ТЕМОДАЛ®
Активни састојак: Temozolomid
Код АТХ: L01AX03
КФГ: Антиканцерогени лек
ИЦД-10 кодова (сведочење): C43, Ц71
Код КФУ: 22.01.07
Произвођач: SCHERING-PLOUGH LABO N.V. (БЕЛЬГИЯ)
ЛЕКОВА OBRAZAC, САСТАВ И ПАКОВАЊЕ
Капсуле Тешко желатина, Величина №3, с непрозрачными крышечкой зеленого цвета и корпусом белого цвета, на капсулах черными чернилами нанесены надписи: od strane kryshecke – “Temodal”, на телу – “5 мг “, торговый знак в виде стилизованных букв “SP” и две полоски; Садржај капсула – порошок от белого до светло-розового или светло-желто-коричневого цвета.
| 1 капе. | |
| темозоломид | 5 мг |
Ексципијенси: Laktoza, anhidrozne, колоидни силицијум диоксид, sodium skroba glycolate, винска киселина, stearinska kiselina.
Састав капсуле омотача: Титанијум диоксид, натријум лаурилсулифат, želatin.
5 Комади. – бочица тамног стакла (1) – kartonske kutije.
20 Комади. – бочица тамног стакла (1) – kartonske kutije.
Капсуле Тешко желатина, Величина №2, с непрозрачными крышечкой желтого цвета и корпусом белого цвета, на капсулах черными чернилами нанесены надписи: od strane kryshecke – “Temodal”, на телу – “20 мг “, торговый знак в виде стилизованных букв “SP” и две полоски; Садржај капсула – порошок от белого до светло-розового или светло-желто-коричневого цвета.
| 1 капе. | |
| темозоломид | 20 мг |
Ексципијенси: Laktoza, anhidrozne, колоидни силицијум диоксид, sodium skroba glycolate, винска киселина, stearinska kiselina.
Састав капсуле омотача: Титанијум диоксид, натријум лаурилсулифат, želatin.
5 Комади. – бочица тамног стакла (1) – kartonske kutije.
20 Комади. – бочица тамног стакла (1) – kartonske kutije.
Капсуле Тешко желатина, Величина №1, с непрозрачными крышечкой розового цвета и корпусом белого цвета, на капсулах черными чернилами нанесены надписи: od strane kryshecke – “Temodal”, на телу – “100 мг “, торговый знак в виде стилизованных букв “SP” и две полоски; Садржај капсула – порошок от белого до светло-розового или светло-желто-коричневого цвета.
| 1 капе. | |
| темозоломид | 100 мг |
Ексципијенси: Laktoza, anhidrozne, колоидни силицијум диоксид, sodium skroba glycolate, винска киселина, stearinska kiselina.
Састав капсуле омотача: Титанијум диоксид, натријум лаурилсулифат, želatin.
5 Комади. – бочица тамног стакла (1) – kartonske kutije.
20 Комади. – бочица тамног стакла (1) – kartonske kutije.
Капсуле Тешко желатина, Величина №0, с непрозрачными крышечкой синего цвета и корпусом белого цвета, на капсулах черными чернилами нанесены надписи: od strane kryshecke – “Temodal”, на телу – “140 мг “, торговый знак в виде стилизованных букв “SP” и две полоски; Садржај капсула – порошок от белого до светло-розового или светло-желто-коричневого цвета.
| 1 капе. | |
| темозоломид | 140 мг |
Ексципијенси: Mliječni šećer, натријум карбоксиметил скроб, колоидни силицијум диоксид, винска киселина, stearinska kiselina.
Састав капсуле омотача: Титанијум диоксид, индиго, натријум лаурилсулифат, želatin.
Состав чернил для нанесения надписи на оболочку капсулы: краситель черного цвета (љalak, етанол, isopropanol, butanol, пропилен гликол, Пречишћена вода, аммиак водный, калијум хидроксид, дие оксид гвожђа црна).
5 Комади. – бочица тамног стакла (1) – kartonske kutije.
20 Комади. – бочица тамног стакла (1) – kartonske kutije.
