Fludaraʙin

När ATH:
L01BB05

Karakteristik.

Antimetaʙolit, relativt resistenta mot deaminering av adenosin-deaminas. Den används i form av fludarabinfosfat, är en vattenlöslig prekursor för fludaraʙina. Молекулярная масса флударабина фосфата — 365,2.

Farmakologisk verkan.
Antitumör, cytostatisk.

Tillämpning.

Kronisk lymfocytisk leukemi B-celler (KhLL), icke-Hodgkins lymfom, låggradig (НХЛ НЗ).

Kontra.

Överkänslighet, nedsatt njurfunktion (Kreatininclearance mindre än 30 ml / min), dekompensirovannaya gemoliticheskaya anemi, Graviditet och amning.

Graviditet och amning.

Kontraindicerat vid graviditet.

Kategori åtgärder leder till FDA - (D). (Det finns tecken på risk för negativ åtgärd HP på frukt man, erhållits i forskning eller praktik, Dock de potentiella fördelarna, samband med användning av HP hos gravida kvinnor, kan motivera dess användning, Trots den potentiella risken, Om läkemedlet du behöver i livshotande situationer eller i svår sjukdom, När säkrare medel inte kan tillämpas eller de är ineffektiva.)

Vid tiden för behandling ska sluta amma.

Bieffekter.

Från nervsystemet och sinnesorganen: uttröttbarhet, svaghet, ångest, nedskrivning av medvetande och / eller visa, perifer neuropati; в редких случаях — неврит зрительного нерва, zritelynaya neyropatiya eller blindhet.

Från cirkulationssystemet och blod (hematopoies, hemostas): mielosuprescia (neutropeni, trombocytopeni, anemi); в редких случаях — сердечная недостаточность, arytmi.

Från andningsorganen: lungödem eller diffus interstitiell pneumonit Överkänslighet (hosta, feber, andfåddhet).

Från mag-tarmkanalen: illamående, kräkningar, anorexi, diarré, gastrointestinal blödning; менее часто — стоматит или воспаление слизистой оболочки полости рта.

Metabolism: редко — синдром лизиса опухоли (hyperuricemi, hematuri, täta urinträngningar, giperfosfatemiя, hypokalcemi), metabolisk acidos, hyperkalemi, kristallurija, njursvikt.

Med urin- och könsorganen: редко — геморрагический цистит.

För huden: hudutslag; в редких случаях — синдром Стивенса — Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (Lyells syndrom).

Annat: иногда — снижение толерантности к инфекциям, svullnad (svullna fötter och vrister); менее часто — выпадение волос.

Samverkan.

Adenosin återupptagshämmare (dipyridamol, och andra.) minska effektiviteten.

Det minskar effekten av allopurinol protivopodagricakih, kolchicin och sulfinpirazona.

Andra läkemedel, orsaka depression av benmärgsfunktion, eller förstärka effekten av strålbehandling och tillsats Tryck benmärgsfunktion. När de administreras levande virusvacciner kan intensifiera vaccinvirusreplikation och ökad biverkningar eller minska produktionen av antikroppar i patientens kropp som svar på vaccinet, inaktiverade vacciner är att minska antivirala antikroppar.

Överdosering.

Symptom: med höga doser av (högre 96 mg / m²/dagligen i 5-7 dagar) irreversibla förändringar i det centrala nervsystemet (synförlust, koma, kan vara dödlig); mielosuprescia (trombocytopeni och neytropeniya).

Behandling: eliminering av läkemedlet från kroppen, symptomatisk och understödjande behandling. Spetsificheskiy motgift ålder.

Dosering och administration.

B /, infusions, under 30 m, långsam bolusinjektion. Innehållet i flaska upplöst i 2 ml vatten för injektion. Den resulterande lösningen utspäddes ytterligare 0,9% natriumkloridlösning: для в/в болюсного введения — в 10 ml, для в/в инфузии — в 100 ml.

Рекомендуемая доза флударабина фосфата составляет 25 mg / m² kroppsyta dagligen för 5 varje dag 28 på dagar / inledningen.

Behandlingstiden beror på effekten och tolerabilitet.

Patienter med kronisk lymfatisk leukemi fludarabin bör utses till maximal respons (fullständig eller partiell remission, обычно — 6 cykler), varefter behandlingen ska avbrytas.

