Intelence

Aktivt material: Etravirin
När ATH: J05AG
CCF: Viricide, aktiv mot HIV
ICD-10 koder (vittnesmål): B24
När CSF: 09.01.04.01.02
Tillverkare: JOHNSON & JOHNSON LTD (Ryssland)

FARMACEUTISK FORM, SAMMANSÄTTNING OCH FÖRPACKNING

Piller vit eller nästan vit, Oval, Graverade “T125” på ena sidan och “100” – annan.

Hjälpämnen: gipromelloza, mikrokristallin cellulosa, kolloidal kiseldioxid, natriumkroskarmellos, magnesiumstearat, laktosmonohydrat (inkl. laktos 160 mg).

120 PC. – plastflaskor (1) – förpackningar kartong.

Farmakologisk verkan

Viricide, icke-nukleosid omvänt transkriptas hämmare (NNRTI) HIV-1. Etravirin direkt binder till och blockerar omvänd transkriptas-RNA-beroende och DNA-beroende DNA-polymerasaktivitet, orsakar destruktion av de katalytiska ställena i enzymet.

Противовирусная активность in vitro

Etravirin aktivt mot laboratoriestammar och kliniska isolat av HIV-1 vildtyp i akut infekterade T-cellstammar, Humana perifera mononukleära celler och i monocyter / makrofager från människa.

Den har antiviral aktivitet in vitro mot ett brett spektrum av medlemmar av grupp M HIV-1 (субтипы En, B, C, (D), IS, F, G) och primära isolat av G, där dess genomsnittliga effektiva koncentration (EU₅₀) Det varierar mellan 0.7 till 21.7 nM.

Etravirin är inte en antagonist till vilken som helst av de studerade antiretrovirala. Det har en additiv antiviral aktivitet i kombination med proteashämmare: amprenavir, atazanavirom, darunavirom, indinavirom, lopinavir, nelfinavirom, ritonavirom, saquinavir och tipranavir; med nukleosid eller nukleotid omvänt transkriptashämmare: zalcitabin, didanozinom, stavudin, abakavir och tenofovir; en icke-nukleosid omvänt transkriptas hämmare efavirenz, delavirdin och nevirapin, såväl som i kombination med fusionshämmaren enfuvirtid. Etravirin ger synergistisk eller additiv antiviral effekt i kombination med nukleosid omvänt transkriptas hämmare emtricitabin, lamivudin och zidovudin.

Resistens

Etravirin visade stark antiviral aktivitet mot 56 från 65 stammar av HIV-1 med en enda aminosyrasubstitution i position RT, i samband med resistens mot NNRTI, inklusive de vanligaste mutationerna K103N och Y181C. Aminosyrasubstitutioner, orsakar den högsta motståndet mot etravirin i cellkultur, mutationer Y181I (13-faldig ändra värden i EU₅₀) и Y181V (17-faldig ändra värden i EU₅₀). Antiviral aktivitet i cellkulturer etravirin mot 24 HIV-1-stammar med multipel aminosyrasubstitutioner, inducerande resistens mot NNRTI och / eller proteasinhibitor, liknar den aktivitet mot den vilda stammen av HIV-1.

In vitro selektion av resistenta stammar etravirin vildtyp HIV-1 av olika ursprung och olika undertyper av, och val av stammar av HIV-1, resistenta mot NNRTI, Den förekommer både på hög, och låg virus inokulum. Utvecklingen av resistens mot etravirin krävs typiskt multipla mutationer i det omvända transkriptaset, av vilka den mest frekventa följande: L100I, E138K, E138G, V179I, Y181C и M230I.

Mutationer, som oftast förekommer hos patienter med virologisk svikt av kombinationer behandlingsresultat, innehållande etravirin, var V179F, V179I, Y181C и Y181I.

Korsresistens

Vi hittade en begränsad korsresistens mellan etravirin och efavirenz in vitro i 3 från 65 mutantstammar av HIV-1, uppbär mutationen, som orsakar resistens mot NNRTI. Andra stammar av aminosyrapositioner, i samband med minskad känslighet för etravirin och efavirenz, varierad. Etravirin behåller EU₅₀ <10 nM mot 83% från 6171 kliniskt isolat, resistenta mot delavirdin, efavirenz och / eller nevirapin. Det rekommenderas inte för behandling av delavirdin, efavirenz och / eller nevirapin patienter, vars regim, innehållande etravirin, Det var ineffektivt med virologisk synvinkel,.

