ТИМЕНТИН

Активни састојак: Клавулановаиа Цхислотх, Tikarcillin
Код АТХ: J01CR03
КФГ: Antibiotika širokog spektra Penicillins grupe, otporna na penitsillinaze; активный в т.ч. в отношении синегнойной палочки
ИЦД-10 кодова (сведочење): А40, А41, Х66, Ј01, Ј02, Ј03, Ј04, Ј15, Ј20, Ј31, Ј32, (J) 35.0, Ј37, Ј42, К65.0, К81.0, К81.1, К83.0, Л01, Л02, Л03, L 08.0, М00, М86, Н10, Н11, N 9,4, Н30, Н34, Н41, Н70, Н71, Н72, N 73.0, Т79.3, Z 29.2
Код КФУ: 06.01.02.05.01
Произвођач: GlaksoSmitKlajn trgovina A.D. (Русија)

Дозни облик, састав и паковање

Valijum za rešenje za na inekcije в виде порошка от белого до светло-желтого цвета.

Стаклених боца (10) – поседује картон.

Valijum za rešenje za na inekcije в виде порошка от белого до светло-желтого цвета.

Стаклених боца (10) – поседује картон.

Фармаколошко дејство

Antibiotika širokog spektra Penicillins grupe, otporna na penitsillinaze. Тиментин является комбинированным препаратом, в состав которого входит тикарциллина натрия – полусинтетический карбоксипенициллин с широким спектром бактерицидной активности и клавуланата калия – ингибитор β-лактамаз, которые продуцируются многими грамотрицательными и грамположительными бактериями. Действие β-лактамаз может привести к разрушению некоторых антибактериальных препаратов еще до начала их воздействия на патогены. Клавуланат калия разрушает этот защитный механизм, блокируя действие ферментов, что делает бактерии чувствительными к тикарциллину. Клавуланат калия не обладает антибактериальной активностью, но его сочетание с тикарциллином в составе препарата Тиментин позволяет получить антибиотик широкого спектра действия, нечувствительный к β-лактамазам.

Тиментин оказывает бактерицидное действие in vitro в отношении Грам негативне бактерије: Bakteriju spp., Моракелла цатаррхалис, Citrobacter spp. (включая Citrobacter freundii, Цитробацтер диффусус, Citrobacter amalonaticas), Enterobacter spp. (иако, что многие штаммы Enterobacter spp. резистентны in vitro, была продемонстрирована клиническая эффективность тикарциллина с клавулановой кислотой при инфекциях мочевыводящих путей), Есцхерицхиа цоли, Хаемопхилус инфлуензае, Bakteriju klebsiela spp. (включая Klebsiella pneumoniae), Морганелла моргании, Неиссериа гоноррхоеае, Неиссериа менингитидис, Протеус је диван, Протеус вулгарис, Провиденце Реттгери, Провиђење старатеља, Pseudomonas spp. (укљ. Псеудомонас аеругиноса, Pseudomonas maltophila), Салмонелла спп., Серратиа спп. (включая Serratia marcescens); Gram-positive bakterija: Stafilokoka aureus, Stafilokoka epidermidis (коагулаза-негативные штаммы), Stafilokoka saprophyticus, Стрептоцоццус агалацтиае (группа В), Streptococcus bovis*, Enterococcus faecalis*, Streptococcus pneumoniae*, Streptococcus pyogenes* (група А, бета-гемолитические), Streptokokama viridans; anaerobne bakterije: Bakteroide spp. (включая Bacteroides fragilis группу /Bacteroides fragilis,Bakteroide vulgatus,Bakteroide thetaiotaomicron, Bakteroide ovatus, Bakteroide distasonis), и non-Bacteroides fragilis (бета-меланогенные), Цлостридиум спп. (включая Clostridium perfiingens, Цлостридиум диффициле, Цлостридиум спорогенес, Цлостридиум рамосум, Clostridium bifermentans*, Еубацтериум спп., Фусобацтериум спп. (включая Fusobacterium nucleatum и Fusobacterium necrophorum*), Peptococcus spp.*, Пептострептоцоццус спп.*, Veillonella spp.*.

* сојеви, чувствительные к тикарциллину, не продуцирующие β-лактамазу.

