ZYPREXA ZIDIS

Активни састојак: Оланзапин
Код АТХ: Н05АХ03
КФГ: Антипсихотицхескии припрема (анксиолитичка)
ИЦД-10 кодова (сведочење): Ф20, F21, F22, F23, F25, F29, Ф31
Код КФУ: 02.01.02.02
Произвођач: ELI LILLY NEDERLAND B.V. (Холандија)

Дозни облик, састав и паковање

Дисперзибилне таблете жут, круг.

Ексципијенси: želatin, манитол, aspartam, метилпарагидроксибензоат натрия, пропилпарагидроксибензоат натрия.

7 Комади. – пликови (4) – поседује картон.

Дисперзибилне таблете жут, круг.

Ексципијенси: želatin, манитол, aspartam, натрия метилпарагидроксибензоат, натрия пропилпарагидроксибензоат.

7 Комади. – пликови (4) – поседује картон.

Фармаколошко дејство

Антипсихотицхескии припрема (анксиолитичка) с широким фармакологическим спектром влияния на ряд рецепторных систем.

В доклинических исследованиях установлено сродство оланзапина к серотониновым 5-НТ_2A/2C, 5-NT₃, 5-NT₆; допаминовым D₁, Д₂, Д₃, Д₄, Д₅; мускариновым М_1-5; а₁-адренорецепторам и гистаминовым Н₁-receptore. В экспериментальных исследованиях на животных было выявлено наличие антагонизма оланзапина в отношении серотониновых 5-НТ-, допаминовых и холинорецепторов. В условиях in vitro и in vivo оланзапин обладает более выраженным сродством и активностью в отношении серотониновых 5-НТ₂-рецептори, по сравнению с допаминовыми D₂-receptore. По данным электрофизиологических исследований оланзапин селективно снижает возбудимость мезолимбических (А10) допаминергических нейронов, и в тоже время оказывает незначительное действие на стриарные (А9) нервные пути, участвующие в регуляции моторных функций. Оланзапин снижает условный защитный рефлекс (проба, характеризующий антипсихотическую активность) в дозах более низких, чем дозы, вызывающие каталепсию (поремећај, отражающее побочное действие на моторную функцию). Оланзапин усиливает противотревожный эффект при проведении “анксиолитического” теста.

Оланзапин обеспечивает статистически достоверную редукцию как продуктивных (укљ. Delirijum, халуцинације), так и негативных расстройств.

Фармакокинетика

Диспергируемые таблетки оланзапина и таблетки оланзапина, премазан, биоэквивалентны и имеют сходную скорость и степень всасывания. Диспергируемые таблетки оланзапина применяются в том же количестве и с той же частотой, что и таблетки оланзапина, премазан. Диспергируемые таблетки оланзапина можно применять вместо таблеток оланзапина, premazni tablete.

Апсорпције

После приема внутрь оланзапин хорошо всасывается из ЖКТ. Ц_{максимум} u plazma, ostvaruje se kroz 5-8 не. Всасываемость оланзапина не зависит от приема пищи. В исследованиях с разными дозами в диапазоне от 1 mg da 20 мг показано, что концентрации оланзапина в плазме изменяются линейно и пропорционально дозе.

Додјела

При концентрации в плазме от 7 у 1000 нг/мл связывание с белками плазмы составляет около 93%. Оланзапин в основном связывается с альбумином и с кислым α₁-гликопротеином.

Метаболизам

Оланзапин метаболизируется в печени в результате процессов конъюгации и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является 10-N -глюкуронид, который теоретически не проникает через ГЭБ. Изоферменты CYP1A2 и CYP2D6 участвуют в образовании N-дезметил и 2-гидроксиметил метаболитов оланзапина. Оба метаболита в экспериментальных исследованиях на животных обладали значительно менее выраженной фармакологической активностью in vivo, чем оланзапин. Основная фармакологическая активность препарата обусловлена неизмененным веществом – оланзапином, обладающим способностью проникать через ГЭБ.

