CELEBREKS

594 11 минута прочитана

Активни састојак: Celecoxib
Код АТХ: M01AH01
КФГ: НСАИЛ. Високо селективни ЦОКС-2 инхибитор
ИЦД-10 кодова (сведочење): М05, М15, М45, M54, М79.1, Н94.4, Р52.0, Р52.2
Код КФУ: 05.01.01.08.01
Произвођач: PFIZER MANUFACTURING DEUTSCHLAND GmbH (Немачка)

Дозни облик, састав и паковање

Капсуле Тешко желатина, бели или скоро бели, непрозрацхные, с белыми маркировками на голубых полосках: “100” – на одной части и “7767” – na drugoj; Садржај капсула – гранулят белого или почти белого цвета.

	1 капе.
целекоксиб	100 мг

Ексципијенси: лактоза монохидрат, натријум лаурилсулифат, повидон K30, natrijum croscarmellose, магнезијум-стеарат.

Састав омотача: želatin, Титанијум диоксид.
Состав чернил голубых (SB-6018): љalak, етанол, isopropanol, butanol, пропилен гликол, аммиак водный, лак алюминиевый голубой FD&C Blue#2 на основе красителя индиготина (Е132).

10 Комади. – пликови (1) – поседује картон.
10 Комади. – пликови (2) – поседује картон.
10 Комади. – пликови (3) – поседује картон.
10 Комади. – пликови (4) – поседује картон.
10 Комади. – пликови (5) – поседује картон.
10 Комади. – пликови (10) – поседује картон.

Капсуле Тешко желатина, бели или скоро бели, непрозрацхные, с белыми маркировками на желтых полосках: “200” – на одной части и “7767” – na drugoj; Садржај капсула – гранулят белого или почти белого цвета.

	1 капе.
целекоксиб	200 мг

Ексципијенси: лактоза монохидрат, натријум лаурилсулифат, повидон K30, natrijum croscarmellose, магнезијум-стеарат.

Састав омотача: želatin, Титанијум диоксид.
Состав чернил желтых (SB-3002): љalak, етанол, isopropanol, butanol, пропилен гликол, аммиак водный, дие Жути гвожђе оксид (Е172).

Фармаколошко дејство

НСАИЛ. Целекоксиб обладает противовоспалительным, analgetski i snižavanje povišene temperature efekat, блокируя образование воспалительных простагландинов в основном за счет ингибирования ЦОГ-2. Индукция ЦОГ-2 происходит в ответ на воспалительный процесс и приводит к синтезу и накоплению простагландинов, в особенности простагландина Е₂, при этом происходит усиление проявлений воспаления (отек и боль). В терапевтических дозах у человека целекоксиб значимо не ингибирует ЦОГ-1 и не оказывает влияния на простагландины, синтезируемые в результате активации ЦОГ-1, а также не оказывает влияния на нормальные физиологические процессы, связанные с ЦОГ-1 и протекающие в тканях, и прежде всего в тканях желудка, кишечника и тромбоцитах.

Целекоксиб уменьшает выведение с мочой простагландина E₂ и 6-кето-простагландина F₁ (метаболита простациклина), но не влияет на сывороточный тромбоксан В₂ и выведение с мочой 11-дегидро-тромбоксана В₂, метаболита тромбоксана (оба – продукты ЦОГ-1). Целекоксиб не вызывает снижения скорости клубочковой фильтрации у пациентов пожилого возраста и пациентов с хронической почечной недостаточностью, транзиторно уменьшает выведение натрия.

У пациентов с артритом наблюдаемая частота развития периферических отеков, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности сравнима с таковой на фоне приема неселективных ингибиторов ЦОГ, которые обладают ингибирующей активностью в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

Фармакокинетика

Апсорпције

При приеме натощак целекоксиб хорошо всасывается, достизање Ц_{максимум} в плазме примерно через 2-3 не. Nakon što je droga u dozu 200 г Ц_{максимум} plazma je 705 нг / мл. Абсолютная биодоступность препарата не исследовалась. Ц_{максимум} и AUC приблизительно пропорциональны принятой дозе в диапазоне доз до 200 мг 2 пута / дан; при применении препарата в более высоких дозах степень повышения C_{максимум}и AUC менее пропорциональна.

