ТОРВАКАРД

Активни састојак: Atorvastatin
Код АТХ: C10AA05
КФГ: -Spustanje lekove
ИЦД-10 кодова (сведочење): (E) 48.5, (E) 48.5, E 48.6
Код КФУ: 16.01.01
Произвођач: ЗЕНТИВА а.с. (ЧЕШСКАЯ РЕСПУБЛИКА)

ЛЕКОВА OBRAZAC, САСТАВ И ПАКОВАЊЕ

Таблете, премазан од беле до скоро беле, Ovalni, лентикуларан.

Ексципијенси: магния оксид тяжелый, микрокристална целулоза, лактоза монохидрат, natrijum croscarmellose, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная LH21, колоидни силицијум диоксид, магнезијум-стеарат.

Састав омотача: хипромелозе 2910/5, макрогол 6000, Титанијум диоксид, талк.

10 Комади. – пликови (3) – поседује картон.
10 Комади. – пликови (3) – саше из фольги (1) – поседује картон.
10 Комади. – пликови (9) – поседује картон.
10 Комади. – пликови (9) – саше из фольги (1) – поседује картон.
30 Комади. – бочица тамног стакла (1) – поседује картон.
90 Комади. – бочица тамног стакла (1) – поседује картон.

Фармаколошко дејство

-Spustanje lekove. Селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы – основного фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А в мевалоновую кислоту — предшественник стероидов, uključujući i holesterol. В печени триглицериды и холестерин включаются в состав ЛПОНП, поступают в плазму крови и транспортируются в периферические ткани. Из ЛПОНП образуются ЛПНП, которые катаболизируются при взаимодействии с высокоаффинными ЛПНП рецепторами. Аторвастатин снижает уровни холестерина (JEDNOJ RUCI DRЋIM NOVИIЖ) и липопротеинов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу в печени и, увеличивая число ЛПНП рецепторов в печени на поверхности клеток, to dovodi do povećanja stisak i catabolism od LDL holesterol.

Atorvastatin smanjuje LDL holesterol obrazovanje i broja LDL čestice. Препарат вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП рецепторов, а также оказывает благоприятное действие на качество циркулирующих ЛПНП. Аторвастатин эффективно снижает уровень Хс-ЛПНП у больных с гомозиготной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии другими гиполипидемическими средствами.

При изучении дозозависимости эффекта аторвастатина было показано, что препарат (доза 10-80 мг) снижал уровень общего Хс (од 30-46%), Jednoj ruci drћim novиiж Holestelor (од 41-61%), аполипопротеина В (од 34-50%) и триглицериди (од 14-33%). Результаты лечения были сходными у больных с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, Ne-porodiиnim forme hiperkolesterolemiju i pomešane Hyperlipidemia (укљ. код пацијената са инсулин депендент диабетес меллитус). Аторвастатин снижает уровни общего Хс, Jednoj ruci drћim novиiж Holestelor, Jednoj ruci drћim novиiж-VLDL, аполипопротеина В, триглицеридов и Хс, не входящего в состав ЛПВП, и повышает уровень Хс-ЛПВП у больных с изолированной гипертриглицеридемией. Аторвастатин снижает уровень холестерина липопротеинов промежуточной плотности (Хс-ЛППП) у больных с дисбеталипопротеинемией. Как и ЛПНП, липопротеины, содержащие триглицериды (укљ. ЛПОНП, ЛППП и их остатки) также ускоряют развитие атеросклероза. Повышение уровня триглицеридов в плазме крови часто обнаруживают в сочетании со снижением уровня Хс-ЛПВП и наличием частиц ЛПНП небольшого размера, а также в сочетании с нелипидными метаболическими факторами риска ИБС. Пока не доказано, что повышение общего уровня триглицеридов в плазме крови является независимым фактором риска ИБС. Такође се није доказано, что повышение уровня Хс-ЛПВП или снижение уровня триглицеридов само по себе влияет на риск коронарных и других сердечно-сосудистых осложнений и смертность больных.

Аторвастатин и некоторые его метаболиты фармакологически активны. Первичным органом-мишенью действия аторвастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина и клиренс ЛПНП.

Динамика уровня Хс-ЛПНП лучше коррелирует с дозой аторвастатина, od svojih koncentracija u krvne plazme. Дозу препарата следует подбирать с учетом терапевтического эффекта.

