Kaduett: instruktioner för användning av läkemedlet, struktur, Kontra

Aktivt material: Amlodipin, Atorvastatin
När ATH: C10BX03
CCF: Antihypertensiva och antianginala läkemedel med lipidsänkande aktivitet
ICD-10 koder (vittnesmål): I10
När CSF: 01.09.16.07
Tillverkare: GOEDECKE GmbH (Tyskland)

doseringsform, sammansättning och förpackning Caduet

Piller, Film-belagda vit, Oval, tryckt på ena sidan “Pfizer”, annan – “CDT” och “051”.

Hjälpämnen: kalciumkarbonat, Kroskarmellosnatrium, mikrokristallin cellulosa, förgelatiniserad stärkelse, polysorbat 80 (Tween 80), giproloza, kolloidal kiseldioxid, magnesiumstearat, filmhölje Opadry II vit 85F28751 (polyvinylalkohol, Titandioxid, makrogol (PEG) 3000, talk).

10 PC. – blåsor (3) – förpackningar kartong.

Piller, Film-belagda blå, Oval, tryckt på ena sidan “Pfizer”, annan – “CDT” och “101”.

Hjälpämnen: kalciumkarbonat, Kroskarmellosnatrium, mikrokristallin cellulosa, förgelatiniserad stärkelse, polysorbat 80 (Tween 80), giproloza, kolloidal kiseldioxid, magnesiumstearat, filmhölje Opadry II blå 85F10919 (polyvinylalkohol, Titandioxid, makrogol (PEG) 3000, talk, lack aluminium indigokarmin).

10 PC. – blåsor (3) – förpackningar kartong.

* internationellt generiskt namn, rekommenderas av Världshälso – amlodipinbesylat.

Farmakologisk verkan Caduet

Kombinerat preparat, används för behandling av kombinerade hjärt-kärlsjukdomar (arteriell hypertoni/angina pectoris och dyslipidemi).

Verkningsmekanism läkemedlet beror på verkan av dess beståndsdelar: amlodilin – dihydropyridinderivat, långsam kalciumkanalblockerare, och atorvastatin – lipidsänkande medel, en hämmare av HMG-CoA reduktashämmare. Amlodipin hämmar kalciumströmmen över membran till glatta muskelceller och kardiomyocyter.. Atorvastatin hämmar selektivt och kompetitivt HMG-CoA-reduktas, som katalyserar omvandlingen av 3-hydroxi-3-metylglutarylkoenzym A till mevalonsyra – steroidprekursor, inklusive kolesterol (Hs).

Kliniska studier på patienter med arteriell hypertoni och dyslipidemi

I RESPOND-studien, 1600 patienter med en kombination av arteriell hypertoni och dyslipidemi Caduet jämfördes med amlodipin monoterapi och atorvastatin monoterapi eller placebo. Förutom arteriell hypertoni och dyslipidemi 15% patienter hade diabetes, 22% rökare, och i 14% hade en belastad ärftlig historia av hjärt-kärlsjukdomar. Genom 8 sammanlagt veckor av kombinationsbehandling 8 doser ledde till en statistiskt signifikant och dosberoende minskning av systoliskt och diastoliskt blodtryck och lågdensitetslipoproteinkolesterol (XC-LDL) jämfört med placebo. När det gäller effekter på systoliskt blodtryck och diastoliskt blodtryck eller LDL-C-nivåer, skilde sig Caduet inte signifikant från amlodipin och atorvastatin monoterapi..

I GEMINI-studien 1220 patienter med en kombination av arteriell hypertoni och dyslipidemi fick amlodipin/atorvastatin för 14 veckor. Patienter med okontrollerad arteriell hypertoni inkluderades. (de som fick och inte fick blodtryckssänkande läkemedel; patienter kan fortsätta att ta andra blodtryckssänkande läkemedel, förutom blockerare av långsamma kalciumkanaler, under den 14-veckors dostitreringsperioden) och normala eller förhöjda nivåer av LDL-C. Alla patienter hade förhöjt blodtryck eller LDL-C-nivåer., och i 62% – båda indikatorerna. Behandling med Caduet ledde till en minskning av systoliskt och diastoliskt blodtryck med i genomsnitt 17.1 och 9.6 mm Hg. Artikel. respektive halten av Xc-LDL i genomsnitt 32.7%. Kontroll av blodtryck och LDL-C-nivåer uppnåddes i 58% patienter (kriterier för kontroll av blodtryck och LDL-C ansågs vara mindre 140/90 mm Hg. Artikel. mindre 160 mg/dl hos patienter med kombinerad hypertoni och dyslipidemi; mindre 140/90 mm Hg. Artikel. mindre 130 mg/dl hos patienter med en kombination av hypertoni och dyslipidemi och en annan kardiovaskulär riskfaktor, men utan kranskärlssjukdom eller diabetes; mindre 130/85 mm Hg. Artikel. mindre 100 mg/dl hos patienter med kombinerad hypertoni och dyslipidemi, samt IBS, diabetes och andra sjukdomar, på grund av åderförkalkning). Det har visats, att en minskning av blodtrycket och LDL-C-nivåerna uppnåddes i 65% patienter, som fick Caduet i det inledande stadiet av terapi för behandling av arteriell hypertoni och dyslipidemi, och 55-64% patienter, till vilken amlodipin tillsattes för att korrigera blodtrycket (55% patienter, får andra lipidsänkande medel än atorvastatin, 58% patienter, behandlas med atorvastatin före studien, och 64% patienter, som inte tog lipidsänkande läkemedel).

