ТОПАМАКС

Активни састојак: Топирамат
Код АТХ: Н03АКС11
КФГ: Protivosudorozhny droge
ИЦД-10 кодова (сведочење): Г40, Г43
Код КФУ: 02.05.11
Произвођач: DЋENSEN PHARMACEUTICA N.V. (БЕЛЬГИЯ)

ЛЕКОВА OBRAZAC, САСТАВ И ПАКОВАЊЕ

Капсуле Тешко желатина, Величина №2, са белим телом са натписом “15 мг” и провидну безбојну капу са натписом “ТХОР”; Садржај капсула – granule beli ili skoro beo.

Ексципијенси: гриз шећера (Сахароза, струјање скроба), Povidon, целулозни ацетат.

Састав капсуле омотача: želatin, Пречишћена вода, silicijum dioksida, натријум лаурилсулифат, Титанијум диоксид, Опакод мастило црно С-1-17822 / 23 (садрже оксид гвожђа (E172)).

28 Комади. – boce od polietilena (1) – поседује картон.
60 Комади. – boce od polietilena (1) – поседује картон.

Капсуле Тешко желатина, Величина №1, са белим телом са натписом “25 мг” и провидну безбојну капу са натписом “ТХОР”; Садржај капсула – granule beli ili skoro beo.

Ексципијенси: гриз шећера (Сахароза, струјање скроба), Povidon, целулозни ацетат.

Састав капсуле омотача: želatin, Пречишћена вода, silicijum dioksida, натријум лаурилсулифат, Титанијум диоксид, Опакод мастило црно С-1-17822 / 23 (садрже оксид гвожђа (E172)).

28 Комади. – boce od polietilena (1) – поседује картон.
60 Комади. – boce od polietilena (1) – поседује картон.

Капсуле Тешко желатина, Величина №0, са белим телом са црним словима “50 мг” и провидну безбојну капу са натписом црним мастилом “ТХОР”; Садржај капсула – granule beli ili skoro beo.

Ексципијенси: Сахароза, Povidon, целулозни ацетат, želatin, Пречишћена вода, silicijum dioksida, натријум лаурилсулифат, Титанијум диоксид, Опацоде Блацк С-1-1788 / 23 инк блацк (раствор шелак глазуре у етанолу, Iron oksid crni, н-бутанол, isopropanol, пропилен гликол, амонијум хидроксид).

28 Комади. – boce od polietilena (1) – поседује картон.
60 Комади. – boce od polietilena (1) – поседује картон.

Фармаколошко дејство

Lek protiv napada, припада класи сулфатно супституисаних моносахарида.

Топирамат блокира натријумове канале и потискује појаву поновљених акционих потенцијала на позадини продужене деполаризације неуронске мембране. Топирамат повећава активност ГАБА против неких подтипова ГАБА рецептора (укљ. ГАБА_А-рецептори), а такође модулира активност саме ГАБА_А-рецептори, спречава активацију осетљивости каината / АМПК подтипа каинатом (алфа-амино-3-хидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионска киселина) глутаматних рецептора, не утиче на активност НМДА против подтипа НМДА рецептора. Ови ефекти лека зависе од дозе када је концентрација топирамата у плазми од 1 μмол то 200 ммол, са минималном активношћу у распону од 1 μмол то 10 ммол.

Штавише, топирамат инхибира активност неких изоензима карбоанхидразе. У погледу тежине овог фармаколошког ефекта, топирамат је значајно инфериоран ацетазоламиду. – познати инхибитор карбоанхидразе, стога ова активност топирамата није главна компонента његове антиепилептичке активности.

Фармакокинетика

Апсорпције

Након узимања лека унутра, топирамат се брзо и ефикасно апсорбује из гастроинтестиналног тракта.. Биорасположивост ис 81%. Унос хране нема клинички значајан утицај на биорасположивост лека.

Након једнократне оралне примене лека, фармакокинетика топирамата је линеарна., клиренс плазме остаје константан, а АУЦ у распону доза од 100 mg da 400 мг се повећава пропорционално дози.