Фармакокинетика

Апсорпције

После приема внутрь аторвастатин быстро абсорбируется из ЖКТ. Ц_{максимум} u plazma, ostvaruje se kroz 1-2 не. Apsorpcija i koncentracija atorvastatin u plazma povećava proporcionalno sa dozu.

Биодоступность таблеток аторвастатина по сравнению с раствором составляет 95-99%.

Абсолютная биодоступность равна около 14%, и системска биорасположивост инхибиторне активности против ХМГ-ЦоА редуктазе – око 30%.

Низкую системную биодоступность объясняют пресистемным клиренсом в слизистой оболочке ЖКТ и/или метаболизмом при “prvom prolazu” kroz jetru.

Хотя пища снижает скорость и степень абсорбции примерно на 25% и 9% односно (kao što to pokazuju rezultati (C)_{максимум} и значения AUC), однако уровень Хс-ЛПНП при приеме аторвастатина натощак и во время еды снижается в одинаковой степени. После приема аторвастатина в вечернее время уровни его в плазме крови ниже (Ц_{максимум} и АУЦ о 30%), чем после приема в утренние часы. Однако степень снижения уровня Хс-ЛПНП не зависит от времени приема препарата в течение дня.

Додјела

Prosek V_Д око 381 Ја. Povezivanje proteina krvne plazme – 98%. Отношение уровней аторвастатина в эритроцитах/плазме составляет около 0.25, что указывает на низкую проницаемость аторвастатина в эритроциты.

Метаболизам

Аторвастатин активно метаболизируется с образованием орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. In vitro ингибирующий эффект орто- и парагидроксилированных метаболитов в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сопоставим с таковым аторвастатина. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови примерно на 70% обусловлена активными метаболитами. Исследования in vitro свидетельствуют о важности метаболизма аторвастатина под действием изофермента CYP3А4 в печени; это подтверждается повышением концентраций аторвастатина в плазме крови человека при одновременном приеме эритромицина, To je jedan inhibitor od na izofermenta. Показале су и ин витро студије, что аторвастатин является слабым ингибитором изофермента CYP3А4.

У животных ортогидроксиметаболит подвергается дальнейшей глюкуронизации.

Повлачење

Аторвастатин и его метаболиты выводятся главным образом с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма; однако аторвастатин, очигледно, не подвергается кишечно-печеночной рециркуляции. Т._1/2 око 14 не, однако T_1/2 aktivne metabolite, определяющих ингибирующую активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, је 20-30 не. После приема внутрь в моче обнаруживают менее 2% dozu.

Фармакокинетика у посебним клиничким ситуацијама

Концентрация аторвастатина в плазме крови у пожилых людей (в возрасте старше 65 године) iznad (Ц_{максимум} око 40%, АУЦ око 30%), чем у взрослых пациентов более молодого возраста. Однако различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии у пациентов пожилого возраста по сравнению с общей популяцией не обнаружено.

Исследования фармакокинетики препарата у детей не проводились.

Концентрација аторвастатина у плазми код жена је различита (Ц_{максимум} око 20% iznad, АУЦ на 10% ispod) от концентрации у мужчин. Однако клинически значимых различий влияния препарата на липидный обмен у мужчин и женщин не выявлено.

Заболевания почек не оказывают влияния на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его эффект на показатели липидного обмена. В связи с этим изменение дозы у больных с нарушением функции почек не требуется.

Хотя исследования у больных с терминальными стадиями заболеваний почек не проводились, однако гемодиализ вряд ли способен значительно усилить клиренс аторвастатина, тк. он активно связывается с белками плазмы.

Концентрация аторвастатина значительно повышается (Ц_{максимум} и AUC примерно в 16 и 11 odnosno puta) у больных с алкогольным циррозом печени (класс B по шкале Чайлд-Пью).

Индикације

— в сочетании с диетой для снижения повышенных уровней общего Хс, Jednoj ruci drћim novиiж Holestelor, аполипопротеина В и триглицеридов и повышения уровня Хс-ЛПВП у больных с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией и комбинированной (mešoviti) гиперлипидемией (типы IIa и IIb по Фредриксону);

— в сочетании с диетой для лечения больных с повышенными сывороточными уровнями триглицеридов (тип IV по Фредриксону) и больных с дисбеталипопротеинемией (тип III по Фредриксону), у которых диетотерапия не дает адекватного эффекта;

— для снижения уровней общего Хс и Хс-ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диетотерапия и другие нефармакологические методы лечения оказываются недостаточно эффективными.