Farmakodynamik amlodipin

Amlodipin blockerar inträdet av kalciumjoner genom membran till glatta muskelceller i myokardiet och blodkärlen..

Mekanismen för den hypotensiva effekten av amlodipin beror på en direkt avslappnande effekt på vaskulär glatt muskulatur.. Den exakta verkningsmekanismen för amlodipin vid angina pectoris har inte fastställts helt., men amlodipin minskar ischemi på följande två sätt:

1. Amlodipin vidgar perifera arterioler och minskar därmed det perifera vaskulära motståndet, dvs.. efterbelastning av hjärtat. Eftersom pulsen inte förändras, att minska belastningen på hjärtat leder till en minskning av energiförbrukningen och syrebehovet.

2. Verkningsmekanismen för amlodipin, förmodligen, omfattar även dilatation av huvudkransartärerna och kransartärerna som i oförändrade, och i ischemiska områden av myokardiet. Deras dilatation ökar tillförseln av syre till myokardiet hos patienter med vasospastisk angina. (Angina Prinzmetalla eller variantangina) och förhindrar utvecklingen av koronar vasokonstriktion, orsakade av rökning.

Hos patienter med arteriell hypertoni ger intag av amlodipin i en daglig dos en kliniskt signifikant sänkning av blodtrycket för 24 tim i ryggläge, och stående. På grund av den långsamma effekten orsakar inte amlodipin akut hypotoni..

Hos patienter med angina, användning av amlodipin 1 gånger / dag ökar tiden för fysisk aktivitet, förhindrar utvecklingen av en attack av angina pectoris och depression av ST-segmentet (på 1 mm), minskar frekvensen av angina attacker och antalet konsumerade nitroglycerintabletter.

Amlodipin påverkar inte metabolism och plasmalipider negativt och kan användas till patienter med bronkialastma, diabetes och gikt.

Används till patienter med kranskärlssjukdom

Effekter av amlodipin på kardiovaskulär sjuklighet och mortalitet, progressionen av koronar ateroskleros och förloppet av karotis ateroskleros studerades i PREVENT-studien. I denna studie följdes patienter med angiografiskt bekräftad koronar ateroskleros upp i 3 år.. Patienter, behandlas med amlodipin, det var en betydande minskning (på 31%) total kardiovaskulär dödlighet, hjärtinfarkt, slaganfall, perkutan transluminal koronar angioplastik (PTCA), kranskärlsbypasstransplantation, sjukhusvistelse för instabil angina och progression av kronisk hjärtsvikt. Förutom, Det observerades, att amlodipin förhindrade progressiv förtjockning av intima-media i halsartärerna.

CAMELOT-studien undersökte effektiviteten av amlodipin för att förebygga ogynnsamma resultat hos patienter med kranskärlssjukdom, varav ungefär hälften, fick amlodipin i doser 5-10 mg, och andra patienter – placebo plus standardbehandling. Behandlingstiden var 2 år. Amlodipinbehandling var associerad med en minskning av kardiovaskulär mortalitet., icke-dödlig hjärtinfarkt, dödlig och icke-dödlig stroke eller övergående ischemiska attacker och andra allvarliga kardiovaskulära komplikationer på 31%, sjukhusvistelser för angina pectoris 42%.

Atorvastatins farmakodynamik

Atorvastatin – selektiv kompetitiv hämmare av HMG-CoA-reduktas, omvandlar HMG-CoA till mevalonsyra – steroidprekursor, inklusive Xs. Hos patienter med homozygot och heterozygot familjär hyperkolesterolemi, icke-familjära former av hyperkolesterolemi och blandad dyslipidemi, atorvastatin minskar totala kolesterolnivåer, Xc-LDL och apolipoprotein B (apo-V), samt lipoproteinkolesterol med mycket låg densitet (XC-VLDL) och triglycerider (TG) och orsakar en variabel ökning av HDL-kolesterolnivåer.

Atorvastatin minskar nivåerna av kolesterol och lipoproteiner i plasma genom att hämma HMG-CoA-reduktas och kolesterolsyntes i levern och öka antalet lever-LDL-receptorer på cellytan, som leder till ökad grepp och katabolism av LDL.

Atorvastatin minskar bildningen av LDL och antalet LDL-partiklar. Det orsakar en uttalad och ihållande ökning av aktiviteten av LDL-receptorer i kombination med gynnsamma förändringar i kvaliteten på LDL-partiklar.. Atorvastatin sänker LDL-C hos patienter med homozygot familjär hyperkolesterolemi, Det är vanligtvis inte mottaglig för terapi lipidsänkande medel.

Atorvastatin och några av dess metaboliter är farmakologiskt aktiva hos människor.. Det primära verkningsstället för atorvastatin är levern., där kolesterolsyntes och LDL-clearance utförs. Graden av minskning av LDL-C-nivåer korrelerar med dosen av läkemedlet, mer, än med dess systemiska koncentration. Dosen väljs med hänsyn till svaret på behandlingen.

