ЯНУВИЯ

Активни састојак: Ситаглиптин
Код АТХ: А10БХ01
КФГ: Орални лек хипохликемицхескии
Произвођач: МЕРЦК СХАРП & ДОХМЕ, (B) (V).

Дозни облик, састав и паковање

Форма выпуска, састав и паковање
Таблете, покрытые пленочной оболочкой бежевого цвета, круг, лентикуларан, sa graviranje “277” Са једне стране и глатке – na drugoj.

1 таб. – ситаглиптин (в форме фосфата моногидрата) 100 мг

Ексципијенси: микрокристална целулоза, kalcijum gidrofosfat, natrijum croscarmellose, магнезијум-стеарат, natrijum Stearyl fumarate.

Састав омотача: Opadry II бежевый 85 F17438, Polivinil alkohol, Титанијум диоксид, макрогол (polietilen glikol) 3350, талк, Iron oksid žuti, Iron oksid crveni.

14 Комади. – плетеница валиум положајне (2) – поседује картон.

Фармаколошко дејство

Орални лек хипохликемицхескии, высоко селективный ингибитор дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4).

Ситаглиптин отличается по химической структуре и фармакологическому действию от аналогов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), insulin, izvedenog sulfonylureas, бигуанидов, агонистов γ-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPAR-γ), ингибиторов альфа-гликозидазы, аналогов амилина. Ингибируя ДПП-4, ситаглиптин повышает концентрацию 2 известных гормонов семейства инкретинов: ГПП-1 и глюкозо-зависимого инсулинотропного пептида (ГИП). Гормоны семейства инкретинов секретируются в кишечнике в течение суток, их уровень повышается в ответ на прием пищи. Инкретины являются частью внутренней физиологической системы регуляции гомеостаза глюкозы. При нормальном или повышенном уровне глюкозы крови гормоны семейства инкретинов способствуют увеличению синтеза инсулина, а также его секреции β-клетками поджелудочной железы за счет сигнальных внутриклеточных механизмов, ассоциированных с циклическим АМФ.

ГПП-1 также способствует подавлению повышенной секреции глюкагона α-клетками поджелудочной железы. Снижение концентрации глюкагона на фоне повышения уровня инсулина способствует уменьшению продукции глюкозы печенью, что в итоге приводит к уменьшению гликемии.

При низкой концентрации глюкозы крови перечисленные эффекты инкретинов на выброс инсулина и уменьшение секреции глюкагона не наблюдаются. ГПП-1 и ГИП не влияют на выброс глюкагона в ответ на гипогликемию. В физиологических условиях активность инкретинов ограничивается ферментом ДПП-4, который быстро гидролизует инкретины с образованием неактивных продуктов.

Ситаглиптин предотвращает гидролиз инкретинов ферментом ДПП-4, тем самым увеличивая плазменные концентрации активных форм ГПП-1 и ГИП. Повышая уровень инкретинов, ситаглиптин увеличивает глюкозозависимый выброс инсулина и способствует уменьшению секреции глюкагона. Kod pacijenata sa tip dijabetesa, kada 2 с гипергликемией эти изменения секреции инсулина и глюкагона приводят к снижению уровня гликированного гемоглобина НbА_1Ц и уменьшению плазменной концентрации глюкозы, определяемой натощак и после нагрузочной пробы.

Kod pacijenata sa tip dijabetesa, kada 2 прием одной дозы препарата Янувия приводит к ингибированию активности фермента ДПП-4 в течение 24 не, что приводит к увеличению уровня циркулирующих инкретинов ГПП-1 и ГИП в 2-3 пута, нарастанию плазменной концентрации инсулина и С-пептида, снижению концентрации глюкагона в плазме крови, уменьшению гликемии натощак, а также уменьшению гликемии после нагрузки глюкозой или пищевой нагрузки.

Фармакокинетика

Фармакокинетика ситаглиптина изучена у здоровых лиц и пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Апсорпције

После приема внутрь препарата в дозе 100 мг у здоровых лиц отмечается быстрая абсорбция ситаглиптина с достижением C_{максимум} кроз 1-4 не. AUC увеличивается пропорционально дозе и составляет у здоровых субъектов 8.52 мкмоль × ч при приеме внутрь в дозе 100 мг, Ц_{максимум} je bio 950 нмоль.

Абсолютная биодоступность ситаглиптина составляет приблизительно 87%. Внутри- и межиндивидуальные коэффициенты вариабельности AUC ситаглиптина незначительны.

Одновременный прием жирной пищи не влияет на фармакокинетику ситаглиптина, поэтому препарат Янувия можно назначать независимо от приема пищи.

Додјела

Плазменная AUC ситаглиптина увеличивалась приблизительно на 14% после следующего приема препарата в дозе 100 мг по достижению равновесного состояния после приема первой дозы.

