ZOFRAN

Активни састојак: Ондансетрон
Код АТХ: А04АА01
КФГ: Sredstvo za borbu protiv povraжanje droge Centralna akcija, блокирање рецептора серотонина
ИЦД-10 кодова (сведочење): Р11
Код КФУ: 11.06.01
Произвођач: GlaksoSmitKlajn trgovina A.D. (Русија)

Дозни облик, састав и паковање

Rešenje za u/u a / m uvod јасно, безбојан, практически свободный от посторонних включений.

Ексципијенси: limunsku kiselinu monohydrate, natrijum citrat, Натријум хлорид.

2 Јр – ampule (5) – поседује картон.

Rešenje za u/u a / m uvod јасно, безбојан, практически свободный от посторонних включений.

Ексципијенси: limunsku kiselinu monohydrate, natrijum citrat, Натријум хлорид, Вода Д / и.

4 Јр – ampule (5) – поседује картон.

Фармаколошко дејство

Sredstvo za borbu protiv povraжanje droge, селективный антагонист серотониновых 5НТ₃-рецептори.

Ондансетрон является сильнодействующим высокоселективным антагонистом 5НТ₃-рецептори. Механизм подавления тошноты и рвоты точно не известен. При лучевой терапии и использовании химиотерапевтических препаратов возможно высвобождение серотонина (5NT) у танком цреву, вызывающего рвотный рефлекс через активацию 5НТ₃-рецепторов и возбуждение афферентных окончаний блуждающего нерва. Ондансетрон блокирует инициацию этого рефлекса. Активация афферентных окончаний блуждающего нерва, заузврат, может вызвать выброс 5НТ в заднем поле дна четвертого желудочка (област пострема), и, дакле, запустить рвотный рефлекс через центральный механизм. Тако, действие ондансетрона по подавлению тошноты и рвоты, спровоцированных цитотоксической химиотерапией и радиотерапией, изгледати, осуществляется благодаря антагонистическому воздействию на 5HТ₃-рецепторы нейронов, расположенных как на периферии, так и в центральной нервной системе.

Ондансетрон не влияет на концентрацию пролактина в плазме крови.

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном введении.

Апсорпције

Ондансетрон обладает одинаковым системным воздействием при в/м и в/в введении.

Додјела

Ондансетрон обладает умеренной способностью связываться с белками плазмы (70-76%). Распределение ондансетрона сходно при в/м и в/в введении у взрослых. У_Д в состоянии равновесия составляет около 140 Ја.

Метаболизам

Ондансетрон метаболизируется, углавном, в печени при участии нескольких ферментов. Отсутствие фермента CYP2D6 (полиморфизм спартеин/дебризохинового типа) не оказывает влияния на фармакокинетику ондансетрона.

Повлачење

Ондансетрон выводится из системного кровотока, битно, посредством метаболизма в печени. Manje 5% введенной дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Т._1/2 ондансетрона как после в/м, так и после в/в введения составляет приблизительно 3 не.

Фармакокинетика у посебним клиничким ситуацијама

Фармакокинетика ондансетрона зависит от пола пациентов. У женщин отмечаются меньший системный клиренс и V_Д (показатели скорректированы по массе тела), од мушкараца.

В клиническом исследовании дети в возрасте от 1 у 24 Месеци (51 pacijent) получали ондансетрон в дозе 0.1 мг/кг либо 0.2 мг/кг до хирургического вмешательства. У пациентов в возрасте от 1 у 4 мес клиренс был приблизительно на 30% мање, чем у пациентов в возрасте от 5 у 24 Месеци, но сопоставим с данным показателем у пациентов в возрасте от 3 у 12 године (с коррекцией показателей в зависимости от массы тела). Т._1/2 в группе пациентов в возрасте 1-4 м в среднем составлял 6.7 не; в возрастных группах 5-24 мес и 3-12 године – 2.9 не. У пациентов в возрасте от 1 у 4 мес коррекции дозы не требуется, поскольку применяется однократное в/в введение ондансетрона для лечения послеоперационной тошноты и рвоты у данной категории пациентов. Различия фармакокинетических параметров частично объясняются более высоким V_Д у пациентов в возрасте от 1 у 4 Месеци.

