AVANDAGLIM

Aktivt material: Glimepirid, Rosiglitazon
När ATH: A10BD04
CCF: Orala hypoglykemiska medel
ICD-10 koder (vittnesmål): E11
Tillverkare: GlaxoSmithKline (Storbritannien)

Beredningsform, SAMMANSÄTTNING OCH FÖRPACKNING

Piller, Film-belagda Rosa färg, triangulär med rundade kanter, med tryck “GSK” på ena sidan och “4/4” på andra sidan; presentationer – vit.

Hjälpämnen: laktosmonohydrat, mikrokristallin cellulosa, Natriumkarboximetylstärkelse, gipromelloza (HPMC) 3cP, magnesiumstearat.

Sammansättningen av skalet: É^® brun 03B267184 (gipromelloza (HPMC) 6cP (E464), Titandioxid (E171, CI77891), järnoxidrött färgämne (E172, Cl77491), färga svart järnoxid (E172, Cl77499), makrogol 400).

14 PC. – blåsor (1) – förpackningar kartong.
14 PC. – blåsor (2) – förpackningar kartong.
14 PC. – blåsor (4) – förpackningar kartong.
14 PC. – blåsor (8) – förpackningar kartong.

Piller, Film-belagda av röd färg, linsformig, triangulär med rundade kanter, med tryck “GSK” på ena sidan och “8/4” på andra sidan; presentationer – vit.

Hjälpämnen: laktosmonohydrat, mikrokristallin cellulosa, Natriumkarboximetylstärkelse, gipromelloza (HPMC) 3cP, magnesiumstearat.

Sammansättningen av skalet: É^® röd 03B253474 (gipromelloza (HPMC) 6cP (E464), Titandioxid (E171, Cl77891), järnoxidrött färgämne (E172, Cl77491), makrogol 400).

14 PC. – blåsor (1) – förpackningar kartong.
14 PC. – blåsor (2) – förpackningar kartong.
14 PC. – blåsor (4) – förpackningar kartong.
14 PC. – blåsor (8) – förpackningar kartong.

* internationellt generiskt namn, rekommenderas av Världshälso – minskar visceralt.

Farmakologisk verkan

Orala hypoglykemiska medel. Avandalim innehåller två aktiva ingredienser med kompletterande verkningsmekanismer, förbättra glykemisk kontroll hos patienter med typ diabetes mellitus 2: rosiglitazona timololmaleat, tillhör klassen av tiazolidindionov, och glimepiride, representant för klassen sulfonylureaderivat. Verkningsmekanismen för tiazolidindioner är, huvudsakligen, för att förbättra målvävnadens känslighet för insulin, medan sulfonylureaderivat verkar, primärt, förbättra frisättningen av insulin genom att fungera β-celler i bukspottkörteln. Tack vare de olika, men kompletterande verkningsmekanismer, kombinationsbehandling med rosiglitazon och sulfonureidderivat resulterar i en synergistisk förbättring av glykemisk kontroll hos patienter med typ diabetes mellitus 2.

Rosiglitazon

Selektiv och potent agonist för PPAR-γ-nukleära receptorer (peroxisomproliferatoraktiverade receptorer – gamma), relaterade till hypoglykemiska läkemedel i klassen tiazolidindioner. Förbättrar glykemisk kontroll genom att förbättra insulinkänsligheten av viktiga målvävnaderna, som fettvävnad, skelettmuskler och levern. Kända, att insulinresistens spelar en viktig roll i patogenesen av diabetes mellitus typ 2. Därför, rosiglitazon förbättrar metabolisk kontroll genom att sänka blodsockret, cirkulerande insulin och fria fettsyror.

Den hypoglykemiska aktiviteten hos rosiglitazon har visats i experimentella modeller av typ diabetes mellitus 2 hos djur. Det har visats, att rosiglitazon bevarar β-cellfunktionen, som framgår av ökningen av massan av de Langerhanska öar i bukspottkörteln och ökat insulin innehåll i dem., och även förhindrar utvecklingen av en uttalad hyperglykemi. Det konstaterades också, att rosiglitazon saktar ner utvecklingen av nedsatt njurfunktion och systolisk hypertoni. Rosiglitazon stimulera inte utsöndringen av insulin bukspottkörteln och orsakar inte hypoglykemi hos råttor och möss.