Фармакокинетика

AUC для тикарциллина составляет 485 мкг/мл/ч после введения 3.1 g i 3.2 господин. Соответствующие значения для клавулановой кислоты составляют 8.2 мкг/мл/ч и 15.6 мкг/мл/ч. После в/в инфузий тикарциллина в дозах 3.1 g i 3.2 g tokom 30 м, Ц_{максимум} в плазме крови достигаются сразу по завершении инфузий и составляют 330 мкг/мл для обеих доз. При этом фармакокинетические параметры клавулановой кислоты составляют 8 уг / мл (у 3.1 г тикарциллина) и 16 уг / мл (у 3.2 г тикарциллина).

Сывороточные концентрации у взрослых после 30-минутной инфузии тикарциллина в дозе 3.2 господин

Додјела

Тикарциллин распределяется в органах и тканях при парентеральном введении. Было показано проникновение тикарциллина в желчь, плевральную жидкость, cerebrospinalnog fluida. Т._1/2 из плазмы крови обратно пропорционален клиренсу креатинина. Povezivanje plazma proteina je 50% для тикарциллина и 25% za klavulansku kiselinu.

Повлачење

Prosek T_1/2 из сыворотки крови, определенный у здоровых добровольцев, для тикарциллина и клавулановой кислоты составляет 68 mine i 64 мин. Око 60-70% тикарциллина и 35-45% клавулановой кислоты выводится в неизмененном виде почками в течение первых часов после введения разовой дозы препарата (у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек). Посредством 2 ч после в/в инфузий 3.2 г препарата концентрация тикарциллина в моче превышает 1500 уг / мл, а концентрация клавулановой кислоты превышает 70 уг / мл. Посредством 4-6 ч после введения препарата в дозе 3.2 г концентрация в моче составляет 2 уг / мл.

Фармакокинетика у посебним клиничким ситуацијама

Тикарциллин может выводиться с помощью диализа, при этом скорость выведения зависит от типа диализа.

Индикације

Тиментин показан для лечения инфекций, вызванных возбудителями с установленной или предполагаемой чувствительностью, као такав:

-infekcija kostiju i vezivnog tkiva, вызванные продуцирующими β-лактамазу штаммами Staphylococcus aureus;

– infekcije u ginekologiji, укљ. эндометриты, вызванные продуцирующими β-лактамазу штаммами Bacteroides melaninogenicus*, Enterobacter spp. (включая Enterobacter cloacae*), Есцхерицхиа цоли, Клебсиелла пнеумониае*, Stafilokoka aureus, Stafilokoka epidermidis;

-intraabdominal infekcije, укљ. перитониты, вызванные продуцирующими β-лактамазу штаммами Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae и Bacteroides fragilis*;

– infekcija divizije spusti respiratorne infekcije, вызванные продуцирующими β-лактамазу штаммами Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae* и Klebsiella spp.*;

— sepsu, включая бактериемию, вызванная продуцирующими β-лактамазу штаммами Klebsiella spp.*, ешерихија коли*, Staphylococcus aureus*, Pseudomonas aeruginosa* (и другие Pseudomonas spр.*);

-infekcije kože i potkoћno tkivo, вызванные продуцирующими β-лактамазу штаммами Staphylococcus aureus, Klebsiella spр.* и Escherichia coli*;

-infekcija urinarnog trakta (неосложненные и осложненные), вызванные продуцирующими β-лактамазу штаммами Escherichia coli, Klebsiella spр., Pseudomonas aeruginosa* (и другие Pseudomonas spр.*), Citrobacter spр.*, Ентеробацтер цлоацае*, Serratia marcescens* и Staphylococcus aureus*.

* эффективность в отношении микроорганизмов была показана менее чем для 10 инфекций в каждой нозологической группе.

Режим дозирања

Тиментин можно вводить в виде в/в капельной инфузии или в/в струйной инъекции. Препарат не предназначен для в/м инъекции. Интервалы между инфузиями должны составлять не менее 4 не. Лечение следует продолжать в течение 48-72 ч после исчезновения клинических симптомов.

Да odraslih i djece težine više od 40 КГ средняя доза Тиментина составляет 3 g svaki 6 или 5 g svaki 8 не. Maksimalna doza – 3 g svaki 4 не.

Да детей с массой тела менее 40 КГ средняя доза Тиментина составляет 75 mg/kg svaka 8 не. Maksimalna doza – 75 mg/kg svaka 6 не.

Да недоношенных детей с массой тела менее 2 КГ – 75 mg/kg svaka 12 не, у недоношенных детей с массой тела более 2 КГ – 75 mg/kg svaka 8 не.

Stariji pacijenti не требуется коррекции дозы.