Прием целекоксиба вместе с жирной пищей увеличивает время достижения C_{максимум} око 1-2 ч и повышает полное всасывание примерно на 20%.

Додјела

Связывание с белками плазмы не зависит от концентрации и составляет около 97%, целекоксиб не связывается с эритроцитами крови. Prodire u Geb.

Prosek V_Дв равновесном состоянии примерно составляет 400 Ја.

Метаболизам

Целекоксиб метаболизируется в печени путем гидроксилирования, окисления и частично – глукуронизација. Метаболизм в основном протекает при участии изофермента CYP2C9. Metabolite, обнаруживаемые в крови фармакологически не активны в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

Активность изофермента CYP2C9 снижена у лиц с генетическим полиморфизмом, таким как полиморфизм гомозиготный по CYP2C9*3, что приводит к уменьшению ферментативной активности.

Повлачење

Целекоксиб метаболизируется в печени, выводится с калом и мочой в виде метаболитов (57% и 27% односно), мање 3% доза – в неизменном виде. При повторном применении T_1/2је 8-12 не, а клиренс составляет около 500 мл / мин. При повторном применении C_SS-A в плазме достигается к 5 dan.

Вариабельность основных фармакокинетических параметров ( АУЦ, Ц_{максимум}, Т._1/2) око 30%.

Фармакокинетика у посебним клиничким ситуацијама

Kod pacijenata koji su stariji od 65 лет отмечается увеличение в 1.5-2 раза средних значений C_{максимум} и AUC целекоксиба, что в большей степени обусловлено изменением массы тела, а не возрастом (kod starijih pacijenata, по правилу, наблюдается более низкая средняя масса тела, чем у лиц более молодого возраста, поэтому у них при прочих равных условиях достигаются более высокие концентрации целекоксиба). По той же причине у пожилых женщин обычно отмечается более высокая концентрация препарата в плазме, чем у пожилых мужчин. Указанные особенности фармакокинетики, по правилу, не требуют коррекции дозы. Ипак, у пожилых пациентов с массой тела ниже 50 кг следует начинать лечение с самой низкой рекомендованной дозы.

У представительной негроидной расы AUC целекоксиба примерно на 40% iznad, чем у европейцев. Причины и клиническое значение этого факта не известны, поэтому их лечение рекомендуется начинать с минимальной рекомендованной дозы.

Концентрации целекоксиба в плазме у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (klasa i na skali dete-Pju) незначительно изменяются. У пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести (u klasi na skali od dete-Pju) концентрация целекоксиба в плазме может увеличиваться почти в 2 пута.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью со скоростью клубочковой фильтрации (SCF) > 65 mL/min/1.73 m² и у пациентов с СКФ, jednaki 35-60 mL/min/1.73 m², фармакокинетика целекоксиба не изменяется. Не обнаруживается значительной связи между содержанием сывороточного креатинина (или КК) и клиренсом целекоксиба. Претпоставља се, что наличие почечной недостаточности тяжелой степени не влияет на клиренс целекоксиба, поскольку основной путь его выведения – превращение в печени в неактивные метаболиты.

Индикације

-šakama tretman od artritisa, ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита;

— bol sindrom (natrag bol, костно-мышечные, послеоперационные и другие сравнимые по интенсивности боли);

— лечение первичной дисменореи.

Режим дозирања

Droga je uzet oralno, bez obzira na obrok, капсулы не разжевывают, prirodan vode.

Поскольку риск возможных сердечно-сосудистых осложнений может возрастать с увеличением дозы и продолжительности приема Целебрекса^®, его следует назначать максимально короткими курсами и в наименьших рекомендованных дозах. Максимальная рекомендованная суточная доза при длительном приеме – 400 мг.

Са симптоматическом лечении остеоартроза preporučena doza je 200 mg/dan za 1 или 2 улаз. Отмечена безопасность приема препарата в дозах до 400 мг 2 пута / дан.

Са симптоматическом лечении ревматоидного артрита preporučena doza je 100 мг или 200 мг 2 пута / дан. Отмечена безопасность приема препарата в дозах до 400 мг 2 пута / дан.

Са симптоматическом лечении анкилозирующего спондилита preporučena doza je 200 mg/dan 1 или 2 улаз. Ako je potrebno doza može biti povećan na 400 мг / дан.