Enligt verkningsmekanismen för rosiglitazon, förbättrad glykemisk kontroll åtföljs av en kliniskt signifikant minskning av seruminsulinkoncentrationen. Nedsatt koncentration och också föregångare av insulin, att, som det anses, är riskfaktorer för hjärt-kärlsjukdom. En av de viktigaste resultaten av behandling av rosiglitazonom är en betydande minskning av koncentrationen av fria fettsyror.

Glimepirid

Huvudmekanismen för den hypoglykemiska effekten av glimepirid är att stimulera frisättningen av insulin genom fungerande β-celler i bukspottkörteln.. Förutom, extrapankreaseffekter spelar också en roll i verkan av sulfonylureaderivat, såsom glimepiride, vilket har bekräftats som prekliniskt, och kliniska studier, som visar, att administrering av glimepirid kan öka känsligheten hos perifera vävnader för insulin. Dessa data överensstämmer med långsiktiga resultat., slumpmässigt, placebokontrollerad studie, i vilken glimepiridbehandling förbättrade postprandialt insulin / C-peptidsvar, och glykemisk kontroll i allmänhet utan utveckling av en kliniskt signifikant ökning av fastande insulin / C-peptidnivåer. Men, som med andra sulfonylureaderivat, mekanismen för den hypoglykemiska effekten av glimepirid vid långvarig användning är inte helt klarlagd.

Hos friska frivilliga är den minsta effektiva orala dosen ungefär 600 g. Effekten av glimepirid är dosberoende och reproducerbar.. Fysiologiskt svar på akut fysisk aktivitet, dvs.. minskad insulinsekretion, bevarad av glimepiride.

Det fanns ingen signifikant skillnad i effekten av glimepirid när man tog läkemedlet för 30 min före måltider eller precis före måltider. En enstaka dos glimepirid gav bra metabolisk kontroll hos patienter med diabetes mellitus i mer än 24 Nej. Förutom, i en klinisk studie uppnåddes god metabolisk kontroll i 12 från 16 patienter med nedsatt njurfunktion (KK mindre 80 ml / min). Även om den hydroxylerade metaboliten av glimepirid orsakar lätt, men en signifikant minskning av serumglukosnivåerna hos friska människor, detta är bara en liten del av läkemedlets totala effekt.

Farmakokinetik

Avandaglim

Återta rosiglitazon (8 mg/dag) påverkar inte signifikant farmakokinetiken för glimepirid när den tas en gång (4 mg). Odnokratnaya dos (4 mg) glimepirid har ingen kliniskt signifikant effekt på farmakokinetiken för rosiglitazon (8 mg/dag).

I bioekvivalensstudien av Avandalim (4 mg / 4 mg) av indikatorer som AUC och C_max rosiglitazon har visats, att med en enda dos av det kombinerade läkemedlet Avandalim var det bioekvivalent med rosiglitazon vid en dos 4 mg när det tas samtidigt med glimepirid i en dos 4 mg på fastande mage.

AUC för glimepirid med en enda dos Avandalim på fastande mage i en dos 4 mg / 4 mg var bioekvivalent med det när du tog glimepirid med rosiglitazon. Graden av absorption av rosiglitazon och glimepirid när du tog Avandalim efter måltider motsvarade den när den användes samtidigt som separata beredningar.

Ytterligare information återspeglar de farmakokinetiska egenskaperna hos de enskilda komponenterna i Avandaglim.

Absorption

Rosiglitazon

Absolut biotillgänglighet av rosiglitazon efter oral administrering 4 mg eller 8 mg är ungefär 99%. FRÅN_makh rosiglitazona är cirka 1 timmar efter intag av.

Inom en rad terapeutiska doser av rosiglitazona är koncentration i plasma ungefär proportionell mot dess dos.

Rosiglitazona reception med mat påverkar inte AUC, Men jämfört med mottagning av postprandiellt det har varit en liten minskning av C_max (om 20-28%) och en ökning av t_max (1.75 Nej). Dessa små förändringar kliniskt irrelevant, därför kan rosiglitazon tas med eller utan mat. En ökning av gastriskt pH påverkar inte den flyttningar rosiglitazona.

