Capecitabin

När ATH:
L01BC06

Karakteristik.

Antimetaʙolit, härledda ftorpirimidina carbamata, molekylvikt 359,35, löslighet i vatten - 26 mg/ml vid 20° c.

Farmakologisk verkan.
Antitumör.

Tillämpning.

Bröstcancer (fall eller metastaserande). Monoterapi — ineffektivitet av kemoterapi droger från den grupp taksanov (paklitaxel) eller antraciklinovogo-serien eller om det finns kontraindikationer för antratziklinami kemoterapi. Kombinationsbehandling med Docetaxel är ineffektivitet av kemoterapi, innehåller läkemedel antraciklinovogo stimulantia. Koloncancer (metasteziruty).

Kontra.

Överkänslighet (inkl. ftoruracilu och andra ftorpirimidinam i historia), svår njurinsufficiens (CL kreatinin nedan 30 ml / min), digidropirimidindegidrogenazy brist; i den kombinerade behandlingen med docetaxel bör ta in i konto kontraindikationer för docetaksela.

Begränsningarna gäller.

CHD, giperʙiliruʙinemija, Metastaserande lever i strid med dess funktioner, äldre eller barns ålder (till 18 år).

Graviditet och amning.

Kontraindicerat vid graviditet.

Kategori åtgärder leder till FDA - (D). (Det finns tecken på risk för negativ åtgärd HP på frukt man, erhållits i forskning eller praktik, Dock de potentiella fördelarna, samband med användning av HP hos gravida kvinnor, kan motivera dess användning, Trots den potentiella risken, Om läkemedlet du behöver i livshotande situationer eller i svår sjukdom, När säkrare medel inte kan tillämpas eller de är ineffektiva.)

Vid tiden för behandling ska sluta amma.

Bieffekter.

Från nervsystemet och sinnesorganen: mer än 2% patienter-trötthet, huvudvärk, parestesi, svaghet, trötthet, yrsel, smakförändringar, perifer neuropati, sömnlöshet, dåsighet, stärka slezootdelenija, konjunktivit, ögonirritation; mindre än 2% -förvirring, encefalopati, Cerebellär symtom (ataxi, dysartri, brist på balans och koordination).

Kardiovaskulära systemet (hematopoies, hemostas): mer än 2% patienter-anemi; mindre än 2% patienter — cardialgia, kardiomyopati, angina, myokardischemi, hjärtinfarkt, hjärtsvikt, plötslig död, takykardi, supraventrikulär arytmi (inklusive ventrikelflimmer), ventrikulära hjärtslag, Hypo- eller hypertoni, tromboflebit, flebit; benmärgsdepression, pancytopeni.

Från andningsorganen: mer än 2% patienter är andnöd, hosta, öm hals; sällan - bronkospasm, dyspné, andnödssyndrom, embolism pulmonell fartyg.

Från mag-tarmkanalen: mer än 2% patienter-diarré, illamående, kräkningar, stomatit, buksmärtor, i epigastria, förstoppning, anorexi, minskad aptit, dyspepsi, muntorrhet, flatulens, kränkning av konsistensen på avföringen (stoppade stolar), candidiasis i munhålan, giperʙiliruʙinemija; mindre än 2% patienter-ulcerös nederlag av inflammatoriska slemhinnor (esofagit, gastrit, duodenit, kolit, gastrointestinal blödning). Fall av leversvikt och kolestatisk hepatit (deras orsakssamband till ansökan som rör capecitabin installeras inte).

På den del av rörelseapparaten: mer än 2% patienter när ensam och mer än 5% patienter i behandling i kombination med Docetaxel är en smärta i armar och ben, myalgi, artralgi, nedre ryggsmärta, nedre extremiteten ödem.

För huden: mer än 2% patienter-Palmar-Plantar syndrom (domningar, parestesi, prickning, svullnad, rodnad, peeling, bildning av blåsor och en skarp smärtsyndrom), Dermatit, xeros, erytematösa utslag, alopeci, klåda, fläckvis fjällning, hyperpigmentering, spik infektioner; mindre än 2% patienter-sprucken hud, ljuskänslighet, syndrom, påminner om strålning dermatit, onixolizis, frakturer, missfärgning och Nail dystrofi.

Annat: mindre än 2% patienter-infektion bland mielosupression, försvagning av immunitet och kränka integriteten för slemhinnor (Bakteriell, virus- och svampinfektioner; lokala och systemiska, dödlig), sepsis; bröstsmärta, ändra nivån av ALT, IS, giperglikemiâ; mer än 5% patienter i behandling i kombination med docetaxel-uttorkning, viktminskning; mycket sällan är en nasolakrimala kanalen stenos, näsblod.