Nakon ponovljenog uzimali neke doze 100 мг 2 puta / dana (C)_{максимум} u proseku, 6.76 уг / мл.

Додјела

Povezivanje plazma proteina je 13-17%.

Након једне оралне дозе до 1200 мг просек В_Д је 0.55-0.8 л / кг. Vrijednost V_Д То зависи од пола. За жене, вредности су приближно 50% од вредности, примећено код мушкараца, што је повезано са већим садржајем масног ткива у организму жене.

Код пацијената са нормалном функцијом бубрега, можда ће бити потребно постићи равнотежу од 4 у 8 дани.

Метаболизам

Након оралне примене, метаболише се око 20% доза.

Из плазме, људски урин и измет су изоловани и идентификовани 6 практично неактивни метаболити.

Повлачење

Топирамат (70%) а његове метаболите излучују углавном бубрези.

Након оралне примене, клиренс лека из плазме је 20-30 мл / мин.

Након поновљене примене лека, 50 mg i 100 мг 2 пута / дан просечно Т_1/2 просечно 21 не.

Фармакокинетика у посебним клиничким ситуацијама

Брзина излучивања топирамата преко бубрега зависи од функције бубрега и не зависи од старости.

Код пацијената са оштећеном функцијом бубрега (ЦЦ ≤ 60 мл / мин) смањује се бубрежни и плазма клиренс топирамата.

Време за постизање равнотеже код пацијената са умереним или тешким оштећењем бубрега је од 10 у 15 дани.

U starije osobe, не болује од болести бубрега, плазма клиренс топирамата се не мења.

Код пацијената са умереним до тешким оштећењем функције јетре, клиренс из плазме се смањује.

Пацијенти, примају истовремену терапију са антиепилептичким лековима, ензими који индукују, улогу у метаболизму лекова, метаболизам топирамата повећан за 50%.

Топирамат се ефикасно елиминише хемодијализом.

Deca mlađa od 12 године фармакокинетички параметри топирамата су исти као код одраслих, примање лека као помоћне терапије, су линеарни, док његов клиренс не зависи од дозе, i (C)_SS-A у плазми расте сразмерно повећању дозе. Треба узети у обзир, да је код деце повећан клиренс топирамата, и његов Т_1/2 краћи. Стога, у истој дози, на основу 1 кг телесне тежине концентрације топирамата у плазми код деце могу бити ниже, nego kod odraslih. Деца, као одрасли, antiepileptic droge, izazivanje enzimi jetre, изазвати смањење концентрације топирамата у крвној плазми.

Индикације

Епилепсија:

- као монотерапија код одраслих и деце преко 2 године (укљ. код пацијената са новодијагностикованом епилепсијом);

- као део комплексне терапије код одраслих и деце преко 2 године са парцијалним или генерализованим тоничко-клоничким нападима, као и за лечење конвулзија на позадини Леннок-Гастаутовог синдрома.

Мигрена:

- превенција напада мигрене код одраслих (употреба Топамакса^® није проучаван за лечење акутних напада мигрене).

Режим дозирања

Droga je uzet oralno, bez obzira na obrok.

Капсуле треба пажљиво отварати, помешати њихов садржај са малом количином (око 1 K.K.) било коју меку храну. Ову смешу треба одмах прогутати, Nisam likvidan. Не чувајте лек, помешан са храном, до следећег заказивања. Топамак капсуле^® може се прогутати целе.

Епилепсија

Да би се постигла оптимална контрола епилептичких напада код одраслих и деце, препоручује се почетак лечења ниским дозама лека, након чега следи титрација до ефективне дозе..

Капсуле су намењене пацијентима, има потешкоћа са гутањем таблета (на пример, код деце и старијих пацијената).

Kada izvodite monotherapy odrasli, укључујући pacijenata sa normalnom funkcijom bubrega, на почетку лечења Топамаксом^® именовати 25 мг 1 једном дневно пре спавања током 1 недеље. Затим се доза повећава у интервалима од 1-2 недељама даље 25-50 mg/dan 2 улаз. У случају нетолеранције на такав режим терапије, доза се повећава за мању количину или у дужим интервалима.. Критеријум за избор дозе је клинички ефекат. Početna doza 100 мг / дан, максимална дневна доза – 500 мг. У неким случајевима када рефракторна епилепсија пацијенти толеришу монотерапију Топамак-ом^® у дозама до 1 g/d.