В исследовании у детей в возрасте 3-12 године (21 pacijent), подвергавшихся плановым хирургическим вмешательствам под общей анестезией, абсолютные значения клиренса и V_Д ондансетрона после однократного в/в введения в дозе 2 мг (од 3 у 7 године) или 4 мг (од 8 у 12 године) были снижены в сравнении со значениями у взрослых. Оба параметра повышались линейно в зависимости от массы тела, у пациентов в возрасте 12 лет эти значения приближались к значениям у взрослых. При коррекции значений клиренса и V_Д в зависимости от массы тела эти параметры были близки в различных возрастных группах. Расчет дозы с учетом массы тела (0.1 мг / кг, maksimalne dužine 4 мг) компенсирует эти изменения и системную экспозицию ондансетрона у детей.

Был проведен популяционный фармакокинетический анализ у 74 pacijenata starosne dobi 6 у 48 Месеци, которым в/в вводился ондансетрон в дозе 0.15 mg/kg svaka 4 х у количини 3 доз для купирования тошноты и рвоты, uzrokovano hemoterapiju, i na na 41 пациента в возрасте от 1 у 24 мес после хирургических вмешательств, которым вводился ондансетрон в однократной дозе 0.1 mg/kg, ili 0.2 мг / кг. На основании фармакокинетических параметров у данной группы для пациентов в возрасте от 1 у 48 мес введение ондансетрона в/в в дозе 0.15 mg/kg svaka 4 х у количини 3 доз должно привести к достижению системной экспозиции (АУЦ), сопоставимой с той, которая наблюдается при применении препарата в тех же дозах у детей в возрасте от 5 у 24 мес при хирургических вмешательствах, а также в предыдущих исследованиях у детей с онкологическими заболеваниями (старости 4 у 18 године) и при хирургическом вмешательстве (старости 3 у 12 године).

Истраживачки, проведенные у пациентов пожилого возраста, показали слабое, клинически незначимое, зависимое от возраста увеличение T_1/2 ондансетрона.

У пациентов с умеренными нарушениями функции почек (kreatinin odobrenje 15-60 мл / мин) при в/в введении ондансетрона снижены как системный клиренс, так и V_Д ондансетрона, результатом чего является небольшое и клинически незначимое увеличение его T_1/2 (у 5.4 не). Фармакокинетика ондансетрона при его в/в введении оставалась практически неизменной у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, nalazi se na hronični hemodijalizu (исследования проводились в перерывах между сеансами гемодиализа).

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени резко снижается системный клиренс ондансетрона с увеличением T_1/2 у 15-32 не.

Индикације

— предупреждение и устранение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией или радиотерапией, а также послеоперационной тошноты и рвоты.

Режим дозирања

Мучнина и повраћање, вызванные химиотерапией и/или радиотерапией

Выбор режима дозирования определяется эметогенностью противоопухолевой терапии.

Одрасла особа

Са умеренной эметогенной химиотерапии или радиотерапии droga se ubrizgava u dozu 8 mg u/u (струйно медленно) или в/м непосредственно перед началом химио- или радиотерапии.

Пацијенти, получающим высокоэметогенную химиотерапию, на пример, цисплатин в высоких дозах, Зофран^® может назначаться в виде однократной в/в или в/м инъекции в дозе 8 мг непосредственно перед проведением химиотерапии. Зофран^® в дозе от 8 mg da 32 мг необходимо вводить только путем в/в инфузии после растворения препарата в 50-100 Јр 0.9% раствора натрия хлорида или в другом совместимом инфузионном растворе в течение 15 мин и более. Другой способ заключается во введении Зофрана^® доза 8 мг медленно в/в или в/м непосредственно перед химиотерапией с последующим назначением двух инъекций препарата в/в или в/м в дозе 8 мг евери 2-4 ч или использовании постоянной инфузии препарата со скоростью 1 мг/ч в течение 24 не.

