Валганцикловир

Код АТХ:
Ј05АБ14

Фармаколошко дејство.

Антивирусни, Л-валил естар ганцикловира. Авлаетса пролекарством ганцикловир. Када је ушао брзо трансформише у ганцикловиром при участии эстераз кишечника и печени.

Ганцикловир является синтетическим аналогом гуанина. Внутри клетки ганцикловир последовательно метаболизируется в форму монофосфата при участии клеточной деоксигуанозинкиназы, затем в активный ганцикловир трифосфат. Действуя как субстрат и встраиваясь в ДНК, ганцикловир трифосфат конкурентно ингибирует синтез вирусной ДНК. Это приводит к подавлению синтеза ДНК за счет ингибирования элонгации цепи ДНК. Ганцикловир подавляет вирусную ДНК-полимеразу активнее, чем клеточную полимеразу.

К вальганцикловиру чувствительны цитомегаловирус человека, Tipovi herpes simplex 1 и 2, Zoster kozice, вирус Эпштейна-Барра и вирус гепатита B.

Фармакокинетика

Након што гутање се брзо апсорбује из гастроинтестиналног тракта, в стенке кишечника и в печени превращается в ганцикловир. Абсолютная биодоступность ганцикловира после его превращения из вальганцикловира составляет приблизительно 60%. Связывание ганцикловира с белками плазмы составляет 1-2%.

Выводится главным образом почками.

После приема вальганцикловира конечный T1/2 ганцикловира составляет около 4.2 не.

Индикације

Лечение цитомегаловирусного ретинита при СПИД.

Режим дозирања

Iznutra 450 мг 1-2 раза/сут в соответствии со схемой лечения.

Pacijenti sa ljudskim bubrezima, bolesna, u gemodialise, а также при угнетении костномозгового кроветворения требуется коррекция режима дозирования.

Нуспојаве

Соответствует побочному действию ганцикловира.

Контраиндикације

Повышенная чувствительность к вальганцикловиру, к ганцикловиру.

Не рекомендуется применять при количестве нейтрофилов в периферической крови менее 500/мкл, Тромбоцита – мање 25 000/Ја, hemoglobin – мање 8 g/dl.

Упозорења

Соответствуют особым указаниям для ганцикловира.

Друг Интерацтионс

Взаимодействий валганцикловира с валацикловиром, DDI, nelfinavirom, ziklosporinom, омепразолом и Микофенолат мофетилом не обнаружено.

Взаимодействия, karakteristika svi se kaju, могут ожидаться и при использовании валганцикловира: имипенем/циластатин — риск развития судорог. Пробенецид снижает на 20% почечный клиренс ганцикловира и повышает AUC на 40%.

Ганцикловир повышает AUC зидовудина на 17%; зидовудин незначительно снижает концентрацию ганцикловира. Комбинированное применение зидовудина и ганцикловира — повышение риска развития нейтропении и анемии.

Ганцикловир повышает концентрацию диданозина: при приеме ганцикловира внутрь в дозе 3 и 6 г в сутки AUC диданозина возрастает на 84–124%, а при в/в введении ганцикловира в дозах 5–10 мг/кг/сут AUC диданозина увеличивается на 38–67%. Uzrok ovog porasta mogu biti u svakom povećana bioraspoloživošću, ili inhibicija u metabolizmu. Zabeleženo je klinički značajan uticaj na koncentracije ganciklovir. Однако с учетом повышения плазменных концентраций диданозина в присутствии ганцикловира следует тщательно наблюдать больных на предмет возникновения симптомов токсического действия диданозина.

Микофенолата мофетил — повышение концентрации ганцикловира и фенольного глюкуронида микофеноловой кислоты, однако существенного изменения фармакокинетики микофеноловой кислоты не обнаружено, корректировать дозу мофетила микофенолата не требуется. У больных с ХПН, одновременно получающими ганцикловир к мофетила микофенолат, Morate u skladu sa preporukama na korekciju doze ganciklovir i sprovede temeljnu nadzor.

Зальцитабин повышает AUC ганцикловира на 13%.

Триметоприм на 16,3% снижает почечный клиренс ганцикловира, что сопровождается снижением скорости терминальной элиминации и соответствующим возрастанием T1/2 на 15%, AUC и Cmax при этом не изменяются.

Данных о том, что ганцикловир изменяет фармакокинетику циклоспорина получено не было. Тем не менее после начала применения ганцикловира отмечается незначительная гиперкреатининемия.

Одновременный прием ганцикловира с др. HP, оказывающими миелотоксическое или нефротическое действие (укљ. дапсон, pentamidine, флуцитозин, винкристин, винбластин, адриамицин, Amfotericin b, нуклеозидные аналоги и гидроксимочевина) mogu da poboljšaju svoje otrovne efekat.