Glimepirid

Efter oral administrering, glimepirid helt (100%) absorberas i mag-tarmkanalen. Forskning på friska människor, som har tagit glimepirid genom munnen en gång eller hos patienter med typ diabetes mellitus 2, tar glimepiride genom munnen regelbundet, visas, att en betydande del av det absorberas under 1 h efter administrering, T_max 2-3 Nej.

Fördelning

Rosiglitazon

V_d rosiglitazon är ungefär 14 l, och den totala plasmaclearance är ungefär 3 l / h hos friska volontärer. Hög grad av bindning till plasmaproteiner (om 99.8%), beror inte på läkemedelskoncentrationen och patientens ålder. Det finns för närvarande inga data om ackumulering av rosiglitazon när det tas 1 eller 2 gånger / dag.

Glimepirid

Vid administrering intravenöst till friska volontärer V_d är lika med 8.8 l (113 ml / kg), totalt godkännande var 47.8 ml / min. Proteinbindningen – mer 99.5%.

Metabolism

Rosiglitazon

Utsätts för intensiv ämnesomsättning, visas i form av metaboliter. De huvudsakliga ruttarna av metabolism var N-demetylering och hydroxylering, tillsammans med kon″ûgirovaniem med sulfat och glukuronsyra. Metaboliter rosiglitazona inte har farmakologisk aktivitet.

Studier in vitro har visat, Vad är rosiglitazon huvudsakligen metaboliseras izofermentom CYP2C8 och i mycket mindre utsträckning – izofermentom CYP2C9.

In vitro-rosiglitazon har inga betydande hämmande åtgärder på isoenzymerna CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A och CYP4A, och därför är det osannolikt, att in vivo kommer det att ingå betydande metaboliska interaktioner med läkemedel, som metaboliseras av dessa izofermentami zitohroma r450. In vitro hämmar rosiglitazon måttligt isoenzymet CYP2C8 (hämmande koncentration är 18 mmol) och hämmar svagt isoenzymet CYP2C9 (hämmande koncentration är 50 mmol). Studie på rosiglitazona interaktion med warfarin i vivo visade, att rosiglitazon inte interagerar med substrat av isoenzymet CYP2C9.

Glimepirid

Glimepirid metaboliseras fullständigt genom oxidation som vid intravenös administrering, och efter intag. Dess huvudsakliga metaboliter är cyklohexylhydroximetylderivat (M1) och karboxylderivat (M2). Biotransformation av glimepirid till M1-derivatet sker med deltagande av isoenzymet CYP2C9. M1 metaboliseras vidare till M2 av ett eller flera cytosoliska enzymer. M1, till skillnad från M2, har 1/3 farmakologisk aktivitet av glimepirid. Klinisk relevans av M1 hypoglykemisk verkan är inte klar.

Avdrag

Rosiglitazon

Totalt plasma clearance rosiglitazona handlar om 3 l /, och den sista T_1/2 är om 3-4 Nej. Det finns för närvarande inga data om ackumulering av rosiglitazon när det tas 1 eller 2 gånger / dag. Om 2/3 antog släpper dos rosiglitazona visas njurar, om 25% utsöndras av tarmarna. Hittades inte oförändrad i urinen, varken i Calais. Den slutliga T_1/2 är om 130 Nej, vilket indikerar en mycket långsam utsöndring av metaboliter. I upprepade intag rosiglitazona kumulation är inte undantagna dess metaboliter i plasma, särskilt, osnovnogo metabolit (paragidroksisul′Fata), koncentration som, förmodligen, kan öka i 5 tid.

Glimepirid

T_1/2 glimepirid är ungefär 5-8 Nej. Efter oral administrering av glimepirid, isotopmärkt ¹⁴FRÅN, om 60% den administrerade dosen utsöndras i urinen den sjunde dagen, 80-90% – i form av M1 och M2. Om 40% den administrerade dosen utsöndras i avföringen, till 70% – i form av M1 och M2. Hittades inte oförändrad i urinen, varken i Calais. Vid på / i administreringsvägen finns inga tecken på utsöndring av glimepirid eller dess metabolit M1 med galla.

Farmakokinetik i speciella patientgrupper

Det fanns inga signifikanta skillnader i farmakokinetiken för rosiglitazon och glimepirid hos män och kvinnor.