Капсуле Тешко желатина, Величина №0, с непрозрачными крышечкой оранжевого цвета и корпусом белого цвета, на капсулах черными чернилами нанесены надписи: od strane kryshecke – “Temodal”, на телу – “180 мг “, торговый знак в виде стилизованных букв “SP” и две полоски; Садржај капсула – порошок от белого до светло-розового или светло-желто-коричневого цвета.
| 1 капе. | |
| темозоломид | 180 мг |
Ексципијенси: Mliječni šećer, натријум карбоксиметил скроб, колоидни силицијум диоксид, винска киселина, stearinska kiselina.
Састав капсуле омотача: Титанијум диоксид, дие Жути гвожђе оксид, црвени оксид гвожђа боја, натријум лаурилсулифат, želatin.
Состав чернил для нанесения надписи на оболочку капсулы: краситель черного цвета (љalak, етанол, isopropanol, butanol, пропилен гликол, Пречишћена вода, аммиак водный, калијум хидроксид, дие оксид гвожђа црна).
5 Комади. – бочица тамног стакла (1) – kartonske kutije.
20 Комади. – бочица тамног стакла (1) – kartonske kutije.
Капсуле Тешко желатина, Величина №0, с непрозрачными крышечкой и корпусом белого цвета, на капсулах черными чернилами нанесены надписи: od strane kryshecke – “Temodal”, на телу – “250 мг “, торговый знак в виде стилизованных букв “SP” и две полоски; Садржај капсула – порошок от белого до светло-розового или светло-желто-коричневого цвета.
| 1 капе. | |
| темозоломид | 250 мг |
Ексципијенси: Laktoza, anhidrozne, колоидни силицијум диоксид, natrijum carboxymethylcellulose, винска киселина, stearinska kiselina.
Састав капсуле омотача: Титанијум диоксид, натријум лаурилсулифат, želatin.
5 Комади. – бочица тамног стакла (1) – kartonske kutije.
20 Комади. – бочица тамног стакла (1) – kartonske kutije.
Фармаколошко дејство
Темодал® – это имидазотетразиновый алкилирующий препарат, обладающий противоопухолевой активностью. При попадании в системный кровоток, при физиологических значениях рН подвергается быстрому химическому превращению с образованием активного соединения – монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК). Верује се, что цитотоксичность МТИК обусловлена в первую очередь алкилированием гуанина в положении О6 и дополнительным алкилированием в положении N7. Navodno, цитотоксические повреждения, возникающие вследствие этого, обухватити (запускают) механизм аберрантного восстановления метилового остатка.
Фармакокинетика
Апсорпције
После приема внутрь темозоломид быстро всасывается. Цмаксимум в плазме достигается в среднем через 0.5-1.5 не (самое раннее – кроз 20 м) после приема препарата. Прием препарата Темодал® вместе с пищей вызывает снижение Сmaх од 33% и уменьшение AUC на 9%. После перорального приема препарата Темодал® средняя степень выведения с калом в течение 7 дней составляла 0.8%, что свидетельствует о полном всасывании препарата.
Додјела
Темозоломид быстро проникает через ГЭБ и попадает в спинномозговую жидкость.
УД Ne zavisi od doze. Темозоломид слабо связывается с белками (12-16%).
Повлачење
Быстро выводится из организма с мочой. Т.1/2 из плазмы составляет примерно 1.8 не. Основной путь выведения темозоломида – бубрези. Посредством 24 ч после приема внутрь приблизительно 5-10% дозы определяется в неизмененном виде в моче; остальная часть выводится в виде 4-амино-5-имидазол-карбоксамида гидрохлорида (АИК), темозоломидовой кислоты или неидентифицированных полярных метаболитов. Odobrenje i T1/2 не зависят от дозы.
Фармакокинетика у посебним клиничким ситуацијама
Клиренс препарата в плазме не зависит от возраста, функции почек или курения.
Фармакокинетический профиль препарата у больных с нарушением функции печени слабой или умеренной степени такой же, как у лиц с нормальной функцией печени.
У детей показатель AUC выше, nego kod odraslih.
Максимальная переносимая доза у детей и взрослых оказалась одинаковой и составила 1000 mg/m2 на один цикл лечения.