Са лечении болевого синдрома и первичной дисменореи preporučena Početna doza je 400 мг с последующим, ако је неопходно, приемом дополнительной дозы 200 мг за 1 дан. В последующие дни рекомендованная доза составляет 200 мг 2 пута / дан (нужности).

Starijih pacijenata обычно коррекции дозы не требуется. Однако у пациентов с массой тела ниже 50 КГ лечение лучше начинать с наименьшей рекомендованной дозы.

У Pacijenti sa легкой степенью печеночной недостаточности (klasa i na skali dete-Pju) doza korekcija nije potrebna, в случае наличия печеночной недостаточности средней степени тяжести (класс B по шкале Чайлд-Пью) лечение следует начинать с минимальной рекомендованной дозы.

У Pacijenti sa почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести doza korekcija nije potrebna. Опыта применения препарата у пацијенти са почечной недостаточностью тяжелой степени nije dostupno.

Пацијенти, принимающим флуконазол (ингибитор CYP2C9), Целебрекс^® следует назначать в минимальной рекомендованной дозе.

Нуспојаве

Често (≥ 1% и <10%)

Из тела у целини: обострение аллергических заболеваний, grippopodobnyy sindrom, случайные травмы.

Кардио-васкуларни систем: периферни едеми.

Из дигестивног система: bol u trbuhu, дијареја, диспепсија, флатуленција, bolesti zuba (постэкстракционный луночковый альвеолит).

Са централног и периферног нервног система: вртоглавица, povećanje mišićnog tonusa, Nesanica.

Фром тхе уринарног система: urinarnu infekciju.

Респираторни систем: бронхитис, кашаљ, Farangitis, rhinitis, sinusitis, infekcija gornjeg respiratornog trakta.

Дерматолошки реакције: сврабеж, осип.

Понекад (≥ 0.1% и <1%)

Фром тхе хематопоетског система: анемија, ecchymosis, тромбоцитопенија.

Кардио-васкуларни систем: утяжеление течения артериальной гипертензии, napraviti pakao, аритмија, plimu i oseku, Otkucaji srca, тахикардија.

Iz senzornih organa: Сонитус, Magla.

Из дигестивног система: повраћање.

ЦНС-: анксиозност, мамурлук.

Дерматолошки реакције: alopecija, копривњача.

Ретко (≥ 0.01% и <0.1%)

Кардио-васкуларни систем: проявление застойной сердечной недостаточности, ишемический инсульт и инфаркт миокарда.

Из дигестивног система: ispiranje i rak debelog creva čireva, изъязвление пищевода, перфорация кишечника, панкреатитис, povećani enzimi jetre.

Алергијске реакције: ангиоедем, булозне ерупције.

ЦНС-: sputannosti svesti.

Negativne reakcije, выявленные при постмаркетинговых наблюдениях

Алергијске реакције: анафилакса.

Са централног и периферног нервног система: халуцинације, асептицхескии менингитиса.

Iz senzornih organa: потеря вкусовых ощущений, gubitak mirisa.

Кардио-васкуларни систем: васкулитис.

Из дигестивног система: gastrointestinalni krvarenje, хепатитис, Otkazivanje jetre.

Фром тхе уринарног система: острая почечная недостаточность интерстициальный нефрит.

Дерматолошки реакције: фотосензитизације, љуштења коже (укљ. при многоформной эритеме и синдроме Стивенса-Джонсона), токсична епидермална некролиза, Akutna generalizovane Pustulosis èkzantematoznyj.

Iz reproduktivni sustav: menstrualni ciklus.

Контраиндикације

-tretiranje bronhijalne astme, крапивница или аллергические реакции после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВC, включая другие ингибиторы ЦОГ-2;

— состояние после операции аортокоронарного шунтирования;

— пептическая язва в фазе обострения;

-gastrointestinalni krvarenje;

-inflamatornog oboljenja creva;

- Срчана инсуфицијенција (II-IV функциональные классы по классификации NYHA);

— клинически подтвержденная ИБС;

— заболевания периферических артерий и цереброваскулярные заболевания тяжелой степени;

-ozbiljne otkazivanje jetre (нет опыта применения);

- Тешка бубрежна инсуфицијенција (нет опыта применения);

- Трудноћа;

- Дојење (дојење);

- До старости 18 године (нет опыта применения);

- Преосетљивост на лек;

-preosetljivost na sulfonamidam.