Активность изофермента CYP2D6 не влияет на уровень метаболизма оланзапина.

Повлачење

У здоровых добровольцев после приема внутрь средний T_1/2 је 33 не (21-54 ч для 5-95%), а средний клиренс оланзапина в плазме – 26 / (12-47 л/ч для 5-95%). Око 57% меченого радиоизотопами оланзапина выводится с мочой и 30% изметом, в основном в виде неактивных метаболитов.

Фармакокинетика у посебним клиничким ситуацијама

Вариабельность фармакокинетических показателей оланзапина в зависимости от курения, пола и возраста представлены в таблице.

Однако степень изменений T_1/2 и клиренса под влиянием каждого из указанных факторов значительно уступает степени различий этих показателей между отдельными лицами.

Достоверных различий между средними значениями T_1/2 и клиренса оланзапина в плазме у лиц с тяжелыми нарушениями функции почек, по сравнению с лицами с нормальной функцией почек, nije instaliran.

У курящих лиц с незначительными нарушениями функции печени клиренс оланзапина ниже, чем у некурящих без нарушения функции печени.

В исследовании с участием лиц европейского, японского и китайского происхождения, различий в фармакокинетике оланзапина, связанных с расовой принадлежностью, nije instaliran.

Индикације

Шизофренија:

— для лечения обострений, поддерживающей и длительной противорецидивной терапии больных шизофренией и другими психотическими расстройствами с выраженной продуктивной (укљ. Delirijum, халуцинације, автоматизмы) и/или негативной (эмоциональная уплощенность, снижение социальной активности, обеднение речи) симптоматикой, а также сопутствующими аффективными расстройствами.

Биполярное аффективное расстройство:

— в виде монотерапии или в комбинации с литием или вальпроатом – для лечения острых маниакальных или смешанных эпизодов при биполярном аффективном расстройстве с/без психотических проявлений и с/без быстрой смены фаз;

— для предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством, у которых оланзапин был эффективен при лечении маниакальной фазы.

Лечение депрессивных состояний, связанных с биполярным расстройством (в комбинации с флуоксетином).

Режим дозирања

Диспергируемые таблетки оланзапина быстро растворяются в слюне, и легко проглатываются. Вынуть таблетку изо рта нерастворенной затруднительно. Из-за хрупкости таблетку следует принимать сразу после извлечения из блистера. Штавише, непосредственно перед приемом таблетку можно растворить в стакане воды или другой жидкости (сок од поморанџе, яблочный сок, молоко или кофе).

Оланзапин можно принимать независимо от приема пищи, тк. пища не влияет на всасывание препарата.

Суточную дозу необходимо подбирать индивидуально, в зависимости от клинического состояния больного.

Да лечения шизофрении и сходные психотических расстройствах рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 мг 1 време / дан. Терапевтические дозы оланзапина колеблются в диапазоне от 5 mg da 20 мг / дан. Увеличение дозы более стандартной суточной дозы 10 мг рекомендуется проводить только после соответствующего клинического обследования пациента.

Для лечения острой мании при биполярном расстройстве рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 15 мг 1 раз/сут в качестве монотерапии или 10 мг 1 раз/сут в комбинации с литием или вальпроатом. Оланзапин можно принимать вне зависимости от приема пищи, поскольку прием пищи не влияет на всасываемость препарата. Терапевтические дозы оланзапина колеблются в диапазоне от 5 mg da 20 мг в сут. Увеличение дозы свыше стандартной суточной дозы 15 мг рекомендуется проводить только после соответствующего клинического обследования пациента. Увеличивать дозу следует постепенно, с интервалами минимум 24 не.

