УРОТОЛ

Активни састојак: Tolterodine
Код АТХ: G04BD07
КФГ: Припрема, смањење тон глатких мишића уринарног тракта
ИЦД-10 кодова (сведочење): Н31.2, Р32, Р35
Код КФУ: 28.02.01.01
Произвођач: ЗЕНТИВА а.с. (ЧЕШСКАЯ РЕСПУБЛИКА)

Дозни облик, састав и паковање

Таблете, -Филм жут, круг, лентикуларан.

Ексципијенси: микрокристална целулоза, натријум карбоксиметил скроб (Tip a), колоидни силицијум диоксид, natrijum Stearyl fumarate.

Састав омотача: хипромелозе 2910/5, макрогол 6000, Титанијум диоксид, талк, дие Жути гвожђе оксид.

14 Комади. – пликови (2) – поседује картон.
14 Комади. – пликови (4) – поседује картон.

Таблете, -Филм бео, круг, лентикуларан.

Ексципијенси: микрокристална целулоза, натријум карбоксиметил скроб (Tip a), колоидни силицијум диоксид, natrijum Stearyl fumarate.

Састав омотача: хипромелозе 2910/5, макрогол 6000, Титанијум диоксид, талк.

14 Комади. – пликови (2) – поседује картон.
14 Комади. – пликови (4) – поседује картон.

* међународни незаштићени назив, препоручује СЗО – тольтеродин.

Фармаколошко дејство

М-холиноблокатор. Как толтеродин, так и его 5-гидроксиметильное производное высоко специфичны в отношении мускариновых рецепторов, конкурентно блокируют м-холинорецепторы с наибольшей селективностью в отношении рецепторов мочевого пузыря (в сравнении с рецепторами слюнных желез).

Препарат снижает тонус гладкой мускулатуры мочевыводящих путей, сократительную активность детрузора, а также уменьшает слюноотделение.

U dozama, prekoračenja terapeutski, вызывает неполное опорожнение мочевого пузыря и увеличивает количество остаточной мочи.

Терапевтический эффект толтеродина достигается через 4 недеље.

Толтеродин не ингибирует CYP2D6, 2C19, 3A4 или 1A2.

Фармакокинетика

Апсорпције

После приема препарата внутрь толтеродин быстро всасывается из ЖКТ. Ц_{максимум} в сыворотке достигается через 1-2 не.

В диапазоне терапевтических доз (1-4 мг) существует линейная зависимость между значением C_{максимум} в сыворотке крови и дозой препарата.

Абсолютная биодоступность толтеродина составляет 65% у лиц с недостаточностью CYP2D6 и 17% у большинства пациентов.

Пища не влияет на биодоступность препарата, хотя концентрация толтеродина повышается, когда его принимают во время еды.

Додјела

Толтеродин и 5-гидроксиметильный метаболит связываются преимущественно с орозомукоидом; несвязанные фракции составляют 3.7% и 36% односно. У_Д толтеродина – 113 Ја.

Вследствие различия в связывании с белками толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита величина AUC толтеродина у лиц с недостаточностью CYP2D6 близка к сумме величин AUC толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита у большинства пациентов при одинаковом режиме дозирования. Следовательно безопасность, переносимость и клинический эффект препарата не зависят от активности CYP2D6.

Метаболизам

Толтеродин в основном метаболизируется в печени с помощью полиморфного фермента CYP2D6 с образованием фармакологически активного 5-гидроксиметильного метаболита, который затем метаболизируется до 5-карбоновой кислоты и N-дезалкилированной 5-карбоновой кислоты. 5-гидроксиметильный метаболит имеет близкие к толтеродину фармакологические свойства и у большинства пациентов существенно усиливает действие препарата.

У лиц с пониженным метаболизмом (с недостаточностью CYP2D6) толтеродин подвергается дезалкилированию изоферментами CYP3A4 с образованием N-дезалкилированного толтеродина, не обладающего фармакологической активностью.

Повлачење

Системный клиренс толтеродина в сыворотке у большинства пациентов составляет около 30 /. После приема препарата T_1/2 толтеродина составляет 2-3 не, а 5-гидроксиметильного метаболита – 3-4 не. У лиц с пониженным метаболизмом T_1/2 око 10 не.

Снижение клиренса исходного соединения у лиц с недостаточностью CYP2D6 ведет к повышению концентрации толтеродина (o 7 време) на фоне не поддающихся обнаружению концентраций 5-гидроксиметильного метаболита.

O 77% толтеродина выводится с мочой и 17% – изметом. Manje 1% дозы выводится в неизмененном виде и около 4% – в виде 5-гидроксиметильного метаболита. 5-карбоновая кислота и N-дезалкилированная 5-карбоновая кислота составляют, односно, око 51% и 29% от того количества, что выводится с мочой.

Фармакокинетика у посебним клиничким ситуацијама

Величина AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита повышается примерно в 2 раза у больных с циррозом печени.

Средняя величина AUC толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита в 2 раза выше у пациентов с выраженным нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации ≤30 мл/мин). Содержание в плазме других метаболитов у этих пациентов значительно выше (у 12 време). Клиническое значение повышения AUC этих метаболитов неизвестно.

Индикације

— гиперрефлексия (hiperaktivnost, нестабильность) Бешике, проявляющаяся частыми, императивными позывами к мочеиспусканию, учащением мочеиспускания и/или недержанием мочи.