Ц опрез следует применять препарат при заболеваниях ЖКТ (пептички улкус, кровотечения в анамнезе), инфицировании Helicobacter pylori, при задержке жидкости и отеках, нарушениях функции печени средней тяжести, bolesti kardiovaskularnog sistema, cerebrovascular bolesti, при дислипидемии/гиперлипидемии, Dijabetes, при заболеваниях периферических артерий, тешке телесне болести; одновременно с антикоагулянтами (укљ. sa Vorfarin), sa antiagregantami (укљ. sa neљto, klopidogrelom), ГКС для приема внутрь (укљ. sa Prednizolonom), sa inhibitore preuzimanja serotonina selektivno (citalopram, Vraga Prozak, paroxetine, Sertralin), с ингибиторами CYP2C9; пацијенти, длительно получающих НПВС.

Трудноћа и дојење

Клинический опыт применения целекоксиба при беременности ограничен. Потенциальный риск применения Целебрекса^® при беременности не установлен, но не может быть исключен. Celecoxib, являющийся ингибитором синтеза простагландинов, в случае приема при беременности, особенно в III триместре, может вызывать слабость сокращений матки и преждевременное закрытие артериального протока.

Имеются ограниченные данные о том, что целекоксиб выделяется с грудным молоком. Принимая во внимание потенциальную возможность развития побочных эффектов при приеме целекоксиба у ребенка, дојена, следует оценить целесообразность продолжения грудного вскармливания, учитывая важность приема Целебрекса^® для матери.

Упозорења

Celecoxib (как и другие НПВС) способен увеличивать риск серьезных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, таких как тромбообразование, infarkt miokarda i udar, то може да доведе до смрти. Риск возникновения этих реакций может возрастать с длительностью приема препарата, а также у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Чтобы уменьшить риск возникновения этих реакций у пациентов, принимающих Целебрекс^®, его следует назначать в наименьших рекомендованных дозах и максимально короткими периодами. Лечащий врач и пациент должны иметь в виду возможность возникновения таких осложнений даже при отсутствии ранее известных кардиоваскулярных симптомов. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах негативного воздействия на сердечно-сосудистую систему и о мерах, которые следует предпринять в случае их возникновения.

С осторожностью следует применять целекоксиб (как и другие НПВС) у пациентов с артериальной гипертензией. В начале терапии Целебрексом^®, а также в течение курса лечения следует регулярно контролировать АД.

Пацијенти, принимавших целекоксиб, наблюдались крайне редкие случаи перфорации, изъязвления и кровотечения из ЖКТ. Риск развития этих осложнений при лечении НПВС наиболее высок у пациентов пожилого возраста с сердечно-сосудистыми заболеваниями, у пациентов одновременно получающих ацетилсалициловую кислоту, и пациентов с язвенными поражениями ЖКТ, кровотечением в стадии обострения и в анамнезе. Большинство спонтанных сообщений о серьезных побочных эффектах со стороны ЖКТ относились к пожилым и ослабленным пациентам.

Сообщалось о серьезных, и некоторые из них были фатальными, кровотечениях у пациентов, которые получали сопутствующее лечение варфарином или аналогичными средствами. Поскольку сообщалось об увеличении протромбинового времени, то после начала лечения Целебрексом^® или изменения его дозы необходимо контролировать антикоагулянтную активность.

Как и при применении других лекарственных средств, ингибирующих синтез простагландинов, у ряда пациентов, принимающих Целебрекс^®, могут отмечаться задержка жидкости и отеки, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении данного препарата пациентам с состояниями, предрасполагающими или ухудшающимися из-за задержки жидкости. Пациенты с сердечной недостаточностью в анамнезе или артериальной гипертензией должны быть под тщательным наблюдением.

Целебрекс^® следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек. Функцию почек у таких пациентов следует тщательно контролировать.

Следует с осторожностью назначать Целебрекс^® пациентам с дегидратацией. В таких случаях целесообразно сначала провести регидратацию, а затем начинать терапию Целебрексом^®.