Nakon jedne doze u dozu 100 мг просек В_Д ситаглиптина у здоровых добровольцев составлял приблизительно 198 Ја. Связывание ситаглиптина с белками плазмы составляет 38%.

Метаболизам

Метаболизируется лишь незначительная часть поступившего в организм препарата. После введения ¹⁴С-меченного ситаглиптина внутрь приблизительно 16% радиоактивного препарата экскретировалось в виде его метаболитов. Были обнаружены следы 6 метаболитов ситаглиптина, вероятно не обладающие ДПП-4-ингибирующей активностью. В исследованиях in vitro было выявлено, что первичным ферментом, участвующем в ограниченном метаболизме ситаглиптина, является CYP3A4 с участием CYP2C8.

Повлачење

Око 79% ситаглиптина выводится в неизмененном виде с мочой.

Током 1 недели после приема препарата здоровыми добровольцами ¹⁴С-меченный ситаглиптин выводился: sa urina – 87% i izmet -13%.

Т._1/2 ситаглиптина при приеме внутрь в дозе 100 мг составляет приблизительно 12.4 не. Бубрежни клиренс износи приближно 350 мл / мин.

Выведение ситаглиптина осуществляется первично путем экскреции почками по механизму активной канальцевой секреции. Ситаглиптин является субстратом для транспортера органических анионов человека третьего типа (hOAT-3), который и может быть вовлечен в процесс выведения ситаглиптина почками. Клинически вовлеченность hOAT-3 в транспорт ситаглиптина не изучалась. Ситаглиптин также является субстратом р-гликопротеина, который также может участвовать в процессе почечной элиминации ситаглиптина. Међутим,, циклоспорин, являющийся ингибитором р-гликопротеина, не уменьшал почечный клиренс ситаглиптина.

Фармакокинетика у посебним клиничким ситуацијама

Пацијенти са бубрежном инсуфицијенцијом

Открытое исследование препарата Янувия доза 50 мг/ было проведено с целью изучения его фармакокинетики у пациентов с различной степенью тяжести хронической почечной недостаточности. Включенные в исследование пациенты были разделены на группы мягкой почечной недостаточности (КЗ 50-80 мл / мин), умеренной (КЗ 30-50 мл / мин) и тяжелой почечной недостаточности (КЗ мање од 30 мл / мин), а также пациенты с терминальной стадией патологии почек, нуждающиеся в диализе.

У пациентов с мягкой почечной недостаточностью не отмечалось клинически значимого изменения концентрации ситаглиптина в плазме по сравнению с контрольной группой здоровых добровольцев.

Увеличение AUC ситаглиптина приблизительно в 2 раза по сравнению с контрольной группой отмечалось у пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени, otprilike 4 раза увеличение AUC отмечалось у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени, а также у пациентов с терминальной стадией патологии почек по сравнению с контрольной группой. Ситаглиптин в слабой степени удалялся из системного кровотока с помощью гемодиализа: Samo 13.5% дозы удалялось из организма в течение 3-4 часового сеанса диализа.

Тако, для достижения терапевтической концентрации препарата в плазме крови (сходной с таковой у пациентов с нормальной функцией почек) у пациентов с почечной недостаточностью умеренной и тяжелой степени требуется коррекция дозы.

Пацијенти са инсуфицијенцијом јетре

Код пацијената са умереном инсуфицијенцијом јетре (7-9 poena na skali dete-Pju) средняя AUC и C_{максимум} ситаглиптина при однократном приеме 100 мг увеличиваются приблизительно на 21% и 13% односно. Тако, коррекции дозы препарата при мягкой и умеренной печеночной недостаточности не требуется.

Нет клинических данных о применении ситаглиптина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (више 9 poena na skali dete-Pju). Однако вследствие того, что препарат первично выводится почками, не следует ожидать значимого изменения фармакокинетики ситаглиптина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Старији пацијенти

Возраст пациентов не оказывал клинически значимого воздействия на фармакокинетические параметры ситаглиптина. По сравнению с молодыми пациентами у пожилых пациентов (65-80 године) концентрация ситаглиптина приблизительно на 19% iznad. Коррекции дозы препарата в зависимости от возраста не требуется.

Показания к применению препарата ЯНУВИЯ

— монотерапия: в качестве дополнения к диете и физическим нагрузкам для улучшения контроля над гликемией при сахарном диабете типа 2;

— комбинированная терапия: tip dijabetesa, kada 2 для улучшения контроля над гликемией в комбинации с метформином или агонистами PPAR-γ(на пример, тиазолидиндионом), когда диета и физическая нагрузка в сочетании с монотерапией перечисленными средствами не приводят к адекватному контролю над гликемией.

