TARCEVA

Активни састојак: Erlotinib
Код АТХ: L01XX34
КФГ: Антиканцерогени лек. Инхибитор протеин тирозин киназе
ИЦД-10 кодова (сведочење): C25, Ц34
Код КФУ: 22.06
Произвођач: Ф.Хоффманн-Ла Роцхе Лтд. (Švajcarska)

Дозни облик, састав и паковање

Таблете, премазан belo ili belo žućkasto Sheen bojom, круг, лентикуларан, с надписью на поверхности “TARCEVA 25” оранжевого цвета и логотипом.

Ексципијенси: лактоза монохидрат, микрокристална целулоза, sodium skroba glikolat, натријум лаурилсулифат, магнезијум-стеарат.

Састав омотача: Opadry белый Y-5-7068 (хипромелозе, hydroxypropyl celuloze, polietilen glikol, Титанијум диоксид (Е171)).

10 Комади. – пликови (3) – поседује картон.

Таблете, премазан belo ili belo žućkasto Sheen bojom, круг, лентикуларан, с надписью на поверхности “TARCEVA 100” серого цвета и логотипом.

Ексципијенси: лактоза монохидрат, микрокристална целулоза, sodium skroba glikolat, натријум лаурилсулифат, магнезијум-стеарат.

Састав омотача: Opadry белый Y-5-7068 (хипромелозе, hydroxypropyl celuloze, polietilen glikol, Титанијум диоксид (Е171)).

10 Комади. – пликови (3) – поседује картон.

Таблете, премазан belo ili belo žućkasto Sheen bojom, круг, лентикуларан, с надписью на поверхности “TARCEVA 150” коричневого цвета и логотипом.

Ексципијенси: лактоза монохидрат, микрокристална целулоза, sodium skroba glikolat, натријум лаурилсулифат, магнезијум-стеарат.

Састав омотача: Opadry белый Y-5-7068 (хипромелозе, hydroxypropyl celuloze, polietilen glikol, Титанијум диоксид (Е171)).

10 Комади. – пликови (3) – поседује картон.

Фармаколошко дејство

Антиканцерогени лек. Ингибитор тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста HER1/EGFR (HER1 – рецептор эпидермального фактора роста человека 1 тип, EGFR – рецептор эпидермального фактора роста).

Тирозинкиназа отвечает за процесс внутриклеточного фосфорилирования HER1/EGFR. Экспрессия HER1/EGFR наблюдается на поверхности как нормальных, так и опухолевых клеток. Ингибирование фосфотирозина EGFR тормозит рост линий опухолевых клеток и/или приводит к их гибели.

Фармакокинетика

Апсорпције

Эрлотиниб хорошо всасывается после приема внутрь. Ц_{максимум} plazma je 1.995 нг/мл и достигается через 4 не. Биодоступность эрлотиниба – 59%, прием пищи может увеличивать его биодоступность.

Додјела

Ц_SS-A ostvaren na na 7-8 дан. Перед приемом следующей дозы средняя C_мин эрлотиниба в плазме 1.238 нг / мл. AUC в междозовом интервале при достижении C_SS-A – 41.3 мкг х ч/мл.

Očigledno V_Д – 232 л с распределением в ткань опухоли. В образцах опухолевой ткани (rak pluća, канцер ларинкса) од 9 день лечения средняя концентрация эрлотиниба равна 1.185 нг/г, to je 63% од Ц_{максимум} в плазме в равновесном состоянии. Концентрация основных активных метаболитов в ткани опухоли составляет 160 нг/г, одговарајући 113% Ц_{максимум} в плазме в равновесном состоянии. Ц_{максимум} в ткани составляет около 73% концентрации препарата в плазме, vremena (C)_{максимум} у ткиву – 1 не. Везивање за протеине плазме (альбумин и кислый α₁-гликопротеин) – 95%.

Метаболизам

Эрлотиниб метаболизируется в печени при участии изофермента CYP3А4, в меньшей степени CYP1А2 и легочной изоформы CYP1А1. Ин витро 80-95% эрлотиниба метаболизируется при участии CYP3А4. Метаболизм происходит тремя путями: 1) О-диметилирование одной из боковых или обеих цепей с последующим окислением до карбоновых кислот; 2) окисление ацетиленовой части молекулы с последующим гидролизом до арилкарбоновой кислоты; и 3) ароматическое гидроксилирование фенил-ацетиленовой части молекулы. Основные метаболиты образуются в результате О-диметилирования одной из боковых цепей и обладают активностью, сравнимой с эрлотинибом. Они присутствуют в плазме в концентрациях, to čine u <10% концентрации эрлотиниба, их фармакокинетика аналогична фармакокинетике эрлотиниба.