Det fanns inga signifikanta skillnader i farmakokinetiken för rosiglitazon och glimepirid hos äldre och vuxna patienter utan nedsatt njurfunktion..

Det fanns inga signifikanta skillnader i farmakokinetiken för rosiglitazon hos patienter med nedsatt njurfunktion eller njursjukdom i slutstadiet under kronisk hemodialys..

Det finns inga data om användningen av glimepirid hos patienter, som genomgår hemodialys. Hos patienter med nedsatt njurfunktion (CC mindre än 22 ml / min) lyckades upprätthålla adekvat glukoskontroll med en dos av endast 1 mg/dag.

Hos patienter med måttlig och svår kränkningar av levern (klasserna b och c på skalan i Child-Pugh) C_max och AUC i 2-3 gånger högre, vilket är resultatet av ökad bindning till plasmaproteiner och en minskning av clearance av rosiglitazon.

Eftersom det inte finns tillräckliga data om användning av glimepirid hos patienter med nedsatt leverfunktion, Avandalim rekommenderas inte för dessa patienter..

Vittnesbörd

- Typ Diabetes mellitus 2 (för glykemisk kontroll när monoterapi med sulfonureidderivat eller tiazolidindion är ineffektiv, och patienter, som redan har fått kombinationsbehandling med tiazolidindion och sulfonureid);

Avandalim kan användas i kombination med metformin (tre-komponent kombination) för glykemisk kontroll.

Dosregim

Doseringsregimen för Avandalim väljs och ställs in individuellt. Det är nödvändigt att ta hänsyn till den individuella nuvarande glykemiska kontrollen hos patienten och risken för att utveckla hypoglykemi..

Avandalim bör tas 1 en gång / dag med måltider.

Vuxna när du byter från rosiglitazonbehandling + glimepirid i form av monopreparat för det kombinerade preparatet (Avandaglim) startdosen för kombinationen bör baseras på doserna av rosiglitazon och glimepirid som redan tagits.

Med otillräcklig glykemisk kontroll vid monopreparationer av glimepirid i en dos 4 mg / dag är den initiala dosen Avandalim 4 mg rosiglitazon / 4 mg glimepirid.

Patienter med otillräcklig glykemisk kontroll, behandlas med andra sulfonureider (förutom kloropropramid) vid en dos av minst hälften av den maximala dosen, rosiglitazon tillsätts till behandlingen i dos 4 mg/dag, när du uppnår adekvat glykemisk kontroll kan du byta till behandling med Avandalim i en dos 4 mg rosiglitazon / 4 mg glimepirid 1 tid / dag.

Den dagliga dosen av Avandalim kan ökas för att bibehålla individuell glykemisk kontroll hos patienten.. Terapeutisk effekt efter dosjustering inte kan visa upp för 6-8 veckor för rosiglitazona och för 1-2 veckor för glimepiride. Vid behov, en ökning av dosen rosiglitazon är möjlig först efter 8 veckors användning. Dostitrering utförs upp till maximal daglig dos. 8 mg rosiglitazon / 4 mg glimepirid. Ökande doser upp till rosiglitazona 8 mg per dag bör tas med försiktighet efter bedömning av risken för biverkningar, relaterade till vätskeansamling i kroppen.

Behovet av glimepirid kan minska under behandlingen. Vid hypoglykemi är det nödvändigt att minska dosen glimepirid eller helt avbryta den. Korrigering av doser av en av komponenterna i Avandalim, rosiglitazon eller glimepirid, kan krävas i kombination med andra läkemedel.

För närvarande finns det inga uppgifter om användningen av Avandalim i Barn upp till 18 år, därför rekommenderas inte användning av Avandalim i denna åldersgrupp.

Start- och underhållsdos av Avandalim äldre patienter bör korrigeras tillräckligt på grund av en eventuell minskning av njurfunktionen hos denna patientgrupp. Eventuell dosjustering bör baseras på njurfunktionsdata, Du bör ständigt övervaka.

I patienter med mild till måttlig njursvikt (CC 30-80 ml / min) det finns en ökad risk för hypoglykemi när man byter från behandling med andra sulfonureider till behandling med Avandalim, därför rekommenderas lämplig tillsyn i sådana fall.

