VAZILIP

Активни састојак: Simvastatin
Код АТХ: Ц10АА01
КФГ: -Spustanje lekove
ИЦД-10 кодова (сведочење): (E) 48.5, E 48.6, Г45, и20, И21, (I) 15.6, И61, И63
Код КФУ: 01.12.11.03
Произвођач: (D) i KRKA. (d). (Slovenija)

Дозни облик, састав и паковање

Таблете, -Филм бели или скоро бели, круг, malo bikonveksni, закошен.

Ексципијенси: лактоза монохидрат, skrob preželatinirovannyj, butylated hydroxyanisole, лимунска киселина (anhidrozne), аскорбинска киселина, кукурузни скроб, микрокристална целулоза, магнезијум-стеарат, hydroxypropyl methylcellulose, талк, Титанијум диоксид.

Sastav membrana ljuske: хипромелозе, талк, пропилен гликол, Титанијум диоксид.

7 Комади. – пликови (2) – поседује картон.
7 Комади. – пликови (4) – поседује картон.

Таблете, -Филм бели или скоро бели, круг, malo bikonveksni, с фаской и с риской на одной стороне.

Ексципијенси: лактоза монохидрат, skrob preželatinirovannyj, butylated hydroxyanisole, лимунска киселина (anhidrozne), аскорбинска киселина, кукурузни скроб, микрокристална целулоза, магнезијум-стеарат.

Sastav membrana ljuske: хипромелозе, талк, пропилен гликол, Титанијум диоксид.

7 Комади. – пликови (2) – поседује картон.
7 Комади. – пликови (4) – поседује картон.

Фармаколошко дејство

-Spustanje lekove.

Активным веществом препарата Вазилип^® является симвастатин, основным эффектом которого является снижение содержания общего холестерина (общий Хс) и холестерина липопротеинов низкой плотности (Jednoj ruci drћim novиiж Holestelor) u plazma. Является ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, enzim, катализирующего превращение ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту (ранний этап синтеза Хс). Симвастатин снижает концентрацию общего Хс, Хс-ЛПНП и триглицеридов (TG). Содержание Хс липопротеинов очень низкой плотности (Jednoj ruci drћim novиiж-VLDL) также снижается, в то время как содержание Хс липопротеинов высокой плотности (Хс-ЛПВП) умеренно повышается. Снижает содержание общего Хс и ЛПНП в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм холестеринемии, при смешанной гиперлипидемии, когда повышенное содержание Хс является фактором риска. Препарат снижает уровень общего Хс и Хс-ЛПНП у пациентов с ИБС, снижая риск инфаркта миокарда и летального исхода для этих больных.

Симвастатин также существенно уменьшает содержание аполипопротеина В, умеренно повышает концентрации Хс-ЛПВП и снижает плазменные концентрации ТГ. В результате этих эффектов симвастатина уменьшается соотношение общего Хс к общему Хс-ЛПВП и Хс-ЛПНП к Хс-ЛПВН.

Антиатеросклеротический эффект симвастатина является следствием воздействия препарата на стенки сосудов и компонентов крови. Симвастатин изменяет метаболизм макрофагов, угнетая активацию макрофагов и разрушение атеросклеротических бляшек. Препарат подавляет синтез изопреноидов, являющихся факторами роста при пролиферации гладкомышечных клеток внутренней оболочки сосудов. Под действием симвастатина улучшается эндотелий-зависимое расширение кровеносных сосудов.

Терапевтический эффект наступает через 2 недеље, Maksimalni efekat je na 4-6 nedelja liječenja.

Фармакокинетика

Апсорпција и дистрибуција

Симвастатин представлен в неактивной лактонной форме, которая относительно хорошо абсорбируется (од 61% у 85%) iz creva. Биорасположивост – мање 5%. Jednom unutar C_{максимум} постигнуто 1-2 ч и снижается на 90% кроз 12 не. Одновременный прием пищи не влияет на всасываемость препарата. При длительном приеме кумуляции препарата в организме не происходит. Povezivanje proteina krvne plazme – 98%.

Метаболизам

Симвастатин является субстратом CYP3А4. Се метаболише се у јетри, подвергается эффекту “prvi prolaz” kroz jetru (в основном гидролизируется в свою активную форму β-гидроксикислоту).