Farmakokinetik

Absorption

Efter oral administrering med mat C_max etravirin plasma uppnås för 4 Nej.

Etravirin koncentrationer i plasma är likartade i sin mottagning efter en standardmåltid och efter en fet måltid. Jämfört med koncentrationen etravirin när mottagning efter en standardmåltid, koncentrationen av läkemedlet minskade under hans tillträde till vanliga livsmedel (på 17%), eller på fastande mage (på 51%). Sålunda, för optimal absorption Intelence^® bör tas efter en måltid.

Hos friska personer, är inte beroende av samtidigt intag av ranitidin eller omeprazol etravirin absorption, som ökar magens pH.

Fördelning

In vitro около 99.9% etravirin är bundet till plasmaproteiner, huvudsakligen till albumin (99.6%) и с en₁-syraglykoprotein (97.66 - 99.02%). Distributionen av etravirin i andra vätskor (t.ex, cerebrospinalvätska) människor har inte studerats.

Metabolism

Experimenten in vitro med humana levermikrosomer visade, att etravirin primärt genomgår oxidativ metabolism genom verkan av den hepatiska isoenzymet CYP3A-familjen och, mindre, under påverkan av en familj av isoenzymer CYP2C, och efter det kommer glukuronidering.

Avdrag

Efter oral administrering av den märkta dosen ¹⁴C-etravirin 93.7% och 1.2% den dos detekterades i avföring respektive urin,. Andelen oförändrad etravirin i feces stod för 81.2-86.4% dosen. I urin, var oförändrat etravirin inte upptäcks. Den slutliga T_1/2 etravirin är omkring 30-40 Nej.

Farmakokinetik i speciella patientgrupper

För närvarande studier etravirin farmakokinetik hos barn och ungdomar.

Farmakokinetiken för etravirin är inte beroende på åldern på den studerade (från 18 till 77 år).

Det fanns inga signifikanta skillnader i farmakokinetiken för etravirin, beroende på patientens kön.

Etravirin metaboliseras och elimineras primärt av levern. Farmakokinetik etravirin har inte förändrats hos patienter med mild till måttligt nedsatt leverfunktion (dosen Intelence^® minska krävs inte). Hos patienter med gravt nedsatt leverfunktion (klass C Child-Pugh) Farmakokinetiken förberedelse Intelens^® har inte studerats.

Clearance av etravirin patienter, HIV-1 och hepatit B och / eller hepatit C., reducerad (baserat på säkerhetsprofilen för etravirin, dosen bör inte minska).

Hos patienter med nedsatt njurfunktion farmakokinetik etravirin inte har studerats. Urinen elimineras mindre 1.2% dosen etravirin. Oförändrat etravirin kunde inte påvisas i urin, Följaktligen, effekten av nedsatt njurfunktion på eliminering etravirin är minimal. Eftersom etravirin har en mycket hög förmåga att binda till plasmaproteiner, Det kan knappast tas bort från kroppen i några betydande mängder med hjälp av hemodialys eller peritonealdialys.

Vittnesbörd

- Behandling av infektioner, humant immunbristvirus – HIV-1, vuxna patienter, som fick antiretrovirala, inklusive patienter med resistens mot icke-nukleosid omvänt transkriptas i kombinationsterapi.

Dosregim

Intelence^® Det ska alltid användas i kombination med andra antiretrovirala läkemedel.

Vuxna utsedd interiör 200 mg (2 fliken.) 2 gånger / dag efter måltid. Den maximala dagliga dosen - 400 mg.

Äldre patienter korrigering av dosen krävs inte. Det finns begränsad information om behandling av narkotika Intelence^® Patienter i denna åldersgrupp.

Patienter med mild eller måttligt nedsatt leverfunktion (Klass A eller B på Child-Pugh) dosjustering krävs. Patienter med gravt nedsatt leverfunktion (klass C Child-Pugh) Farmakokinetiken för läkemedlet Intelence^® inte undersökt.