Patienter med svårt nedsatt njurfunktion (CC mindre än 30 ml / min) Avandalim är kontraindicerat.

Data om användning av glimepirid i patienter, som genomgår hemodialys, Nej.

Eftersom adekvata uppgifter om användning av glimepirid i patienter med nedsatt leverfunktion Nej, Avandalim rekommenderas inte för dessa patienter..

Sidoeffekt

Frekvensen av biverkningar bestäms enligt följande: Ofta (≥ 1/10), ofta (≥ 1/100 och <1/10), ibland (≥1 / 1000 <1/100), sällan (≥ 1/10 000 och <1/1000) och mycket sällsynta (<1/10 000), inklusive enskilda rapporter.

Avandaglim

Begränsad data, erhållits i nyligen avslutade kliniska prövningar, visa, att säkerhetsprofilen för den fasta doskombinationen rosiglitazon och glimepirid i stort sett liknar den, observerades med kombinerad användning av rosiglitazon och andra sulfonureider.

Följande data återspeglar information om säkerhetsprofilen, erhålls med användning av rosiglitazon och glimepirid i form av enskilda komponenter.

Rosiglitazon

Data, erhållits i klinisk forskning

Kategori frekvens bestäms i förhållande till frekvensen av oönskade reaktioner vid behandling av en placebo eller jämförelseläkemedel, snarare än absoluta värden för dessa oönskade reaktioner, som kan relateras till rosiglitazon. För dozozavisimyh biverkningar frekvenskategorier återspeglar den maximala dosen rosiglitazona. Kategori frekvens inte tar hänsyn till andra faktorer, inklusive varianter av studier, tidigare status och källa egenskaper hos patienter. Kategori frekvensen av biverkningar är baserade på kliniska studier och återspeglar inte frekvensen av biverkningar i rutinmässig klinisk praxis.

P – Rosiglitazon, M – metformin, FRÅN – sulfonureid

Data, mottagits under perioden efter marknadsföringen

Frekvenskategorierna för biverkningar bestäms baserat på frekvensen av rapporterade biverkningar vid användning av rosiglitazon efter marknadsföring, oavsett dos eller samtidig behandling med hypoglykemiska läkemedel.. Förekomsten av sällsynta och mycket sällsynta biverkningar bestämdes baserat på data efter marknadsföring, och det handlar snarare om frekvensen av rapporter om sådana effekter, än den verkliga frekvensen av själva effekterna.

Allergiska reaktioner: sällan – anafylaktiska reaktioner, angioödem, nässelfeber, hudutslag, klåda

Kardiovaskulära systemet: sällan – kronisk hjärtsvikt/lungödem.

Rapporter om utvecklingen av dessa biverkningar som mottas till rosiglitazona, används som monoterapi eller i kombination med andra hypoglykemiska medel. Kända, att risken för att utveckla hjärtsvikt ökade signifikant hos patienter med diabetes mellitus jämfört med patienter, utan diabetes.

Från matsmältningssystemet: Det har förekommit sällsynta rapporter om kränkningar av levern, åtföljs av ökade nivåer av leverenzymer, Dock den orsakssamband mellan behandling och leverdysfunktion rosiglitazonom inte installerat. Leveravvikelser är vanliga hos diabetespatienter.

På den del av organet sikt: sällan – makulaödem.

Glimepirid

Data från kliniska studier och efter marknadsintroduktion

Biverkningar presenteras nedan efter organsystem och frekvens. Förekomsten av mycket vanligt, frekventa och oönskade reaktioner, ibland stött på, vanligen, bestämdes baserat på samlade data från kontrollerade kliniska prövningar, och återspeglar skillnaden mellan förekomsten av biverkningar när du tar glimepirid och referensläkemedlet. Förekomsten av sällsynta och mycket sällsynta biverkningar bestämdes baserat på data efter marknadsföring, och det handlar snarare om frekvensen av rapporter om sådana effekter, än den verkliga frekvensen av själva effekterna.

Från det hematopoietiska systemet: sällan – trombocytopeni, leukopeni, hemolytisk anemi, erythropenia, granulocytopeni, agranulocytos, pancytopeni.

Metabolism: ofta – gipoglikemiâ; sällan – giponatriemiya.

På den del av organet sikt: sällan – synnedsättning.