Режим дозирања

При применении в качестве монотерапии или в комбинации с метформином или агонистом PPAR-γ (на пример, тиазолидиндионом) препоручена доза лека Янувия је 100 мг 1 puta /

Янувию можно принимать независимо от приема пищи. В случае если пациент пропустил прием Янувии, то препарат следует принять как можно быстрее. Недопустим прием двойной дозы препарата Янувия.

Са Otkazivanje bubrega lagano gravitacija (КК ≥50 мл/мин, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина ≤1.7 мг/дл у мужчин, ≤1.5 мг/дл у женщин) прилагођавање дозе лека није потребно.

Са umereni bubrega deficit (КК ≥30 мл/мин, али <50 мл / мин, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина >1.7 мг / дЛ, но ≤3 мг/дл у мужчин, >1.5 мг / дЛ, но ≤2.5 мг/дл у женщин) доза Янувии составляет 50 мг 1 puta /

Са ozbiljan deficit bubrega (КЗ <30 мл / мин, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина >3 мг/дл у мужчин, >2.5 мг/дл у женщин), для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности и необходимости проведения гемодиализа доза препарата Янувия је 25 мг 1 раз/ Янувию можно применять вне зависимости от расписания процедуры гемодиализа.

Нуспојаве

Представлены побочные реакции, встречавшиеся без причинной связи с приемом препарата Янувия u dozama 100 mg i 200 мг в сут, но чаще чем при приеме плацебо.

Респираторни систем: infekcija gornjeg respiratornog trakta (100 мг - 6.8%, 200 мг - 6.1%, плацебо – 6.7%), nasopharyngitis (100 мг - 4.5%, 200 мг - 4.4%, плацебо – 3.3%).

ЦНС-: главобоља (100 мг - 3.6%, 200 мг - 3.9%, плацебо – 3.6%).

Из дигестивног система: дијареја (100 мг - 3%, 200 мг - 2.6%, плацебо – 2.3%), бол у трбуху (100 мг - 2.3%, 200 мг - 1.3%, плацебо – 2.1%), мучнина (100 мг - 1.4%, 200 мг - 2.9%, плацебо – 0.6%), повраћање (100 мг - 0.8%, 200 мг - 0.7%, плацебо – 0.9%), дијареја (100 мг - 3%, 200 мг - 2.6%, плацебо – 2.3%).

На делу мишићно-коштаног система: artralgia (100 мг - 2.1%, 200 мг - 3.3%, плацебо – 1.8%).

Iz endokrini sistem: хипогликемија (100 мг - 1.2%, 200 мг - 0.9%, плацебо – 0.9%).

Из лабораторије параметрима: u dozama 100 мг/ и 200 mg / – увеличение мочевой кислоты приблизительно на 0.2 мг/дл по сравнению с плацебо (средний уровень 5-5.5 мг / дЛ) пацијенти, примање лека у дози 100 мг/ и 200 мг/ Случаев развития подагры не зарегистрировано.

Небольшое уменьшение концентрации общей ЩФ (otprilike 5 МЕ/л по сравнению с плацебо, средний уровень 56-62 МЕ/л), частично связанное с небольшим уменьшением костной фракции ЩФ.

Небольшое увеличение содержания лейкоцитов (приблизительно на 200/мкл по сравнению с плацебо, средний уровень 6600/мкл), обусловленное увеличением количества нейтрофилов. Это наблюдение отмечалось в большинстве, но не во всех исследованиях.

Перечисленные изменения лабораторных показателей не считаются клинически значимыми.

На фоне применения препарата Янувия не отмечалось клинически значимых изменений жизненных показателей и ЭКГ (включая интервал QTc).

Янувия в целом хорошо переносится как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими гипогликемическими препаратами. В клинических исследованиях общая частота встречаемости побочных эффектов, а также частота отмены Янувии из-за побочных эффектов, были схожи с таковыми при приеме плацебо.

Kontraindikacije

- Дијабетес меллитус тип 1;

- диабетицхескии кетоацидоза;

- Трудноћа;

- Дојење (дојење);

- Преосетљивост на лек.

Nije preporučljivo da imenuje droge Янувия deca i adolescenti mlađa od 18 године (данных о применении препарата в педиатрической практике не имеется).

Ц опрез назначать пациентам с почечной недостаточностью. При почечной недостаточности средней и тяжелой степени, а также пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающимся в гемодиализе, potrebne korekcije režim.

Употреба лека током трудноће и дојења

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности препарата Янувия u trudnica je izvršeno. Применение препарата при беременности противопоказано.

Непознат, выделяется ли ситаглиптин с грудным молоком у человека. Ako je potrebno, upotreba droge tokom laktaciji ako odluči o prestanku dojenja.