I en klinisk studie, som studerade effektens dosberoende, atorvastatin i doser 10-80 mg minskade nivån av totalkolesterol (på 30-46%), XC-LDL (på 41-61%), apo-V (på 34-50%) och TG (på 14-33%). Dessa resultat var liknande hos patienter med heterozygot familjär hyperkolesterolemi., icke-familjära former av hyperkolesterolemi och blandad hyperlipidemi, inklusive patienter med icke-insulinberoende diabetes mellitus. Hos patienter med isolerad hypertriglyceridemi minskar atorvastatin de totala kolesterolnivåerna., XC-LDL, Xs-VLDL, apo-V, TG och HDL-C och ökar HDL-C. Hos patienter med dysbetalipoproteinemi minskade atorvastatin nivån av lipoproteinkolesterol med medeldensitet..

Hos patienter med hyperlipoproteinemi IIa och IIb typer enligt Frederickson, deltar i 24 kontrollerade studier, median ökning av HDL-C under behandling med atorvastatin (10-80 mg) gjort 5.1-8.7%. Förändringar i denna indikator berodde inte på dosen. Analysen av dessa patienter avslöjade också en dosberoende minskning av förhållandena mellan totalt C/C-HDL och C-LDL/C-HDL med 29-44% och 37-55%, respektive.

Effekten av atorvastatin för att förebygga ischemiska utfall och dödlighet av alla orsaker studerades i MIRACL-studien.. Det inkluderade patienter med akut kranskärlssyndrom (instabil angina eller icke-Q-våg myokardinfarkt), som fick standardterapi, inklusive diet, i kombination med atorvastatin 80 mg/dag eller placebo för 16 veckor (median). Behandling med atorvastatin resulterade i en markant minskning av risken för ischemiska utfall och dödlighet för 16%. Risken för återinläggning för angina och bekräftad myokardischemi minskade med 26%. Effekten av atorvastatin på risken för ischemiska utfall och dödlighet berodde inte på den initiala nivån av LDL-C och var jämförbar hos patienter med icke-Q-våg myokardinfarkt och instabil angina, män och kvinnor, patienter yngre och äldre 65 år.

Förebyggande av risken att utveckla hjärt-kärlsjukdomar

I den anglo-skandinaviska studien av kardiovaskulära resultat, lipidsänkande gren (ASCOT-LLA), effekt av atorvastatin på dödliga och icke-dödliga utfall av CAD (kardiovaskulär dödlighet, sjukhusvistelse för instabil angina) utvärderades hos patienter i åldern 40-80 år utan en historia av hjärtinfarkt och med en initial nivå av totalt kolesterol mer än 6.5 mmol / l (251 mg / dL). Alla patienter hade också, minst, 3 kardiovaskulär riskfaktor: manlig, äldre än 55 år, rökning, diabetes mellitus, IHD av den första funktionella klassen i historien, förhållandet mellan totalt kolesterol och nivån av HDL-C är mer än 6, perifer kärlsjukdom, vänsterkammarhypertrofi, historia av cerebrovaskulär olycka, specifika EKG-förändringar, proteinuri och albuminuri. I en studie av patienter med arteriell hypertoni samtidigt med ordinerad antihypertensiv behandling (mål BP mindre än 140/90 mm Hg. Artikel. för alla patienter hos patienter utan diabetes mellitus och mindre 130/80 för patienter med diabetes) atorvastatin administrerades i en dos 10 mg/dag eller placebo.
Eftersom, att, enligt interimsanalysen, effekten av behandling med läkemedlet avsevärt översteg effekten av placebo, Beslutet togs att avsluta studien i förtid. 3.3 år istället för förväntat 5 år. Atorvastatin minskade signifikant utvecklingen av följande komplikationer:

Det fanns ingen signifikant minskning av total och kardiovaskulär dödlighet., även om det har varit en positiv trend.

I en samlad studie av atorvastatin vid diabetes mellitus (KORT ) dess effekt på dödliga och icke-dödliga utfall av kardiovaskulära sjukdomar utvärderades hos patienter i åldern 40-75 år med diabetes mellitus 2 ingen historia av hjärt-kärlsjukdom och inte mer än LDL-C 4.14 mmol / l (160 mg / dL) och TG inte längre 6.78 mmol / l (600 mg / dL). Alla patienter hade minst en av följande riskfaktorer: arteriell hypertension, rökning, retinopati, Mikro- eller makroalbuminuri. Patienterna fick atorvastatin 10 mg/dag eller placebo för medelvärde 3.9 år. Eftersom, att, enligt interimsanalysen, effekten av behandling med läkemedlet avsevärt översteg effekten av placebo, Beslutet togs att avsluta studien i förtid. 2 år före schemat.

