CISPLATIN TEVE (Valijum za rastvora)

Противоопухолевое средство алкилирующего типа, производное Pt. Угнетает синтез ДНК (связывается с ДНК клеток с образованием внутри- и межспиральных сшивок, которые изменяют структуру ДНК), что ведет к длительному подавлению синтеза нуклеиновых кислот и гибели клетки. В меньшей степени подавляет синтез белка и РНК. Не обладает фазовой специфичностью. Комплексы Pt с цис-расположением атомов галогенов могут образовывать устойчивые хелатные комплексы с пуриновыми и пиримидиновыми компонентами молекулы нуклеиновых кислот, формируя т.о. связи внутри одной нити или параллельных нитей двойной спирали ДНК. Противоопухолевому действию отчасти способствует иммунодепрессивное влияние. Терапевтический эффект сохраняется в течение нескольких дней после введения.

Рак коже, меланома, опухоли головы и шеи, raka jednjaka, злокачественные заболевания легкого, стомак, debelog creva, јајник, тела матки, цервикс, фаллопиевых труб, почечной лоханки и мочеточников, Бешике, uretre, простата, тестикул, полового члена, саркома матки, остеогенная и мягкотканная саркомы, саркома Юинга, Neuroblastom, ретинобластома, лимфом, horionepitelioma maternicu, медуллобластома, злокачественная тимома, Месотхелиома.

Преосетљивост, izrazio ugnjetavanja kostnomozgovy krvi, FIL, губитак слуха, polinevritis, трудноћа, dojenje. C oprez. Острые инфекционные заболевания вирусного (омогући ветрианаиа, укљ. недавно перенесенная или недавний контакт с больным, Herpes Zoster), грибкового или бактериального генеза; hyperuricemia (укљ. проявляющаяся подагрой и/или уратным нефроуролитиазом), nefrourolitiaz, ugnjetavanje kostnomozgovy krvi (укљ. на фоне предшествующей лучевой или химиотерапии).

Фром тхе уринарног система: kršenje funkcije bubrega (smanjenje clubockova filtriranja, gipercreatininemia), hyperuricemia (особенно при применении доз выше 50 mg/sq ft). Od strane organa od Hematopoiesis: леукопениа, тромбоцитопенија (более выражены при введении доз выше 50 mg/sq ft; наименьшее число тромбоцитов и лейкоцитов обычно отмечается через 18-32 дня после введения начальной дозы и возвращается к исходному уровню через 39 дани), анемија (снижение Hb более чем на 2 г%). Od strane Exchange Vodna-elektrolitnogo: гипомагниемия и гипокальциемия (повышение мышечной возбудимости, refleks, potres, карпо-педальный спазм и/или тетания), хипокалемија, гипонатриемииа. Из дигестивног система: мучнина, повраћање, смањен апетит, pojačana aktivnost “jetra” трансаминазе и СХТФ. Фром тхе нервног система: вртоглавица, perifernu neuropatiju, miasteniceski sindrom, конвулзије (при проявлении таких реакций препарат следует отменить). Iz senzornih organa: ototoxicity (развивается у 10-30% пацијенти, в основном при применении в высоких дозах – Сонитус, губитак слуха, вплоть до одно- или двусторонней потери слуха в пределах частот 4-8 Тх. хз), нарушения зрения и цветовосприятия, optičke neurozu. Od strane SSS: тахикардија. Алергијске реакције: отицање лица, осип (устраняются в/в введением эпинефрина, ГКС и/или антигистаминных ЛС).

В качестве монотерапии у детей и взрослых можно использовать следующие дозы и схемы введения: 1) Ја /, 15-20 mg/sq ft, са 1 о 5 день каждые 3-4 Сунце; 2) Ја /, 50-120 mg/sq ft, 1 једном 3-4 Сунце; 3) Ја /, 50-100 mg/sq ft, од 1 и 8 день каждые 3-4 Сунце; 4) внутриплеврально, 40-50 mg/sq ft, после осушения плевральной полости; 5) при опухоли яичника – 50 mg/sq ft, 1 једном 3 Сунце; 6) при раке мочевого пузыря в виде монотерапии – 50-70 mg/sq ft 1 једном 3-4 Сунце; 7) b / a – через артериальный катетер; при опухоли головы и шеи – 30 мг, при остеосаркоме – 120-150 мг. В комбинации с др. anti-tumor HP: при опухоли яичка – dnevnik, 20 mg/sq ft, 5 дней с интервалом в 3 Сунце, ин алл 3 наравно. Для предупреждения тошноты и рвоты применяют метоклопрамид, ондансетрон, тропизетрон. Доза должна быть уменьшена у больных с угнетением функции костного мозга. Повторные курсы введения должны проводиться только после нормализации показателей крови (концентрация креатинина в сыворотке крови – ispod 140 ммол / л, концентрация мочевины – ispod 9 ммол / л, broj trombociti – више 100 тыс./мкл, леукоцити – више 4 тыс./мкл).

Для уменьшения риска нефротоксического действия следует проводить гидратацию больных до, во время и после терапии (ИВ инфузија 2 Ја 5% декстрозы в 300-500 Јр 0.9% раствора NaCl в течение 2-4 не). Перед началом терапии, а затем перед введением последующих доз необходимо контролировать функцию почек (мочевина и креатинин сыворотки крови, КЗ), elektroliti, число эритроцитов, leukocita i trombocite, функцию печени и неврологический статус. Необходимо учитывать повышенный риск развития анафилактоидных реакций у пациентов, имеющих родственников с аллергическими заболеваниями. Перед началом и во время лечения следует также контролировать показатели аудиограммы. У детей вероятность возникновения ототоксичности выше, nego kod odraslih. Cisplatin, взаимодействуя с Al3+, образует черный осадок (igle, шприцеви, катетеры и наборы для в/в введения ЛС, содержащие Al3+, не должны использоваться для его введения). Для уменьшения риска бактериального загрязнения рекомендуется проводить разведение препарата непосредственно перед использованием и начинать введение смеси как можно скорее после ее приготовления. Инфузию следует завершать в течение 24 ч после приготовления раствора. Разведение следует проводить в специально предназначенной зоне (предпочтительно в ламинарном шкафу для работы с цитотоксичными веществами). При работе с цисплатином следует надевать защитный халат, маска, перчатки и защищать глаза. При случайном контакте раствора с кожей и слизистыми оболочками пораженную область необходимо немедленно тщательно промыть водой с мылом. Беременные не должны работать с цисплатином.

Не назначают одновременно с ЛС, оказывающими ототоксическое, нефротоксическое, нейротоксическое действия (aminoglikozida, cephalosporins, “petlja” Диуретик). Маннит уменьшает выведение цисплатина с мочой. Цисплатин обычно используется в комбинированной терапии со следующими цитотоксичными ЛС: при лечении рака яичка – винбластин, блеомицин, актиномицин; при лечении рака яичников – cyclophosphamide, doxorubicin, гексаметилмеламин, fluorouracilom; при лечении рака головы и шеи – блеомицин и метотрексат. Доза препарата определяется применяемой химиотерапевтической программой.