Са monotherapy старија деца 2 године у првој недељи третмана Топамак-ом^® администриран у дози од 0.5-1 мг / кг телесне тежине пре спавања. Затим се доза повећава у интервалима од 1-2 недељама даље 0.5-1 мг / кг / дан, dnevna doza je podeljen na 2 улаз. У случају нетолеранције на такав режим, доза се може повећавати за мању количину или у дужим интервалима.. Величина дозе и брзина њеног повећања одређују клиничка ефикасност терапије.. Препоручени распон доза за монотерапију топираматом код старије деце 2 godinama je 3-6 мг / кг / дан. Са недавно дијагностиковани парцијални напади доза може бити до 500 мг / дан.

Када користите Топамак^® u sastavu je комбинована терапија са другим антиконвулзивима у odrasli, укључујући pacijenata sa normalnom funkcijom bubrega, минимална ефективна доза је 200 мг / дан. Prosečna dnevna doza je 200-400 мг, многострукост пријема – 2 пута / дан. Избор дозе почиње са 25-50 мг 1 puta dnevno, noću, лек се узима за 1 недеље. Затим дозу треба повећати за 25-50 мг у интервалима 1 или 2 недељама пре избора ефективне дозе; многострукост пријема – 2 пута / дан. Ако је потребно, могуће је повећати дневну дозу до максимума – 1600 мг. Критеријум за избор дозе је клинички ефекат. Код неких пацијената ефекат се постиже узимањем лека 1 време / дан. За постизање оптималног ефекта третмана са Топамак-ом^® није потребно контролисати његову концентрацију у плазми.

Када користите Топамак^® u sastavu je комбинована терапија са другим антиконвулзивима у Deca starija od 2 године препоручена укупна дневна доза се креће од 5 у 9 мг / кг, многострукост пријема – 2 пута / дан. Избор дозе почиње са 25 мг / дан (или мање, stopa 1-3 Težina tela mg/kg/dan), лек се узима ноћу за 1 недеље. У будућности, у недељним или двонедељним интервалима, доза се може повећати за 1-3 мг / кг и узмите лек 2 улаз. Приликом избора дозе, требало би да се руководите клиничким ефектом.. Дневна доза до 30 mg/kg telesne težine, по правилу, Pa toleriše.

Са повлачење истовремених антиконвулзаната за монотерапију топирамат треба да узме у обзир могући ефекат овог корака на учесталост напада. Где, када нема потребе за наглим прекидом истовременог антиконвулзивног лека из безбедносних разлога, препоручује се постепено смањивање њихових доза, смањење дозе истовременог антиепилептичког лека за једну трећину сваке 2 недеље.

Приликом отказивања лекова, индуктори јетрених ензима, концентрација топирамата у крви ће се повећати. У таквим ситуацијама, у присуству клиничких индикација, доза Топамакса^® може се смањити.

Мигрена

Да превенција напада мигрене дневна доза топирамата је 100 mg 2 улаз. На почетку лечења именовати 25 мг пре спавања за 1 недеље. Затим се доза повећава за 25 мг / дан са интервалом од 1 stavke za preuzimanje. У случају нетолеранције на такав режим терапије, доза се повећава за мању количину или у дужим интервалима.. Доза се бира у зависности од клиничког ефекта.. У неким случајевима, позитиван резултат се постиже дневном дозом топирамата 50 мг. У клиничким испитивањима, пацијенти су примали различите дозе топирамата, Ali ne više od 200 мг / дан.

Нуспојаве

Određivanje učestalost nuspojave: врло често (≥ 1/10), често (≥ 1/100, <1/10), понекад (≥1 / 1000 <1/100), ретко (≥ 1/10 000 и <1/1000) и веома ретка (<1/10 000).

