Tolterodine

Код АТХ:
G04BD07

Карактеристика.

Толтеродина тартрат — белый кристаллический порошок. Величина pK_(a) - 9,87; Растворљивост у води - 12 mg/ml; rastvorljiv u metanol, To je rastvorljiva u etanol, Skoro нерастворим в толуоле. Коефицијент расподеле октанол / вода при пХ 7,3 је једнако 1,83.

Фармаколошко дејство.
Holinoliticescoe, антиспазмодик.

Апликација.

Гиперактивность мочевого пузыря, проявляющаяся частыми императивными позывами к мочеиспусканию или недержанием мочи.

Контраиндикације.

Преосетљивост, задржавање урина, неподдающаяся лечению миастения, закрытоуголинаиа глауком, тяжелый язвенный колит, megacolon.

Ограничења се односе.

Значительная обструкция путей оттока мочи с риском задержки мочеиспускания, обструктивное поражение ЖКТ (например стеноз привратника), ренални или јетре инсуфицијенција, neuropatiju, невправимая грыжа, za decu uzrasta (безопасность и эффективность у детей не определены).

Трудноћа и дојење.

Исследования на мышах показали, что при введении беременным самкам пероральных доз толтеродина 20 мг / кг / дан, аномалий или пороков развития не отмечалось. Высокие дозы (30–40 мг/кг/сут — примерно в 20–25 раз выше дозы для человека, в пересчете на AUC) вызывают эмбриолетальность, снижение массы тела зародышей, увеличивают частоту зародышевых уродств (расцепа непца, пальцевые аномалии, внутрибрюшные геморрагии, аномалии костного скелета, первичная редукция оссификации).

У беременных крольчих, получавших п/к толтеродин в дозе 0,8 мг / кг / дан, не было отмечено эмбриотоксичности и тератогенности.

Kada je moguće trudnoće, Ako na potencijalnu korist sa majkom nadjaиava potencijalni rizik za fetus (adekvatna i dobro kontrolisane studije u trudnih žena nije držao).

Kategorija radnje na fetus od strane FDA – C. (Varijacije u životinje studiji negativan uticaj na fetus, i adekvatne i dobro kontrolisane studije u trudnih žena nije držao, Međutim, o mogućim koristima, povezane sa upotrebom HP u trudnice, mogu da opravdaju svoje koristi, Uprkos potencijalnog rizika.)

Толтеродин экскретируется в молоко мышей. Введение толтеродина в дозе 20 мг/кг/сут мышам во время лактации приводило к незначительному снижению прибавки массы тела у потомства, но вес восстанавливался в фазе созревания.

U doba tretman treba da prestanem sa dojenjem (данные о выведении толтеродина с грудным молоком женщин отсутствуют).

Нуспојаве.

Са нервног система и чулних органа: замагљен вид (укљ. kršenje ccomodation) - 4,7%, вртоглавица - 8,6%, glavobolja- 11%, ксерофтальмия — 3,8%, поспаност - 3%, umor je 6,8%.

Кардио-васкуларни систем: артеријске хипертензије (вртоглавица) - 1,5%.

Из дигестивног тракта: Сува уста - 39,5%, диспепсија - 5,9%, mučnina — 4,2%, konstipacija je na 6,5% или диарея — 4%, боль в животе — 7,6%, метеоризм — 1,3%.

Са урогениталног система: инфекција уринарног тракта (затрудненное, bolno mokrenje, императивни пориви, pyuria, гематурииа) - 5,5%, дизурия — 2,5%.

Друго: simptome gripa (укљ. bol u zglobovima) - 4,4%; алергијске реакције - <1%. При приеме в форме таблеток: suvu kožu, бронхитис, повышение массы тела — 1–10%, бол у грудима - 3,4%. При приеме в форме капсул пролонгированного действия: синусит — 1–10%.

Кооперација.

При совместном применении с антихолинергическими средствами усиливается терапевтическое действие толтеродина и повышается риск побочных эффектов. Агонисты мускариновых холинергических рецепторов снижают эффект толтеродина. Толтеродин снижает действие прокинетиков (Метоклопрамид, cisapride). Возможно фармакокинетическое взаимодействие с ЛС, метаболизирующимися изоферментами цитохрома Р450 — CYP2D6 или CYP3A4 (индукторами/ингибиторами). Совместное применение с флуоксетином (сильный ингибитор CYP2D6, который метаболизируется до норфлуоксетина, являющегося ингибитором CYP3A4) приводит к значительному ингибированию метаболизма толтеродина у экстенсивных метаболизантов (увеличение AUC толтеродина в 4,8 пута, снижение C_{максимум} и AUC активного 5-гидроксиметильного метаболита на 52 и 20% односно, при этом суммарная концентрация несвязанной фракции толтеродина и 5-гидрокси-метаболита повышается на 25%), однако изменения режима дозирования не требуется. Следует избегать одновременного назначения толтеродина с сильными ингибиторами CYP3A4, такими как макролидные антибиотики (erythromycin, clarithromycin) или противогрибковые средства (кетоконазол, itraconazole, miconazole). Отсутствует взаимодействие с варфарином и комбинированными пероральными контрацептивами, содержащими этинилэстрадиол/левоноргестрел.

Предозирати.

Симптоми: халуцинације, код старијих и ослабљених пацијената, конвулзије, otkazivanje respiratornog sistema, тахикардија, Mydriasis, пареза акомодације, задржавање урина, bolna žudnja za mokrenje.

Лечење: pranje utrobe, prijem aktivni ugljen, simptomatična terapija. При задержке мочеиспускания — катетеризация мочевого пузыря. При сильных центральных антихолинергических эффектах — физостигмин, при судорогах или выраженном возбуждении показаны бензодиазепины (Diazepam, lorazepam); при развившейся дыхательной недостаточности — ИВЛ. Необходимо проведение ЭКГ-мониторинга в связи с возможным удлинением интервала QT. При тахикардии — бета-адреноблокаторы. При мидриазе — глазные капли с пилокарпином и/или перевод пациента в темное помещение.

Дозирање и администрација.

Инвардс, 2 мг 2 једном дневно. При почечной и/или печеночной недостаточности, а также в случае развития побочных эффектов дозу снижают до 1 мг 2 једном дневно. Продолжительность курса лечения — 3–6 мес, после чего необходимо оценить необходимость дальнейшего лечения.

Мере предострожности.

Перед началом лечения необходимо исключить органические причины частых и императивных позывов на мочеиспускание.

Женщинам репродуктивного возраста следует назначать только при условии применения надежной контрацепции. Необходима консультация стоматолога в случае, если сухость в полости рта сохраняется более двух недель.

To ne bi trebalo koristiti u kombinaciji sa upravljačke programe vozila i ljudi, vještine se odnose na visoka koncentracija pažnje.