У больных с НХЛ НЗ лечение флударабином рекомендуется проводить до достижения максимального ответа (fullständig eller partiell remission). Efter att ha nått den maximala effekten bör diskutera behovet av två cykler av konsolidering. По данным клинических испытаний при НХЛ НЗ, de flesta av patienterna fick ingen mer 8 behandlingscykler.

Vid behandling av en form av oral fludarabin (tabletter) den rekommenderade dosen är 40 mg / m² kroppsyta dagligen för 5 varje dag 28 dagar.

Patienter med nedsatt njurfunktion (при Cl креатинина 30–70 мл/мин) och äldre personer 70 år att minska dosen 50%.

Försiktighetsåtgärder.

Användningen av fludarabin bör vara under överinseende av en kvalificerad läkare, har erfarenhet av cancerbehandling.

Behandlingen kräver regelbunden övervakning av perifert blod, urinsyranivån i blodplasma, laboratorieparametrar av njurfunktionen. I fallet med hemolys terapi stoppas. Patienter med risk för tumörlyssyndrom kräver systematisk övervakning läkare, speciellt under den första behandlingsveckan.

Äldre patienter kan behöva en lägre dos (mer benägna att åldras nedsatt njurfunktion). Fludarabin förskrivas med försiktighet efter en noggrann bedömning av risk / nytta för patienter i ett försvagat tillstånd, Patienter med en markant minskning av benmärgsfunktion, Immunbrist, opportunistiska infektioner, Barn och patienter med leversvikt (effekt och säkerhet hos barn, och hos patienter med nedsatt leverfunktion har inte studerats).

Patienter, som fick eller får fludarabin, kräver transfusion, bör endast bestrålade blodtransfusioner, i syfte att undvika reaktion "graft versus höst".

Var försiktig utse patienter, tidigare behandlats med cytotoxiska läkemedel eller strålningsterapi.

Försiktighet bör iakttas vid tecken på benmärgssuppression. Särskild försiktighet bör iakttas när det gäller trombocytopeni (förkastandet av / m injektion, ett urintest, avföring och hemliga ockult blod, vägran att ta acetylsalicylsyra, Var försiktig när du använder tandborstar, trådar eller tandpetare). Du kan behöva en transfusion av blodplättar.

Försiktighet bör vidtas för att undvika oavsiktliga snitt med vassa föremål (inkl. rakhyvel, sax). Undvik kontakt sport eller andra situationer, vilket sannolikt kommer att blödning eller trauma.

Utseendet på tecken på depression av benmärgsfunktion, ovanlig blödning eller blödning, svart tjärliknande avföring, blod i urinen eller avföring eller efter röda prickar på huden kräver omedelbar läkares råd. När leukopeni bör noga övervaka utvecklingen av infektioner. Patienter med neutropeni med en ökning av kroppstemperaturen av antibiotika bör inledas empiriskt.

För att förebygga hyperurikemi i processen är viktig nog vätskeintag och urinproduktion för efterföljande förstärkning ger urikosurisk, i vissa fall användning av allopurinol.

Under behandlingsperioden rekommenderas inte vaccination levande virusvacciner. Applicera levande virusvaccin hos patienter med leukemi i remission bör inte ligga inom 3 månader efter den sista cykeln av kemoterapi. Immunisering av oral poliovaccin människor, Det är i nära kontakt med patienten, särskilt familjemedlemmar, bör skjutas upp.

Vid tiden för behandlingen, såväl som för 6 månader efter det bör använda preventivmedel för att förhindra graviditet.

Försiktighetsåtgärder.

Följ de regler som krävs för användning och destruktion av läkemedlet. Avel fludarabin bör utföras av utbildad personal i särskilt utrustade plats (i särskilda skåp med huva), med användning av skyddsplagg (engångshandskar, skyddsglasögon, masker), observera försiktighetsåtgärder vid framställning av injicerbara lösningar och kassering av nålar, sprutor, ampuller och återstoden av den oanvända produktens.

Lösa eller vistelse läkemedels bränna. Vid oavsiktlig kontakt med lösningen av läkemedlet på huden måste omedelbart tvätta det drabbade området med tvål och vatten, при попадании в глаза — тщательно промыть большим количеством воды. Undvik inandning av läkemedlet. Under graviditeten, är den medicinska personalen inte tillåtet att arbeta.

Undvik oavsiktlig intravaskulär kontakt med läkemedlet.

Samverkan