Са централног и периферног нервног система: врло често – мамурлук, вртоглавица, Seжate, деца – apatija, дефицит пажње; често – koordinacija, niљtagmus, лабавост, oštećenog memorije, koncentracija, potres, amnezija, погрешан ход, гипестезииа, изопаченост укуса, kršenje razmišljanja, поремећај говора, dysarthria, kognitivni poremećaji, apatija, ментално оштећење, psihomotornog prekršaja, umirujuće dejstvo; понекад – губитак укусне осетљивости, акинезија, gubitak mirisa, Afazija, осећај печења (углавном на лицу и удовима), церебеларни синдром, поремећај циркадијалног ритма сна, неспретност кретања, posturalni vrtoglavica, повећана саливација, dizestesia, дисграфија, diskinezija, дисфазија, осећај “најежена кожа” на телу, hyperesthesia, хипогеузија, гипокинезииа, хипосмија, perifernu neuropatiju, parosmiâ, вртоглавица, говор који се понавља, кршење додира, pijanstvo, несвестица, недостатак одговора на стимулусе, деца – психомоторна хиперактивност.

ментални поремећаји: често – споро размишљање, sputannosti svesti, депресија, Nesanica, agresivna reakcija, побуде, раздражљивост, дезоријентација, emocionalna lability, еректилна дисфункција, деца – ponašanje промена; понекад – Anorgasmia, seksualne disfunkcije, плачући, поремећај сексуалног узбуђења, дисфема, раног јутарњег буђења, еуфорично расположење, слушне и визуелне халуцинације, хипоманично стање, смањен либидо, Manija, стање панике, Paranoidna država, истрајност у размишљању, оштећене вештине читања, немир, поремећаји спавања, самоубилачке идеје или покушаји, tearfulness; скоро никада – осећај безнађа.

Из дигестивног система: врло често – смањен апетит, анорексија; често – мучнина, дијареја; понекад – бол у трбуху, затвор, сува уста, кршење осетљивости у усној шупљини, gastritis, zasecanja refluks, krvarenje desni, задах из уста, флатуленција, глоссодинииа, орални бол, žeđ, utuиen simptoma (нелагодност у стомаку, нелагодност у епигастрију, тежину у стомаку), деца – повраћање.

На делу мишићно-коштаног система: често – mialgia, grcevi misica, grиevi mišića, бол у мишићима у пределу грудног коша, artralgia; понекад – бочни бол, укоченост мишића; скоро никада – oticanje zglobova, нелагодност у удовима.

Кардио-васкуларни систем: понекад – брадикардија, лупање срца, plima krvi, ortostatical gipotenzia, Рејноов феномен.

Од поглед органа: често – zbog diplopije, замагљен вид, суве очи; понекад – kršenje ccomodation, slabovidosti, блефароспазам, пролазно слепило, једнострано слепило, повећана лакримација, Mydriasis, ноћно слепило, photopsia, презбиопија, атријални скотом, сцотома, смањена видна оштрина; скоро никада – закрытоуголинаиа глауком, кршење покрета очију, oticanje kapaka., кратковидост, едем коњунктива.

Organ za sluh: често – бол у уху, zvoni u uši, деца – вртоглавица; понекад – gluvoжa, sensorineural gluvoжa, једнострана глувоћа, нелагодност у ушима, oštećenje sluha.

Респираторни систем: често – отежано дисање, krvarenje iz nosa; понекад – promuklost, кратак дах при напору, назалне конгестије, хиперсекреција у параназалним синусима, деца – rhinorrhea; скоро никада – nasopharyngitis.

Дерматолошки реакције: често – осип, alopecija, свраб, смањење осетљивости лица; понекад – нема знојења, alergičan dermatitisa, ерубесценце, pigmentacija kože, отицање лица, непријатан мирис коже, копривњача; скоро никада – еритема мултиформе, параорбитални едем, Стевенс-Јохнсонов синдром, токсична епидермална некролиза.

Фром тхе уринарног система: често – Kamen, dysuria, pollakiuria; понекад – urolithiasis, гематурииа, уринарна инконтиненција, учестало мокрење, bubregu, бол у бубрезима; скоро никада – бубрежна тубуларна ацидоза.

