Enfuvirtid

När ATH:
J05AX07

Farmakologisk verkan

Ингибитор фузии (fusioner). Specifikt bindande till HIV-1 glykoproteinet gp41 utanför cellen och hämmar dess strukturella omläggning, blockerar penetration вируса внутрь клетки. Не требует внутриклеточной активации. Противовирусная активность обусловлена взаимодействием с другим семикратно повторяющимся участком HR1 в природном gp41 на поверхности вируса

Farmakokinetik

После однократного п/к введения в область передней брюшной стенки энфувиртида в дозе 90 mg C_max – 4.59±1.5 мкг/мл, AUC – 55.8±12.1 мкг х ч/мл, абсолютная биодоступность – 84.3±15.5%. При п/к введении в диапазоне доз 45-180 мг биодоступность пропорциональна вводимой дозе. Абсорбция не зависит от места введения. C_ss vid en dos 90 mg - 2.6-3.4 ig / ml. V_d Efter att jag / v administration 90 мг – 5.5±1.1 л. Plasmaproteinbindningen – 92% (в основном с альбумином и, mindre – с кислым α₁-glykoprotein).

Являясь пептидом, подвергается катаболизму до аминокислот, sitt konstituerande, с последующей их утилизацией в организме. Не ингибирует изоферменты системы CYP. In vitro гидролиз амидной группы С-конца аминокислоты фенилаланина приводит к образованию деамидированного метаболита и образование этого метаболита не зависит от НАДФ-Н. Метаболит обнаруживается в плазме после введения энфувиртида с AUC 2.4-15% от AUC энфувиртида.

После п/к введения энфувиртида в дозе 90 мг T_1/2 – 3.8±0.6 ч, клиренс – 1.7±0.4 л/ч.

Vittnesbörd

HIV-1 (в комбинации с другими противоретровирусными средствами).

Dosregim

Вводят п/к в область плеча, främre låret eller bukväggen. Dos in individuellt, в зависимости от возраста и массы тела пациента. Коррекции дозы для пациентов с КК более 35 мл/мин не требуется.

Sidoeffekt

Från den centrala och perifera nervsystemet: huvudvärk, perifericheskaya neuropati, yrsel, smakförändringar, sömnlöshet, depression, larm, mardrömmar, irritabilitet, gipesteziya, nedsatt koncentrationsförmåga, tremor.

Den andningsorganen: hosta, öm hals, sinuit, follikulit, lunginflammation, andnödssyndrom.

Dermatologiska reaktioner: klåda, natt svett, xeros, ökad svettning, seborroiskt eksem, эritema, akne, herpes simplex, папиллома кожи.

På den del av rörelseapparaten: myalgi, artralgi, smärta i ryggen, smärta i armar och ben, muskelspasmer.

Från urinvägarna: конкременты в почках, hematuri, glomerulonefrit.

Från matsmältningssystemet: illamående, боль в верхней половине живота, förstoppning, diarré, pankreatit, minskad aptit, anorexi, кандидоз слизистой оболочки ротовой полости, illamående, kräkningar, ökning av levertransaminaser.

Från sinnena: konjunktivit, svindel, otit.

Allergiska reaktioner: hudutslag, klåda, feber, frossa, tremor, sänkning av blodtrycket, первичная реакция иммунных комплексов.

Lokala reaktioner: smärta, дискомфорт в месте инъекции, packning, эritema, nod, cysta, klåda, ekkymos; sällan – abscess och Phlegmon.

Annat: svaghet, viktminskning, trötthet, influensaliknande symtom, lymfadenopati, influensa; förändringar i laboratorievärden (чаще у пациентов, получавших комбинированную терапию энфувиртидом с оптимизированной базовой противоретровирусной терапией, jämfört med patienter, получающими только оптимизированную базовую противоретровирусную терапию) – Eosinofili, ökad ALT, CPK, снижение Hb.

Kontra

Amning (amning), повышенная чувствительность к энфувиртиду.

Graviditet och amning

Не рекомендуется применение при беременности за исключением случаев, där de potentiella fördelarna med terapi för en mor än den potentiella risken för fostret.

Неизвестно выделяется ли энфувиртид с грудным молоком у человека. Om det behövs bör användning under amning sluta amma.

IN experimentella studier энфувиртид не проявил мутагенных и кластогенных свойств in vivo и in vitro; не оказывал влияния на фертильность у самцов и самок крыс в дозах, превосходящих в 0.7, 2.5 och 8.3 раз максимальную рекомендованную суточную дозу для человека и рассчитанных в мг/кг п/к.

Försiktighetsåtgärder

Применяют только в комбинации с другими противоретровирусными средствами.

При подозрении на системную аллергическую реакцию следует прекратить лечение и обследовать больного. Не следует возобновлять лечение после возникновения системных реакций, возможно связанных с приемом энфувиртида. Riskfaktorer, которые могут предопределять развитие или тяжесть аллергической реакции не установлены.

На фоне терапии отмечена повышенная частота возникновения бактериальной пневмонии, которая в ряде случаев была фатальной. Факторы риска для развития пневмонии включают низкое исходное количество CD4-лимфоцитов, высокую вирусную нагрузку, в/в введение лекарственных средства, курение и заболевание легких в анамнезе. Необходимо тщательно контролировать появление симптомов инфекции, speciellt, если имеются факторы риска развития пневмонии.

Effekter på förmågan att framföra fordon och förvaltningsmekanismer

Не установлено влияние на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами, однако следует учитывать побочные реакции, возникающие на фоне терапии.

Läkemedelsinteraktioner

Исследования энфувиртида в комбинации с другими противовирусными средствами различных классов (нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы и ингибиторами протеаз), включая зидовудин, lamivudin, Nelfinavir, индинавир и эфавиренз, показали наличие от аддитивного до синергичного эффектов и отсутствие антагонизма.