Effekten av atorvastatin på utvecklingen av kardiovaskulära komplikationer ges nedan.:

Ateroskleros

I en studie av aterosklerosregression med aggressiv lipidsänkande terapi ( OMKASTNING ) utvärderade effekten av atorvastatin (80 mg) och pravastatin för koronar ateroskleros genom intravaskulär ultraljudsangiografi (VSUZI) hos patienter med kranskärlssjukdom. IVUS utfördes vid baslinjen och efter 18 Månader, i slutet av studien. I atorvastatingruppen, den genomsnittliga minskningen av total ateromvolym (primära forskningskriterier) sedan studiestarten har varit 0.4% (P= 0.98). I atorvastatingruppen minskade LDL-C till i genomsnitt 2,04±0,8 mmol/l (78.9±30 mg/dL) jämfört med initialnivån 3,89±0,7 mmol/l (150±28 mg/dL), samtidigt skedde en minskning av den genomsnittliga nivån av totalkolesterol med 34.1%, TG – på 20%, apo-V – på 39.1%. en ökning av nivån av Xc-HDL med 2.9%, samt en minskning av nivån av C-reaktivt protein med i genomsnitt 36.4%.

Farmakokinetik Caduet

Absorption

Efter oral administrering av det kombinerade läkemedlet Caduet, två distinkta toppar av C_max plasma. C_max atorvastatin uppnåddes genom 1-2 Nej, C_max amlodipina – genom 6-12 Nej. Hastighet och absorptionsgrad (biotillgänglighet) amlodipin och atorvastatin när du använde läkemedlet Caduet skilde sig inte från det när du tog amlodipin och atorvastatin tabletter: C_max amlodipin = 101%, AUC för amlodipin = 100%, C_max atorvastatin = 94%, atorvastatin AUC = 105%.

Efter en måltid ändras inte biotillgängligheten av amlodipin. (C_max = 105% och AUC = 101% jämfört med fasta). Även om det samtidigt intag av mat orsakade en minskning av hastigheten och omfattningen av absorptionen av atorvastatin med användningen av läkemedlet Caduet med ca. 32% och 11% respektive (FRÅN_makh = 68% och AUC = 89%), Liknande förändringar i biotillgänglighet har dock setts med enbart atorvastatin.. Samtidigt hade födointaget ingen effekt på graden av minskning av LDL-C-nivåerna..

Amlodipin absorberas väl efter oral administrering i terapeutiska doser., når C_max i blodet igenom 6-12 h efter administrering. Den absoluta biotillgängligheten beräknas vara 64-80%. Att äta påverkar inte absorptionen av amlodipin.

Atorvastatin absorberas snabbt efter oral administrering., C_max uppnås genom 1-2 Nej. Absorptionsgraden och plasmakoncentrationen av atorvastatin ökar i proportion till dosen. Den absoluta biotillgängligheten av atorvastatin är ca 14%, och den systemiska biotillgängligheten av hämmande aktivitet mot HMG-CoA-reduktas – om 30%. Låg systemisk biotillgänglighet på grund av förstapassagemetabolism (sugning) i slemhinnan i mag-tarmkanalen och/eller metabolism med “första passage” genom levern. Mat minskar absorptionshastigheten och omfattningen något. (på 25% och 9%, respektive, vilket framgår av resultaten av bestämning av C_max och AUC), minskningen av LDL-C liknar dock den som ses med atorvastatin på fastande mage. Trots, att efter att ha tagit atorvastatin på kvällen är dess koncentration i blodplasma lägre (C_max och AUC med cirka 30%), än efter att ha tagit det på morgonen, minskning av LDL-C beror inte på tid på dygnet, där läkemedlet tas.

Fördelning

V_d amlodipin lika med ca 21 l / kg. Studier in vitro har visat, att cirkulerande amlodipin är ungefär 97.5% bundet till plasmaproteiner. C_ss plasmanivåer uppnås efter 7-8 dagar av kontinuerlig användning av läkemedlet.

Genomsnittlig V_d Atorvastatin är cirka 381 l. Bindning till plasmaproteiner, inte mindre än 98%. Förhållandet mellan innehåll i erytrocyter/plasma är ca 0.25, dvs.. atorvastatin tränger inte så bra in i erytrocyter.

Metabolism

Amlodipin metaboliseras i levern till inaktiva metaboliter..

Atorvastatin metaboliseras i stor utsträckning till orto- och para-hydroxylerade derivat och olika beta-oxidationsprodukter. In vitro-Ortho- och para-hydroxylerade metaboliter har en hämmande effekt på HMG-CoA-reduktas, jämförbar med atorvastatin. Om 70% minskning av aktiviteten av HMG-CoA-reduktas uppstår på grund av verkan av aktiva cirkulerande metaboliter. Resultaten av in vitro-studier tyder på, att lever-CYP3A4 spelar en viktig roll i metabolismen av atorvastatin. Detta faktum stöds av en ökning av koncentrationen av atorvastatin i humant blodplasma när du tar erytromycin., som är en hämmare av detta isoenzym. In vitro-studier har också visat, att atorvastatin är en svag hämmare av CYP3A4. Det fanns ingen kliniskt signifikant effekt av atorvastatin på plasmakoncentrationen av terfenadin., som metaboliseras främst av CYP3A4, Därför är det osannolikt, att atorvastatin har en signifikant effekt på farmakokinetiken för andra CYP3A4-substrat.

Avdrag

T_1/2 amlodipin från plasma är ca 35-50 Nej, som tillåter dig att tilldela läkemedlet 1 tid / dag. 10% oförändrad amlodipin och 60% metaboliter utsöndras via njurarna.