В случае проведения высокоэметогенной противоопухолевой терапии эффективность Зофрана^® может быть усилена дополнительным однократным в/в введением дексаметазона фосфата натрия в дозе 20 мг до начала химиотерапии. Пероральные или ректальные лекарственные формы Зофрана^® рекомендованы для предотвращения отсроченной или продолжающейся рвоты по истечении первых суток после проведения химиотерапии.

Деца и адолесценти (старости 6 Месеци пре 17 године)

Детям с площадью поверхности тела менее 0.6 м² начальную дозу 5 mg/m² вводят в/в непосредственно перед проведением химиотерапии, с последующим приемом Зофрана^® unutar dozu 2 мг (u obliku sirupa) кроз 12 не. Током 5 дней после курса лечения терапию продолжают, принимая Зофран^® unutar dozu 2 мг 2 пута / дан.

Детям с площадью поверхности тела 0.6-1.2 м² Зофран^® вводят в/в однократно в дозе 5 mg/m² непосредственно перед проведением химиотерапии, с последующим приемом препарата внутрь в дозе 4 mg 12 не. Прием Зофрана^® unutar dozu 4 мг 2 раза/сут может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии.

Детям с площадью поверхности тела более 1.2 м² начальную дозу 8 мг вводят в/в непосредственно перед проведением химиотерапии, с последующим приемом препарата внутрь в дозе 8 mg 12 не. Прием Зофрана^® unutar dozu 8 мг 2 раза/сут может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии.

Као алтернатива deca uzrasta od 6 meseci i stariji Зофран^® вводят в/в однократно в дозе 0.15 мг / кг (максимум 8 мг) непосредственно перед проведением химиотерапии. Эту дозу можно вводить повторно каждые 4 не, всего не более трех доз в общей сложности. Прием Зофрана^® unutar dozu 4 мг 2 раза/сут может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии. Дозы не должны превышать рекомендованные для взрослых.

Другие категории пациентов

У пацијенти starije osobe Promena dozu nije potrebno.

Pacijenti sa oštećenim bubreћne funkcije коррекции дозы Зофрана^® Nije neophodno.

Са kršenje jetre клиренс ондансетрона существенно снижен, Т._1/2 увеличен у пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени. Суточная доза Зофрана^® не треба да прелази 8 мг.

Пациенты с медленным метаболизмом спартеина/дебризохина

У пациентов с медленным метаболизмом спартеина и дебризохина T_1/2 ондансетрона не изменен. Отуда, при повторном введении Зофрана^® его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому таким пациентам коррекции суточной дозы или частоты приема ондансетрона не требуется.

Послеоперационная тошнота и рвота

Одрасла особа

Да предотвращения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде рекомендуется однократная в/м или медленная в/в инъекция Зофрана^® доза 4 мг во время вводного наркоза.

Да лечения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде Зофран^® вводится однократно в дозе 4 мг в/м или медленно в/в.

Деца и адолесценти (старости 1 Месеци пре 17 године)

Да предотвращения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде деца, подвергающихся оперативному вмешательству под общей анестезией, Зофран^® можно назначать в дозе 0.1 мг / кг (maksimalne dužine 4 мг) в виде медленной в/в инъекции до, во время или после вводного наркоза или после операции.

Да купирования тошноты и рвоты, развившейся в послеоперационном периоде, рекомендуется медленная в/в инъекция Зофрана^® доза 0.1 мг / кг (maksimalne dužine 4 мг).

Другие категории пациентов

Имеется ограниченный опыт применения Зофрана^® у предотвращения и купирования послеоперационной тошноты и рвоты у старијих пацијената, хотя Зофран^® хорошо переносится пациентами старше 65 године, прима хемотерапија.