Режим дозирања

Перед назначением Торвакарда больному необходимо рекомендовать стандартную гиполипидемическую диету, которую он должен продолжать соблюдать в течение всего периода терапии.

Начальная доза составляет в среднем 10 мг 1 време / дан. Доза варьирует от 10 у 80 мг 1 време / дан. Препарат можно принимать в любое время дня с пищей или независимо от времени приема пищи. Дозу подбирают с учетом исходных уровней Хс-ЛПНП, цели терапии и индивидуального эффекта. В начале лечения и/или во время повышения дозы Торвакарда необходимо каждые 2-4 недели контролировать уровни липидов в плазме крови и соответствующим образом корригировать дозу.

Са первичной гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемии в большинстве случаях бывает достаточно назначения дозы 10 мг препарата Торвакард 1 време / дан. Существенный терапевтический эффект наблюдается через 2 недеље, по правилу, и максимальный терапевтический эффект обычно наблюдается уже через 4 недеље. При длительном лечении этот эффект сохраняется.

При определении цели лечения можно использовать приведенные ниже рекомендации.

А. Рекомендации Национальной образовательной программы по холестерину (Sjedinjene Države)

* ИБС или атеросклероз периферических сосудов (включая поражение сонных артерий, сопровождающееся клиническими симптомами).

** godinama (мужчины ≥45 лет, женщины ≥55 лет или ранняя менопауза, при которой не проводится заместительная терапия эстрогенами), случаи раннего развития ИБС у родственников, пушење, артеријске хипертензије, подтвержденный уровень Хс-ЛПВП<35 мг / дЛ (<0.91 ммол / л) и сахарный диабет. Следует вычесть один фактор риска, если уровень Хс-ЛПВП составляет ≥60 мг/дл (≥1.6 ммоль/л).

*** у больных с ИБС с уровнем Хс-ЛПНП от 100 у 129 мг/дл вопрос о назначении лекарственной терапии решается врачом с учетом клинического опыта.

Б. Цели гиполипидемической терапии Европейского общества атеросклероза

У больных с подтвержденным диагнозом ИБС и других пациентов с высоким риском ишемических осложнений целью лечения является снижение уровня Хс-ЛПНП<115 мг / дЛ (<3 ммол / л) i General Cs<190 мг / дЛ (<5 ммол / л).

АТ. Национальные рекомендации по лечению

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

U studiji odrasli больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией терапия аторвастатином в дозе 80 мг в большинстве случаев привела к снижению уровня Хс-ЛПНП более чем на 15% (18-45%).

Upotreba droge u больных с почечной недостаточностью и заболеваниями почек не оказывает влияние на уровень аторвастатина в плазме крови или степень снижения содержания Хс-ЛПНП при его применении, поэтому изменения дозы препарата не требуется.

U primeni droge na starijih pacijenata различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии в сравнении с общей популяцией не отмечалось.

Нуспојаве

Са централног и периферног нервног система: главобоља, вртоглавица, Astenični sindrom, Nesanica ili pospanost, noćne more, amnezija, Seжate, perifernu neuropatiju, emocionalna lability, атаксија, hyperkinesis, депресија, hyperesthesia.

Iz senzornih organa: slabovidosti, zvoni u uši, laganom na konjuktive, kršenje ccomodation, крварење у очима, gluvoжa, vnutriglaznogo pritisak, parosmiâ, ukus perverzije, потеря вкусовых ощущений.

Кардио-васкуларни систем: стетхалгиа, Otkucaji srca, vasodilation, ortostatical gipotenzia, упала вена, аритмија.

Фром тхе хематопоетског система: анемија, Limfadenopatija, тромбоцитопенија.

Респираторни систем: бронхитис, rhinitis, диспнеја, tretiranje bronhijalne astme, krvarenje iz nosa.