Поддерживающая терапия при биполярном расстройстве: pacijenti, принимавшим оланзапин для лечения острой мании, необходимо продолжить поддерживающую терапию в той же дозе. У пациентов в состоянии ремиссии рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 мг 1 време / дан. В дальнейшем суточную дозу необходимо подбирать индивидуально в зависимости от клинического состояния пациента, u granicama 5 mg da 20 мг / дан.

Оланзапин в комбинации с флуоксетином следует назначать 1 време / дан, bez obzira na obrok. По правилу, Početna doza 5 мг оланзапина и 20 мг флуоксетина. При необходимости допускается изменение доз как оланзапина, так и флуоксетина.

Пацијент starije osobe или пациентов с другими клиническими факторами риска, укључујући почечную недостаточность тяжелой степени или печеночную недостаточность средней степени тяжести рекомендуется уменьшить начальную дозу оланзапина до 5 мг / дан.

Для пациентов с комбинацией факторов, при наличии которых возможно замедление матаболизма оланзапина (больные женского пола, старческого возраста, некурящие), которые могут замедлять метаболизм оланзапина также может быть рекомендовано уменьшение начальной дозы оланзапина.

Данные исследований оланзапина при терапии у deca i adolescenti mlađa od 18 године ograničen.

Нуспојаве

Врло често: ≥ 10% – мамурлук, прираст; 34% – увеличение концентрации пролактина в плазме, которое было слабо выраженным и транзиторным (среднее значение максимальных концентраций пролактина не достигало ВГН и статистически достоверно не отличалось от плацебо). Клинические проявления гиперпролактинемии, связанные с приемом оланзапина (тј. гинекомастија, галакторея и увеличение молочных желез), отмечалось редко. У большинства больных нормализация уровней пролактина наблюдалась без отмены оланзапина.

Често: < 10% и ≥1% – вртоглавица, umor, akathisia, povećanje apetita, периферни едеми, ortostatical gipotenzia, сухость во рту и запоры. U kliničke studije (n=107) у 1.9% случаев отмечались уровни триглицеридов в 2 раза и более превышающие ВГН натощак, случаев превышения ВГН > 3 раза не наблюдалось.

Ретко: транзиторное, асимптоматическое увеличение печеночных трансаминаз (АСТ и АЛТ) u serumu.

U nekoliko slučajeva: повышение уровня глюкозы в плазме крови до ≥ 200 мг / дЛ (подозрение на сахарный диабет), а также от ≥160 мг/дл, но до < 200 мг / дЛ (подозрение на гипергликемию) у больных с исходным уровнем глюкозы ≤140 мг/дл.

У неким случајевима,: асимптоматическая эозинофилия.

Нежелательные эффекты в специальных группах больных

У пациентов с психозом, связанным с деменцией, врло често (≥ 10%) наблюдалось нарушение походки и падения.

У пациентов пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией, често (< 10% и ≥1%) – недержание мочи и пневмония.

У пациентов с психозом, индуцированным приемом препарата (агониста допамина) при болезни Паркинсона, врло често (≥ 10%) и с более высокой частотой, nego u placebo grupi, отмечались усиление симптомов паркинсонизма, халуцинације.

У пациентов с биполярной манией, получающих оланзапин в комбинации с литием или вальпроатом, врло често (≥ 10%) наблюдались увеличение массы тела, сува уста, povećani apetit, potres; често (< 10% и ≥1%) – poremecaj govora.

В приведенной ниже таблице кратко изложены основные побочные эффекты и их частота, зарегистрированные во время клинических испытаний и/или в пострегистрационном периоде

Основные побочные эффекты при лечении различными лекарственными формами оланзапина представлены в таблице.

¹цценка показателей из базы данных клинических исследований.

² последице, зарегистрированные в базе данных клинических исследований.

³ последице, зарегистрированные спонтанно при постмаркетинговых исследованиях.

⁴ в классификации COSTART обозначается как диабетический ацидоз.

⁵ в классификации COSTART обозначается как гиперлипидемия.