Pacijenti sa oštećenim bubreћne funkcije коррекции дозы Зофрана^® Nije neophodno.

Са kršenje jetre клиренс ондансетрона существенно снижен, Т._1/2 увеличен у пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени. Суточная доза Зофрана^® не треба да прелази 8 мг.

Пациенты с медленным метаболизмом спартеина/дебризохина

У пациентов с медленным метаболизмом спартеина и дебрпзохина T_1/2 ондансетрона не изменен. Отуда, при повторном введении Зофрана^® его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому таким пациентам коррекции суточной дозы или частоты приема ондансетрона не требуется.

Pravila o upotrebi droge

Для разведения инъекционного раствора могут применяться следующие растворы: 0.9% rastvor natrijum hlorida, 5% rešenje o skrobni љeжer, acetat, 10% раствор маннитола, 0.3% раствор калия хлорида и 0.9% rastvor natrijum hlorida, 0.3% раствор калия хлорида и 5% rešenje o skrobni љeжer.

Инфузионный раствор должен быть приготовлен непосредственно перед использованием. В случае необходимости готовый инфузионный раствор может храниться до использования максимально в течение 24 ч при температуре 2-8°С. Во время проведения инфузии защиты от света не требуется; разведенный инъекционный раствор сохраняет свою стабильность как минимум в течение 24 ч при естественном свете или нормальном освещении.

Нуспојаве

Nepoželjne fenomena, predstavio je ispod, классифицированы по частоте встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: врло често (≥ 1/10), често (≥1/100 и <1/10), понекад (≥1 / 1000 <1/100), ретко (≥ 1/10 000 и <1/1000), скоро никада (<1/10 000), укључујући изоловане случајеве.

Od strane imuni sistem: ретко – reakcije preosetljivosti neposredne tip, в ряде случаев тяжелой степени, укључујући анафилаксију.

Фром тхе нервног система: врло често – главобоља; понекад – конвулзије, poremećaji pokreta (укључујући екстрапирамидне симптоме, такие как дистония, окулогирный криз /судорога взора/ и дискинезия) при отсутствии стойких клинических последствий; редко — головокружение во время быстрого в/в введения.

Од поглед органа: ретко – преходящие расстройства зрения (zamagljen vid), углавном, во время в/в введения; скоро никада – транзиторная слепота, углавном, во время в/в введения. Большинство случаев слепоты благополучно разрешились в течение 20 м. Большинство пациентов получали химиотерапевтические препараты, содержащие цисплатин. В некоторых случаях транзиторная слепота была кортикального генеза.

Кардио-васкуларни систем: понекад – аритмија, bol u grudima, как сопровождающаяся, так и не сопровождающаяся снижением сегмента ST, брадикардија, смањење крвног притиска; често – чувство жара или приливы; скоро никада – транзиторные изменения ЭКГ, включая удлинение интервала QТ, Uglavnom, у / у уводу.

Из дигестивног система: често – затвор; иногда — бессимптомное повышение печеночных проб (битно, наблюдалось у пациентов, получающих химиотерапию цисплатином).

Локалне реакције: често – местные реакции в месте в/в введения.

Друго: понекад – Љtucko.

Контраиндикације

- Трудноћа;

-dojenje (дојење);

- Преосетљивост на лек.

Ц опрез следует применять препарат у пациентов с нарушениями сердечного ритма и проводимости, пацијенти, получающих антиаритмические средства и бета-адреноблокаторы и пациентов со значительными электролитными нарушениями (очень редко при в/в введении Зофрана^® были зарегистрированы транзиторные изменения ЭКГ, включая удлинение интервала QТ).

Трудноћа и дојење

Лек је контраиндикована током трудноће и дојења (дојење).