Tillfällig synstörning möjlig, särskilt i början av behandlingen, associerad med förändringar i blodsockernivån. Anledningen är en tillfällig förändring i vävnadsturgor, vilket leder till en förändring i linsens brytningsindex, это явление зависит от уровня глюкозы в крови.

Från matsmältningssystemet: ofta – illamående; sällan – förhöjda leverenzymer; sällan – gastrointestinala störningar (kräkningar, чувство давления и переполненности в эпигастрии, боли в животе и диарея), onormal leverfunktion, проявляющиеся холестазом, gulsot, гепатитом или печеночной недостаточностью. Имеются отдельные сообщения, описывающие нарушения функции печени, включая холестаз, gulsot, гепатит и печеночную недостаточность у пациентов, получающих препараты сульфонилмочевины, inkl. glimepiride.

Från sidan av hud och subkutan vävnad: ibland – аллергические или псевдоаллергические реакции (klåda, nässelutslag eller hudutslag); sällan – sensibilisering vaskulit, реакции фотосенсибилизации. Легкие реакции могут развиться в серьезные, inklusive anafylaktisk chock. В случае развития крапивницы необходимо немедленно поставить в известность врача.

Kontra

-hjärtsvikt (I-IV функциональный класс по классификации NYHA);

— острый коронарный синдром (instabil angina, инфаркт миокарда без подъема сегмента ST, инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST);

- Svår njurinsufficiens (CC mindre än 30 ml / min), включая пациентов на гемодиализе;

- Onormal leverfunktion;

- Typ Diabetes mellitus 1;

— диабетический кетоацидоз или диабетическая прекома;

- Galaktosintolerans, лактазная недостаточность или нарушения всасывания глюкозы-галактозы;

- Upp till 18 år (в настоящее время нет данных по применению Авандаглима у детей до 18 år, därför rekommenderas inte användning av Avandalim i denna åldersgrupp);

- Samtidig administrering med insulin;

— повышенная чувствительность к росиглитазону, глимепириду, другим препаратам сульфонилмочевины или сульфонамидов или любому другому компоненту препарата.

Graviditet och amning

Det rapporteras på rosiglitazona förmåga att tränga igenom moderkakan hos människor och upptäckts i vävnader i fostret. В настоящее время нет достаточных данных по применению Авандаглима у беременных женщин. В течение беременности женщинам, страдающим диабетом, Det är allmänt tillrådligt att ordinera insulin. Беременным женщинам назначение Авандаглима не показано.

В настоящий момент нет достаточных данных о применении Авандаглима у кормящих женщин, поэтому Авандаглим не следует применять при кормлении грудью. Okänd, проникает ли Авандаглим в грудное молоко. Кормящим женщинам с сахарным диабетом обычно рекомендуется назначать инсулин. Назначение Авандаглима кормящим женщинам не показано.

Försiktighetsåtgärder

Diabetes mellitus typ 1

Авандаглим эффективен только в присутствии инсулина и поэтому его не следует использовать для лечения больных сахарным диабетом типа 1.

Женщины пременопаузного возраста с отсутствием овуляций

Вследствие способности росиглитазона повышать чувствительность к инсулину, лечение Авандаглимом женщин в пременопаузе с ановуляцией и резистентностью к инсулину (t.ex, patienter med cystisk äggstockarna syndrom) kan leda till ett återupptagande av ägglossning. Sådana patienter kan bli gravida.

Hjärt- och kärlsjukdomar

Rosiglitazon, как и остальные тиазолидиндионы, в некоторых случаях могут вызывать развитие или ухудшать течение хронической сердечной недостаточности. После начала терапии Авандаглимом и подбора нужной дозировки необходим тщательный контроль за состоянием пациента в отношении развития симптомов сердечной недостаточности (snabb och uttalad viktökning, andfåddhet, svullnad).

Применение Авандаглима противопоказано при сердечной недостаточности (I-IV funktionsklass enligt NYHA-klassificering). При развитии симптомов сердечной недостаточности следует рассмотреть возможность отмены Авандаглима и назначить терапию в соответствии с действующими стандартами лечения сердечной недостаточности.

