CITOGEM

Активни састојак: Gemcitabin
Код АТХ: Л01БЦ05
КФГ: Антиканцерогени лек. Antimetabolit
ИЦД-10 кодова (сведочење): C25, Ц34, Ц50, C56, C62, C67
Код КФУ: 22.02.03
Произвођач: Др. REDI JE LABORATORIES LTD. (Индија)

Дозни облик, састав и паковање

Valijum za rešenje za na inekcije бели или скоро бели, в виде лепешки или отдельных агрегатов, или в виде свободного порошка, свободный от видимых посторонних частиц.

Ексципијенси: манитол, natrijum acetat, Натријум хидроксид.

Bezbojne stakla boce (1) – пачки картонные.

Фармаколошко дејство

Антиканцерогени лек. Antimetabolit pyrimidine podudarnosti grupe.

Препарат подавляет синтез ДНК. Проявляет циклоспецифичность, действуя на клетки в фазах S и G1/S. Метаболизируется в клетке под воздействием нуклеозидкиназ до активных дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов.

Дифосфатные нуклеозиды ингибируют рибонуклеотидредуктазу – единственный фермент, катализирующий образование дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК.

Трифосфатные нуклеозиды способны встраиваться в цепь ДНК (в меньшей степени РНК), что приводит к прекращению дальнейшего синтеза ДНК и запрограммированному лизису клетки (апоптозу).

Гемцитабин является также сильным радиосенсибилизирующим средством даже в концентрациях более низких, чем цитотоксические.

Фармакокинетика

Додјела

У_Д в существенной мере зависит от продолжительности инфузии и пола пациента. Связывание с белками плазмы низкое – менее 10%.

Метаболизам

Метаболизируется в клетках печени, бубрег, крови под действием фермента цитидиндеаминазы поэтапно, до образования неактивного метаболита 2-дезокси-2.2-дифторуридина.

Повлачење

Системный клиренс, который колеблется, око, од 30 л/ч/м² у 90 л/ч/м², зависит от возраста и пола пациента (у женщин клиренс на 25% мање, од мушкараца; с возрастом клиренс гемцитабина уменьшается).

Т._1/2 у распону од 42 минута до 94 м. Prikazuje, углавном, с мочой в виде неактивного метаболита 2-дезокси-2.2-дифторуридина – 89%, а также в неизмененном виде – менее 10%; мање излучује фецесом 1%.

Фармакокинетика у посебним клиничким ситуацијама

При сниженной функции почек в организме может накапливаться неактивный метаболит.

Индикације

— немелкоклеточный рак легкого;

- рак дојке;

— рак поджелудочной железы;

— рак мочевого пузыря.

Гемцитабин в монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми средствами также проявляет активность при раке яичников, rak pluća melcockleternm mestnorasprostranennom i mestnorasprostranennom refrakternom rak testisa.

Режим дозирања

Цитогем следует вводить в/в капельно в течение 30 м.

Гемцитабин входит в состав многих химиотерапевтических режимов в связи с чем при подборе доз и режима введения препарата в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.

Рак плућа не-малих ћелија

В качестве монотерапии рекомендованная доза составляет 1000 mg/m² 1 Jednom nedeljno tokom 3 недель с последующим недельным перерывом, сваки 28 дани. В комбинации с цисплатином гемцитабин вводится в дозе 1250 mg/m² в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла или в дозе 1000 mg/m² у 1, 8 и 15-й дни каждого 28-дневного цикла.

Дојке рак

При прогрессировании заболевания после первой линии терапии, включающей антрациклины или без них (при противопоказании применения антрациклинов) гемцитабин применяется в качестве монотерапии в дозе 1000-1200 mg/m² у 1, 8 и 15-й дни каждого 28-дневного цикла. В комбинации с паклитакселом препарат применяется в дозе 1250 mg/m² в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла.

Панцреатиц цанцер

Рекомендованная доза – 1000 mg/m² 1 Jednom nedeljno tokom 7 недель с последующим недельным перерывом. Последующие циклы должны состоять из инфузий, проводимых 1 раз в неделю в течение 3-х недель, с последующим недельным перерывом.

Бешике

Рекомендованная доза – 1250 mg/m² у 1, 8 и 15-й дни каждые 28 дней при монотерапии или 1000 mg/m² у 1, 8 и 15 дни в сочетании с цисплатином, который вводится сразу после введения гемцитабина в дозе 70 mg/m² в 1-й или 2-й день каждого 28-дневного цикла.

В случае развития гематологической токсичности доза гемцитабина может быть уменьшена или ее введение отложено в соответствии со следующей схемой: при количестве гранулоцитов >1000/мкл и тромбоцитов >100 000/мкл используют полную рекомендуемую дозу. При количестве гранулоцитов 500-1000/мкл или тромбоцитов 50 000-100 000/мкл дозу снижают до 75% од препорученог. Если число гранулоцитов <500/мкл или тромбоцитов <50 000/Ја, введение препарата откладывают.

Для выявления негематологической токсичности следует проводить регулярное обследование пациента и контролировать функцию печени и почек. В зависимости от степени токсичности дозу можно снижать в ходе каждого цикла или с началом нового цикла ступенчато. Решение об отсрочке очередного введения препарата должно основываться на клинической оценке врачом динамики токсичности.