Samverkan.

I kombination med cyklofosfamid kan öka cytotoxiciteten (i neoplastiska vävnaden ökar aktivitet timidinfosforilazy). Tillsammans med den upptagande kumarinovmi antikoagulyantami (warfarin och droger) eventuella överträdelser av koagulation och blödning index (Det var allt från några dagar till flera månader från start av terapi kapecitabinom, i ett fall, en månad efter dess slutförande). Ökning av koncentrationen av fenytoin plasma. Antacida, som innehåller aluminium och magnesium hydroxider, öka koncentrationen med capecitabin och 5′-DFCT plasma. Sorivudin och analoger förbättra toxicitet ftorpirimidinov (Tryck in digidropirimidindegidrogenazu). Kalciumfolinat, paklitaxel, Docetaxel påverkar inte farmakokinetiska egenskaper med capecitabin och dess metaboliter.

Överdosering.

Symptom: illamående, kräkningar, diarré, mukozit, GASTROINTESTINAL irritation och blödning, undertryckande av benmärgsfunktion.

Behandling: symptomatisk.

Dosering och administration.

Inuti, dricker vatten, genom 30 min efter måltid (senast). Det genomsnittliga dagliga intaget är 2500 mg / m², i 2 inträde (på morgonen och på kvällen), under 2 Sol. Efter en veckas paus, upprepa kursen. I kombination med Docetaxel är på 1250 mg / m² 2 två gånger om dagen för 2 Sol, Break 1 Sol (Docetaxel — I / infuzionno inom 1 h dos 75 mg / m² 1 en gång varje 3 Sol).

Daglig dos av att involvera capecitabin är beroende av kroppsyta. När kroppsyta mindre 1,26 m² den totala dagliga dosen är 3000 mg; 1,27-1.38 m² - 3300 mg; 1,39-1.52 m² - 3600 mg; 1,53-1.66 m² - 4000 mg; 1,67-1.78 m² - 4300 mg; 1,79-1.92 m² - 4600 mg; 1,93-2.06 m² - 5000 mg; 2,07-2.18 m² - 5300 mg; mer 2,19 m² - 5600 mg. Hos patienter med måttlig njurinsufficiens (CL kreatinin är 30-50 mL/min) eller manifestationer av toxicitet dosen till 75 och 50% ursprungliga som när ensam, och när kombinationsbehandling.

Försiktighetsåtgärder.

Under behandling kräver noggrann medicinsk övervakning i syfte att i tid upptäcka tecken på toxicitet (diarré, illamående, stomatit, neutropeni, etc.). När förekomsten av toxiska symtom, Beroende på svårighetsgrad, kanske symtomatisk terapi, dosreduktion av, avbrott i behandling eller eliminering. Toxicitet av grad inkluderar en liten kliniska effekter biverkningar; (II) omfattningen av diarré (4-6 gånger per dag eller natt stol), uppkomsten av smärtsamma rodnad, svullnad av händer eller fötter med kränkning av den vardagliga aktiviteten hos patienten, giperbilirubinemiju i 1,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet; 3: e graden-diarré (7-9 gånger per dag, fekal inkontinens eller malabsorbtionen syndrom), våta deskvamaciju, izayazvlenie, blåsor, skarp smärta i händer eller fötter, dramatiskt minska daglig aktivitet och hälsa av patienten, giperbilirubinemiju i 1,5 - 3 gånger högre än den övre gränsen för normen; 4: e graden-diarré (mer 10 en gång om dagen, förekomsten av orenheter i blodet i avföringen, nödvändigheten av att hålla den parenterala terapin), giperbilirubinemiju i 3 eller flera gånger högre än den övre gränsen för normen.

När ensam i utvecklingsländer toxicitetsgrad jag dosjustering är inte krävs inte heller i aktuellt, inte heller i efterföljande cykler av terapi. När toxiciteten av II examensansökan med capecitabin bör avbryta för att minska svårighetsgraden av biverkningar i graden jag; återuppta behandling med en dos på 100, 75 och 50% rekommenderas när du första, de andra och tredje tecken på toxicitet av denna grad respektive. När det fjärde utseendet — terapi upphört och återupptas inte. När du utvecklar tecken på toxicitet (III) grad av behandlingsavbrott; samtidigt minska biverkningarna innan jag återuppta grad antagning dos, komponent 75% f.d.; andra är tecken på toxicitet 50% den rekommenderade dosen; i det tredje utseendet — terapi välte. När tecken på toxicitet IV grad behandling ska avbrytas; samtidigt minska biverkningarna innan jag återuppta grad antagning dos, komponent 50% f.d.. Om dosen var tvungen att skära, öka det inte kan vara senare, När jag missar en mottagning — dos inte fyllt.