Patienter med akuta koronara syndrom (OAKS) inte ingår i de kliniska studierna. Utnämningen av rosiglitazon, также как и других пероральных гипогликемических препаратов противопоказано при ОКС, särskilt med tanke på den ökade risken för hjärtsvikt vid ACS. Rosiglitazon bör sättas ut under den akuta fasen.

В настоящее время нет достоверных данных о снижении риска макроваскулярных осложнений сахарного диабета 2 типа при приеме пероральных гипогликемических препаратов, в том числе тиазолидиндионов. Onödigt. hos patienter med diabetes mellitus 2 типа повышается риск развития ИБС, независимо от выбора перорального гипогликемического препарата, необходимо принимать соответствующие меры для снижения риска развития сердечно-сосудистых осложнений.

Пациенты с офтальмологическими нарушениями

Efter marknadsföring har primära fall eller fall av försämrad diabetiskt makulaödem med nedsatt synskärpa rapporterats mycket sällan vid användning av rosiglitazon.. Många av dessa patienter rapporterade perifert ödem. I vissa fall försvann synstörningen helt eller förbättrades efter uttag av läkemedel. Необходимо обращать особое внимание на возможность развития макулярного отека у пациентов, отмечающих нарушения остроты зрения.

Регуляция уровня глюкозы в крови

В стрессовой ситуации (t.ex, trauma, kirurgiskt ingrepp, infektion) регуляция уровня глюкозы в крови может нарушаться, в таком случае для поддержания хорошего метаболического контроля необходима временная коррекция дозы гипогликемических препаратов или назначение инсулина.

När riskfaktorer för hypoglykemi uppträder, inklusive njursvikt, undervikt, недостаточное питание или одновременное применение определенных препаратов может потребоваться коррекция дозы глимепирида или терапии в целом. Это относится и к периодам возникновения каких-либо заболеваний в течение терапии или изменения стиля жизни пациента.

Влияние на состояние костной ткани

I en långsiktig studie ensam typ diabetes mellitus 2 patienter, inte tidigare har gipoglikemicakih orala läkemedel, Det har skett en ökning i incidensen av frakturer bland kvinnorna i den gruppen rosiglitazona (9.3%; 2.7 olyckor 100 пациенто-лет) jämfört med grupper av metformin (5.1%; 1.5 fall på den 100 пациенто-лет) och gliburida/glibenklamida (3.5%; 1.3 fall på den 100 пациенто-лет). Большинство зарегистрированных сообщений в группе росиглитазона касались перелома плеча, hand och fot. Возможное увеличение риска переломов должно приниматься во внимание при назначении росиглитазона, speciellt, kvinnor. Необходим мониторинг состояния костной ткани и поддержание ее здоровья в соответствии с принятыми стандартами терапии.

Gemoliticheskaya anemi

Лечение пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы препаратами производных сульфонилмочевины может привести к развитию гемолитической анемии. Вследствие того, что глимепирид принадлежит к классу производных сульфонилмочевины, данный препарат должен с острожностью назначаться пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. В качестве альтернативного лечения должны рассматриваться препараты, не содержащие сульфонилмочевину.

Одновременное назначение с другими препаратами

Тщательный контроль глюкозы крови и коррекция дозы росиглитазона или глимепирида могут потребоваться при одновременном назначении Авандаглима с CYP2C8 или CYP2C9 ингибиторами или индукторами.

Laktosintolerant

Таблетки Авандаглима содержат лактозу и не должны назначаться пациентам со следующими редкими наследственными заболеваниями: непереносимость галактозы, недостаточность лактазы, malabsorption av glukos-galaktos.

Effekter på förmågan att framföra fordon och förvaltningsmekanismer

Специальных исследований влияния Авандаглима на способность управлять автомобилем и/или другими механизмами не проводилось. Icke desto mindre, оценивая способность пациента выполнять задачи, требующие ясности мышления, двигательных и когнитивных навыков, необходимо учитывать возможность развития гипогликемии.

Överdosering

В настоящее время нет данных о передозировке Авандаглима. I kliniska studier med frivilliga försökspersoner tolererades väl doser upp till rosiglitazona, engångs 20 mg.

Symptom: передозировка препаратов сульфонилмочевины, включая глимепирид, может приводить к развитию тяжелой жизнеугрожающей гипогликемии.