Из дигестивног система: мучнина, горушица, ili zatvor ili proliv, флатуленција, gastralgia, бол у трбуху, анорексија или повећан апетит, сува уста, подригивање, дисфагија, повраћање, стоматитис, esophagitis, Glossitis, gastroenteritis, хепатитис, хепатичне колике, хеилитис, язва двенадцатиперстной кишки, панкреатитис, холестатска жутица, povećani enzimi jetre, rektalno krvarenje, Melena, krvarenje desni, tenesmus.

На делу мишићно-коштаног система: артритис, грчеви мишића ногу, burzitis, Miozitis, myopathy, artralgia, mialgia, boljelo, контрактуры суставов, бол у леђима.

Са урогениталног система: урогениталне инфекције, периферни едеми, dysuria (укљ. pollakiuria, nocturia, недержание мочи или задержка мочеиспускания, императивные позывы на мочеиспускание), Jade, циститис, гематурииа, vaginalnog krvarenja, materice krvarenje, urolithiasis, метроррагија, Epididymitis, smanjeni libido, импотенција, поремећај ејакулације.

Дерматолошки реакције: alopecija, Свеатинг, екцем, Seboreju, ecchymosis, фотосензитизације.

Алергијске реакције: сврабеж, осип, Iritacija kože; ретко – копривњача, ангиоедем, отицање лица, анафилакса, mnogoformnaya ekssoudatus Eritema, Стевенс-Јохнсонов синдром, токсична епидермална некролиза (Лиелл синдром).

Из лабораторије параметрима: гипиергликиемииа, хипогликемија, повећани серумски ЦПК, albuminuria, повышение активности ACT, Голд.

Друго: прираст, гинекомастија, обострение течения подагры, грозница.

Контраиндикације

— активные заболевания печени или повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (više od 3 раза по сравнению с ВГН) неясного генеза;

- Трудноћа;

- Дојење;

— dete i mladosti da 18 године (efikasnost i sigurnost nisu instalirane);

- Преосетљивост на лек.

Ц опрез следует применять при хроническом алкоголизме, заболеваниях печени в анамнезе, тяжелых нарушениях электролитного баланса, эндокринных и метаболических нарушениях, артеријске хипотензија, тяжелых острых инфекциях (сепса), неконтролируемой эпилепсии, при обширных хирургических вмешательствах травмах, заболеваниях скелетных мышц.

Трудноћа и дојење

Аторвастатин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (дојење).

Непознат, выделяется ли аторвастатин с грудным молоком. Учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей, при необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Žene u reproduktivnom dobu током лечења треба користити адекватне методе контрацепције. Аторвастатин можно назначать женщинам репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности у них очень низкая, а пациентка информирована о возможном риске лечения для плода.

Упозорења

Перед началом терапии Торвакардом больному необходимо назначить стандартную гипохолестестериновую диету, которую он должен соблюдать во время всего периода лечения.

Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения уровня липидов в крови может приводить к изменению биохимических показателей, отражающих функцию печени. Функцию печени следует контролировать перед началом терапии, кроз 6 недеља, 12 недель после начала приема Торвакарда и после каждого повышения дозы, а также периодически (на пример, сваки 6 Месеци). Повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови может наблюдаться в течение терапии Торвакардом. Пацијенти, у которых отмечается повышение уровня трансаминаз, должны находиться под контролем до возвращения уровня ферментов в норму. У предмету, если значения АЛТ или АСТ более чем в 3 раза превышают ВГН, рекомендуется снизить дозу Торвакарда или прекратить лечение.

Торвакард следует применять с осторожностью у больных, злоупотребляющих алкоголем и/или имеющих заболевание печени. Активное заболевание печени или стойкое повышение активности аминотрансфераз неясного генеза служат противопоказаниями к назначению Торвакарда.

Лечение Торвакардом может вызвать миопатию. У пациентов с распространенными миалгиями, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК следует иметь в виду возможность развития миопатии (боли и слабость в мышцах в сочетании с повышением активности КФК более чем в 10 пута у поређењу са ВГН-ом). Больных необходимо предупредить о том, что им следует немедленно сообщить врачу о появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. Терапию Торвакардом следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии. Риск миопатии при лечении другими препаратами этого класса повышался при одновременном применении циклоспорина, фибратов, erythromycin, никотиновой кислоты или азольных противогрибковых средств. Многи од ових лекова инхибирају метаболизам., опосредованный изоферментом CYP3А4, и / или превоз дроге. Аторвастатин биотрансформируется под действием CYP3A4. Назначая аторвастатин в комбинации с фибратами, erythromycin, иммуносупрессивными средствами, азольными противогрибковыми препаратами или никотиновой кислотой в гиполипидемических дозах, следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения и регулярно наблюдать больных с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев лечения и в периоды повышения дозы любого препарата. У таквим ситуацијама се може препоручити периодично одређивање активности ЦПК., иако таква контрола не спречава развој тешке миопатије.