Са нарушениях функции почек взрослым и детям с массой тела более 40 КГ Droga je prepisao u sledećim dozama.

Са нарушениях функции почек детям с массой тела менее 40 КГ Droga je prepisao u sledećim dozama.

Нет точных данных для рекомендаций режима дозирования у недоношенных новорожденных с нарушением функции почек.

Нет точных данных для рекомендаций режима дозирования при kršenje jetre.

Pravila za pripremu i uvođenje rešenja

Для приготовления раствора для в/в капельной инфузии в качестве растворителя рекомендуется применять воду для инъекций или раствор декстрозы (Глукоза) для в/в инфузий не более 5%. Стерильный порошок во флаконах 1.6 g ili 3.2 г перед разведением в емкостях для инфузии растворяют приблизительно в 10 ml rastvor. После этого рекомендуется применять следующие объемы растворителей.

Каждую дозу Тиментина вводят в/в капельно в течение 30-40 м. Не рекомендуется введение в течение более длительного времени, тк. это может привести к субтерапевтическим концентрациям препарата, при которых снижается его эффективность.

Для приготовления раствора для в/в струйной инъекции стерильный порошок растворяют в 10 Јр (boca 1.6 господин) или 20 Јр (boca 3.2 господин) воды для инъекций. Раствор вводят медленно струйно в течение 3-4 м. Тиментин можно вводить непосредственно в вену или через капельницу.

При растворении Тиментина выделяется тепло. Приготовленный раствор обычно имеет светло-соломенный цвет.

Неизрасходованный после введения раствор в любом количестве дальнейшему использованию не подлежит.

Инфузионный раствор рекомендуется готовить непосредственно перед применением, тем не менее следующие инфузионные растворы Тиментина сохраняют стабильность при 25°С в течение приведенных ниже периодов времени:

Нуспојаве

Из дигестивног система: мучнина, повраћање, дијареја; u iznimno rijetkim slučajevima – Zaraznosti.

Из хепатобилијарног система: умеренное повышение АСТ и/или АЛТ у пациентов, получавших антибиотики ампициллинового ряда; скоро никада – хепатитис и холестатска жутица. Эти явления также наблюдались при применении других антибиотиков пенициллинового и цефалоспоринового ряда.

ЦНС-: ретко – конвулзије (у пациентов с нарушением функции почек и при назначении высоких доз препарата).

Фром тхе хематопоетског система: ретко – тромбоцитопенија, леукопениа, еозинофилииа, smanjenje hemoglobina.

Из крви система коагулације: ретко – удлинение протромбинового времени и времени кровотечения. Возможно усиление кровотечения.

Алергијске реакције: осип, свраб, копривњача, анафилактицхеские реакције; скоро никада – буллезные реакции (еритема мултиформе, Стевенс-Јохнсонов синдром, токсична епидермална некролиза).

При появлении любых реакций гиперчувствительности применение Тиментина следует прекратить.

Локалне реакције: бол, осећај печења, покраснение и уплотнение в месте инъекции и тромбофлебит при в/в введении.

Друго: ретко – хипокалемија.

Контраиндикације

— недоношенные дети с нарушением функции почек;

- преосетљивост на бета-лактамске антибиотике (укљ. пенициллинам и цефалоспоринам).

Очень редко сообщалось о развитии гипокалиемии на фоне применения препарата. Поэтому необходимо соблюдать Oprez при назначении пациентам с дисбалансом электролитов или жидкости. Рекомендуется периодический контроль концентрации калия в сыворотке крови у пациентов, длительно получающих препарат.

У некоторых больных при лечении Тиментином наблюдалось умеренное повышение АЛТ и АСТ. В связи с этим больным с тяжелым нарушением функции печени Тимеитин следует назначать с опрез.

Трудноћа и дојење

АТ исследованиях на животных не было обнаружено тератогенного действия препарата. Существуют ограниченные данные о его применении при беременности. Решение о назначении препарата при беременности должно приниматься с особой осторожностью. В связи с этим при назначении Тиментина беременным женщинам врач должен тщательно взвесить потенциальную пользу и потенциальный риск, связанные с применением данного препарата.

Тиментин можно назначать в период кормления грудью, али, принимая во внимание, что следовые количества препарата попадают в грудное молоко, следует учитывать риск развития сенсибилизации у новорожденного.