Упозорења

Имеются сообщения о возникновении реакций гиперчувствительности к ондансетрону у пациентов, имеющих в анамнезе повышенную чувствительность к другим селективным антагонистам 5НТ₃-рецептори.

Пошто је познато, что ондансетрон увеличивает время прохождения содержимого по толстой кишке, в случае применения препарата у пациентов с симптомами подострой кишечной непроходимости необходимо регулярное наблюдение.

Зофран^® не следует вводить в одном шприце или в одном инфузионном растворе с другими лекарственными препаратами.

Употреба у педијатрији

В настоящее время имеются ограниченные данные применения ондансетрона у deca mlađa od 1 Месеци.

Утицај на психофизичке способности да управљају возилима и механизме управљања

Зофран^® не обладает седативным эффектом и не влияет на способность пациентов управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, захтевају високу концентрацију и брзину психомоторне реакције.

Предозирати

В настоящее время мало данных о передозировке ондансетрона. В большинстве наблюдаемых случаев симптомы передозировки совпадали с нежелательными реакциями, возникающими при приеме Зофрана^® в рекомендованных дозах.

Лечење: специфического антидота для Зофрана^® не, поэтому при подозрении на передозировку рекомендуется проводить симптоматическую и поддерживающую терапию.

Друг Интерацтионс

Nema dokaza koji, что ондансетрон индуцирует или ингибирует метаболизм других препаратов, часто назначаемых в комбинации с ним.

По данным специальных исследований установлено, что ондансетрон не взаимодействует с этанолом, темазепамом, furosemide, трамадолом и пропофолом.

Ондансетрон метаболизируется несколькими изоферментами системы цитохрома Р450 (ЦИП3А4, CYP2D6 и CYP1A2). В связи с многообразием изоферментов, способных метаболизировать ондансетрон, ингибирование изоферментов или уменьшение активности одного из изоферментов (на пример, при генетическом дефиците CYP2D6) обычно компенсируется другими изоферментами, в результате чего изменения общего клиренса ондансетрона или отсутствуют, или незначительны и практически не требуют коррекции дозы.

Пацијенти, получающих мощные индукторы CYP3A4 (Пхенитоин, карбамазепин и рифампицин), концентрация ондансентрона в крови была пониженной.

Имеются данные небольших исследований, указывающие на то, что ондансетрон может уменьшать анальгезирующий эффект трамадола.

Farmaceutske interakcije

Фармацевтическая совместимость с другими лекарственными средствами: Зофран^® в концентрации 16 µg/ml i 160 уг / мл (одговарајући 8 мг/500 мл и 8 мг/50 мл соответственно) фармацевтически совместим и может вводиться через Y-образный инжектор внутривенно капельно совместно со следующими лекарственными средствами:

— цисплатин (в концентрации до 0.48 mg/ml) за 1-8 не;

— 5-фторурацил (в концентрации до 0.8 мг/мл со скоростью 20 ml/h – более высокие концентрации 5-фторурацила могут вызвать выпадение Зофрана^® в осадок);

— карбоплатин (в концентрации 0.18-9.9 mg/ml) за 10-60 м;

— этопозид (в концентрации 0.144-025 мг/мл в течение 30-60 м);

— цефтазидим (доза 0.25-2 господин, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 м);

— циклофосфамид (доза 0.1-1 господин, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 м);

— доксорубицин (доза 10-100 мг, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 м);

— дексаметазон (возможно в/в введение 20 мг дексаметазона медленно, за 2-5 м). Лекарственные средства можно вводить через одну капельницу, при этом в растворе концентрации дексаметазона натрия фосфата могут составлять от 32 микрограма по 2.5 mg/ml, Зофрана^® – од 8 микрограма по 1 mg/ml.

Услови снабдевања апотека

Лек је објављен под пресцриптион.

Услови и услови

Листа Б. Лек треба чувати ван домашаја деце, защищенном от света месте при температуре не выше 30°C. Рок трајања - 3 година.