Целебрекс^® следует применять с осторожностью при лечении пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести и назначать в наименьшей рекомендованной дозе. В некоторых случаях наблюдались тяжелые реакции со стороны печени, включая фульминантный гепатит (Ponekad fatalne), Nekroza jetre (иногда с летальным исходом или необходимостью трансплантации печени). Большинство из этих реакций развивались через 1 месяц после начала приема целекоксиба. Пациентам с симптомами нарушения функции печени, или в случае выявления нарушения функции печени лабораторными методами, требуется тщательное наблюдение для своевременной диагностики более тяжелых реакций со стороны печени во время лечения Целебрексом^®.

При приеме Целебрекса^® были зарегистрированы случаи анафилактических реакций.

Целебрекс^®, учитывая жаропонижающее действие, может снизить диагностическую значимость такого симптома, као грозница, и повлиять на диагностику инфекции.

Крайне редко при приеме целекоксиба отмечались серьезные реакции со стороны кожных покровов, такие как эксфолиативный дерматит, Стевенс-Јохнсонов синдром и токсична епидермална некролиза, некоторые из них с летальным исходом. Более высок риск появления таких реакций у пациентов в начале терапии, в большинстве отмеченных случаев такие реакции начинались в первый месяц терапии. Следует прекратить прием Целебрекса^® при появлении кожной сыпи, изменений на слизистых оболочках или других признаков повышенной чувствительности.

Следует избегать одновременного применения целекоксиба и других НПВC (не содержащих ацетилсалициловую кислоту).

Утицај на психофизичке способности да управљају возилима и механизме управљања

Влияние целекоксиба на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами не исследовалось. Основываясь на фармакодинамических свойствах и общем профиле безопасности, представляется маловероятным, что Целебрекс^® оказывает такое влияние.

Предозирати

Клинический опыт передозировки ограничен. Не наблюдалось клинически значимых побочных эффектов при однократном приеме препарата в дозе до 1.2 г и многократном приеме в дозах до 1.2 mg/dan 2 улаз.

Лечење: при подозрении на передозировку необходимо обеспечить проведение соответствующей поддерживающей терапии. Предположительно диализ не является эффективным методом выведения целекоксиба из крови, из-за высокой степени его связывания с белками плазмы.

Друг Интерацтионс

Студије су показале ин витро, что целекоксиб хотя и не является субстратом CYP2D6, но ингибирует его активность. Поэтому существует вероятность лекарственного взаимодействия in vivo с препаратами, метаболизм которых связан с цитохромом CYP2D6.

При одновременном приеме с варфарином и другими антикоагулянтами возможно увеличение протромбинового времени.

Пацијенти, принимающим флуконазол (ингибитор CYP2C9), целекоксиб следует назначать в наименьшей рекомендованной дозе, кетоконазол (CYP3A4 inhibitorom) не оказывает клинически значимого эффекта на метаболизм целекоксиба.

Ингибирование синтеза простагландинов может уменьшить эффект ингибиторов АПФ и антагонистов ангиотензина II. Это взаимодействие следует принимать во внимание при назначении целекоксиба совместно с ингибиторами АПФ/антагонистами ангиотензина II. Однако не отмечалось значительного фармакодинамического взаимодействия с лизиноприлом в отношении влияния на АД.

Известные ранее НПВС у некоторых пациентов могут снижать натрийуретический эффект фуросемида и тиазидов за счет ингибирования почечного синтеза простагландинов, это следует иметь в виду при назначении целекоксиба.

Не отмечалось клинически значимого влияния целекоксиба на фармакокинетику комбинированных контрацептивных препаратов, који садржи 1 мг норэтистерона/35 мкг этинилэстрадиола).

Отмечалось повышение концентрации лития в плазме примерно на 17% при совместном приеме лития и целекоксиба. Пацијенти, получающие терапию литием, должны быть под тщательным наблюдением при назначении или отмене целекоксиба.

Не отмечалось клинически значимого взаимодействия между целекоксибом и антацидами (алюминий и магний), омепразолом; methotrexate, glibenclamide, фенитоином или толбутамидом.

Целекоксиб не влияет на антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты, поэтому его нельзя рассматривать как замену ацетилсалициловой кислоты, назначаемой для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

Услови снабдевања апотека

Лек је објављен под пресцриптион.

Услови и услови

Лек треба чувати ван домашаја деце, сухом месте при температуре от 15° до 30°С. Рок трајања - 3 година.

Владимир Андрејевич Диденко

594 11 минута прочитана