Индикације
— впервые выявленная мультиформная глиобластома – комбинированное лечение с лучевой терапией с последующей адъювантной монотерапией;
— злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома), при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии;
— распространенная метастазирующая злокачественная меланома – в качестве терапевтического средства первого ряда.
Режим дозирања
Темодал® принимают внутрь, na prazan stomak, најмање, nego za 1 ч до приема пищи. Назначенная доза должна быть принята с использованием минимально возможного числа капсул. Капсулы нельзя вскрывать или разжевывать, их следует проглатывать целиком, sa čašom vode.
Впервые выявленная мультиформная глиобластома (лечење odrasli pacijente preko 18 године).
Первичное лечение provesti в комбинации с лучевой терапией. Темодал® назначается в дозе 75 mg/m2 dnevno za 42 дней одновременно с проведением лучевой терапии (30 фракций в суммарной дозе 60 Гр). Снижение дозы не рекомендуется, однако прием препарата может прерываться в зависимости от переносимости. Возобновление приема препарата возможно на протяжении всего 42-дневного периода комбинированного лечения и вплоть до 49 дани, но только при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное число нейтрофилов не ниже 1500/мкл, число тромбоцитов — не ниже 100 000/Ја, общий критерий токсичности (СТС) не выше степени 1 (за исключением алопеции, mučninu i povraćanje). Во время лечения следует еженедельно проводить исследование крови с подсчетом числа клеток. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темодал® во время комбинированной фазы лечения даны в таблице 1.
Tabela 1. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темодал® при комбинированном лечении с лучевой терапией
| Критерий токсичности | Перерыв в приеме препарата Темодал®* | Прекращение приема препарата Темодал® |
| апсолутни број неутрофила | ≥500/мкл, али <1500/Ја | ≤500/мкл |
| broj trombociti | ≥10 000/мкл, али <100 000/Ја | <10 000/Ја |
| СТС негематологической токсичности (за исключением алопеции, mučninu i povraćanje) | Stepen 2 | Stepen 3 или 4 |
*Возобновление приема препарата Темодал® возможно при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное число нейтрофилов не ниже 1500/мкл, число тромбоцитов — не ниже 100 000/Ја, общий критерий токсичности (СТС) не выше степени 1 (за исключением алопеции, mučninu i povraćanje).
Адъювантная терапия назначается через 4 недели после завершения комбинированной терапии и проводится в виде 6 дополнительных циклов.
Цикл1: Темодал® администриран у дози од 150 mg/m2 за 5 дней с последующим 23-дневным перерывом в лечении.
Цикл 2: доза препарата Темодал® може се повећати на 200 mg/m2/Д, tema, что при первом цикле выраженность негематологической токсичности (в соответствии со шкалой токсичности СТС) не превышала степени 2 (за исключением алопеции, mučninu i povraćanje), при этом абсолютное число нейтрофилов было не ниже 1500/мкл, а число тромбоцитов – Ne ispod 100 000/Ја. Если в цикле 2 доза препарата Темодал® не была увеличена, ее не следует увеличивать и в следующих циклах. Если в цикле 2 доза была 200 mg/m2, в такой же суточной дозе препарат назначается и в следующих циклах (при отсутствии токсичности). В каждом цикле прием препарата Темодал® осуществляют в течение 5 дней подряд с последующим 23-дневным перерывом. Рекомендации по снижению дозы в адъювантной фазе лечения даны в таблицах 2 и 3. На 22-й день лечения (21-й день после приема первой дозы препарата) необходимо провести исследование крови с подсчетом числа клеток. Отмену или снижение дозы препарата следует проводить, руководствуясь таблицей 3.
Tabela 2. Ступени дозировки препарата Темодал® при адъювантной терапии
| Ступень | Доза (mg/m2/Д) | Напомена |
| -1 | 100 | Уменьшение дозы с учетом предшествующей токсичности (видети. Tabela. 3) |
| 0 | 150 | Доза во время цикла 1 |
| 1 | 200 | Доза во время циклов 2-6 (при отсутствии токсичности) |
Tabela 3. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темодал® при адъювантной терапии
| Критерий токсичности | Уменьшить дозу препарата Темодал® од 1 ступень (видети. Tabela. 2) | Прекращение приема препарата Темодал® |
| апсолутни број неутрофила | <1000/Ја | * |
| broj trombociti | <50 000/Ја | * |
| СТС негематологической токсичности (за исключением алопеции, mučninu i povraćanje) | Stepen 3 | Stepen 4* |
* Темодал® Trebalo bi da zatražim, если требуется снижение дозы до <100 mg/m2, а также в случае рецидива негематологической токсичности степени 3 (за исключением алопеции, mučninu i povraćanje) после снижения дозы.
Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома в форме мультиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы (лечење взрослых и детей старше 3-х лет). Распространенная метастазирующая злокачественная меланома (лечење odrasli).
Пацијенти, ранее не подвергавшимся химиотерапии, Темодал® администриран у дози од 200 mg/m2 1 раз/сут на протяжении 5 дней подряд с последующим перерывом в приеме препарата в течение 23 дани (общая продолжительность одного цикла лечения составляет 28 дани).
Za pacijente, ранее проходивших курс химиотерапии, Početna doza 150 mg/m2 1 време / дан; во втором цикле доза может быть повышена до 200 mg/m2/сут при условии, что в первый день следующего цикла абсолютное число нейтрофилов не ниже 1500/мкл, а число тромбоцитов не ниже 100 000/Ја.
Рекомендации по модификации дозы препарата Темодал® при лечении прогрессирующей или рецидивирующей злокачественной глиомы или злокачественной меланомы
Начинать лечение препаратом Темодал® можно только при абсолютном числе нейтрофилов ≥1500/мкл и тромбоцитов ≥100 000/мкл, Полный клинический анализ крови должен быть выполнен на 22-й день (21-й день после приема первой дозы), но не позднее 48 ч после этого дня; sledeći – недељно, пока абсолютное число нейтрофилов не станет выше 1500/мкл, а число тромбоцитов не превысит 100 000/Ја. При абсолютном числе нейтрофилов ниже 1000/мкл или тромбоцитов ниже 50000/мкл в ходе любого цикла лечения, доза в следующем цикле должна быть снижена на одну ступень. Возможные дозы: 100 mg/m2, 150 mg/m2 и 200 mg/m2. Минимальная рекомендованная доза составляет 100 mg/m2.
Длительность лечения составляет максимально 2 година. При появлении прогрессирования заболевания лечение препаратом следует прекратить.
Нуспојаве
Впервые выявленная мультиформная глиобластома (одрасли пацијенти)
В приведенной ниже таблице указаны побочные эффекты, отмеченные при лечении пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой во время комбинированной и адъювантной фаз лечения в ходе клинических испытаний (причинно-следственная связь между приемом препарата и побочными эффектами не была установлена). Распределение по частоте побочных эффектов произведено в соответствии со следующей градацией: врло често (>10%), често (>1%,<10%), retko (>0.1%, <1%).
| Частота реакции | Характер реакции | |
| комбинированная фаза лечения (с лучевой терапией) n=288 | адъювантная фаза лечения n=224 | |
| Механизмы сопротивляемости инфекциям | ||
| често | candidiasis oralne šupljine, herpes simplex, Farangitis, рана инфекција, другая инфекция | candidiasis oralne šupljine, другая инфекция |
| retko | – | herpes simplex, Herpes zoster, simptome gripa |
| Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы | ||
| често | леукопениа, lymphopenia, неутропенија, тромбоцитопенија | анемија, Ima groznicu neutropenia, леукопениа, тромбоцитопенија |
| retko | анемија, Ima groznicu neutropenia | lymphopenia, manje krvarenje |
| Кардио-васкуларни систем | ||
| често | оток, ti h. oticanje noge, krvarenje | oticanje noge, krvarenje, тромбозе дубоких вена |
| retko | Otkucaji srca, артеријске хипертензије, мозговое кровоизлияние | оток, ti h. периферни едеми, embolija pluжnu arteriju |
| Респираторни систем | ||
| често | кашаљ, даха | кашаљ, даха |
| retko | упала плућа, инфекције горњих дисајних путева, назалне конгестије | упала плућа, инфекције горњих дисајних путева, sinusitis, бронхитис |
| Iz endokrini sistem | ||
| retko | кушингоид | кушингоид |