Patienter med nedsatt njurfunktion dosjustering krävs.

Om patienten har glömt att ta nästa dos av läkemedlet Intelence^® och jag tänkte på det senast 6 timmar efter den normala tidpunkten dosering, skall han så snart som möjligt för att ta det efter en måltid, och sedan ta nästa dos vid den vanliga tiden för henne. Om mer än 6 timmar efter den normala tidpunkten dosering, patienten bör inte ta den missade dosen, utan helt enkelt fortsätta att ta läkemedlet på vanligt sätt.

Sidoeffekt

Fastställande av frekvensen av biverkningar: Ofta (≥ 10%), ofta (≥1 %, < 10%), ibland (≥ 0.1% och <1% ).

Kardiovaskulära systemet: ofta – förhöjt blodtryck; ibland – hjärtinfarkt, Förmaksflimmer, angina, hemorragisk stroke.

Från det hematopoietiska systemet: ofta – trombocytopeni, anemi.

Från den centrala och perifera nervsystemet: ofta – perifericheskaya neuropati, huvudvärk, larm, sömnlöshet; ibland – konvulsioner, kollaps, amnesi, tremor, dåsighet, parestesi, gipesteziya, hypersomni, förvirring, desorientering, mardrömmar, sömnstörningar, nervositet, ovanliga drömmar.

Från sinnena: ibland – suddig syn, svindel.

På den del av andningssystemet: ibland – bronkospasm, andnöd vid ansträngning.

Från matsmältningssystemet: ofta – hastroэzofahealnыy återflöde, diarré, kräkningar, illamående, buksmärtor, flatulens, gastrit; ibland – pankreatit, hematemesis, stomatit, förstoppning, muntorrhet, vomiturition, hepatit, fettdegeneration i levern, cytolytisk hepatit, gepatomegaliya.

Från urinvägarna: ofta – njursvikt.

Metabolism: ofta – diabetes mellitus, giperglikemiâ, hyperkolesterolemi, hypertriglyceridemi, hyperlipidemi, dyslipidemi; ibland - anorexi; ≤ 5% – måttligt uttryckt förvärvad lipodystrofi.

Dermatologiska reaktioner: ofta – hudutslag (den vanligaste orsaken till abstinens); ibland – ansiktssvullnad, lipohypertrofi, natt svett, hyperhidros, prurigo, xeros, lipodystrofi.

På den del av immunsystemet: ibland – Immunrekonstitutionssyndrom, Överkänslighet mot läkemedlet.

Allergiska reaktioner: inte mer 0.5% – måttligt uttryckt angioödem, erythema multiforme; sällan (<0.1%) – Stevens-Johnson syndrom.

Från laboratorieparametrar: ökade nivåer av amylas, lipas, totalkolesterol, LDL, glukos, ALT, AST och minskat antalet neutrofiler.

Annat: ofta – trötthet; ibland - slöhet, gynekomasti.

Ytterligare information om speciella patientgrupper

Patienter, med samtidig hepatit B och / eller hepatit C-virus observerades ökad aktivitet av ASAT och ALAT.

Kontra

- Barn- och ungdomsåren upp 18 år;

- Graviditet;

- Amning (amning);

- Galaktosintolerans, laktos eller glukos-galaktosmalabsorption;

- Överkänslighet mot läkemedlet.

Graviditet och amning

Adekvat och välkontrollerade kliniska studier säkerhet etravirin under graviditet utfördes.

IN experimentella studier hos djur visade ingen direkt eller indirekt negativ inverkan på etravirin under graviditeten, intrauterin tillväxt, förlossning och postnatal utveckling.

Det finns för närvarande inga uppgifter om effekt på fertiliteten hos människa etravirin.

Okänd, huruvida etravirin fördelas med bröstmjölk hos människa. På grund av risken för HIV-smitta från mor till barn under amning och förekomsten av ammande kvinnor själva har potentiella biverkningar av etravirin, HIV-infekterade kvinnor bör undvika amning, om de tar Intelence^®.