Повлачење

Средний клиренс – 4.47 /. Не выявлено связи между клиренсом и возрастом, telesne težine, секс, расой пациента. Prosek T_1/2 је 36.2 не. Метаболиты и следовые количества эрлотиниба выводятся, Uglavnom, с каловыми массами (>90%), с мочой выводится небольшое количество введенной дозы.

Снижение клиренса эрлотиниба отмечено при повышении концентрации общего билирубина и кислого α₁-гликопротеина, a его повышение – u pušača.

Фармакокинетика у посебним клиничким ситуацијама

Специальные исследования у детей и пожилых пациентов не проводились.

В настоящее время нет данных о влиянии наличия метастазов в печени и/или нарушении функции печени на фармакокинетику эрлотиниба.

Эрлотиниб метаболизируется и выводится через печень. Эрлотиниб и его метаболиты выводятся почками в незначительных количествах – мање 9% однократной дозы. Клинические исследования у больных с нарушением функции почек не проводились.

Индикације

— местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого после неудачи одной или более схем химиотерапии;

— местно-распространенный неоперабельный или метастатический рак поджелудочной железы в качестве терапии первой линии в комбинации с гемцитабином.

Режим дозирања

Droga je uzet oralno, 1 време / дан, најмање, nego za 1 h ispred ili iza 2 nekoliko sati nakon obroka.

Са немелкоклеточном раке легкого лек је прописан за 150 mg dnevno, duga.

Са раке поджелудочной железы – о 100 mg dnevno, длительно в комбинации с гемцитабином.

При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию Тарцевой следует прекратить.

С осторожностью следует назначать Тарцеву болесници са kršenje jetre. Безопасность и эффективность применения Тарцевы у пациентов с печеночной недостаточностью не изучались.

Безопасность и эффективность применения Тарцевы у пацијенти са kršenje funkcije bubrega није студирано.

Безопасность и эффективность применения Тарцевы у больных в испод године 18 године није студирано.

При необходимости коррекции дозу рекомендуется уменьшать постепенно, каждый раз на 50 мг.

Нуспојаве

Наиболее частые нежелательные явления независимо от причинной связи с препаратом: осип (69-75%) и дијареја (48-54%), большинство из которых 1 и 2 степени тяжести и не требуют вмешательства. Сыпь и диарея 3-4 степени тяжести наблюдались у 9% и 6% больных немелкоклеточным раком легкого и у 5% больных раком поджелудочной железы, получавших Тарцеву. Каждое из этих явлений потребовало прекращения терапии у 1% больных и коррекции дозы эрлотиниба у 1-6% пацијенти. Средний период до возникновения сыпи – 8-10 дани, до начала диареи – 12-15 дани.

Побочные реакции распределялись по частоте следующим образом: врло често (≥ 10%); често (≥ 1%, <10%); retko (≥0.001%, <1%); ретко (≥0.0001, <0.001%); скоро никада (<0.0001%, uključujući pojedinačne slučajeve).

Negativne reakcije, види код пацијената, получавших Тарцеву 150 мг в качестве монотерапии и Тарцеву 100 mg i 150 мг в комбинации с гемцитабином:

Из дигестивног система: врло често – анорексија, дијареја, повраћање, стоматитис, диспепсија, бол у трбуху; често – gastrointestinalni krvarenje (некоторые из которых были связаны с одновременным применением варфарина или НПВС), Абнормална функција јетре (включая повышение АЛТ, ИС, билирубина), битно, преходящие, легкой или умеренной степени тяжести или связанные с метастазами в печень.

Од поглед органа: врло често – коњунктивитис, сухой кератоконъюнктивит; често – кератитис, выявлен случай перехода в язву роговицы.

Респираторни систем: врло често – кашаљ, даха; често – krvarenje iz nosa; retko – Intersticijalni plućne bolesti (Intersticijalni upalu pluća, облитерирующий бронхиолит, fibroza pluća, острый респираторный дистресс-синдром и инфильтрация легких, включая случаи с фатальным исходом).

Са централног и периферног нервног система: врло често – главобоља, neuropatiju, депресија.

Дерматолошки реакције: врло често – осип, alopecija, suvu kožu, свраб.

Друго: врло често – грозница, умор, дрхтавица, тешке инфекције (с или без нейтропении), упала плућа, сепса, zapaljenje orahovu potkoћno tkivo, губитак тежине.