| Фром тхе нервног система | ||
| врло често | главобоља | главобоља, конвулзије |
| често | анксиозност, emocionalna lability, Nesanica, вртоглавица, расстройство равновесия, нарушение концентрации, спутанность и снижение сознания, конвулзије, погоршање меморије, neuropatiju, Seжate, мамурлук, poremecaj govora, potres | анксиозност, депресија, emocionalna lability, Nesanica, вртоглавица, расстройство равновесия, нарушение концентрации, sputannosti svesti, poremecaj govora, hemiparesis, погоршање меморије, Neurološki poremećaji (Nije naveden), neuropatiju, Seжate, мамурлук, potres |
| retko | apatija, Bihejvioralni poremećaji, депресија, халуцинације, нарушение восприятия, ekstrapiramidnye poremećaja, na kapiji, hemiparesis, hyperesthesia, гипестезииа, Neurološki poremećaji (Nije naveden), epilepsija, parosmiâ, žeđ | халуцинације, amnezija, na kapiji, hemiplegia, hyperesthesia, нарушения со стороны органов чувств |
| Од коже и поткожног ткива, млечне жлезде | ||
| врло често | alopecija, осип | alopecija, осип |
| често | дерматитис, suvu kožu, еритема, сврабеж, отицање лица | suvu kožu, сврабеж |
| retko | фотосензитизације, поремећај пигментације, эксфолиация | еритема, поремећај пигментације, povećao se znoje, bol u grudima, отицање лица |
| На делу мишићно-коштаног система | ||
| често | artralgia, slabost mišića | artralgia, slabost mišića, mialgia, мышечно-скелетные боли |
| retko | бол у леђима, мышечно-скелетные боли, mialgia, myopathy | бол у леђима, myopathy |
| Од поглед органа | ||
| често | zamagljen vid | zamagljen vid, zbog diplopije, ограничение полей зрения |
| retko | bol u oku, гемианопсия, замагљен вид, smanjenu izoštrenosti, ограничение полей зрения | bol u oku, суве очи, smanjenu izoštrenosti |
| Со стороны органов слуха и вестибулярной системы | ||
| често | oštećenje sluha | oštećenje sluha, zvoni u uši |
| retko | бол у уху, хиперакузија, отитис медиа, zvoni u uši | gluvoжa, бол у уху, вртоглавица |
| Из дигестивног система | ||
| врло често | анорексија, затвор, мучнина, повраћање | анорексија, затвор, мучнина, повраћање |
| често | pojačana aktivnost ALT, гипиергликиемииа, smanjenje telesne težine, бол у трбуху, дијареја, диспепсија, дисфагија, стоматитис, ukus | pojačana aktivnost ALT, smanjenje telesne težine, дијареја, диспепсија, дисфагија, стоматитис, сува уста, ukus |
| retko | хипокалемија, porast aktivnosti ALP, прираст, boja menjanje jezika, повышение активности ГГТ, ČIN, ферментов печени | гипиергликиемииа, прираст, абдомена надутост, kanalizaciona Inkontinencija, хемороиди, gastroenteritis, bolesti zuba |
| Са урогениталног система | ||
| често | учестало мокрење, уринарна инконтиненција | уринарна инконтиненција |
| retko | импотенција | dysuria, аменореја, менорагија, vaginalnog krvarenja, вагинитис |
| Из тела у целини | ||
| врло често | умор | умор |
| често | грозница, sindrom bola, лучевое поражение, alergijska reakcija | грозница, sindrom bola, лучевое поражение, alergijska reakcija |
| retko | plimu i oseku, umor, ухудшение состояния, дрхтавица | umor, ухудшение состояния, дрхтавица |
Laboratorijski pokazatelji: mielosuprescia (нейтропения и тромбоцитопения), является дозолимитирующим побочным эффектом. Среди пациентов обеих групп (при комбинированной и адъювантной терапии) promene 3 и 4 степени со стороны нейтрофилов, укључујући неутропенију, отмечены в 8% случајеви, а со стороны тромбоцитов, включая тромбоцитопению, – у 14% случајеви.
Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома (взрослые и дети старше 3-х лет) или злокачественная меланома (odrasli)
Следећи нежељена дејства, отмеченные при приеме Темодала, дистрибуира преко учесталошћу у складу са следећом градације: врло често (≥ 10%), често (≥ 1%, <10%), retko (≥ 0,1%, <1%), ретко (≥ 0,01%, <0.1%) и веома ретка (<0.01%).
Фром тхе хематопоетског система: често – тромбоцитопенија, неутропенија, lymphopenia; retko – панцитопенија, леукопениа, анемија. При лечении больных с глиомой и метастазирующей меланомой были отмечены случаи тромбоцитопении и нейтропении 3 или 4 степени у 19% и 17% односно – при глиоме и у 20% и 22% соответственно – при меланоме. Госпитализация больного или/и отмена Темодала при этом потребовалась в 8% и 4% случаев соответственно при глиоме и в 3% и 1.3% – при меланоме. Угнетение костного мозга развивалось обычно в течение первых нескольких циклов лечения, с максимумом между 21 и 28 днями; восстановление происходило, по правилу, за 1-2 недеља. Признаков кумулятивной миелосупрессии не отмечено.
Из дигестивног система: врло често – мучнина, повраћање, анорексија, затвор; често – дијареја, бол у трбуху, диспепсија, извращения вкуса. Наиболее частыми были тошнота и рвота. В большинстве случаев эти явления были 1-2 (от слабой до умеренной) степени выраженности и проходили самостоятельно или легко контролировались при помощи стандартной противорвотной терапии. Частота выраженной тошноты и рвоты – 4%.
Фром тхе нервног система: често – главобоља; често – мамурлук, вртоглавица, Seжate, umor.
Дерматолошки реакције: често – осип, свраб, alopecija, manje krvarenje; скоро никада – копривњача, Exanthema, eritrodermia, еритема мултиформе, токсична епидермална некролиза, Стевенс-Јохнсонов синдром.
Od strane imuni sistem: скоро никада – алергијске реакције, укључујући анафилаксију.
Друго: често – умор; често – губитак тежине, даха, грозница, дрхтавица, општа слабост; редко – оппортунистические инфекции, uključujući upalu pluća, вызванную Pneumocystis carinii; очень редко отмечалось развитие миелодиспластического синдрома и вторичных злокачественных процессов, вкљуцхаја леикемииу, а также отмечалось развитие продолжительной панцитопении с риском развития апластической анемии и необратимое бесплодие.
Контраиндикације
— выраженная миелосупрессия;
- Трудноћа;
- Дојење (дојење);
- Деца до старости 3 године (рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома) или до 18 године (впервые выявленная мультиформная глиобластома или злокачественная меланома);
— редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
— повышенная чувствительность к темозоломиду или другим компонентам препарата, а также к дакарбазину.
Ц опрез следует назначать препарат пациентам старше 70 године, при выраженной почечной или печеночной недостаточности.
Трудноћа и дојење
Исследования применения препарата Темодал® у беременных не проводилось. При проведении доклинических исследований на крысах и кроликах, получавших Темодал® доза 150 mg/m2, было отмечено тератогенное действие и токсическое воздействие препарата на плод. В связи с этим Темодал® не рекомендуется назначать при беременности.
Мужчины и женщины детородного возраста во время лечения препаратом Темодал®, и, u najmanju ruku, за 6 мес после окончания должны использовать надежные методы контрацепции.
Непознат, выделяется ли темозоломид с грудным молоком. Во время лактации следует отказаться от грудного вскармливания, либо от приема препарата.
Из-за риска развития необратимого бесплодия на фоне лечения препаратом Темодал® пациентам мужского пола перед началом лечения в случае необходимости рекомендуется обсудить возможность криоконсервации спермы.
Упозорења
Проведение профилактической противорвотной терапии рекомендуется перед началом комбинированного лечения (с лучевой терапией) и настоятельно рекомендуется во время адъювантной терапии впервые выявленной мультиформной глиобластомы. Если на фоне лечения препаратом Темодал® возникает тошнота или рвота при последующих приемах рекомендуется проводить противорвотную терапию. Противорвотные препараты можно принимать как до, так и после приема препарата Темодал®. Даже если рвота развилась в первые 2 ч после приема препарата Темодал® повторять прием препарата в тот же день не следует.