⁶ на пример, alergisku reakciju, ангиоедем, зуд или крапивница.

⁷ тј. Свеатинг, mučnina ili povraćanje.

Контраиндикације

- Преосетљивост на лек.

Трудноћа и дојење

Недостаточно клинического опыта применения оланзапина при беременности, поэтому назначение препарата возможно только в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери значительно превышает потенциальный риск для плода.

Pacijenti treba da bude upozoren., что в случае наступления или планирования беременности в период лечения оланзапином, морају о томе обавестити свог лекара.

В исследовании было выявлено, что оланзапин выделяется с грудным молоком. Средняя доза (мг / кг), получаемая ребенком при достижении C_SS-A мајка, je bio 1.8% доза (мг / кг) матери. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание рекомендуется прекратить.

Упозорења

Maligni sindrom Neirolepticeski (потенциально фатальный симптомокомплекс) может развиваться при лечении любыми нейролептиками, включая оланзапин, међутим, к настоящему времени нет данных, подтверждающих достоверную связь приема оланзапина с развитием данного состояния. Клинические проявления ЗНС включают значительное повышение температуры тела, ригидность мускулатуры, изменение психического статуса и вегетативные нарушения (нестабильный пульс или АД, тахикардија, Srčana aritmija, povećao se znoje). Дополнительные признаки могут включать увеличение уровня КФК, mioglobinuriju (boljelo) i akutni prestanak rada bubrega. Клинические проявления злокачественного нейролептического синдрома или значительное повышение температуры тела без других симптомов ЗНС требуют отмены всех нейролептиков, включая оланзапин.

В сравнительных исследованиях лечение оланзапином достоверно реже сопровождалось развитием дискинезии, требующей медикаментозной коррекции, чем применение типичных и иных атипичных антипсихотиков. Однако следует учитывать риск поздней дискинезии при длительной терапии нейролептиками. При развитии признаков поздней дискинезии рекомендуется коррекция дозы нейролептика. Треба узети у обзир, что при переводе на оланзапин симптомы поздней дискинезии могут развиться вследствие одномоментной отмены предшествующей терапии.

Эффективность оланзапина у пациентов пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией, nije instaliran. У данной категории пациентов в плацебо-контролируемых клинических исследованиях частота летальных случаев в группе оланзапина была выше, nego u placebo grupi (3.5% protiv 1.5 % односно). Фактори ризика, которые могут предрасполагать эту группу пациентов к более высокой смертности при лечении оланзапином, включают возраст ≥80 лет, umirujuće dejstvo, сочетанное применение с бензодиазепинами или наличие патологии легких (на пример, пневмония с аспирацией или без нее).

Не существует достаточно данных, чтобы установить различия в частоте возникновения церебро-васкулярных нарушений и/или смертности (u odnosu na placebo), и в факторах риска у этой группы пациентов при приеме оланзапина внутрь и при в/м инъекциях.

В отдельных случаях прием оланзапина, как правило на ранних этапах терапии, сопровождался транзиторным, асимптоматическим увеличением уровней печеночных трансаминаз (АСТ и АЛТ) u serumu. Отмечались редкие случаи гепатита. Особая предосторожность необходима при увеличении уровней АСТ и/или АЛТ в сыворотке крови у пациентов с печеночной недостаточностью, с ограниченным функциональным резервом печени или у пациентов, получающих лечение потенциально гепатотоксическими препаратами. В случае увеличения уровней АСТ и/или АЛТ во время лечения оланзапином, требуется тщательное наблюдение за пациентом и, ако је неопходно, снижение дозы.

Отмечается более высокая распространенность сахарного диабета у пациентов с шизофренией. Как и при приеме некоторых других антипсихотических препаратов очень редко отмечались случаи гипергликемии, dijabetesa, kada, обострения ранее существовавшего диабета, кетоацидоза и диабетической комы. Не установлена причинная взаимосвязь между антипсихотическими препаратами и этими состояниями. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг пациентов с сахарным диабетом и больных с факторами риска развития сахарного диабета.