Режим дозирања

Droga je prepisao iznutra 2 мг 2 пута / дан, bez obzira na obrok. Общая доза препарата может быть уменьшена до 2 мг / дан, основываясь на индивидуальной переносимости препрата.

Са нарушениях функции печени и/или почек, а также при одновременном применении с кетоконазолом или другими сильными ингибиторами CYP3A4 рекомендуется снижение дозы препарата до 1 мг 2 пута / дан.

Эффективность терапии должна быть повторно оценена спустя 2-3 meseci nakon početka liječenja.

Нуспојаве

Od strane imuni sistem: алергијске реакције, ангиоедем (скоро никада).

Фром тхе нервног система: nervoza, kršenje svesti, халуцинације, вртоглавица, мамурлук, парестезија, главобоља.

Со стороны органов зрения: суве очи, kršenje ccomodation.

Кардио-васкуларни систем: тахикардија, повышенное сердцебиение, аритмија (ретко).

Из дигестивног система: сува уста, диспепсија, затвор, бол у трбуху, флатуленција, повраћање; ретко – zasecanja refluks.

Дерматолошки реакције: suvu kožu.

Фром тхе уринарног система: задржавање урина.

Друго: умор, стетхалгиа, периферни едеми, бронхитис, прираст.

Контраиндикације

— задержка мочеиспускания;

— неподдающаяся лечению закрытоугольная глаукома;

- мијастенија гравис;

— тяжелый язвенный колит;

-megacolon;

- До старости 18 године;

- Преосетљивост на лек.

Ц опрез назначают препарат при выраженной обструкции нижних мочевыводящих путей из-за риска задержки мочеиспускания, при повышенном риске снижения перистальтики ЖКТ, при обструктивных заболеваниях ЖКТ (на пример, Piloriиna stenoza), при почечной или печеночной недостаточности (dnevna doza ne treba da pređe 2 мг), неуропатије, грыже пищеводного отверстия диафрагмы.

Трудноћа и дојење

Применение Уротола при беременности возможно только в случае, если предполагаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Поскольку данные по выведению толтеродина с грудным молоком отсутствуют, следует избегать применения препарата в период лактации.

Žene u dobi za rađanje следует применять надежные методы контрацепции во время терапии Уротолом.

Упозорења

Перед началом лечения следует исключить органические причины частых и императивных позывов на мочеиспускание.

Употреба у педијатрији

Уротол не следует назначать детям и подросткам в возрате до 18 године, поскольку в настоящее время безопасность и эффективность применения препарата у этой категории пациентов не изучена.

Утицај на психофизичке способности да управљају возилима и механизме управљања

Поскольку Уротол может вызывать нарушения аккомодации и снижать скорость психомоторных реакций, в период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, Zahtevaj visoku koncentraciju, psihomotornog brzina reakcije i vid.

Предозирати

Симптоми: пареза акомодације, Mydriasis, bolna žudnja za mokrenje, халуцинације, код старијих и ослабљених пацијената, конвулзије, otkazivanje respiratornog sistema, тахикардија, elongation QT intervala, Zadržavanje urina.

Лечење: pranje utrobe, aktivni ugalj. При развитии галлюцинаций, сильного возбуждения – физостигмин, при судорогах или выраженном возбуждении – анксиолитики бензодиазепиновой структуры, при развившейся дыхательной недостаточности – IVL, при тахикардии – Beta-adrenoblokatora, Zadržavanje urina – catheterization od mokraćne bešike, при мидриазе – пилокарпин в глазных каплях и/или перевод пациента в темное помещение.

Друг Интерацтионс

Следует избегать одновременного назначения Уротола с сильными ингибиторами CYP 3A4, такими как макролидные антибиотики (эритромицин и кларитромицин), protiv gljivica agenata (кетоконазол, итраконазол и миконазол), ингибиторы протеаз, вследствии возможности повышения концентрации толтеродина в сыворотке крови, что увеличивает риск передозировки препарата.

М-холиномиметики снижают эффективность толтеродина.

Лекови, обладающие антихолинергическими свойствами, усиливают действие Уротола и повышают риск развития побочных эффектов.

Уротол ослабляет действие прокинетиков (Метоклопрамид, cisapride).

Возможно фармакокинетическое взаимодействие Уротола с препаратами, метаболизирующимися изоферментами цитохрома Р450 CYP 2D6 или CYP 3A4 (индукторами и ингибиторами).

Совместное применение с флуоксетином (сильный ингибитор CYP 2D6, который метаболизируется до норфлуоксетина, являющегося ингибитором CYP 3A4) приводит только к незначительному увеличению общей AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита, что не вызывает клинически значимого взаимодействия.

Отсутствует взаимодействие Уротола с варфарином и комбинированными пероральными контрацептивами (содержащими этинилэстрадиол/левоноргестрел).

Толтеродин не является ингибитором CYP 2D6, 2C19, 3A4, 1A2, вследствии этого не предполагается повышение уровня препаратов, которые метаболизируются данными изоферментами, u plazma, при совместном приеме с толтеродином.

Услови снабдевања апотека

Лек је објављен под пресцриптион.

Услови и услови

Листа Б. Лек треба чувати на сувом, домет деце. Рок употребе – 3 година.