Када користите аторвастатин, као и други лекови ове класе, описаны случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, миоглобинурија. Терапию Торвакардом следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (на пример, тешка акутна инфекција, arterijska Hipotenzija, серьезная операция, траума, тяжелые обменные, ендокрини и електролитни поремећаји и неконтролисане конвулзије). Перед началом терапии Торвакардом необходимо попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии путем адекватной диетотерапии, повышения физической активности, снижения массы тела у больных с ожирением и лечения других состояний. Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, посебно ако их прате слабост или грозница.

Влияние на способность управления автомобилем и работу с механизмами

О неблагоприятном влиянии Торвакарда на способность управлять автомобилем и работу с механизмами не сообщалось.

Предозирати

Симптоми: возможна артериальная гипотензия.

Лечење: simptomatična terapija. Ne postoji određeni protivotrov. Hemodijalizu neefikasan.

Друг Интерацтионс

Риск миопатии во время лечения другими лекарственными средствами этого класса повышается при одновременном применении циклоспорина, фибратов, erythromycin, антигљивични лекови, везано за азоле, и ниацина.

При одновременном приеме внутрь аторвастатина и суспензии, содержащей магния и алюминия гидроокиси, снижались концентрации аторвастатина в плазме примерно на 35%, однако степень уменьшения уровня Хс-ЛПНП при этом не менялась.

При одновременном применении аторвастатин не влияет на фармакокинетику антипирина, поэтому взаимодействия с другими препаратами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома не ожидается.

При одновременном применении колестипола концентрации аторвастатина в плазме крови снижались примерно на 25%. Однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата по отдельности.

Уз опетовану употребу дигоксина и аторвастатина у дози 10 мг равнотежне концентрације дигоксина у плазми нису се промениле. Међутим, када се дигоксин користи у комбинацији са аторвастатином у дози 80 мг / дан, концентрација дигоксина се повећала за отприлике 20%. Пацијенти, получающим дигоксин в сочетании с аторвастатином, требуется наблюдение.

Уз истовремено коришћење аторвастатина и еритромицина (500 мг 4 пута / дан) или кларитромицин (500 мг 2 пута / дан), которые ингибируют изофермент CYP3A4, дошло је до повећања концентрације аторвастатина у крвној плазми.

Уз истодобну употребу аторвастатина (10 мг 1 време / дан) и азитромицин (500 мг 1 време / дан) концентрация аторвастатина в плазме крови не менялась.

Аторвастатин не оказывал клинически значимого влияния на концентрацию терфенадина в плазме крови, который метаболизируется главным образом при участии CYP3A4; в связи с этим представляется маловероятным, что аторвастатин способен существенно повлиять на фармакокинетические параметры других субстратов CYP3А4.

Уз истовремену употребу аторвастатина и оралне контрацепције, содержащего норэтиндрон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение AUC норэтиндрона и этинилэстрадиола примерно на 30% и 20% односно. Овај ефекат треба узети у обзир при избору оралне контрацепције за жену., получающей аторвастатин.

При изучении взаимодействия аторвастатина с варфарином и циметидином признаков клинически значимого взаимодействия не обнаружено.

Уз истодобну употребу аторвастатина у дози 80 мг и амлодипина у дози 10 мг фармакокинетика аторвастатина у равнотежи се није променила.

Истодобна примена аторвастатина са инхибиторима протеазе, известными как ингибиторы изофермента CYP3А4, праћено повећањем концентрације аторвастатина у плазми.

Не отмечено клинически значимого нежелательного взаимодействия аторвастатина и антигипертензивных средств, а также с эстрогенами. Исследования взаимодействия со всеми специфическими препаратами не проводились.

Фармацевтическая несовместимость неизвестна.

Услови снабдевања апотека

Лек је објављен под пресцриптион.

Услови и услови

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 10° до 30°C. Рок употребе – 2 година.