ТОПСАВЕР

Активни састојак: Топирамат
Код АТХ: Н03АКС11
КФГ: Protivosudorozhny droge
ИЦД-10 кодова (сведочење): Г40
Код КФУ: 02.05.11
Произвођач: ПЛИВА ХРВАТСКА д.о.о. (ХОРВАТИЯ)

Дозни облик, САСТАВ И ПАКОВАЊЕ

Таблете, -Филм бео, круг, лентикуларан, sa oznakom “ТО” са једне стране и “25” – na drugoj.

Ексципијенси: лактоза монохидрат, pregelatinized skrob, крахмал частично прежелатинизированный, микрокристална целулоза, натријум карбоксиметил скроб, магнезијум-стеарат.

Састав омотача: хипромелозе, полисорбат 80, талк, Титанијум диоксид (Е171).

14 Комади. – пликови (2) – поседује картон.

Таблете, -Филм svetlo žute boje, круг, лентикуларан, sa oznakom “ТО” са једне стране и “50” – na drugoj.

Ексципијенси: лактоза монохидрат, pregelatinized skrob, крахмал частично прежелатинизированный, микрокристална целулоза, натријум карбоксиметил скроб, магнезијум-стеарат.

Састав омотача: хипромелозе, полисорбат 80, талк, Титанијум диоксид (Е171), Iron oksid žuti (E172).

14 Комади. – пликови (2) – поседује картон.

Таблете, -Филм жут, круглые двояковыпуклые, sa oznakom “ТО” са једне стране и “100” – na drugoj.

Ексципијенси: лактоза монохидрат, pregelatinized skrob, крахмал частично прежелатинизированный, микрокристална целулоза, натријум карбоксиметил скроб, магнезијум-стеарат.

Састав омотача: хипромелозе, полисорбат 80, талк, Титанијум диоксид (Е171), Iron oksid žuti (E172).

14 Комади. – пликови (2) – поседује картон.

Таблете, -Филм серовато-розового цвета, круг, лентикуларан, sa oznakom “ТО” са једне стране и “200” – na drugoj.

Ексципијенси: лактоза монохидрат, pregelatinized skrob, крахмал частично прежелатинизированный, микрокристална целулоза, натријум карбоксиметил скроб, магнезијум-стеарат.

Састав омотача: хипромелозе, полисорбат 80, талк, Титанијум диоксид (Е171), Iron oksid crveni (E172).

7 Комади. – пликови (4) – поседује картон.

Фармаколошко дејство

Lek protiv napada. Топирамат относится к сульфат-замещенным моносахаридам. Блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Повышает активность GABA в отношении некоторых подтипов GABA-рецепторов. Препятствует активации каинатом чувствительности подтипа каинат/АМПК (алфа-амино-3-хидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионска киселина) глутаматних рецептора, не влияя на активность N-метил-D-aспартата (НМДА) в отношении NMDA-рецепторов. Указанные эффекты дозозависимы. Штавише, топирамат ингибирует активность некоторых изоферментов карбоангидразы. Этот эффект значительно слабее, чем у ингибитора карбоангидразы ацетазоламида и не является основным компонентом противоэпилептической активности топирамата.

Фармакокинетика

Апсорпције

Топирамат быстро и хорошо всасывается. Прием пищи не оказывает клинически значимого эффекта на его биодоступность, которая составляет около 80%. Среднее значение C_{максимум} после многократного приема внутрь дозы 100 мг 2 раза/сут составляет 6.76 уг / мл.

Додјела

Везивање за протеине плазме – 13-17%. Prosek V_Д – 0.55-0.8 л/кг для разовой дозы до 1.2 господин. У_Д То зависи од пола: у женщин эти значения составляют 50% од вредности, примећено код мушкараца, что связывают с более высоким содержанием жировой ткани у женщин. Nakon jedne prijem, фармакокинетика носит линейный характер, плазменный клиренс постоянен, AUC в диапазоне доз от 100 mg da 400 мг се повећава пропорционално дози. При нормальной функции почек, пациентам может потребоваться 4-8 дней для достижения C_SS-A.