Упозорења

Од, что серьезные, в отдельных случаях летальные, reakcije preosetljivosti (укљ. и анафилактические реакции) отмечались у пациентов, ранее получавших бета-лактамные антибиотики, необходимо перед назначением Тиментина точно установить отсутствие в анамнезе подобных реакций. В случае возникновения аллергических реакций следует прекратить применение препарата и провести поддерживающую терапию, развитие анафилактических реакций требует проведения неотложных мероприятий согласно принятым схемам.

Uprkos tome, что Тиментин обладает низкой токсичностью, свойственной антибиотикам пенициллинового ряда, при проведении длительной терапии рекомендуется периодически оценивать функции почек, печени и гемопоэза.

Усиление кровотечений отмечалось у пациентов, получавших бета-лактамные антибиотики. Подобные реакции, можда, связаны с нарушением свертывания, агрегации тромбоцитов и удлинением протромбинового времени (преимущественно у пациентов с почечной недостаточностью). При развитии кровотечения следует отменить препарат и провести соответствующие терапевтические мероприятия.

При назначении Тиментина больным, находящимся на бессолевой диете, необходимо учитывать содержание натрия в составе препарата.

Длительное применение препарата может привести к росту нечувствительных штаммов возбудителя.

При лечении смешанных инфекций, вызванных штаммами, чувствительными к тикарциллину (укљ. продуцирующими β-лактамазу), не требуется дополнительного назначения других антибиотиков.

С целью обеспечения адекватной терапии необходимо проводить соответствующие тесты на чувствительность возбудителя к антибиотику. Ипак,, учитывая широкий спектр бактерицидной активности в отношении грамположительных и грамотрицательных штаммов, комбинация тикарциллина и клавулановой кислоты применяется в качестве терапии первой линии для лечения смешанных инфекций до того момента, пока возбудитель не будет определен. Была показана эффективность комбинации тикарциллина и клавулановой кислоты, назначаемой в качестве монотерапии некоторых тяжелых инфекций, для лечения которых обычно применяются комбинации антибиотиков. Результаты тестов in vitro показали синергическое действие аминогликозидов и комбинации тикарциллина с клавулановой кислотой в отношении определенных штаммов Pseudomonas aeruginosa, что предполагает эффективность подобной комбинированной терапии (особенно в отношении пациентов с ослабленным иммунитетом). В этом случае оба препарата должны назначаться в рекомендованных терапевтических дозах. После получения результатов тестов на чувствительность, terapija, ако је неопходно, треба прилагодити.

Предозирати

Симптоми: мучнина, повраћање, дијареја. Также возможно развитие дисбаланса объема жидкости и электролитов. При передозировке у некоторых пациентов может развиться повышенная нейромышечная возбудимость и судорожные приступы.

Лечење: при развитии клинической картины передозировки препарата показано проведение симптоматической терапии. В случае передозировки тикарциллин и клавулановая кислота могут быть удалены из кровотока путем гемодиализа.

Друг Интерацтионс

Не рекомендуется сочетанное применение с пробеницидом. Пробенецид снижает канальциевую секрецию тикарциллина. Одновременное применение с пробенецидом приводит к замедлению выведения тикарциллина, однако не влияет на выведение клавулановой кислоты.

Тиментин проявляет синергизм с аминогликозидами в отношении ряда микроорганизмов, укљ. синегнойной палочки. В связи с этим рекомендуется назначать Тиментин в сочетании с аминогликозидами для лечения угрожающих жизни инфекций, особенно больным с нарушением иммунитета. В этом случае указанные препараты вводят по отдельности в рекомендованных дозах.

Клавулановаиа Цхислотх, может вызвать неспецифическое связывание IgG и альбумина с мембранами эритроцитов, что приводит к ложноположительным результатам пробы Кумбса.

Как и другие антибиотики, тикарциллин может изменять состав кишечной микрофлоры, что приводит к низкой реабсорбции эстрогена и, као последица, снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов.

Farmaceutske interakcije

При сочетанием применении Тиментина с аминогликозидами антибиотики не должны смешиваться в одном шприце, контейнерах или системах для в/в инфузий, тк. это может привести к снижению активности аминогликозидов.

Тиментин недостаточно стабилен в инфузионных жидкостях, содержащих бикарбонат.

Не рекомендуется смешивать Тиментин с препаратами крови и другими протеиноподобными жидкостями, такими как гидролизаты белка, а также с в/в липидными эмульсиями.

Услови снабдевања апотека

Лек је објављен под пресцриптион.

Услови и услови

Droga bi trebalo da je udaljena podalje od dece na temperaturi od 2 ° do 8 ° c. Рок употребе – 3 година.