Ситаглиптин

Код АТХ:
А10БХ01

Фармаколошко дејство

Селективный ингибитор фермента дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4). По химической структуре и фармакологическому действию отличается от др. od hipoglikemije HP. Ингибируя ДПП-4, ситаглиптин повышает концентрацию гормонов семейства инкретинов: ГПП-1 и глюкозо-зависимого инсулинотропного пептида (ГИП), являющихся частью внутренней системы регуляции гомеостаза глюкозы. Инкретины секретируются в кишечнике, их концентрация повышается в ответ на прием пищи. При нормальной или повышенной концентрации глюкозы крови инкретины усиливают синтез инсулина, а также его секрецию бета-клетками поджелудочной железы за счет сигнальных внутриклеточных механизмов, ассоциированных с циклическим АМФ. ГПП-1 подавляет повышенную секрецию глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы. Снижение глюкагона на фоне повышения концентрации инсулина способствует уменьшению продукции глюкозы печенью, что в итоге приводит к уменьшению гликемии. Инкретины не влияют на синтез инсулина и секрецию глюкагона в ответ на гипогликемию. В физиологических условиях фермент ДПП-4 гидролизует инкретины с образованием неактивных продуктов. Ситаглиптин, ингибируя фермент ДПП-4, подавляет гидролиз инкретинов, увеличивая концентрации активных форм ГПП-1 и ГИП, увеличивает выброс инсулина и уменьшает секрецию глюкагона. у дијабетесу 2 типа с гипергликемией эти изменения приводят к снижению концентрации гликозилированного Hb и уменьшению плазменной концентрации глюкозы, определяемой натощак и после нагрузочной пробы. Прием одной дозы ингибирует активность фермента ДПП-4 в течение 24 не, увеличивает концентрацию циркулирующих инкретинов в 2–3 раза.

Фармакокинетика

Всасывается быстро, bez obzira na obrok (жирная пища не влияет на фармакокинетику). Абсолютная биодоступность — 87%. Cmax — 950 нмоль, TCmax — 1–4 ч. AUC дозозависима — 8,52 мкмоль×ч (Kada dozu 100 мг), имеет низкую вариабельность между пациентами. При достижении равновесного состояния повторный прием дозы 100 мг увеличивает AUC на 14%. Объем распределения — 198 Ја (после приема однократной дозы 100 мг). Связь с белками — 38%. Метаболизируется незначительная часть препарата; в процессе участвуют ферменты CYP3A4 и CYP2C8. Обнаружены 6 metabolite, которые не обладают ДПП-4-ингибирующей активностью. Почечный клиренс — 350 мл / мин. Ситаглиптин является субстратом для транспортера органических анионов человека третьего типа и Р-гликопротеина, которые могут быть вовлечены в процесс выведения препарата почками. T1/2 je 12,4 не. Выводится в течение 1 нед после приема препарата: кишечником (13%), почками путем канальцевой секреции (79% — в неизменном виде, 16% — в виде метаболитов). У пациентов с ХПН при КК — 50–80 мл/мин концентрация ситаглиптина в плазме не изменяется. При КК — 30–50 мл/мин отмечается 2-х кратное увеличение AUC по сравнению с контрольной группой. Барем КЦ 30 мл / мин, а также у пациентов с терминальной стадии ХПН отмечается 4-х кратное увеличение AUC. У пациентов с КК — 30–50 мл/мин и КК менее 30 мл/мин для достижения терапевтической концентрации препарата требуется коррекция дозы. При печеночной недостаточности 7–9 баллов по шкале Чайлд-Пьюга, AUC и Сmax увеличиваются на 21% и 13% односно (Prilikom prijema 100 mg droge). При печеночной недостаточности более 9 баллов по шкале Чайлд-Пьюга значимого изменения фармакокинетики не происходит, тк. препарат первично выводится почками. У пациентов 65–80 лет концентрация ситаглиптина выше на 19% (клинически не значимо).

Индикације

Диабетес меллитус 2 тип: в качестве монотерапии (как дополнение к диете и физическим нагрузкам) или в составе комбинированной терапии с метформином или агонистом пролифератора пероксиса тиазолидиндионом.

Контраиндикације

Преосетљивост, дијабетес мелитус 1 тип, диабетический кетоацидоз, трудноћа, dojenje, iz detinjstva i mladosti (у 18 године).

Ц опрез. FIL (умерен, тежак, терминальная стадия с необходимостью проведения гемодиализа).

Режим дозирања

Инвардс, bez obzira na obrok, о 100 мг 1 раз в сутки как в монотерапии, так и в комбинации с метформином или тиазолидиндионом. Если прием препарата пропущен, необходимо принять препарат незамедлительно, как только пациент вспомнит. Не допустим прием двойной дозы.

При КК — 30–50 мл/мин, креатинине плазмы 1,7–3 мг/дл (мушкарци), 1,5–2,5 мг/дл (женски) дозу препарата снижают до 50 мг 1 једном дневно.

Барем КЦ 30 мл / мин, креатинине плазмы более 3 мг / дЛ (мушкарци) анд море 2,5 мг / дЛ (женски), а также для пациентов в терминальной стадии ХПН, којима је потребна хемодијализа, doza je 25 мг 1 једном дневно (независимо от времени проведения гемодиализа).

Нуспојаве

Из дигестивног система: бол у трбуху, мучнина, повраћање, дијареја.

Laboratorijski pokazatelji: hyperuricemia, снижение активности общей и частично костной фракции ЩФ, леукоцитозу, обусловленный увеличением количества нейтрофилов.

Друго (причинно-следственная связь с приемом препарата не установлена): infekcija gornjeg respiratornog trakta, nasopharyngitis, главобоља, artralgia. Частота развития гипогликемии сходна с таковой при приеме плацебо.

Предозирати

Симптоми: незначительные изменения интервала QTc.

Лечење: удаление неабсорбированного препарата из ЖКТ, мониторирование показателей жизнедеятельности (включая ЭКГ), simptomatična terapija, при необходимости — пролонгированный диализ (в течение 3–4-часового сеанса удаляется 13,5% dozu).

Друг Интерацтионс

Отмечено незначительное повышение AUC (од 11%), а также средней Сmах (од 18%) дигоксина при применении с ситаглиптином, что не требует коррекции их дозы.

Цицлоспорине (мощный ингибитор Р-гликопротеина) повышает AUC и Сmax ситаглиптина на 29% и 68% соответственно при совместном применении 100 мг ситаглиптина и 600 мг циклоспорина (oralna), To nije potrebno podešavati dozu (укљ. при применении с др. ингибитором Р-гликопротеина кетоконазолом).