Топирамат проникает в грудное молоко.

Метаболизам

Метаболизируется около 20% топирамата. Да 50% топирамата метаболизируется у пациентов, одновременно принимающих другие противоэпилептические препараты (ПЕП), индуцирующие метаболизирующие ферменты. Из плазме, мочи и фекалий человека выделены 6 практически неактивных метаболитов топирамата.

Повлачење

Неизмененный топирамат и его метаболиты, битно, выводятся через почки. Плазменный клиренс составляет около 20-30 мл / мин.

Т._1/2 после многократного приема дозы 50 mg i 100 мг 2 раза/сут составляет 21 не. Эффективно выводится из плазмы крови при гемодиализе.

Фармакокинетика у посебним клиничким ситуацијама

У_Д То зависи од пола: у женщин эти значения составляют 50% од вредности, примећено код мушкараца, что связывают с более высоким содержанием жировой ткани у женщин.

Код пацијената са оштећеном функцијом бубрега (КЗ < 60 мл / мин) снижается плазменный и почечный клиренс топирамата; у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности снижается плазменный клиренс топирамата.

Плазменный клиренс топирамата не меняется у пациентов пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек.

Плазменный клиренс топирамата снижается у пациентов с умеренно и тяжелыми нарушениями функции печени.

Фармакокинетика топирамата у детей, также как у взрослых носит линейный характер. Клиренс препарата не зависит от дозы, равновесная концентрация в плазме крови возрастает пропорционально дозе. Међутим,, для детей характерны более высокие значения клиренса и более короткий период полувыведения. Отуда, концентрация топирамата в плазме крови при приеме одинаковых доз в расчете на кг массы тела может быть ниже у детей по сравнению с взрослыми.

Индикације

— монотерапия эпилепсии у детей с 7 лет и взрослых (укљ. у пациентов с впервые установленной эпилепсией);

— вспомогательная терапия у детей с 3-х лет и взрослых при недостаточной эффективности ПЭП первого выбора при парциальных или генерализованных тонико-клонических припадках, а также при припадках на фоне синдрома Леннокса-Гасто.

Режим дозирања

Лек је прописан у. Таблетку проглатывают целиком, Nisam likvidan, принимают независимо от приема пищи. Для оптимального контроля припадков, рекомендуется начинать лечение с низких доз с последующим увеличением до эффективной дозы.

Ин тхе комбиноване терапије

Да odrasli минимална ефективна доза је 200 мг / дан. Обычная суточная доза – 200-400 мг (у 2 улаз). Максимална дневна доза – 1.6 господин. Лечение начинают с 25-50 мг ежедневно на ночь в течение 1 недеље. Затем дозу повышают на 25-50 mg/dan za 1-2 недеља, с кратностью приема 2 пута / дан. При непереносимости такого режима дозирования, дозу повышают на меньшую величину или через большие интервалы. Дозу и кратность приема подбирают в зависимости от клинического эффекта.

Детям старше 3-х лет preporučena dnevna doza je 5-9 mg/kg telesne težine, podeljena na 2 улаз. Третман је започет са дозом 25 mg noću za 1 недеље. Затем дозу повышают на 1 -3 мг / кг / дан за 1-2 недеља, с кратностью приема 2 пута / дан, до достижения оптимального клинического эффекта.

Monotherapy

Одрасли лечение начинают с 25 mg noću za 1 недеље. Затем дозу повышают на 25-50 mg/dan za 1-2 недеља, с кратностью приема 2 пута / дан. При непереносимости такого режима дозирования, дозу повышают на меньшую величину или принимают через большие интервалы. Дозу и кратность приема подбирают в зависимости от клинического эффекта. Рекомендуемая начальная доза топирамата для монотерапии у взрослых с впервые установленной эпилепсией је 100 мг / дан, максимальная рекомендуемая доза – 500 мг / дан. Эти дозы рекомендованы для всех взрослых, укључујући пожилых с нормальной функцией почек.