Atorvastatin och dess metaboliter utsöndras främst i gallan via hepatisk och/eller extrahepatisk metabolism., Atorvastatin är inte föremål för uttalad kishechno-pechenocna återvinning. T_1/2 är om 14 Nej, dessutom T_1/2 hämmande aktivitet mot HMG-CoA-reduktas på grund av närvaron av aktiva metaboliter är ca 20-30 Nej. Efter oral administrering, mindre än 2% dos.

Farmakokinetik i speciella patientgrupper

Plasmakoncentrationen av atorvastatin ökar signifikant (FRÅN_makh om 16 tid, AUC ca. 11 tid) hos patienter med alkoholisk cirros i levern (klass B enligt Child-Pugh klassificering).

Plasmakoncentrationer av amlodipin beror inte på graden av njursvikt.; amlodipin utsöndras inte genom dialys.

Njursjukdom påverkar inte plasmakoncentrationerna av atorvastatin, i detta avseende krävs ingen dosjustering hos patienter med nedsatt njurfunktion..

Plasmanivåerna av atorvastatin varierar mellan kvinnor. (C_max om 20% högre, en AUC på 10% nedan) från mäns, det fanns dock inga kliniskt signifikanta skillnader i effekten av läkemedlet på lipidmetabolismen hos män och kvinnor..

Tid, behövs för att uppnå C_max amlodipin plasma, praktiskt taget oberoende av ålder. Hos äldre sågs en trend mot en minskning av clearance av amlodipin., vilket leder till en ökning av AUC och T_1/2 . Hos patienter i olika åldersgrupper med kronisk hjärtsvikt, en ökning av AUC och T_1/2. Tolerabiliteten av amlodipin i samma doser hos äldre och unga är lika god..

Plasmakoncentrationer av atorvastatin hos personer i åldern 65 år och äldre uppåt (C_max om 40%, AUC för ca. 30%), än hos unga vuxna; skillnader i säkerhetsbedömning, effektivitet eller uppnående av målen för lipidsänkande terapi hos äldre jämfört med den allmänna befolkningen har inte identifierats.

Indikationer för användning Caduet

• hypertoni med tre eller flera riskfaktorer för kardiovaskulära händelser (dödlig och icke-dödlig kranskärlssjukdom, behovet av revaskularisering, dödlig och icke-dödlig hjärtinfarkt, stroke och övergående ischemisk attack), med normala eller måttligt förhöjda kolesterolnivåer utan kliniskt signifikant kranskärlssjukdom.

Läkemedlet används i fall, när kombinationsbehandling med amlodipin och låga doser av atorvastatin rekommenderas. Det är möjligt att kombinera Caduet med andra antihypertensiva och/eller antianginala läkemedel..

Caduet används i fall, när en lipidsänkande diet och andra icke-farmakologiska behandlingar för dyslipidemi är till liten nytta- eller ineffektivt.

Doseringsregim Caduet

Läkemedlet tas oralt 1 flik. 1 tider/dag när som helst, oavsett måltiden.

Initialdoserna och underhållsdoserna väljs individuellt, med hänsyn till effektiviteten och tolerabiliteten för båda komponenterna vid behandling av arteriell hypertoni / angina pectoris och dyslipidemi.. Caduet kan förskrivas till patienter, som redan tar en av komponenterna i läkemedlet i monoterapi.

Caduet används i kombination med icke-läkemedelsbehandlingar, inklusive diet, motion, viktminskning hos överviktiga patienter, rökavvänjning.

Börja behandling med piller 5/10 mg (amlodipin/atorvastatin, respektive). Hos patienter med arteriell hypertoni bör blodtrycket övervakas varje 2-4 vecka och, om nödvändigt, kan bytas till piller 10/10 mg (amlodipin/atorvastatin, respektive).

Vid CHD Den rekommenderade dosen av amlodipin är 5-10 mg 1 tid / dag.

Vid primär hyperkolesterolemi och kombinerad (blandat) giperlipidemii dos atorvastatin för de flesta patienter – 10 mg 1 tid / dag; terapeutisk effekt manifesteras under 2 veckor och brukar toppa inom 4 veckor; med långtidsbehandling kvarstår effekten.

I patienter med nedsatt njurfunktion dosjustering krävs.

Vid utnämning av drogen äldre patienter dosjustering krävs.

Biverkningar av Caduet

I kliniska studier har säkerheten för amlodipin och atorvastatin studerats hos patienter med en kombination av arteriell hypertoni och dyslipidemi., dock har inga oväntade biverkningar rapporterats med kombinationsbehandling.

Biverkningarna överensstämde med de som tidigare rapporterats för amlodipin och/eller atorvastatin.. Kombinationsbehandlingen tolererades i allmänhet väl.. De flesta biverkningarna var milda eller måttliga i svårighetsgrad.. I kontrollerade kliniska prövningar, på grund av biverkningar eller laboratorieavvikelser, avbröts behandlingen med amlodipin och atorvastatin i 5.1% patienter, och placebo – i 4.0%.

Amlodipin

Nedan avses frekvensen av biverkningar som: frekvent (> 1%), sällan (< 1%), få (< 0.1%), mycket sällsynt (< 0.01%).

Kardiovaskulära systemet: ofta – perifert ödem (anklar och fötter), hjärtslag; sällan – driven blodtryckssänkning, ortostatical gipotenzia, vaskulit; sällan – utveckling eller försämring av hjärtsvikt; sällan – störningar i hjärtrytmen (inklusive bradykardi, ventrikulär takykardi och förmaksflimmer), hjärtinfarkt, bröstsmärta, migrän.