Фром тхе хематопоетског система: често – анемија; понекад – леукопениа, Limfadenopatija, тромбоцитопенија, деца – еозинофилииа; скоро никада – неутропенија.

Laboratorijski pokazatelji: понекад – смањење садржаја бикарбоната у крви (u proseku 4 ммол / л), christalluria, леукопениа, хипокалемија (снижавање нивоа калијума у ​​серуму испод 3.5 ммол / л).

Uobičajena prekršaja: врло често – умор, раздражљивост, smanjenje telesne težine; често – umor, анксиозност, деца – groznica; retko – отицање лица, алергијске реакције, hladno ekstremiteta; скоро никада – generalizovani otok, болести налик грипу, алергијски едем, прираст.

Контраиндикације

- Деца до старости 2 године;

- Преосетљивост на лек.

Ц опрез треба користити за оштећење бубрега или јетре, нефроуролитиазе (укљ. прошлост или породична историја), са хиперкалциурија.

Трудноћа и дојење

Студије безбедности лека Топамак^® u trudne žene ne budu sprovedene. Ипак, применити Топамак^® током трудноће могуће је само у тим случајевима, Kada je bila namenjena prednosti sa majkom nadjaиava potencijalni rizik za fetus.

Ограничен број запажања сугерише, шта се топирамат излучује у мајчино млеко. Ако је потребно, употреба лека Топамак^® dojenje treba da odluči o prestanku dojenja.

Упозорења

Откажи Топамак^® Ne bi trebalo da ga postepeno, да би се минимизирала могућност повећане учесталости напада. Током клиничких испитивања, доза лека је смањена за 50-100 мг 1 недељно – за одрасле у лечењу епилепсије и даље 25-50 мг – kod odraslih, примање Топамакса^® доза 100 мг / дан за превенцију мигрене. Код деце у клиничким испитивањима Топамак^® постепено поништен 2-8 недеља. Ако је из медицинских разлога неопходно брзо повлачење Топамакса^®, препоручује се одговарајуће праћење стања пацијента. Код неких пацијената повлачење лека је убрзано и прошло је без компликација..

Као и код сваке болести, режим одабира дозе треба успоставити у складу са клиничким ефектом. (односно степена контроле напада, нема нежељених ефеката) и узети у обзир да, да код пацијената са оштећеном функцијом бубрега може бити потребно дуже време да се успостави стабилна концентрација у плазми за сваку дозу.

Код терапије топираматом веома је важно адекватно повећати запремину течности која се конзумира., што помаже у смањењу ризика од развоја нефролитијазе, као и нежељени ефекти, које може настати под утицајем физичког напора или повишене температуре.

Постоји повећана инциденција поремећаја расположења и депресије при лечењу топираматом.

Приликом спровођења двоструко слепих клиничких испитивања коришћењем топирамата за одобрене и испитане индикације, суицидални покушаји су се често јављали 0.003 приликом узимања топирама (13 случајевима међу 3999 пацијената), Prilikom prijema placebo – sa frekvencije 0 (0 случајевима међу 430 пацијенти). Један завршен покушај самоубиства забележен је у клиничкој студији лека код биполарног поремећаја.

Када користите Топамак^® може постојати повећан ризик од камена у бубрегу и повезаних симптома, као што је бубрежна колика, посебно код пацијената са предиспозицијом за нефролитијазу. Фактори ризика за развој нефролитијазе су историја нефролитијазе (укљ. у породици), gipercalziuria, истовремена терапија са другим лековима, доприноси развоју нефролитијазе.

Када користите Топамак^® описан синдром, укључујући акутну миопију са пратећим секундарним глаукомом затвореног угла. Симптоми укључују акутно смањење видне оштрине и/или бол у очима. Офталмолошки преглед може открити миопију, спљоштење предње коморе ока, хиперемија (црвенило) очна јабучица, vnutriglaznogo pritisak. Може доћи до мидријазе. Овај синдром може бити праћен лучењем течности., што доводи до померања сочива и ириса напред са развојем секундарног глаукома затвореног угла. Симптоми се обично јављају након 1 месец дана након почетка употребе Топамакса^®. За разлику од примарног глаукома отвореног угла, што се ретко примећује код пацијената пре 40 године, секундарни глауком затвореног угла се примећује код употребе топирамата као код одраслих, i kod dece. Када се појави синдром, укључујући миопију, повезан са глаукомом затвореног угла, третман укључује прекид Топамак-а^®, чим лекар који присуствује сматра да је то могуће, и сродне мере, има за циљ смањење интраокуларног притиска. Обично ове мере доводе до нормализације интраокуларног притиска..