У деца 7 и старији tretman počinje sa dozama 0.5-1 мг/кг массы тела на ночь на протяжении 1 недеље. Затем дозу повышают на 0.5-1 мг/кг/сут на протяжении 1-2 недеља, многострукост пријема – 2 пута / дан. При непереносимости такого режима дозирования, дозу повышают на меньшую величину или через большие интервалы. Дозу и кратность приема подбирают в зависимости от клинического эффекта. Рекомендуемый диапазон доз 3-6 mg/kg telesne težine. Deca sa недавно установленными парциальными припадками можно назначать до 500 мг / дан.

Нуспојаве

ЦНС-: anksioznost, вртоглавица, главобоља, поремећаји говора и вида, психомоторная заторможенность, атаксија, фатигуабилити, затруднения концентрации внимания, sputannosti svesti, парестезија, мамурлук, kršenje razmišljanja, zbog diplopije, анорексија, niљtagmus, депресија, изопаченост укуса, побуде, kognitivni poremećaji, emocionalna lability, apatija, psihotiиki simptomi, agresivno ponašanje, самоубилачке идеје или покушаји; дополнительно у детей – расстройства личности, повећана саливација, hyperkinesias, халуцинације.

Из дигестивног система: диспепсија, мучнина, bol u trbuhu, дијареја, сухость губ, Повећање трансаминаза јетре, хепатитис, Otkazivanje jetre.

Од поглед органа: возможно возникновение синдрома миопии на фоне повышения внутриглазного давления с острым снижением остроты зрения и болью в области глаза. Кратковидост, уменьшение глубины передней камеры глаза, гиперемия слизистой оболочки глаза и повышение внутриглазного давления, Mydriasis. Возможным механизмом данных нарушений является увеличение супрацилиарного выпота, что приводит к смещению вперед хрусталика и радужной оболочки и как следствию – развитию вторичной закрытоугольной глаукомы.

Дерматолошки реакције: еритема мултиформе, Pemfigus, Стевенс-Јохнсонов синдром и токсична епидермална некролиза.

Друго: губитак тежине, леукопениа, Kamen, олигогидроз (в основном у детей), метаболицхескии ацидоза.

Контраиндикације

-deca do 3 godine;

- Трудноћа;

- Дојење (дојење);

-preosetljivost na bilo koju komponentu droge.

Ц опрез следует назначать препарат при почечной или печеночной недостаточности, нефроуролитиазе (укљ. u istoriji), giperkal'ciurii.

Трудноћа и дојење

Лек је контраиндикован у трудноћи и лактацији (дојење).

Упозорења

При приеме препарата женщинам рекомендуется использовать адекватную контрацепцию.

Топирамат, как и другие ПЭП, рекомендуется отменять, постепено смањење дозе, для уменьшения потенциального риска увеличения частоты припадков.

Пациентам с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени может потребоваться 10-15 дней для достижения равновесной концентрации в плазме в отличие от 4-8 дней для пациентов с нормальной функцией почек. Как и у всех пациентов, постепенное увеличение дозы должно осуществляться в соответствии с клиническими результатами (такими как контроль припадков, частота побочных эффектов), с обзиром, что пациентам с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени может потребоваться больше времени для достижения стабильного состояния после каждой дозы.

Неки пацијенти, особенно предрасположенных к нефролитиазу, может возрастать риск формирования почечных камней, сопровождающийся такими симптомами как почечная колика, боль в боку и в области почки. Рекомендуется проводить адекватную гидратацию для снижения риска образования почечных камней.

У пациентов с нарушениями функции печени клиренс топирамата снижается.

При развитии миопии, рекомендуется отменить топирамат так быстро, как клинически возможно и принять меры, направленные на снижение внутриглазного давления.