När det gäller toxicitet med kombination terapi dos korrigering med capecitabin och docetaksela spendera på allmänna principer. Om något fenomen av toxicitet inte är allvarliga eller livshotande (alopeci, smakförändringar, byta nagellack), behandlingen kan fortsättas med samma dos. I början av varje cykel terapi, Om förseningen beräknas med införandet av docetaksela eller berör capecitabin, Det var nödvändigt att senarelägga införandet tills, tills möjlighet att återuppta behandlingen med båda läkemedlen. Om docetaxel måste avbryta, kapecitabinom behandling kan fortsätta i enlighet med kraven för återupptagandet av den terapi kapecitabinom.

Hos patienter med lätt och måttligt nedsatt, orsakas av metastaser i levern, med en lätt grad av njursvikt (Kreatininclearance CL 51-80 mL/min) korrigering initiala dosen krävs inte.

Mot bakgrund av KRANSKÄRLSSJUKDOM under behandling bör övervakas noggrant, syftar till att avslöja tecken på antracyklin-inducerad kardiotoxicitet (manifesterar förändringar på EKG, möjlig hjärtinfarkt, angina, arytmi, kardiogen chock, hjärtstopp, hjärtsvikt). Patienter med metastaser i levern kräver laboratorium övervakning av dess funktioner. Det inses, den känsligheten ökar med åldern toxiska effekter av 5-FU.

Du måste avstå från användning i pediatrisk praxis, Eftersom säkerhet och effekt för användning av barn skall bestämmas.

Kvinnor i fertil ålder vid tidpunkten för behandling måste använda pålitliga preventivmetoder. Om graviditet inträffar under behandling, patienten ska varnas för den möjliga faran för fostret.

Var försiktig utse patienter med nedsatt njurfunktion. Hos patienter med uttryckt måttligt njurinsufficiens (CL kreatininclearance 30-50 mL/min) frekvensen av oönskade biverkningar allvarlighetsgrad III-IV ovan.

Om du vill använda försiktighet hos patienter, engagera sig i potentiellt farliga aktiviteter, kräver koncentration och hastighet psykomotoriska reaktioner.

Hos patienter, samtidigt fick capecitabin och orala antikoagulantia-kumarinderivat, Du måste noggrant övervaka koaguleringen (Protrombintid) och den antikoagulerande dosen justeras därefter.

Försiktighetsåtgärder.

Vid kombinationsbehandling med docetaxel hematologisk toxicitet tecken behandling kan återupptas först efter den, som antalet neutrofiler överstiger 1500/MKL (0 graders-jag). Dosen bör minskas från docetaksela 75 till 55 mg / m² hos patienter med neitropenia IV graden (mindre 500 celler 1 l) under en period av mer 1 veckor eller med febril neutropeni. Om neutropeni IV graden eller neutropeni utvecklas under behandling med docetaxel i en dos 55 mg / m², Det bör avskaffas. Patienter med ett första nummer av Klebsiella mindre än 1500/MKL eller antalet trombocyter mindre 100000/MKL kan inte tilldelas kapecitabinom och docetaxel kombinationsbehandling. I utvecklingen av tunga gipercuvstvenosti reaktioner använda upphör och ordinera lämplig behandling. De första tecknen på perifer neuropati (II) toxicitet dosen minskas till docetaksela 55 mg / m², När du uppmanas med toxiciteten av III grad docetaxel välte. Det finns ett behov att noga övervaka sådana tunga ((III) eller (IV) examen) fenomen av toxicitet, eventuellt förknippade med användning av docetaksela, som pleural effusion eller ascites pericardialny eller. När de visas bör docetaxel avskaffas, kapecitabinom behandling kan fortsätta utan dosjusteringar. Docetaxel bör inte förskrivas till patienter med bilirubinnivåer, större än den övre gränsen för normen. Dos docetaksela justera om du öka aktiviteten av ALT, ASAT eller ALP.

Dehydrering (kan utvecklas snabbt hos patienter med anorexi, asteni, toshnotoy, kräkningar eller diarré) Det är nödvändigt att förebygga eller eliminera tidigt i framväxten. Med utvecklingen av uttorkning av II bör examen eller högre kapecitabinom behandling omedelbart avbryta och hålla återfuktad. Behandling kan inte återupptas förrän slutförandet av rehydrering och borttagning eller korrigering faktorer som orsakar.

Samverkan