Försiktighetsåtgärder

Patienterna ska göras uppmärksamma på, att moderna antiretrovirala läkemedel botar inte HIV-infektion eller förhindra överföring av HIV till andra med blod eller sexuell kontakt. Under behandling med Intelence^® Patienterna måste fortsätta att uppfylla de relevanta säkerhetsåtgärder.

Behandling med Intelence^® måste behandlas av läkare, som har tillräcklig erfarenhet av behandling av HIV-infektion.

Vid applicering av läkemedels Intelence^® bör styras av den terapeutiska historia, och, där så är möjligt, genom bestämning av känsligheten av HIV-1 till antiretrovirala läkemedel. För behandling av patienter, som ägde rum i behandlings virologisk svikt NNRTI och nukleosid eller nukleotid omvänt transkriptashämmare (NtIOT), Intelence rekommenderas inte i kombination med endast NtRTIs.

Vid behandling av läkemedels Intelence^® hudutslag kan förekomma, mestadels milda till måttliga, allmänhet macular, makulopapulära erytematösa eller. Vanligtvis, utbrott inträffade på 2: a veckan av behandlingen och sällan visas efter den 4: e vecka. I de flesta fall är speciell behandling krävs inte: Utslagen försvinner oftast inom 1-2 Veckor med fortsatt behandling.

Patienter, med samtidig hepatit B och / eller hepatit C-virus behandling var nödvändigt att sluta på grund av biverkningar från lever eller gallgångarna. Patienter med kronisk hepatit B rekommenderas standard klinisk övervakning.

Renal clearance av etravirin är försumbar (<1.2%), och varför patienter med nedsatt njurfunktion total clearance etravirin stort sett oförändrad. Sådana patienter behöver inte särskilda försiktighetsåtgärder, och de inte kräver en minskning dos av läkemedlet Intelence^®.

Etravirin är höggradigt bundet till plasmaproteiner, Därför dess utsöndring via hemodialys och peritonealdialys, förmodligen, obetydligt.

Hos HIV-infekterade patienter, är antiretroviral kombinationsbehandling tillsammans med en omfördelning av kroppsfett (lipodystrofi). Denna omfördelning innefattar en minskning av perifert och facialt subkutant fett vävnad, öka antalet intraabdominellt och visceralt fett, hypertrofi av mjölkkörtlarna och ansamling av fett i området dorsotservikalnoy (bildandet av fett puckel). Långsiktiga konsekvenser av detta fenomen är för närvarande inte kända, och dess mekanismer inte förstått. Det finns en hypotes om sambandet mellan visceral lipomatos och proteashämmare, liksom mellan lipoatrofi och nukleosid omvänt transkriptas-hämmare. Den ökade risken i samband med en sådan enskild patient, som ålderdom, liksom den långsiktiga antiretroviral terapi och liknande metaboliska sjukdomar. Klinisk undersökning av HIV-infekterade patienter bör innefatta utvärdering av fysiska tecken på omfördelning av fett.

Hos HIV-infekterade patienter med svår immunbrist vid tidpunkten för start av antiretroviral kombinationsbehandling kan orsaka en inflammatorisk reaktion mot asymtomatiska eller kvarvarande opportunistiska infektioner, som kan manifestera försämring av klinisk status och förstärkning av befintliga symptom. Vanligtvis sådana reaktioner inträffar under de första veckorna eller månaderna efter påbörjad antiretroviral kombinationsbehandling. Som exempel på CMV-retinit, generaliserade och / eller fokala mykobakteriella infektioner och lunginflammation, orsakad av Pneumocystis jiroveci. Utseendet på eventuella symtom på inflammation kräver omedelbar undersökning och, om nödvändigt, behandling.

Varje tablett innehåller 160 Laktos mg. Detta belopp är osannolikt att orsaka symptom på laktosintolerans. Intelence^® kan inte användas av patienter med medfödd galaktosintolerans, laktas eller glukos-galaktosmalabsorption.

Effekter på förmågan att framföra fordon och förvaltningsmekanismer

För närvarande finns det inga bevis, att Intelence^® kan påverka dessa funktioner. Icke desto mindre, bör ta hänsyn till profilen för biverkningar av läkemedlet.