Aplikacije u ljudskoj jetri

Пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью коррекции дозы препарата Янувия Nije neophodno. Препарат не исследован у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Апликација за кршење функције бубрега

Пациентам с почечной недостаточностью легкой степени (КК ≥50 мл/мин, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина ≤1.7 мг/дл у мужчин, ≤1.5 мг/дл у женщин) прилагођавање дозе лека није потребно.

Для пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени (КК ≥30 мл/мин, али <50 мл / мин, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина >1.7 мг / дЛ, но ≤3 мг/дл у мужчин, >1.5 мг / дЛ, но ≤2.5 мг/дл у женщин) доза Янувии составляет 50 мг 1 puta /

Для пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КЗ <30 мл / мин, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина >3 мг/дл у мужчин, >2.5 мг/дл у женщин), для пациентов с терминальной стадией заболевания почек и необходимости проведения гемодиализа доза препарата Янувия је 25 мг 1 раз/ Янувию можно применять вне зависимости от расписания процедуры гемодиализа.

Упозорења

В клинических исследованиях препарата Янувия в качестве монотерапии или как части комбинированной терапии с метформином или пиоглитазоном, частота развития гипогликемии при применении препарата Янувия была сходной с частотой развития гипогликемии при использовании плацебо. Совместное применение препарата Янувия в комбинации с препаратами, способными вызывать гипогликемию, такими как инсулин, izvedenog sulfonylureas, није проучаван.

Пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью коррекции дозы препарата Янувия Nije neophodno. Препарат не исследован у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

В клинических исследованиях эффективность и безопасность препарата Янувия kod starijih pacijenata (≥65 година, 409 пацијенти) были сравнимы с этими показателями у пациентов моложе 65 године. Коррекции дозы по возрасту не требуется. Пациенты пожилого возраста чаще склонны к развитию почечной недостаточности. Shodno tome,, как и в других возрастных группах необходима коррекция дозы у пациентов с выраженной почечной недостаточностью.

Утицај на психофизичке способности да управљају возилима и механизме управљања

Не проводилось исследований по изучению влияния препарата Янувия на способность к вождению автотранспорта. Ипак, не ожидается отрицательного влияния препарата на способность управлять автомобилем или сложными механизмами.

Предозирати

Симптоми: во время клинических исследований на здоровых добровольцах наблюдалась хорошая переносимость при приеме Янувии в разовой дозе 800 мг. Минимальные изменения интервала QTc, не считающиеся клинически значимыми, отмечались в одном из исследований препарата в указанной дозе. Клинических исследований препарата в дозе более 800 мг/ не проводилось.

Лечење: удаление неабсорбированного препарата из ЖКТ, мониторирование показателей жизнедеятельности, включая ЭКГ, ако је неопходно – šakama i podrske terapija.

Ситаглиптин слабо диализируется. В клинических исследованиях только 13.5% дозы удалялось из организма в течение 3-4 часового сеанса диализа. Пролонгированный диализ можно назначитьс в случае клинической необходимости. Данных об эффективности перитонеального диализа ситаглиптина нет.

Друг Интерацтионс

В исследованиях взаимодействия с другими лекарственными средствами, ситаглиптин не оказывал клинически значимого действия на фармакокинетику следующих препаратов: метформина, Rosiglitazone, глибенкламид, simvastatin, Vorfarin, орални контрацептиви. Основываясь на этих данных, ситаглиптин не ингибирует изоферменты CYP3А4, 2С8 или 2С9. Основываясь на данных, dobijen u vitro, ситаглиптин также вероятно не ингибирует CYP2D6, 1A2, 2С19 или 2В6, а также не индуцирует СYP3А4.

Было отмечено небольшое увеличение AUC (11%), а также средней С_{максимум} (18%) дигоксина при совместном применении с ситаглиптином. Это увеличение не считается клинически значимым. Не рекомендуется изменение дозы ни дигоксина, ни препарата Янувия при их одновременно применении.

Было отмечено увеличение AUC и С_{максимум} ситаглиптина на 29% и 68% соответственно у пациентов при совместном применении Янувии в разовой дозе 100 мг и циклоспорина (мощного ингибитора р-гликопротеина) у једној дози 600 мг. Данные изменения фармакокинетических параметров ситаглиптина не считаются клинически значимыми. Не рекомендуется изменение дозы препарата Янувия при совместном применении с циклоспорином и другими ингибиторами р-гликопротеина (на пример, ketoconazole).

Популяционный фармакокинетический анализ у пациентов и здоровых добровольцев (n=858), получавших широкий спектр сопутствующих препаратов (н=83, приблизительно половина из которых выводится почками), не выявил какого-либо клинически значимого воздействия лекарственных средств на фармакокинетику ситаглиптина.

Услови снабдевања апотека

Лек је објављен под пресцриптион.

Услови и услови

Лек треба чувати ван домашаја деце на или изнад 30 ° Ц. Рок употребе – 2 година.