Повлачење

В основном выводится через кишечник (60%) u obliku metabolite. Око 13% выводится почками в неактивной форме. Т._1/2 је 1.9 не.

Индикације

Хиперхолестеролемија

— первичная гиперхолестеринемия или смешанная дислипидемия (дополнительно к диете и при неэффективности других немедикаментозных мероприятий /физическая нагрузка и снижение массы тела/);

— гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия (дополнительно к специальной диете и гиполипидемической терапии /например, аферезу ЛПНП/ или при неэффективности этих мер).

Prevenciju kardiovaskularnih bolesti

— уменьшение сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у пациентов с клиническими проявлениями атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний или сахарным диабетом, при нормальном или повышенном уровне холестерина и в качестве дополнительной меры к коррекции других факторов риска и кардиопротекторной терапии.

Режим дозирања

Инвардс, однократно вечером. Рекомендуемая доза симвастатина варьирует от 5 mg da 80 мг 1 раз/сут вечером. Наиболее часто начальная доза препарата – 10 мг. Промене (подбор) дозы следует проводить с интервалами не менее 4 недеља. Максимална дневна доза – 80 мг. Максимальная суточная доза рекомендуется только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией или высоким риском сердечно-сосудистых осложнений. Длительность применения препарата определяется лечащим врачом индивидуально.

Хиперхолестеролемија

Пациент должен соблюдать стандартную гипохолестериновую диету на протяжении всего периода лечения препаратом Вазилип^®. Рекомендуемая начальная доза препарата для пациентов с гиперхолестеринемией, је 10 мг. С целью более выраженного снижения уровня Хс-ЛПНП (više od 45%), лечение может быть начато с 20-40 мг / дан (однократно вечером).

У больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией рекомендуемая суточная доза препарата Вазилип^® је 40 мг вечером или 80 mg 3 улаз (20 мг утром, 20 мг дан и 40 просечно дневно - 20-30 мг); этим пациентам Вазилип^® рекомендуется применять в сочетании с другой гиполипидемической терапией (на пример, аферезом ЛПНП).

Prevenciju kardiovaskularnih bolesti

У пациентов с высоким риском ИБС, с гиперлипидемией или без нее эффективные дозы препарата Вазилип^® čine 20-40 мг / дан. Поэтому рекомендуемая начальная доза у таких больных – 20 мг / дан. Промене (подбор) дозы следует проводить с интервалами в 4 недеље, Ako je potrebno doza može biti povećan na 40 мг / дан. Если содержание ЛПНП менее 75 мг / дЛ (1.94 ммол / л), содержание общего Хс менее 140 мг / дЛ (3.6 ммол / л), дозу препарата необходимо уменьшить.

Истодобна терапија

Препарат Вазилип^® эффективен в монотерапии или в комбинации с секвестрантами желчных кислот (на пример, колестирамин и колестипол). Пацијенти, получающих лечение циклоспорином, гемфиброзилом, другими фибратами или никотиновой кислотой (више 1 g/d), preporučene početne doze 5 мг, максимальная суточная доза препарата Вазилип^® је 10 мг. Дальнейшего повышения дозы в таких ситуациях не рекомендуется.

Пацијенти, одновременно получающих амиодарон или верапамил, суточные дозы препарата Вазилип^® не должны превышать 20 мг.

У больных пожилого возраста и у больных с умеренно выраженной почечной недостаточностью изменений дозировки препарата не требуется.

У больных с выраженной почечной недостаточностью (КЗ мање од 30 мл / мин) рекомендуемая доза препарата Вазилип^® не треба да прелази 10 мг / дан. При необходимости увеличения дозы, необходимо тщательное наблюдение за такими больными.

Нуспојаве

Klasifikacija učestalosti nuspojave (Ko): врло често (> 1 /10), често (од > 1/100 у < 1/10), retko (од > 1/1000 у < 1 /100), ретко (од >1/10 000 у < 1/1000), скоро никада (од < 1/10 000), укључујући изоловане случајеве.

Из дигестивног система: ретко – затвор, bol u trbuhu, флатуленција, диспепсија, мучнина, повраћање, дијареја, панкреатитис, хепатитис, жутица, Повећање трансаминаза јетре, Алкална фосфатаза, CKF.

Со стороны центральной и периферической нервной системы и органов чувств: ретко – главобоља, Seжate, вртоглавица, perifernu neuropatiju, umor, Nesanica, конвулзије, Neodređenost prikaz, ukus senzacije.