Повећан интраокуларни притисак било које етиологије у одсуству адекватног лечења може довести до озбиљних компликација, до губитка вида.

Када користите топирамат, хиперхлоремичан, није повезан са недостатком ањона, метаболицхескии ацидоза (на пример, смањење концентрације бикарбоната у плазми испод нормалног нивоа у одсуству респираторне алкалозе). Ово смањење концентрације бикарбоната у серуму је последица инхибиторног дејства топирамата на бубрежну карбоанхидразу.. У већини случајева, на почетку узимања лека долази до смањења концентрације бикарбоната, иако се овај ефекат може јавити у било ком периоду лечења топираматом. Пад концентрације је обично благ до умерен (просек је 4 ммол / л када се користи код одраслих пацијената у дози већој 100 мг / дан и око 6 мг / кг / дан када се користи у педијатријској пракси). У ретким случајевима, пацијенти су показали смањење концентрације испод 10 ммол / л. Одређене болести или третмани, предиспозиција за развој ацидозе (на пример, болести бубрега, тешка респираторна болест, epilepsija, дијареја, hirurške intervencije, кетогена дијета, uzimali neke određene ljekove) могу бити додатни фактори, појачавајући ефекат топирамата који смањује бикарбонат.

Код деце, хронична метаболичка ацидоза може довести до успоравања раста. Утицај топирамата на раст и могуће компликације, везане за кости, нису систематски проучавани код деце и одраслих.

У вези са наведеним, када се лечи топираматом, препоручује се спровођење неопходних студија, укључујући одређивање концентрације бикарбоната у серуму. Када се метаболичка ацидоза јави и настави, препоручује се смањење дозе или престанак узимања Топамакса^®.

Ако, док узимате Топамак^® телесна тежина пацијента се смањује, онда би требало да размотрите изводљивост побољшане исхране.

Код пацијената са оштећеном функцијом јетре Топамак^® треба користити са опрезом због могућег смањења клиренса топирамата.

Утицај на психофизичке способности да управљају возилима и механизме управљања

Topamaks^® делује на централни нервни систем и може изазвати поспаност, вртоглавица, оштећење вида и други симптоми. Ови нежељени ефекти могу бити опасни за пацијенте., управљање аутомобилом и кретање машина, naročito u periodu, док се не утврди одговор пацијента на лек.

Предозирати

Симптоми: конвулзије, мамурлук, поремећаји говора и вида, zbog diplopije, kršenje razmišljanja, kršenje koordinaciju, letargija, pijanstvo, arterijska Hipotenzija, бол у трбуху, вртоглавица, узнемиреност и депресија. У већини случајева клиничке последице нису биле тешке, али су пријављени смртни случајеви након предозирања употребом мешавине неколико лекова, укључујући топирамат. Могући развој тешке метаболичке ацидозе.

Лечење: ако је пацијент непосредно пре узимања превелике дозе лека узео храну, потребно је одмах испрати стомак или изазвати повраћање. У ин витро студије су показале, да активни угаљ адсорбује топирамат. Ако је потребно, треба спровести симптоматску терапију. Ефикасан начин уклањања топирамата из тела је хемодијализа. Пацијентима се саветује да адекватно повећају запремину уноса течности..

Друг Интерацтионс

Ефекат лека Топамак^® на концентрацију других антиепилептичких лекова (ПЕП)

Истовремена примена лека Топамак^® са другим АЕД (Пхенитоин, карбамазепин, Valproinska kiselina, фенобарбитал, primidone) не утиче на вредности њихових стабилних концентрација у плазми. Истовремена употреба лека Топамак^® довело у неким случајевима до повећања концентрације фенитоина, To uključuje, очигледно, са инхибицијом изоензима (ЦИП2Ц_мепх). Стога, са развојем симптома токсичности код пацијената, примање фенитоина, потребно је контролисати концентрацију фенитоина у крвној плазми.