På den del av rörelseapparaten: sällan – artralgi, muskelkramper, myalgi, smärta i ryggen, artros; sällan – myastenia.

Från den centrala och perifera nervsystemet: värmekänsla och rodnad i ansiktets hud, trötthet, yrsel, huvudvärk, dåsighet; sällan – sjukdomskänsla, svimning, ökad svettning, trötthet, gipestezii, parestesi, perifericheskaya neuropati, tremor, sömnlöshet, affektiv labilitet, ovanliga drömmar, nervositet, depression, larm; sällan – konvulsioner, apati, ažitaciâ; sällan – ataxi, amnesi.

Från matsmältningssystemet: ofta – buksmärtor, illamående; sällan – kräkningar, förändringar i tarmvanor (inklusive förstoppning, flatulens), dyspepsi, diarré, anorexi, muntorrhet, törst; sällan – giperplaziya höger, ökad aptit; sällan – gastrit, pankreatit, giperʙiliruʙinemija, gulsot (vanligen kolestatisk), ökning av levertransaminaser, hepatit.

Från det hematopoietiska systemet: sällan – trombotsitopenicheskaya purpura, leukopeni, trombocytopeni.

Metabolic störningar: sällan – giperglikemiâ.

På den del av andningssystemet: sällan – andfåddhet, rinit; sällan – hosta.

Från urinvägarna: sällan– täta urinträngningar, urodynia, nokturi, impotens; sällan – dizurija, polyuri.

På den del av organet sikt: sällan – synnedsättning, dubbelseende, ccomodation, xeroftalmi, konjunktivit, ont i ögonen.

För huden: sällan – alopeci; sällan – Dermatit; sällan – dermatoxerasia, kränkning av hudpigmentering.

Allergiska reaktioner: sällan – klåda, hudutslag; sällan – angioödem, erythema multiforme, nässelfeber.

Annat: sällan – tinnitus, gynekomasti, ökning / minskning av kroppsvikten, dysgeusi, frossa, näsblod; sällan – parosmija, “kalla” svettas.

Atorvastatin

Vanligtvis väl tolererad. Biverkningar, vanligen, lätt och övergående.

De vanligaste biverkningarna (≥1 %):

Från sidan CNS: sömnlöshet, huvudvärk, asteniska syndrom.

Från matsmältningssystemet: illamående, diarré, buksmärtor, dyspepsi, förstoppning, flatulens.

På den del av rörelseapparaten: myalgi.

Mindre vanliga biverkningar:

Från den centrala och perifera nervsystemet: sjukdomskänsla, yrsel, amnesi, parestesi, perifericheskaya neuropati, gipesteziya.

Från matsmältningssystemet: kräkningar, anorexi, hepatit, pankreatit, Cholestatic gulsot.

På den del av rörelseapparaten: smärta i ryggen, muskelkramper, myosit, myopati, artralgii, raʙdomioliz.

Allergiska reaktioner: nässelfeber, klåda, hudutslag, anafylaxi, bullös utslag, erytema multiforme exsudativ, toxisk epidermal nekrolys (Lyells syndrom), malign exsudativ erytem (Stevens-Johnson syndrom).

Metabolic störningar: gipoglikemiâ, giperglikemiâ, förhöjt CPK, viktökning.

Från det hematopoietiska systemet: trombocytopeni.

Annat: impotens, perifert ödem, bröstsmärta, sekundär njursvikt, alopeci, brus i öronen, trötthet.

Ett orsakssamband med att ta läkemedlet har inte fastställts för alla ovanstående reaktioner..

Inte alla av de listade effekterna hade ett etablerat orsakssamband med atorvastatinbehandling..

Kontraindikationer för Caduet

• aktiv leversjukdom eller ihållande höjning av leverenzymer i mer än 3 gånger högre än normen för okänd etiologi;
• svår hypotension;
• graviditet;
• laktation (amning);
• användning hos kvinnor i fertil ålder, inte använder adekvata preventivmedel;
• barndom och tonåren upp 18 år (effekt och säkerhet har inte fastställts);
• överkänslighet mot amlodipin och andra dihydropyridinderivat, atorvastatin eller någon komponent i läkemedlet.

FRÅN FÖRSIKTIGHET bör använda drogen i patienter, alkoholmissbrukare och/eller leversjukdom (historia).

Kaduett: Graviditet och amning

Caduet är kontraindicerat under graviditet, tk. läkemedlet innehåller atorvastatin.

Kvinnor i fertil ålder vid tidpunkten för behandling måste använda preventivmetod metoder. Läkemedlet kan endast förskrivas till kvinnor i fertil ålder om, om risken för graviditet är låg, och patienterna informeras om den möjliga risken för fostret.

Caduet är kontraindicerat under amning, tk. innehåller atorvastatin.. Det finns ingen information om utsöndring av atorvastatin i bröstmjölk.. Med tanke på möjligheten att utveckla biverkningar hos spädbarn, kvinnor, får drogen, ska sluta amma.

Säkerheten för amlodipin under graviditet och amning har inte fastställts..