При применении топирамата может возникнуть гиперхлоремический, није повезан са недостатком ањона, метаболицхескии ацидоза (на пример, снижение концентрации гидрокарбонатов в плазме ниже нормального уровня при отсутствии респираторного алкалоза). Данное снижение концентрации гидрокарбонатов сыворотки крови является следствием ингибирующего эффекта топирамата на почечную карбоангидразу. У том смислу,, при лечении топираматом рекомендуется периодически определять концентрацию гидрокарбонатов в сыворотке крови.

При снижении массы тела во время терапии топираматом целесообразно рассмотреть возможность назначения дополнительного питания.

Утицај на психофизичке способности да управљају возилима и механизме управљања

Во время лечения рекомендуется воздерживаться от управления автомобилем и работ требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Предозирати

Симптоми: конвулзије, kršenje svesti do koma, снижавање крвног притиска, тешка метаболичка ацидоза, unapređivanje nus pojava.

Лечење: pranje utrobe, prijem aktivni ugljen, simptomatična terapija, хемодијализа.

Друг Интерацтионс

Влияние топирамата на другие ПЭП

Не влияет на концентрации карбамазепина, valproeva kiselina, Fenobarbital, primidona. У неким случајевима,, при применении с фенитоином, возможно повышение концентрации фенитоина в плазме.

Влияние других ПЭП на топирамат

При совместном применении топирамата с фенитоином и карбамазепином возможно уменьшение концентрации топирамата в плазме. При добавлении или отмене фенитоина или карбамазепина рекомендуется коррекция дозы топирамата.

При приеме других ПЭП, индуцирующих ферменты печени, снижается C_{максимум} топирамата в плазме крови.

Взаимодействие с другими препаратами

При совместном применении с топираматом AUC дигоксина уменьшается на 12%.

Топирамат в дозе 50-800 мг/сут не оказывал существенного влияния на эффективность норэтиндрона и в дозе 50-200 мг / дан – о ефикасности етинил естрадиола. Существенное дозозависимое снижение эффективности этинилэстрадиола наблюдалось при приеме топирамата в дозе 200-800 мг / дан. Пацијенти, принимающие пероральные контрацептивы, должны сообщать врачу о любых изменениях характера кровотечения.

При одновременном применении с топираматом средние значения C_{максимум} и AUC метформина повышаются на 18% и 25% односно, тогда как среднее значение общего клиренса уменьшается на 20%. Топирамат не оказывал воздействия на ТC_макх метформина. Плазменный клиренс топирамата под воздействием метформина уменьшается. Клиническое значение воздействия метформина на фармакокинетику топирамата не ясно. При назначении или отмене топирамата на фоне терапии метформином необходимо контролировать состояние углеводного обмена.

При одновременном приеме с гидрохлоротиазидом происходит увеличение C_{максимум} од 27% и AUC топирамата 29%.

Не рекомендуется одновременный прием с топираматом этанола и других средств, tiranske CNS.

Выявлено уменьшение AUC пиоглитазона на 15%, непромењена Ц_{максимум} топирамата. Для активного гидроксиметаболита пиоглитазона выявлено снижение C_{максимум} i AUC od strane 13% i dalje je 16% односно, а для активного кетометаболита выявлено снижение и C_{максимум}, i AUC od strane 60%. Клиническая значимость этих данных неизвестна.

Топирамат, при совместном использовании с другими препаратами, предрасполагающими к нефролитиазу, в частности с ингибиторами карбоангидразы (ацетазоламид) может повышать риск нефролитиаза. Во время использования топирамата больные должны избегать приема таких препаратов, поскольку они могут создать физиологические условия, повышающих риск формирования почечных камней.

Услови снабдевања апотека

Лек је објављен под пресцриптион.

Услови и услови

Листа Б. Droge trebalo bi držati podalje od dece, na temperaturi od ne više od 25 ° c. Рок употребе – 3 година.