Behandling: в случае передозировки рекомендуется проводить соответствующую поддерживающую терапию, руководствуясь клиническим состоянием пациента. Росиглитазон и глимепирид в высокой степени связываются с белками, и поэтому следует ожидать, что они не выводятся посредством гемодиализа.

Läkemedelsinteraktioner

Отдельных исследований, касающихся взаимодействий Авандаглима, inte utfört.

При одновременном назначении росиглитазона и глимепирида клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между ними не наблюдалось.

Приведенные ниже данные отражают имеющуюся информацию о взаимодействиях отдельных активных компонентов Авандаглима (росиглитазона и глимепирида).

Rosiglitazon

In vitro-studier har visat, что росиглитазон преимущественно метаболизируется изоферментом CYP2C8, с участием изофермента CYP2C9 только в качестве второстепенного пути.

Одновременное назначение росиглитазона с ингибиторами изофермента CYP2C8 (t.ex, гемфиброзилом) приводит к увеличению концентрации росиглитазона в плазме. Поскольку имеется потенциальный риск возникновения дозозависимых побочных эффектов, при сочетанном применении Авандаглима с ингибиторами изофермента CYP2C8 может потребоваться снижение дозы росиглитазона.

Одновременное назначение росиглитазона с индукторами изофермента CYP2C8 (t.ex, rifampicin) приводит к снижению концентрации росиглитазона в плазме. Därför hos patienter, которые получают одновременно росиглитазон и индукторы изофермента CYP2C8, необходимо проводить тщательный контроль глюкозы крови и изменять в случае необходимости гипогликемическую терапию.

Росиглитазон не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина или варфарина (субстрат изофермента CYP2С9) и не изменяет антикоагулянтную активность последнего.

Rosiglitazon i terapeutiska doser hade ingen kliniskt signifikant effekt på farmakokinetiku och farmakodynamiska egenskaper tillämpa samtidigt andra orala hypoglykemiska läkemedel, inklusive metformin, glibenklamid, glimepirid och akarbozu.

Gemfibrozil (ингибитор изофермента CYP2C8) dos 600 mg 2 раза/сут вдвое увеличивал концентрацию росиглитазона в равновесном состоянии.

Другие ингибиторы изофермента CYP2C8 вызывали незначительное повышение системной концентрации росиглитазона.

Rifampicin (индуктор изофермента CYP2C8) dos 600 мг/сут снижал на 65% системную концентрацию росиглитазона.

Неоднократный прием росиглитазона повышает С_makh metotrexat och AUC på 18% (konfidensintervall 90%: 11-26%) och 15% (konfidensintervall 90%: 8-23%), respektive, по сравнению с такой же дозой метотрексата в отсутствие росиглитазона.

Det fanns även ingen kliniskt betydelsefull interaktion rosiglitazona och nifedipin eller orala preventivmedel (etinylestradiol och noretisteron) Om du ansöker, Det bekräftar en låg sannolikhet för rosiglitazona interaktion med läkemedel, которые метаболизируются изоферментом CYP3А4.

В исследованиях было показано отсутствие влияния на гликемический контроль одновременного умеренного приема алкоголя и росиглитазона.

Glimepirid

Глимепирид метаболизируется изоферментом CYP2C9. Это должно приниматься во внимание при одновременном назначении глимепирида с индукторами или ингибиторами данного фермента.

Одновременное назначение глимепирида с ингибиторами изофермента CYP2C9 (t.ex, флуконазолом) приводит к повышению концентрации глимепирида в плазме. В исследовании было показано, что флуконазол (ингибитор изофермента CYP2C9) dos 200 mg 1 раз/сут повышает концентрацию глимепирида приблизительно в 2.5 gånger. Поскольку имеется потенциальный риск возникновения дозозависимых побочных эффектов (t.ex, gipoglikemii), при сочетанном применении Авандаглима с ингибиторами изофермента CYP2C9 может потребоваться снижение дозы глимепирида.

В исследовании было показано, что рифампицин (индуктор изофермента CYP2C9) dos 600 mg 1 раз/сут понижает концентрацию глимепирида на 65%.

Villkor för tillhandahållande av apotek

Läkemedlet är släppt under receptet.

Villkor

Läkemedlet ska förvaras utom räckhåll för barn vid eller över 30 ° C. Hållbarhetstid – 2 år.