Оланзапин следует применять с осторожностью у больных с эпилептическими припадками в анамнезе или подверженных воздействию факторов, смањење прага конвулзивне спремности. У таких пациентов при лечении оланзапином судорожные припадки наблюдались редко.

Цереброваскулярные нежелательные реакции (например инсульт, Prolazni napad malokrvnosti), включая летальные исходы, отмечались в исследованиях оланзапина у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией. В плацебо-контролируемых исследованиях отмечалась более высокая частота церебро-васкулярных нежелательных явлений у пациентов в группе оланзапина, u poređenju sa placebo grupi (1.3% protiv 0.4% односно).

Все пациенты с цереброваскулярными нарушениями имели предшествующие факторы риска развития цереброваскулярных нежелательных реакций (на пример, отмечавшийся ранее случай цереброваскулярной нежелательной реакции или транзиторной ишемической атаки, артеријске хипертензије, пушење), а также сопутствующие заболевания и/или прием препаратов, по времени связанные с цереброваскулярными нежелательными реакциями. Оланзапин не показан для лечения больных с психозом, связанным с деменцией.

Как и при применении других нейролептиков, следует проявлять осторожность при терапии оланзапином следующих групп пациентов:

– пациенты с пониженным количеством лейкоцитов и/или нейтрофилов в периферической крови, обусловленным различными причинами;

– пациенты с признаками угнетения/токсического нарушения функции костного мозга под воздействием лекарственных средств в анамнезе;

– пациенты с угнетением функции костного мозга, обусловленного сопутствующим заболеванием, радиотерапией или химиотерапией в анамнезе;

– пациенты с гиперэозинофилией или миелопролиферативным заболеванием.

В клинических исследованиях применение оланзапина у больных с клозапин-зависимой нейтропенией или агранулоцитозом в анамнезе не сопровождалось рецидивами указанных расстройств.

При проведении клинических исследований терапия оланзапином редко сопровождалась антихолинергическими побочными эффектами. Однако клинический опыт применения оланзапина у больных с сопутствующими заболеваниями ограничен, поэтому рекомендуется проявлять осторожность при назначении оланзапина пациентам с клинически значимой гипертрофией предстательной железы, паралитической непроходимостью кишечника, закрытоугольной глаукомой и подобными состояниями.

С учетом основного действия оланзапина на ЦНС, следует соблюдать осторожность при применении оланзапина в сочетании с другими лекарственными препаратами центрального действия, а также с алкоголем.

Утицај на психофизичке способности да управљају возилима и механизме управљања

Пацијенти, принимающим оланзапин, следует проявлять осторожность при управлении механическими средствами, включая автотранспорт, поскольку оланзапин может вызывать сонливость.

Предозирати

Симптоми: врло често (≥ 10%) – тахикардија, возбуждение/агрессивность, расстройство артикуляции, различные экстрапирамидные расстройства и нарушения сознания разной степени тяжести (от седативного эффекта до комы). Другие клинически значимые симптомы – конвулзије, neirolepticeski maligni sindrom, респираторна депресија, Тежња, хипертензија или хипотензија, аритмии сердца (< 2% случаев передозировки), bledunjavi i srčane. Минимальная доза при острой передозировке с летальным исходом составила 450 мг, максимальная доза при передозировке с благоприятным исходом (выживание) – 1.5 господин.

Лечење: специфического антидота для оланзапина не существует. Не рекомендуется провоцирование рвоты. Могут быть показаны стандартные процедуры при передозировке (pranje utrobe, imenovanje aktivni ugljen). Совместное назначение активированного угля показало снижение биодоступности оланзапина при приеме внутрь до 50-60%.