У фармакокинетичкој студији код пацијената са епилепсијом, додатак топирамата ламотригину није утицао на Цмак._SS-A овај други у крвној плазми у дозама топирамата 100-400 мг / дан. Током и након отказивања ламотригина (просечна доза 327 мг / дан) равнотежна концентрација топирамата се није променила.

Утицај других АЕД на концентрацију топирамата у плазми

Фенитоин и карбамазепин када се користе истовремено са Топамаксом^® смањити концентрацију топирамата у плазми. Додавање или укидање фенитоина или карбамазепина током лечења Топамак-ом^® може захтевати промену дозе последњег. Доза се бира у зависности од развоја потребног клиничког ефекта.. Додавање или повлачење валпроичне киселине не изазива клинички значајне промене у концентрацији топирамата у крвној плазми и, дакле, не захтева промену дозе Топамакса^®.

Интеракција са другим лековима

У студијама спроведеним уз истовремену примену Топамакса^® у једној дози, АУЦ дигоксина се смањио за 12%. Клинички значај овог ефекта није утврђен.. Приликом прописивања или отказивања лека Топамак^® пацијенти, primanje Digoksin, неопходно је праћење концентрације дигоксина у серуму.

У оквиру клиничких испитивања, последице заједничке употребе Топамакса^® sa drogom, депресивне функције централног нервног система, а такође и са етанолом, није студирано. Комбинована употреба лека Топамак^® sa drogom, депресивно делује на централни нервни систем, а са етанолом се не препоручује.

Уз истовремену употребу оралних контрацептива, који садрже норетистерон (1 мг) и етинил естрадиол (35 г), Topamaks^® u dozama 50-800 мг / дан није значајно утицао на ефикасност норетистерона иу дозама 50-200 мг / дан – о ефикасности етинил естрадиола. Клинички значај описаних промена није јасан.. Примећено је значајно смањење ефикасности етинил естрадиола у зависности од дозе при дозама Топамакса.^® 200-800 мг / дан. Код пацијената треба узети у обзир ризик од смањене ефикасности контрацепције и повећаног пробојног крварења, узимање оралних контрацептива у комбинацији са Топамаксом^®. Bolesna, узимање контрацептива који садрже естроген, треба да обавести лекара о свим променама у времену и природи менструације. Ефикасност контрацепције може бити смањена чак иу одсуству пробојног крварења.

Код здравих добровољаца примећено је смањење АУЦ литијума од 18% док узимате топирамат у дози 200 мг / дан. Код пацијената са манично-депресивном психозом, употреба топирамата у дозама до 200 мг / дан није утицао на фармакокинетику литијума, међутим у већим дозама (у 600 мг / дан) АУЦ литијума је повећана за 26%. Уз истовремену употребу топирамата и литијума, треба пратити концентрацију потоњег у крвној плазми.

Студије интеракције са лековима, спроведена са једном и вишеструком применом топирамата здравим добровољцима и пацијентима са манично-депресивном психозом, дао исте резултате. Уз истовремену примену топиратама у дневним дозама 250 мг или 400 мг АУЦ рисперидона, узети у дозама 1-6 мг / дан, сходно томе смањује за 16% и 33%. Истовремено, фармакокинетика 9-хидроксирисперидона се није променила., и укупна фармакокинетика активних супстанци (рисперидон и 9-хидроксирисперидон) незнатно променио. Промена нивоа системске изложености рисперидону/9-хидроксирисперидону и топирамату није била клинички значајна, и мало је вероватно да ће ова интеракција имати клинички значај.

Интеракције лекова су проучаване код здравих добровољаца када се хидрохлоротиазид примењује одвојено и заједно. (25 мг) и топирама (96 мг). Резултати истраживања су показали, да уз истовремену примену топирамата и хидрохлоротиазида долази до повећања Ц_{максимум} врха 27% а његова АУЦ укључена 29%. Клинички значај ових студија није идентификован. Приликом прописивања хидрохлоротиазида пацијентима, примање топирамата, може бити потребно прилагођавање дозе топирамата. Није било значајних промена у фармакокинетичким параметрима хидрохлоротиазида уз истовремену терапију са топираматом..