Överdosering

Uppgifter om överdos Intelence^® hos människa är begränsad.

Behandling: allmän understödjande symptomatisk behandling, inklusive övervakning av vitala funktioner och observation av klinisk status hos patienten. Om så är nödvändigt kan etravirin avlägsnas från magen med användning av en konstgjord eller emes genom magsköljning. För detta ändamål även effektiv administration av aktivt kol. Etravirin har en uttalad förmåga att binda till plasmaproteiner, poetomu dialys, förmodligen, Det kommer inte att ta bort en betydande mängd utsöndrat läkemedel. Etravirin specifik antidot finns inte.

Läkemedelsinteraktioner

Läkemedel, påverkar plasmakoncentrationen etravirin

Этравирин метаболизируется изоферментами CYP3A4, CYP2C9 и CYP2C19, och dess metaboliter genomgår glukuronidering under inverkan av enzymet uridindifosfatglyukuronoziltransferazy. Läkemedel, индуцирующие CYP3A4, CYP2C9 или CYP2C19, kan accelerera clearance av etravirin, därigenom minska dess koncentration i plasma.

Samtidig användning av drogen Intelence^® och preparat, которые ингибируют CYP3A4, CYP2C9 или CYP2C19, etravirin kan bromsa clearance och öka dess koncentration i plasma.

Läkemedel, vilket påverkar metabolismen av etravirin

Etravirin är en svag inducerare av CYP3A4. Samtidig användning av drogen Intelence^® och preparat, som metaboliseras huvudsakligen av CYP3A4, kan minska koncentrationerna av sådana läkemedel i plasma och, Följaktligen, minska eller förkorta deras terapeutiska effekter.

Förutom, etravirin är en svag hämmare av CYP2C9 och CYP2C19-isozymet. Samtidig användning av droger och etravirin, som metaboliseras huvudsakligen CYP2C9 eller CYP2C19, kan öka koncentrationen av läkemedel i plasma och, Följaktligen, öka eller förlänga deras terapeutiska effekter eller negativa.

Etravirin Patient interaktion med andra antiretrovirala

Intelence rekommenderas inte^® samtidigt med andra NNRTI.

De nukleosid eller nukleotid omvänt transkriptas (NRTI / NtIOT):

Didanosin (400 mg 1 tid / dag): Kombinationen kan användas utan dosjustering. Didanosin ta på fastande mage, så det måste ses som 1 timmar före eller efter 2 h efter administration av läkemedlet Intelence^® (tas efter en måltid). Tenofovir (300 mg 1 tid / dag): Kombinationen kan användas utan dosjustering. Annat (t.ex, abakavir, эmtricitabin, lamivudin, stavudin och zidovudin) elimineras främst via njurarna, därför anses, etravirin som inte interagerar med dessa läkemedel.

Proteashämmare utan samtidig mottagning vid en låg dos ritonavir

Atazanavir (400 mg 1 tid / dag): rekommenderas inte i samband med medicinering Intelence^® atazanavir tillämpas utan samtidig mottagning vid en låg dos ritonavir (koncentrationen av atazanavir minskas med 47%, etravirin koncentrationer ökade med 58%). Ritonavir: med en kombination av medicinering Intelence^® med full dos ritonavir (600 mg 2 gånger / dag) kanske kliniskt signifikant minskning av plasmakoncentrationer av etravirin. Detta kan leda till en förlust av terapeutisk effekt av läkemedlet Intelence^®. Därför är det inte rekommenderas att utse en Intelence^® och full dos ritonavir. Nelfinavir: medan programmet kan öka koncentrationerna av nelfinavir. Fosamprenavir: medan programmet kan öka plasmakoncentrationen av amprenavir. Annat: Intelence rekommenderas inte^® med andra proteashämmare utan samtidig mottagning vid en låg dos ritonavir (bland annat som saquinavir).