Контраиндикације

- Трудноћа;

- Дојење (дојење);

— повышенная чувствительность к эрлотинибу или к любому компоненту препарата.

Ц опрез следует назначать препарат при нарушении функции печени, пациентам в возрасте до 18 године.

Трудноћа и дојење

Применение препарата Тарцева противопоказано при беременности и в период лактации.

Во время лечения Тарцевой и, u najmanju ruku, в течение 2-х недель после его окончания следует применять надежные методы контрацепции.

Упозорења

интерстицијска болест плућа (ИЗЛ), включая ИЗЛ с фатальным исходом, редко диагностировалось у больных немелкоклеточным раком легкого, раком поджелудочной железы или другими солидными опухолями, получавших Тарцеву. У пациентов с немелкоклеточным раком легкого, получавших плацебо или Тарцеву, частота серьезных ИЗЛ составляла 0.8% в каждой группе. Частота случаев ИЗЛ у больных раком поджелудочной железы, получавших Тарцеву и гемцитабин, iznosio je 2.5% у поређењу са 0.4% у групи, получавших гемцитабин и плацебо. Общая частота случаев ИЗЛ у больных, получавших Тарцеву, включая применение в комбинации с химиотерапией, је 0.6%. ИЗЛ включает интерстициальную пневмонию, облитерирующий бронхиолит, fibroza pluća, острый респираторный дистресс-синдром и инфильтрацию легких. Большинство случаев ИЗЛ было связано с приемом сопутствующей или ранее проводимой химио-, радиотерапија, паренхиматозным заболеванием легких в анамнезе, метастатическим поражением легких или инфекцией. При развитии новых и/или прогрессировании легочных симптомов (даха, кашель и лихорадка) прием Тарцевы необходимо временно прекратить до выяснения причины. В случае развития ИЗЛ необходимо отменить Тарцеву и провести необходимое лечение.

При возникновении тяжелой или умеренной диареи необходимо назначить лоперамид. В некоторых случаях может потребоваться снижение дозы Тарцевы. При тяжелой или устойчивой диарее, mučnina, анорексии или рвоте с обезвоживанием Тарцеву временно отменяют и проводят регидратацию.

Употреба у педијатрији

Безопасность и эффективность Тарцевы у пациентов старости 18 године није студирано.

Предозирати

Однократные дозы эрлотиниба до 1600 мг внутрь переносятся хорошо. При приеме эрлотиниба в дозе выше рекомендованной могут наблюдаться тяжелые нежелательные явления: дијареја, osip kože, иногда повышение активности печеночных трансаминаз.

В случае подозрения на передозировку лечение приостанавливают и проводят симптоматическую терапию.

Друг Интерацтионс

Ингибиторы изофермента CYP3А4 (кетоконазол) снижают метаболизм эрлотиниба и увеличивают его концентрацию в плазме. Ингибирование метаболизма изофермента CYP3А4 под действием кетоконазола (200 mg unutra 2 puta / dan za 5 дани) приводит к увеличению AUC эрлотиниба на 86% i (C)_{максимум} од 69%. Необходимо проявлять осторожность при применении Тарцевы в сочетании с ингибиторами изофермента CYP3А4. В случае развития токсичности необходимо снизить дозу Тарцевы.

Индукторы изофермента CYP3А4 (Рифампицин) увеличивают метаболизм эрлотиниба и значимо снижают его концентрацию в плазме. Индукция метаболизма с участием изофермента CYP3А4 при одновременном приеме рифампицина (600 mg unutra 4 пута / дан за 7 дани) приводит к снижению медианы AUC эрлотиниба на 69%. Клиническое значение этого наблюдения неясно. При возможности необходимо предусмотреть альтернативный метод лечения без индукции активности изофермента CYP3А4.

При одновременном применении Тарцевы с варфарином и другими производными кумарина отмечено повышение МНО и кровотечения, включая желудочно-кишечные кровотечения, некоторые из которых были связаны с введением варфарина. Пацијенти, принимающих варфарин или другие производные кумарина, необходимо регулярно контролировать протромбиновое время или МНО.

Взаимодействия Тарцевы с гемцитабином не выявлено.

Услови снабдевања апотека

Лек је објављен под пресцриптион.

Услови и услови

Droga se treba uskladištiti na temperaturi od ne više od 30° c, ван домашаја деце. Рок употребе – 3 година. Препарат не следует использовать после истечения срока годности.