Интеракције лекова су проучаване код здравих добровољаца., примају метформин или комбинацију метформина и топирамата. Резултати истраживања су показали, да уз истовремену примену топирамата и метформина долази до повећања Ц_{максимум} и АУЦ метформина 18% i dalje je 25% односно, док се клиренс метформина, када се примењује истовремено са топираматом, смањује за 20%. Топирамат није имао ефекта на Т_{максимум} метформин у плазми. Клиренс топирамата када се примењује заједно са метформином се смањује. Степен идентификованих промена клиренса није проучаван.. Клинички значај ефеката метформина на фармакокинетику топирамата није јасан.. У случају додавања или укидања лека Топамак^® пацијенти, примање метформина, посебну пажњу треба обратити на темељно испитивање дијабетичког статуса ових пацијената.

Интеракције лекова су проучаване код здравих добровољаца са одвојеном и заједничком применом пиоглитазона и топирамата. Дошло је до смањења АУЦ пиоглитазона за 15%, непромењена Ц_{максимум} droge. Ове промене нису биле статистички значајне. Такође, за активни хидроксиметаболит пиоглитазон, смањење Ц_{максимум} i AUC od strane 13% i dalje je 16% односно, а за активни кетометаболит, смањење Ц_{максимум} i AUC od strane 60%. Клинички значај ових података није разјашњен.. Приликом заједничког прописивања Топамакса пацијентима^® и пиоглитазон, посебну пажњу треба обратити на темељно испитивање дијабетичког статуса ових пацијената.

Спроведена је студија интеракције лекова ради проучавања фармакокинетике глибенкламида (5 мг / дан) u ravnotežu, користи се сам или истовремено са топираматом (150 мг / дан) пацијенти са дијабетесом 2 тип. Када се користи топирамат, АУЦ глибенкламида се смањио за 25%. Ниво системске изложености активним метаболитима је такође смањен. – 4-транс-хидрокси-глибенкламид и 3-цис-хидрокси-глибенкламид (Shodno tome, na 13% и 15%). Глибенкламид није утицао на фармакокинетику топирамата у стању равнотеже. Статистички безначајно смањење АУЦ пиоглитазона за 15% у недостатку промене његовог Ц_{максимум}. Приликом прописивања топирамата пацијентима, примање глибенкламида (или именовање глибенкламида пацијентима, примање топирамата), стање пацијента треба пажљиво пратити како би се проценио ток дијабетес мелитуса.

Уз истовремену примену лека Топамак^® са другим лековима, предиспозиција за развој нефролитијазе, могући повећан ризик од камена у бубрегу. Током лечења Топамаксом^® треба избегавати употребу таквих лекова, јер могу изазвати физиолошке промене, доприноси развоју нефролитијазе.

Комбинована употреба топирамата и валпроинске киселине код пацијената, добро толерише сваки лек посебно, праћено хиперамонемијом са или без енцефалопатије. У већини случајева, симптоми и знаци нестају након престанка узимања једног од лекова.. Овај нежељени догађај није последица фармакокинетичких интеракција.. Веза између хиперамонемије и употребе топирамата самог или у комбинацији са другим лековима није утврђена.

Спроведене су клиничке студије да би се процениле потенцијалне интеракције лекова између топирамата и других лекова.. Резултати ове интеракције су сумирани у табели.

*изражено у % на вредности Ц_{максимум} и АУЦ са монотерапијом
**без промене Ц_{максимум} i AUC (≤ 15% из оригиналних података)
¹ уз поновљену примену флунаризина (monotherapy) дошло је до повећања АУЦ за 14%, што може бити последица акумулације лека у процесу достизања равнотежног стања

Услови снабдевања апотека

Лек је објављен под пресцриптион.

Услови и услови

Листа Б. Лек треба чувати ван домашаја деце, u suvo mesto na temperaturi od ne više od 25° c. Рок употребе – 2 година.