Показано проведение симптоматической терапии в соответствии с клиническим состоянием и контроль функций жизненно важных органов, включая лечение артериальной гипотензии, нарушения кровообращения и поддержание дыхательной функции. Не следует применять эпинефрин, допамин и другие симпатомиметики, которые являются агонистами β-адренорецепторов, тк. стимуляция этих рецепторов может усугублять артериальную гипотензию.

Друг Интерацтионс

Метаболизм оланзапина может изменяться под действием ингибиторов или индукторов изоферментов системы цитохрома Р450, проявляющих специфическую активность в отношении CYP1A2. Клиренс оланзапина повышается у курящих пациентов и у больных, принимающих карбамазепин (в связи с увеличением активности CYP1A2). Известные потенциальные ингибиторы CYP1A2 могут снижать клиренс оланзапина. Оланзапин не является потенциальным ингибитором активности CYP1A2, поэтому при приеме оланзапина фармакокинетика лекарственных средств, таких как теофиллин, в основном метаболизируемых при участии CYP1A2 не изменяется.

В клинических исследованиях показано, что однократное введение дозы оланзапина на фоне терапии следующими препаратами не сопровождалось подавлением метаболизма указанных лекарственных средств: имипрамином или его метаболитом дезипрамином (ЦИП2Д6, CYP3A, ЦИП1А2,), Vorfarin (ЦИП2Ц19), Theophylline (ЦИП1А2,) или диазепамом (ЦИП3А4, ЦИП2Ц19). Не выявлено также признаков лекарственного взаимодействия при использовании оланзапина в сочетании с литием или биперидином.

На фоне устойчивой концентрации оланзапина изменения фармакокинетики этанола не отмечалось. Однако прием этанола вместе с оланзапином может сопровождаться усилением фармакологических эффектов оланзапина, на пример, седативного действия.

Однократные дозы алюминий- или магнийсодержащего антацида или циметидина не нарушали биодоступность оланзапина при приеме внутрь. Совместное назначение активированного угля снижало биодоступность оланзапина при приеме внутрь до 50-60%. Vraga Prozak (60 мг однократно или 60 mg dnevno za 8 дани) вызывает увеличение C_{максимум} оланзапина в среднем на 16% и снижение клиренса оланзапина в среднем на 16%. Степень влияния этого фактора значительно уступает выраженности индивидуальных различий в указанных показателях, поэтому обычно не рекомендуется изменять дозу оланзапина при его назначении в комбинации с флуоксетином.

Jer, ингибитор CYP1А2, снижает клиренс оланзапина. Результатом этого является среднее увеличение С_мах оланзапина при введении флувоксамина на 54% у некурящих женщин и на 77% у курящих мужчин. Среднее увеличение AUC оланзапина 52% и 108% односно. Малые дозы оланзапина необходимо назначать больным, которые совместно получают лечение флувоксамином.

В исследованиях in vitro с использованием микросом печени человека показано, что оланзапин незначительно подавляет процесс образования глюкуронида вальпроата (основной путь метаболизма вальпроата). Вальпроат также незначительно влияет на метаболизм оланзапина in vitro. Поэтому клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие между оланзапином и вальпроатом маловероятно.

В условиях in vitro оланзапин обнаруживает антагонизм в отношении допамина и, как и другие антипсихотики (неуролептици), теоретически может подавлять действие леводопы и агонистов допамина.

Всасывание оланзапина не зависит от приема пищи.

По данным исследований in vitro с использованием микросом печени человека, оланзапин также продемонстрировал крайне малый потенциал в подавлении активности следующих изоферментов цитохрома Р450: CYP1А2, ЦИП2Ц9, ЦИП2Ц19, CYP2D6 и CYP3A.

Услови снабдевања апотека

Лек је објављен под пресцриптион.

Услови и услови

Листа Б. Лек треба чувати ван домашаја деце, в оригинальной упаковке, в сухом, защищенном от света месте при температуре от 15° до 30°C. Рок употребе – 2 година.