На делу мишићно-коштаног система: ретко – myopathy, boljelo, mialgia, grиevi mišića.

Аллергические и иммунопатологические реакции: развернутый синдром повышенной чувствительности (ангиоедем, volchanochnopodobnyy sindrom, ревматицхескаиа полимијалгију, Dermatomyositis, васкулитис, тромбоцитопенија, еозинофилииа, повећана седиментација еритроцита, артритис, artralgia, копривњача, фотосензитизације, грозница, русх крви у лице, одышка и выраженная слабость).

Дерматолошки реакције: ретко – осип, сврабеж, alopecija.

Друго: ретко – анемија, Otkucaji srca, akutnog otkazivanja bubrega (вследствие рабдомиолиза), potenciju.

Контраиндикације

— заболевания печени в активной фазе или стойкое повышение активности печеночных трансаминаз неясной этиологии;

— одновременный прием ингибиторов изофермента CYP3A4 (на пример, itraconazole, кетоконазол, ингибиторы протеаз ВИЧ, erythromycin, clarithromycin, телитромицин и нефазодон);

- Трудноћа;

- Дојење (дојење);

- До старости 18 године (efikasnost i sigurnost nepoznato);

— повышенная чувствительность к симвастатину и другим компонентам препарата.

Ц опрез следует назначать препарат при злоупотреблении алкоголем до начала терапии, заболеваниях печени в анамнезе, тяжелых нарушениях электролитного баланса, выраженных эндокринных и метаболических нарушениях, arterijska Hipotenzija, тяжелых острых инфекциях (сепса), Myo, неконтролируемой эпилепсии, обширных хирургических вмешательствах, Повреде, дефиците лактазы, галактоземии или синдроме мальабсорбции глюкозы-галактозы (тк. препарат содержит лактозу), одновременном приеме с гемфиброзином, ziklosporinom, Nicotinic kiselina (више 1 g/d), амиодароном, Verapamil, diltiazem, фенофибратом, sok od grejpfruta.

Трудноћа и дојење

Droga je kontraindikovana u trudnoći. Не доказано увеличение частоты врожденных пороков у детей женщин, принимавших симвастатин или другой ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. При приеме беременной женщиной симвастатина возможно снижение у плода уровней мевалоната, который является предшественником биосинтеза Хс. Отмена гиполипидемических средств при беременности не оказывает существенного влияния на результаты краткосрочного риска, связанного с первичной гиперхолестеринемией.

Симвастатин не следует применять у беременных, женски, планирующих беременность, или сумња на трудноћу. Если в процессе лечения наступила беременность, лек се мора прекинути, а женщина предупреждена о возможной опасности для плода.

В период лечения препаратом Вазилип^®, женщины репродуктивного возраста должны использовать надежные средства контрацепции.

Непознат, экскретируется ли препарат в грудное молоко, поэтому терапия препаратом Вазилип^® в период грудного вскармливания противопоказана.

Упозорења

У пациентов со сниженной функцией щитовидной железы (хипотироидизам) или при наличии некоторых заболеваний почек (nephrotic sindrom) при повышении уровня Хс следует сначала проводить терапию лежащего в основе заболевания.

Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени лечение проводят под контролем функции почек.

Лечение симвастатином, как и другими ингибиторами ГМК-КоА-редуктазы, может вызывать миопатию, иногда приводящую к рабдомиолизу с развитием или без почечной недостаточности, в следствие миоглобинурии. Риск развития миопатии повышается при увеличении дозы симвастатина и у больных с почечной недостаточностью тяжелой степени. При лечении симвастатином возможно возрастание содержания сывороточной КФК, что следует учитывать при дифференциальной диагностике болей за грудиной и после интенсивных физических нагрузок.

Перед началом терапии препаратом Вазилип^® или увеличением его дозы пациенты должны быть проинформированы о риске развития миопатии и необходимости немедленно обратиться к врачу в случае появления необъяснимой боли, напряжения или слабости в мышцах, особенно если это сопровождается недомоганием или лихорадкой. Исходный уровень КФК перед началом терапии необходимо определять в следующих ситуациях:

— у пожилых пациентов;

— при поражении почек;

— при декомпенсированном гипотиреозе;

— при отягощенном семейном анамнезе по наследственным заболеваниям мышц;

— при наличии в анамнезе токсического воздействия на мышцы статинов или фибратов;

— при злоупотреблении алкоголем.