Särskilda instruktioner för att ta Caduet

Patienter, behandlades med atorvastatin, myalgi observerades. Myopati diagnos (smärta eller svaghet i musklerna, i kombination med en ökning av CPK-aktivitet på mer än 10 jämfört med VGN) bör övervägas hos patienter med utbredd myalgi, muskelömhet eller -svaghet och/eller en uttalad ökning av CPK-aktivitet. Patienter bör omedelbart söka läkarvård om de utvecklar oförklarlig muskelsmärta eller muskelsvaghet, speciellt om de åtföljs av sjukdomskänsla eller feber. Behandling med Caduet ska avbrytas i händelse av en markant ökning av CPK-aktivitet eller i närvaro av bekräftad eller misstänkt myopati..

Risken för myopati vid behandling av andra läkemedel i denna klass ökar med samtidig användning av ciklosporin., fibrinsyraderivat, Erytromycin, nikotinsyra eller azol-svampmedel. Många av dessa läkemedel hämmar metabolismen av, CYP3A4 medierad, och/eller transportera narkotika. Kända, att CYP3A4 – leverns huvudsakliga isoenzym, involverad i biotransformationen av atorvastatin. Genom att förskriva lipidsänkande doser av atorvastatin i kombination med fibrinsyraderivat, Erytromycin, immunsuppressiva, azol antimykotika eller nikotinsyra, de förväntade fördelarna och riskerna med behandlingen bör vägas noggrant och patienterna bör övervakas regelbundet för muskelsmärta eller muskelsvaghet, särskilt under de första månaderna av behandlingen och under perioden med ökning av dosen av något läkemedel. I sådana situationer är det möjligt att rekommendera periodiska bestämning av aktiviteten av KFK, Även om sådan kontroll inte tillåter dig att förhindra utveckling av allvarlig myopati.

Caduets intag kan orsaka en ökning av CPK-aktiviteten. När du använder atorvastatin, som andra droger i denna klass, beskrev sällsynta fall av rabdomyolys med akut njursvikt, orsakas av myoglobinuri. Terapi med Caduet bör tillfälligt avbrytas eller helt avbrytas om tecken på möjlig myopati uppträder eller om det finns en riskfaktor för utveckling av njursvikt mot rabdomyolys (t.ex, svår akut infektion, arteriell hypotension, kirurgi, trauma, metabolisk, metabola och elektrolyt rubbningar och okontrollerad kramper). Behandling med amlodipin i en adekvat dos för att kontrollera hypertoni kan fortsätta..

Effekter på förmågan att framföra fordon och förvaltningsmekanismer

Även om tillgängliga data om amlodipin och atorvastatin tyder på det, att kombinationsläkemedlet inte ska försämra förmågan att framföra fordon och använda maskiner, försiktighet bör iakttas vid körning av fordon och manövermekanismer (med tanke på den möjliga utvecklingen av en överdriven sänkning av blodtrycket, yrsel, svimning).

Överdos Caduet

Det finns inga rapporter om överdosering av läkemedel..

Hur amlodipin, och atorvastatin binder aktivt till plasmaproteiner, därför är en signifikant ökning av clearance av det kombinerade läkemedlet under hemodialys osannolik.

Symptom överdos av amlodipin: chrezmernaya perifericheskaya vasodilatation, leder till reflextakykardi, och en uttalad och ihållande minskning av blodtrycket, inkl. med utvecklingen av chock och mortalitet.

Symptom överdosering av atorvastatin beskrivs inte.

Behandling överdos av amlodipin: tar aktivt kol omedelbart eller under 2 h efter att ha tagit amlodipin i en dos 10 mg leder till en betydande fördröjning i absorptionen av läkemedlet. Magsköljning kan vara effektiv i vissa fall. Kliniskt signifikant arteriell hypotension, orsakad av en överdos av amlodipin, kräver åtgärder, syftar till att upprätthålla det kardiovaskulära systemets funktion, inklusive hjärt- och lungfunktionsövervakning, förhöjd position av armar och ben och kontroll av BCC och diures. En vasokonstriktor kan vara till hjälp för att återställa vaskulär tonus och blodtryck., om det inte finns några kontraindikationer för dess utnämning, att eliminera effekterna av kalciumkanalblockad – i / med införandet av kalciumglukonat.

Specifika medel för behandling ingen överdos av atorvastatin. Vid överdosering bör symtomatisk och stödjande behandling utföras vid behov..

Läkemedelsinteraktion Caduet

Visar, vad är farmakokinetiken för amlodipin 10 mg i kombinationsbehandling med atorvastatin 10 mg hos friska frivilliga förändras inte. Amlodipin hade ingen effekt på C_max atorvastatin, men orsakade en ökning av AUC med 18%. Interaktionen mellan läkemedlet Kaduet och andra läkemedel har inte studerats specifikt., men studier utfördes för var och en av komponenterna separat.

Amlodipin

Man kan förvänta sig, Inhibitorer av mikrosomal oxidation kommer att öka koncentrationen av amlodipin i plasma, vilket ökar risken för biverkningar, och inducerar mikrosomala leverenzymer – minska.

Med samtidig användning av amlodipin och cimetidin förändras inte amlodipins farmakokinetik..

Samtidig engångsdos 240 ml grapefruktjuice och 10 mg amlodipin inne inte åtföljs av en betydande förändring i farmakokinetiken för amlodipin.