Proteashämmare samtidigt tar ritonavir

Tipranavir / ritonavir (500/200 mg 2 gånger / dag): Samtidigt är det inte rekommenderat att använda en kombination av tipranavir / ritonavir och Intelence^® (koncentrationen av tipranavir ökade med 24%, koncentration av etravirin minskas med 82%). Fosamprenavir / ritonavir (700/100 mg 2 gånger / dag): medan användningen av drogen Intelence^® och kombinationen av fosamprenavir / ritonavir kan kräva dosanpassning av dessa läkemedel. Atazanavir / ritonavir (300/100 1 tid / dag): Intelence^® Den kan användas samtidigt med kombinationen av atazanavir / ritonavir utan dosjusteringar. Darunavir / ritonavir (600/100 mg 2 gånger / dag): Intelence^® kan användas samtidigt med kombinationen av darunavir / ritonavir utan dosjusteringar. Lopinavir / ritonavir (Mjuka gelkapslar) (400/100 mg 2 gånger / dag): Intelence^® Den kan användas samtidigt med kombinationen av lopinavir / ritonavir utan dosjusteringar. Saquinavir / ritonavir (1000/100 mg 2 gånger / dag): Intelence^® Den kan användas samtidigt med kombinationen av saquinavir / ritonavir utan dosjusteringar.

En kombination av två proteashämmare ritonavir samtidigt ta emot

Lopinavir / saquinavir / ritonavir (400/800-1000/100 mg 2 gånger / dag): Intelence^® Den kan användas samtidigt med kombinationen av lopinavir / saquinavir / ritonavir utan dosjusteringar.

Fusionshämmare

Enfuvirtid (90 mg 2 gånger / dag): Det antas, att, medan användningen av drogen Intelence^® och det finns ingen interaktion mellan enfuvirtid.

Integrashämmare

Raltegravir (400 mg 2 gånger / dag): kombinationsläkemedel Intelence^® och raltegravir kan användas utan dosjusteringar.

Läkemedelsinteraktioner läkemedels INTELENCE^® med andra droger

Antiarytmika (Amiodaron, bepridil, disopyramid, flekainid, lidokain / i, mexiletin, propafenon, kinidin): koncentrationer av dessa antiarytmika kan reduceras när den används tillsammans med läkemedel Intelence^®. Med samtidig användning av drogen Intelence^® och antiarytmika bör vara försiktig, eventuellt, att övervaka koncentration i plasma.

Antykoahulyantы (warfarin): warfarin koncentration kan variera när de appliceras samtidigt med läkemedlet Intelence^®. Det rekommenderas att övervaka INR, medan utnämningen av läkemedlet warfarin och Intelence^®.

Antiepileptika (Karbamazepin, fenobarbital, fenytoin): är inducerare av CYP450 isoenzym systemet. Intelence^® bör inte ges samtidigt med dessa läkemedel, eftersom detta kan leda till signifikant minskning av plasmakoncentrationerna av etravirin, vilken, i sin tur, Det kan leda till förlust av terapeutisk effekt av läkemedlet Intelence^®.

Antimykotika (flukonazol, itrakonazol, ketokonazol,Posakonazol, vorikonazol): flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, posakonazol är potenta hämmare av CYP3A4 kan leda till en ökning av plasmakoncentrationer av etravirin. Å andra sidan, etravirin är i stånd att reducera koncentrationen av ketokonazol och itrakonazol plasma, eftersom de är också substrat för CYP3A4. Voriconazol är ett substrat för CYP2C19 och CYP3A4-hämmare och CYP2S. Användningen av vorikonazol i samband med narkotika Intelence^®Det kan leda till ökade plasmakoncentrationer av båda läkemedlen.

Antiinfektiva medel: Azitromycin elimineras via njurarna, och därför, förmodligen, Det behöver inte interagerar med läkemedlet Intelence^®. Klaritromycin (500 mg 2 gånger / dag): etravirin reducerad koncentration av klaritromycin i plasma 53%; på samma gång, metabolit koncentration aktivnogo, 14-hydroxi-klaritromycin, ökade med 46%. Sedan 14 gidroksiklaritromitsin har minskad aktivitet mot Mycobacterium avium komplex (MAC), Den totala aktiviteten av klaritromycin och dess metabolit mot MSS kan ändra. Därför, för att behandla infektioner, orsakad av MAC, det är önskvärt att använda droger, Alternativa klaritromycin, såsom azitromycin.