В связи с повышенным риском развития пневмонии, uzrokovana Pneumocystis carinii, пацијенти, получающих комбинированное лечение с лучевой терапией в течение 42 дани (све до 49 дани), таким пациентам рекомендуется проведение профилактического лечения против возбудителя Pneumocystis carinii. Хотя более частое развитие пневмонии, uzrokovana Pneumocystis carinii, ассоциируется с более продолжительными сроками лечения препаратом Темодал®, повышенную настороженность в отношении возможного развития пневмоцистной пневмонии следует проявлять в отношении всех пациентов, получающих Темодал®, особенно в сочетании с глюкокортикостероидами.
Фармакокинетические показатели препарата Темодал® у лиц с нормальной функцией печени и у больных с нарушением функции печени слабой или умеренной степени тяжести близко сопоставимы. Данных о применении препарата Темодал® у больных с выраженным нарушением функции печени (klasa na skali dete-Pju) или нарушением функции почек не имеется. На основании данных изучения фармакокинетических свойств Темодала® представляется маловероятным, что больным даже с выраженным нарушением функции печени или почек может потребоваться снижение дозы препарата. Ипак, при назначении препарата Темодал® таким пациентам следует проявлять осторожность.
Kod starijih pacijenata (виши 70 године) риск развития нейтропении и тромбоцитопении выше, nego mlađi. Поэтому пациентам пожилого возраста Темодал® следует назначать с осторожностью.
При попадании содержимого капсулы (порошка) на кожу или слизистые оболочки необходимо промыть их большим количеством воды.
Употреба у педијатрији
Клинический опыт применения препарата Темодал® при мультиформной глиобластоме у Деца до 3 године и при злокачественной меланоме у deca i adolescenti mlađa od 18 године Nedostaje. Имеется ограниченный опыт применения Темодала® при глиоме у Deca starija od 3 године.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению автомобилем
Неки нежељени ефекти лека, такие как сонливость и чувство усталости, могут отрицательно влиять на способность управления транспортными средствами или выполнения потенциально опасных видов деятельности, zahteva visoku koncentraciju, kao i psihomotornog brzina reakcije.
Предозирати
При использовании препарата в дозах 500 mg/m2, 750 mg/m2, 1000 mg/m2 и 1250 mg/m2 (суммарная доза, полученная за 5-дневный цикл лечения) дозолимитирующей токсичностью была гематологическая токсичность, которая отмечалась при приеме любой дозы, но более выражено – при более высоких дозах. Описан случай передозировки (doza 2 g/dan za 5 дани), в результате которой развились панцитопения, пирексия, полиорганная недостаточность и смерть. При приеме препарата более 5 дани (све до 64 дани), в числе других побочных эффектов отмечалось угнетение кроветворения, осложненное или не осложненное инфекцией, в некоторых случаях длительное и выраженное, с фатальным исходом.
Лечење: protuotrov je nepoznat. Рекомендуется гематологический контроль и при необходимости – simptomatična terapija.
Друг Интерацтионс
Прием препарата Темодал® совместно с ранитидином не приводит к клинически значимому изменению степени всасывания Темодала.
Совместный прием с дексаметазоном, прохлорперазином, фенитоин, Carbamazepina, ондансетроном, блокаторами гистаминовых Н2-рецепторов или фенобарбиталом не изменяет клиренс темозоломида.
Совместный прием с вальпроевой кислотой вызывает слабо выраженное, но статистически значимое снижение клиренса темозоломида.
Истраживања, направленных на выяснение воздействия темозоломида на метаболизм и выведение других препаратов, не врши. Од, что темозоломид не метаболизируется в печени и слабо связывается с белками, его действие на фармакокинетику других лекарственных средств маловероятно.
Применение препарат Темодал® совместно с другими веществами, tiranske koštane srži, может увеличить вероятность миелосупрессии.
Услови снабдевања апотека
Лек је објављен под пресцриптион.
Услови и услови
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 30°С. Рок употребе – 2 година.