Till skillnad från andra långsamma kalciumkanalblockerare hittades ingen kliniskt signifikant interaktion av amlodipin vid användning tillsammans med NSAID., speciellt indometacin.

Det är möjligt att förstärka den antianginala och hypotensiva effekten av långsamma kalciumkanalblockerare när de används tillsammans med tiazid och “slinga” Diuretika, verapamil, ACE-hämmare, betablockerare och nitrater, samt öka deras blodtryckssänkande effekt när den kombineras med alfa₁-adrenoblokatorami, neuroleptika.

Även om en negativ inotrop effekt i allmänhet inte har observerats med amlodipin, Icke desto mindre, vissa långsamma kalciumkanalblockerare kan öka den negativa inotropa effekten av antiarytmika, orsakar QT-förlängning (t.ex, amiodaron och kinidin).

Med den kombinerade användningen av blockerare av långsamma kalciumkanaler med litiumpreparat är det möjligt att öka manifestationen av deras neurotoxicitet. (illamående, kräkningar, diarré, ataxi, tremor, brus i öronen).

Amlodipin har ingen effekt in vitro på bindningen av plasmaproteiner digoxin, fenytoin, warfarin och indometacin.

Endos antacida av aluminium/magnesium påverkade inte farmakokinetiken för amlodipin signifikant..

Engångsdos sildenafil (dos 100 mg) hos patienter med essentiell hypertoni påverkar inte parametrarna för amlodipins farmakokinetik.

Med samtidig användning av amlodipin med digoxin hos friska frivilliga serumnivåer och renal utsöndring av digoxin ändras inte.

I singel och upprepad administrering vid en dos av 10 mg amlodipin hade ingen signifikant effekt på farmakokinetiken för etanol.

Amlodipin har ingen effekt på förändringar i protrombintid, orsakas av warfarin.

Amlodipin inte orsaka betydande förändringar i farmakokinetiken för ciklosporin.

Effekt på laboratorietestresultat okänd.

Atorvastatin

Risken för att utveckla myopati under behandling med andra läkemedel i denna klass ökar med samtidig användning av ciklosporin., fibrinsyraderivat, Erytromycin, svampdödande läkemedel, tillhör azolam, och nikotinsyra.

Samtidigt intag av suspensionen, innehållande magnesium- och aluminiumhydroxider, minskade plasmakoncentrationen av atorvastatin med ungefär 35%, graden av minskning av innehållet av Xc-LDL ändrades dock inte.

Atorvastatin påverkar inte fenazons farmakokinetik, Därför interaktioner med andra droger, metaboliseras av cytokrom P450 isoenzymer, inte väntad.

Vid samtidig användning av kolestipol minskade koncentrationen av atorvastatin i blodplasman med ca. 25%; den lipidsänkande effekten av kombinationen av atorvastatin och kolestipol var dock överlägsen effekten av båda läkemedlen ensamma..

Vid upprepad användning av digoxin och atorvastatin i en dos 10 mg Steady-state plasmakoncentrationer av digoxin förändrades inte. Men när digoxin används i kombination med atorvastatin i en dos 80 mg/dag koncentrationen av Digoxin ökade om 20%. Patienter, får digoxin i kombination med atorvastatin, kräver lämplig tillsyn.

Med samtidig användning av atorvastatin och erytromycin (500 mg 4 gånger / dag) eller == (500 mg 2 gånger / dag), som hämmar CYP3A4, Ökade koncentrationer av atorvastatin i plasma.

Samtidig användning av atorvastatin (10 mg 1 tid / dag) och azitromycin (500 mg 1 tid / dag) plasmakoncentrationen av atorvastatin förändrades inte.

Vid samtidig användning av atorvastatin och terfenadin upptäcktes inga kliniskt signifikanta förändringar i terfenadins farmakokinetik..

Med samtidig användning av atorvastatin och ett oralt preventivmedel, innehållande noretisteron och etinylestradiol, det var en signifikant ökning av AUC för noretisteron och etinylestradiol med ca 30% och 20%, respektive. Denna effekt bör beaktas när du väljer oralt preventivmedel för kvinnor, tar atorvastatin.

Ingen kliniskt signifikant interaktion mellan atorvastatin och warfarin hittades..

Ingen kliniskt signifikant interaktion mellan atorvastatin och cimetidin hittades..

Med samtidig användning av atorvastatin i en dos 80 mg och amlodipin dos 10 mg farmakokinetiken av atorvastatin i jämvikt har inte förändrats.

Samtidig administrering av atorvastatin med proteashämmare, känd som CYP3A4-hämmare, åtföljs av en ökning av koncentrationerna av atorvastatin i plasma.

I kliniska studier användes atorvastatin i kombination med antihypertensiva medel och östrogener., som utsetts i substitutionssyfte; det fanns inga tecken på kliniskt signifikanta negativa interaktioner; interaktionsstudier med specifika läkemedel har inte utförts.

Villkor för expediering från Caduet-apotek

Läkemedlet är släppt under receptet.

Villkor och förvaringsvillkor Caduet

Läkemedlet ska förvaras utom räckhåll för barn vid en temperatur från 15 ° till 30 ° C. Hållbarhetstid – 2 år.