TB-droger: rifampicin, rifapentin är potenta inducerare av CYP450 isoenzymer. Intelence^®bör inte användas i kombination med rifampicin och rifapentin, eftersom det kan orsaka en signifikant minskning av plasmakoncentrationen och etravirin, Följaktligen, i en förlust av dess terapeutiska effekt. Rifabutin (300 mg 1 tid / dag): Kombinationen kan användas utan dosjustering.

Antivirala medel (Ribavirin) elimineras via njurarna, och därför, förmodligen, ingen läkemedelsinteraktioner Intelence^®.

Bensodiazepiner (diazepam): användningen av etravirin tillsammans med diazepam kan öka plasmakoncentrationen av den senare i.

GCS (vnutry dexametason eller parenteralyno): Dexametason inducerar CYP3A4 isozym och kan minska koncentrationen av plasma etravirin. Följden kan bli en förlust av terapeutisk effekt av läkemedlet Intelence^®. Dexametason (utom för utvärtes bruk) ska användas med försiktighet eller använda alternativa läkemedel, speciellt när långtidsbehandling.

Preventivmedel på basis av östrogener (etinylöstradiol, noretisteron): Kombinationen av östrogenbaserade preventivmedel och / eller progesteron och Intelence^® Den kan användas utan dosjustering.

Läkemedel, innehållande johannesört (Hypericum perforatum): Johannesört (Hypericum perforatum) Det är en potent inducerare av CYP450 isoenzymsystemet. Intelence^® kan inte användas i samband med läkemedel, innehållande johannesört, eftersom detta kan leda till en signifikant minskning av plasmakoncentrationen av etravirin och förlust av dess terapeutiska effekt.

HMG-reduktas KoA (statynы): samtidigt som drogen Intelence^® och atorvastatin (40 mg 1 tid / dag) sista dosen måste justeras för att uppnå önskad klinisk effekt (koncentrationen av atorvastatin minskas med 37%, 2 koncentrationen ökas genom gidroksiatorastatina 27%).

Pravastatin, förmodligen, Det behöver inte interagerar med läkemedlet Intelence^®.

Lovastatin, розувастатин и симвастатин являются субстратами CYP3A4, så samtidig användning av dessa läkemedel med etravirin kan orsaka en minskning i deras plasmakoncentrationer.

Fluvastatin, rosuvastatin och, mindre, pitavastatin metaboliseras av CYP2C9 isoenzym och deras samtidig användning med drogen Intelence^® kan öka plasmakoncentrationen av statiner. Det kan vara nödvändigt att justera deras doser.

Histamin H₂-receptorer (ranitidin 150 mg 2 gånger / dag): kan administreras samtidigt utan dosjustering.

Immunsuppressiv: Försiktighet bör iakttas vid administrering av läkemedlet Intelence^® samtidigt med system immunsuppressiva (cyklosporin, sirolimus, takrolimus), etravirin kan förändras som koncentrationer i plasma.

Opioidanalgetika: (metadon 60-130 mg/dag): mot bakgrund av den samtidiga tillämpningen av läkemedlet Intelence^® och sedan fanns det inget behov av dosjustering av metadon.

PDE5-hämmare: (sildenafil, Vardenafil, tadalafil 50 mg): medan användningen av PDE5-hämmare och narkotika Intelence^® kan kräva dosjustering av PDE5 i syfte att uppnå den önskade kliniska effekten (koncentration av sildenafil och N-desmetyl-sildenafil minskat med 57% och 41% respektive).

Protonpumpshämmare: (omeprazol 40 mg 1 tid / dag): korrigering dosen krävs inte.

Selktivnye serotoninåterupptagningsinhibitorer (paroxetin 40 mg 1 tid / dag): korrigering dosen krävs inte.

Villkor för tillhandahållande av apotek

Läkemedlet är släppt under receptet.

Villkor

Läkemedlet ska förvaras utom räckhåll för barn vid eller över 30 ° C. Hållbarhetstid - 2 år.

Läkemedlet bör förvaras i sin originalförpackning. Flaska butik väl stängd för att skydda mot fukt. Kasta inte påsar med torkmedel.