У пацијенти са оштећењем јетре или нарушенной функцией почек гемцитабин следует применять с осторожностью, поскольку не проводилось исследований применения препарата у пациентов этих групп.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (КЗ 30-80 мл / мин) не наблюдалось заметных отклонений в фармакокинетике гемцитабина при применении препарата.

У pacijenti stariji od 65 године прилагођавање дозе лека није потребно.

Применение гемцитабина у деца nije studirao..

Правила за припрему инфузионог раствора

Для приготовления раствора Цитогема следует использовать только 0.9% раствор натрия хлорида без консервантов. За распуштање 200 мг гемцитабина во флакон добавляют не менее 5 мл растворителя и встряхивают до полного растворения лиофилизата. Максимальная концентрация гемцитабина не должна превышать 40 mg/ml. В растворах с концентрацией гемцитабина более 40 мг/мл возможно неполное растворение.

Kuvane rešenje, содержащий нужную дозу препарата, перед введением разбавляют достаточным количеством 0.9% раствора натрия хлорида для проведения в/в вливания в течение 30 м. До введения следует убедиться в отсуствии в растворе взвешенных частиц.

Нуспојаве

Фром тхе хематопоетског система: леукопениа, тромбоцитопенија, анемија.

Из дигестивног система: мучнина, повраћање, ili zatvor ili proliv, стоматитис, хипербилирубинемија, повышение активности печеночных трансаминаз и уровня ЩФ.

Са централног и периферног нервног система: главобоља, мамурлук, поремећаји спавања, Seжate.

Респираторни систем: даха, кашаљ, rhinitis; редко – бронхоспазм, Intersticijalni upalu pluća, plućni edem, Respiratorni distres sindrom (при возникновении лечение следует прекратить).

Кардио-васкуларни систем: смањење крвног притиска, инфаркт миокарда, застој срца, аритмија.

Фром тхе уринарног система: протеинурија, гематурииа; редко – гемолитический уремический синдром.

Дерматолошки реакције: osip kože, сврабеж, alopecija.

Алергијске реакције: очень редко – анафилактические реакции.

Друго: часто – гриппоподобный синдром, периферни едеми, грозница, дрхтавица, umor, natrag bol, mialgia, oticanje lica.

Контраиндикације

- Трудноћа;

-dojenje;

- Преосетљивост на лек.

Ц опрез следует применять препарат при нарушении функции печени и/или почек, ugnjetavanje kostnomozgovy krvi (укљ. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии), одновременно проводимой лучевой терапии, острых инфекционных заболеваниях вирусной, gljivica ili bakterijskog porekla (укљ. омогући ветрианаиа, херпес зостер).

Трудноћа и дојење

Droga je kontraindikovana u trudnoće i dojenja.

Упозорења

Лечение гемцитабином следует проводить только под наблюдением врача, sa iskustvom od antitumor terapija.

Перед каждым введением гемцитабина следует контролировать количество тромбоцитов, Bela krvna zrnca i granulocite u njihovoj krvi. При признаках угнетения функции костного мозга следует приостановить лечение или скорректировать дозу препарата.

Периодически следует проводить оценку функции печени и почек. Увеличение длительности инфузии и частоты введений приводит к возрастанию токсичности.

Введение гемцитабина при метастазах в печени, гепатите и алкоголизме в анамнезе, а также при циррозе печени увеличивает риск развития печеночной недостаточности. При возникновении первых клинических признаков гемолитического уремического синдрома лечение гемцитабином следует прекратить.

У пациентов с раком легкого или метастазами в легкие повышен риск возникновения побочных эффектов со стороны дыхательной системы. При первых признаках пневмонита или появлении инфильтратов в легких лечение гемцитабином следует прекратить.

Гемцитабин следует начинать вводить после разрешения острых лучевых реакций или не ранее, nego kroz 7 дней после окончания лучевой терапии.

Женщинам и мужчинам во время терапии гемцитабином и, u najmanju ruku, за 6 месяцев после следует применять надежные способы контрацепции.

Утицај на психофизичке способности да управљају возилима и механизме управљања

В период лечения гемцитабином следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, захтевају високу концентрацију и брзину психомоторне реакције.

Предозирати

Симптоми: усиление известных побочных явлений.

Лечење: при подозрении на передозировку пациента следует поместить под постоянное врачебное наблюдение, включающее тщательный контроль за показателями крови. При необходимости – симптоматическое лечение. Антидот неизвестен.

Друг Интерацтионс

Гемцитабин обладает радиосенсибилизирующим действием, в связи с чем при применении препарата на фоне проведения лучевой терапии можно ожидать усиления лучевых реакций.

Снижает выработку антител и усиливает побочные эффекты при одновременном применении инактивированных или живых вакцин (интервал между применением лекарственных средств должен быть от 3 у 12 месеци).

Услови снабдевања апотека

Лек је објављен под пресцриптион.

Услови и услови

Лек треба чувати ван домашаја деце, суво, tamno mesto na temperaturi od ne više od 25° c. Рок трајања - 2 година.

Приготовленный раствор может храниться при комнатной температуре от 15° до 30°С в течение 24 не; не следует замораживать во избежание кристаллизации.