Необходимо оценить возможный риск и ожидаемую пользу и во время терапии рекомендуется клинический мониторинг на фоне терапии. Если исходно уровень КФК значительно повышен (више 5 раз относительно ВГН), измерение необходимо повторить через 5-7 дней для подтверждения результатов. При значительном исходном повышении уровня КФК (више 5 раз относительно ВГН) препарат назначать не рекомендуется.

До начала и во время курса лечения пациент должен находиться на гипохолестериновой диете.

Во время лечения препаратом Вазилип^® при появлении боли в мышцах, слабости или судорог необходимо определить уровень КФК. Критерием отмены препарата служит увеличение содержания КФК в сыворотке крови более чем в 5 раз относительно ВГН. Если мышечные симптомы сильно выражены и причиняют дискомфорт, даже при уровне КФК менее 5 раз относительно ВГН, можда, следует прекратить лечение. При подозрении на миопатию терапию необходимо прекратить, вне зависимости от причины миопатии.

Если симптомы исчезают, и содержание КФК вернулось к нормальному уровню, возможно повторное назначение статина или альтернативного препарата того же класса в минимальной клинически эффективной дозе и под тщательным медицинским наблюдением. Терапию препаратом Вазилип^® необходимо временно прекратить за несколько дней до крупных хирургических вмешательств.

Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени лечение проводят под контролем функции почек.

Меры по снижению риска миопатии, вызванной лекарственными взаимодействиями

Риск миопатии и рабдомиолиза значительно возрастает при одновременном применении симвастатина и мощных ингибиторов CYP3A4 (на пример, итраконазола, ketoconazole, erythromycin, Prevod i obrada:, телитромицина, ингибиторов протеаз ВИЧ, нефазодона), гемфиброзила или циклоспорина. Риск миопатии и рабдомиолиза также увеличивается при совместном использовании фибратов и высоких доз никотиновой кислоты (више 1 g/d) или при одновременной терапии амиодароном или верапамилом с высокими дозами симвастатина. Риск также несколько увеличивается при одновременном назначении дилтиазема и высоких доз симвастатина (80 мг). Отуда, применение симвастатина одновременно с итраконазолом, ketoconazole, erythromycin, clarithromycin, телитромицином, ингибиторами протеаз ВИЧ и нефазодоном противопоказано. Если нельзя отказаться от терапии перечисленными ингибиторами CYP3A4, следует воздержаться от назначения симвастатина. Симвастатин также необходимо с осторожностью комбинировать с некоторыми другими, менее сильными ингибиторами CYP3A4: ziklosporinom, верапамилом и дилтиаземом.

Следует избегать одновременного приема симвастатина и грейпфрутового сока.

Пацијенти, принимающих циклоспорин, гемфиброзил или высокие дозы никотиновой кислоты (више 1 g/d), суточная доза симвастатина не должна превышать 10 мг.

Одновременное назначение симвастатина и гемфиброзила возможно только в тех случаях, когда ожидаемая польза существенно превышает потенциальный риск такой лекарственной комбинации. Преимущества комбинированного применения симвастатина 10 мг/сут и других фибратов (кроме фенофибрата), никотиновой кислоты (више 1 g/d) или циклоспорина должны быть тщательно взвешены с учетом потенциального риска таких комбинаций.

Существует риск развития миопатии при назначении по отдельности фенофибрата и симвастатина, поэтому необходима осторожность при одновременном приеме данной комбинации.

При приеме симвастатина в дозах, prekoračenja 20 мг / дан, необходимо избегать одновременного назначения амиодарона или верапамила, осим, когда ожидаемая польза превосходит потенциальный риск миопатии.

Влияние на печень

Лечение симвастатином может вызывать повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови. Это повышение обычно незначительно и клинически несущественно. После отмены препарата уровни трансаминаз обычно медленно снижаются до исходного уровня. Ипак, перед началом лечения и в дальнейшем необходимо проводить исследование функции печени (контролировать активность печеночных трансаминаз каждые 6 недель в течение первых 3 месеци, онда свака 8 недель в течение оставшегося первого года, и затем 1 раз в полгода). При необходимости повышения дозы до 80 мг, обязателен контроль функции печени перед повышением дозы, кроз 3 мес после повышения и затем периодически (на пример, 1 једном 6 Месеци) в течение первого года лечения. При стойком увеличении активности ACT и/или АЛТ в сыворотке крови в 3 раза относительно ВГН, лечение симвастатином должно быть прекращено.

