas serum, Alkaliskt fosfatas, ökning av ALAT eller ASAT, försämring av gikt.

Bieffekter, noteras i efter marknadsstudier med atorvastatin: anafylaxi, angioödem, bullös utslag (inkl. erytema multiforme exsudativ, Stevens-Johnson syndrom, toxisk epidermal nekrolys), raʙdomioliz, senruptur.

Samverkan.

Risken för myopati ökar takrolimus, fibrater, Erytromycin, ett nikotinsyra, antisvampmedel (azol). Antacida minska koncentrationen av atorvastatin på 35% (effekt på LDL-kolesterol inte ändra). Upprepad dos av digoxin och atorvastatin jämviktskoncentration av digoxin ökade med cirka 20% (för patienter, får digoxin, måste övervakas). I en gemensam tillämpning av atorvastatin och p-piller AUC för noretindron och etinylestradiol ökade med cirka 30 och 20%. När tillsammans med erytromycin (CYP3A4-hämmare) plasmakoncentrationen av atorvastatin ökade med cirka 40%. Lipid-sänkande effekten av kombinationen av atorvastatin med kolestipol än för antingen medlet ensamt. Samtidig användning av läkemedel, minska koncentrationen eller aktiviteten av endogena steroidhormoner (inkl. ketokonazol, spironolakton, cimetidin), Det ökar risken för att minska produktionen av endogena steroidhormoner (Försiktighet bör iakttas).

Överdosering.

Behandling: symptomatisk och understödjande behandling. Ingen specifik antidot. Hemodialys nyeeffyektivyen.

Dosering och administration.

Inuti, oavsett måltiden. Den rekommenderade initiala dosen för vuxna är 10 mg 1 en gång om dagen. Ytterligare dos plockas individuellt. Dosen kan höjas varje 4 veckor innan maximala 80 mg/dag.

Försiktighetsåtgärder.

Innan starten av hela behandlingsperioden måste följa den kolesterolsänkande diet.

Onormal leverfunktion. Användningen av inhibitorer av HMG-CoA-reduktas för att minska nivån av lipider i blodet kan leda till förändringar i biokemiska parametrar, reflekterande leverfunktion. I kliniska studier på patienter, behandlades med atorvastatin, frekvensen av ihållande ökning av serumtransaminaser (mer än 3 gånger högre än den övre gränsen för normalvärdet, observerats i 2 eller fler fall) var 0,7%. Frekvensen av dessa störningar vid doser 10, 20, 40 och 80 mg var 0,2; 0,2; 0,6 och 2,3%. En patient utvecklade gulsot. Leverfunktionen bör kontrolleras innan behandling, genom 6 Sol, 12 veckor efter starten av intaget och efter varje dosökning, och med jämna mellanrum, till exempel, varje 6 Månader. Förändringar i aktiviteten av leverenzymer observeras vanligtvis inom den första 3 månader efter behandlingsstart. Patienter, i vilket det finns en ökning av transaminasnivåer, måste kontrolleras innan han återvände till normala enzymnivåer. Isåfall, om värdena för ALAT eller ASAT över 3 gånger högre än nivån på den övre tillåtna gränsen, Det rekommenderas att minska dosen eller avbryta behandlingen.

Effekten på muskler. I vissa fall, vid behandling med atorvastatin hos patienter som observer myalgi, inte leda till komplikationer. Patienter med diffus myalgi, letargi eller svaghet i musklerna och / eller en betydande ökning av kreatin är i riskzonen för att utveckla myopati (definieras som smärta i muskeln med en åtföljande ökning av CPK i mer än 10 gånger jämfört med den övre gränsen för normalvärdet). Med utvecklingen av myopati (eller antagandet att det föreligger) nödvändiga för att bestämma aktiviteten hos kreatinfosfokinas; Om en betydande ökning av sin nivå kvarstår, Det rekommenderas att minska dosen av atorvastatin eller avboka.

Vid anställning av atorvastatin kombinationsbehandling med ciklosporin, fibrater, Erytromycin, klaritromycin, immunsuppressiva och azolantimykotika struktur, och nikotinsyra i doser, orsakar sänknings lipider, nödvändigt att jämföra de potentiella fördelar och risker och övervaka patienter, som visar tecken eller symtom på muskelsmärta, letargi eller svaghet, speciellt under de första månaderna av behandlingen och vid högre doser av något av preparaten.

Läkemedlet bör omedelbart avbryts när tecken och riskfaktorer för akut njursvikt på grund av rabdomyolys (t.ex. akut svår infektion, hypotoni, större operation, skada, allvarliga metabola och endokrina sjukdomar, och elektrolytobalans).

Det är nödvändigt att omedelbart kontakta en läkare om du har oförklarlig smärta eller svaghet i musklerna, särskilt om det åtföljs av sjukdomskänsla och feber.