С осторожностью назначать лицам, злоупотребляющим алкоголем, и/или имеющим в анамнезе заболевание печени.

Утицај на психофизичке способности да управљају возилима и механизме управљања

О неблагоприятном влиянии препарата Вазилип^® на способность управлять автомобилем и работу с механизмами не сообщалось. Ипак, To bi trebalo da podnosimo na umu, что при постмаркетинговом применении симвастатина отмечены единичные случаи головокружения.

Предозирати

Имеются данные о нескольких случаях передозировки симвастатина. Максимальная принятая доза составляет 3.6 господин.

Лечење: в случае передозировки проводится симптоматическое лечение; необходимо проводить общие мероприятия: мониторинг и поддержание жизненных функций, предотвращение дальнейшего всасывания лекарства (pranje utrobe, прием активированного угля или слабительных средств). Рекомендуется контроль функции печени и КФК. Postoji određeni protivotrov..

При развитии миопатии с рабдомиолизом (редкий, но тяжелый побочный эффект) следует немедленно прекратить прием препарата, ввести больному диуретик и натрия гидрокарбонат (ИВ инфузија). Рабдомиолиз может вызывать гиперкалиемию, которую можно устранить в/в введением кальция хлорида и кальция глюконата, инфузией глюкозы с инсулином, использованием калиевых ионообменников или, у тешким случајевима,, с помощью гемодиализа.

Друг Интерацтионс

Фармакодинамические взаимодействия

Одновременное применение симвастатина с фибратами, Nicotinic kiselina (више 1 g/d) увеличивает риск развития миопатии, включая рабдомиолиз (при одновременном применении с фенофибратом – не доказано увеличения риска развития миопатии в сравнении с монотерапией каждым препаратом в отдельности).

Одновременное применение с гемфиброзилом может приводить к повышению концентрации симвастатина в сыворотке крови.

Фармакокинетические взаимодействия

Ингибиторы цитохрома CYP3A4 (itraconazole, кетоконазол, erythromycin, clarithromycin, Telithromycin, ингибиторы протеаз ВИЧ и нефазодон), участвующего в метаболическом превращении симвастатина в печени, повышают риск развития миопатии и рабдомиолиза на фоне терапии симвастатином. Одновременное применение с этими препаратами противопоказано.

С осторожностью необходимо одновременно назначать с менее сильными ингибиторами CYP3A4: ziklosporinom, верапамилом и дилтиаземом. Суточная доза симвастатина при одновременном приеме с циклоспорином не должна превышать 10 мг. Суточная доза симвастатина на фоне одновременного приема амиодарона или верапамила не должна превышать 20 мг, и 40 мг – на фоне одновременного приема дилтиазема, если только ожидаемая польза явно не превосходит потенциальный риск развития миопатии и рабдомиолиза.

Симвастатин в дозе 20-40 мг/сут у добровольцев и пациентов с гиперхолестеринемией потенцирует эффекты кумариновых антикоагулянтов (на пример, варфарин), в частности увеличение протромбинового времени, KO SME TEBE. Зато пацијенти, принимающих кумариновые антикоагулянты, протромбиновое время и MHO необходимо определять перед началом терапии симвастатином, в начальном периоде лечения, при изменении дозы симвастатина или отмене препарата. При достижении стабильного показателя протромбинового времени и MHO, дальнейший контроль необходимо проводить с интервалами, рекомендуемыми для пациентов, получающих терапию антикоагулянтами. Терапия симвастатином не вызывает изменений протромбинового времени и риска кровотечений у пациентов, не принимающих антикоагулянты.

Грейпфрутовый сок подавляет активность CYP3A4. Одновременный прием большого количества грейпфрутового сока (више 1 л в день) и симвастатина приводит к значительному увеличению концентрации в плазме крови симвастатиновой кислоты. Дакле,, во время терапии симвастатином следует избегать употребления грейпфрутового сока.

Услови снабдевања апотека

Лек је објављен под пресцриптион.

Услови и услови

Листа Б. Droge trebalo bi držati podalje od dece, na temperaturi od ne više od 30 ° c. Рок употребе – 3 година.